Peptides et hormone de croissance

GHRP-2

Mis à jour le · 33 sources · Politique éditoriale

Le GHRP-2 (growth hormone-releasing peptide-2, peptide libérateur de l’hormone de croissance), également appelé pralmoréline ou KP-102, est un petit peptide de synthèse qui provoque une libération massive d’hormone de croissance (GH) par l’hypophyse. Il agit en activant le récepteur de la ghréline, la même cible que la ghréline, « l’hormone de la faim ». Cyril Bowers et ses collègues de l’université Tulane l’ont mis au point dans le cadre de la série des GHRP, inaugurée par le GHRP-6.

Le fait le plus important : le GHRP-2 n’est autorisé que dans un seul contexte. Le Japon a autorisé la pralmoréline en 2004 comme test diagnostique intraveineux à dose unique du déficit en hormone de croissance. Il n’est autorisé comme traitement nulle part, et aux États-Unis ce n’est pas du tout un médicament autorisé. Les essais menés chez des enfants de petite taille n’ont pas montré que des administrations répétées amélioraient la croissance, et la FDA (agence américaine du médicament) classe les formes injectables et nasales comme présentant un risque important pour la sécurité en préparation magistrale. En dehors de la médecine, il est vendu en ligne comme « peptide de recherche », et l’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit en permanence.

Cette page résume ce que rapportent les études cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Hexapeptide de synthèse sécrétagogue de l’hormone de croissance ; agoniste du récepteur de la ghréline (GHSR)
Autres noms Pralmoréline, KP-102, GPA-748 ; dichlorhydrate de pralmoréline (sel)
Autorisation Japon, octobre 2004, comme agent diagnostique (Kaken Pharmaceutical) ; non autorisé aux États-Unis ni dans l’UE
Voies étudiées Intraveineuse, sous-cutanée, intranasale, orale
Doses utilisées dans les études 100 µg IV en une fois (étude de validation du test diagnostique chez l’adulte) ; 1 µg/kg IV chez l’enfant ; 1 µg/kg/h en perfusion sous-cutanée chez l’adulte
Demi-vie ≈0,55 h (≈33 min) après une dose IV de 1 µg/kg chez 10 enfants ; aucune valeur publiée chez l’adulte trouvée
Effet principal Pic de GH important et bref ; augmente aussi l’ACTH, le cortisol et l’appétit
Statut FDA Non autorisé ; catégorie 2 (risques importants pour la sécurité) pour la préparation magistrale, voies injectable et nasale, depuis le 29 septembre 2023
Substance contrôlée aux États-Unis Ne figure pas sur la liste des substances contrôlées de la DEA
Statut AMA Interdit en permanence (S2.2.4, mentionné sous le nom « GHRP-2 (pralmorelin) »)

Qu’est-ce que c’est

Le GHRP-2 est un peptide amide de six acides aminés. Il contient plusieurs acides aminés D (formes en miroir qui résistent à la dégradation par les enzymes) et un acide aminé non naturel, une D-alanine substituée par un groupement naphtyle. La base libre a pour formule C₄₅H₅₅N₉O₆ et une masse moléculaire de 818,0 g/mol (PubChem CID 6918245). Le produit japonais autorisé est le sel dichlorhydrate (KEGG DRUG D02040).

Les premiers peptides non naturels libérateurs de GH ont été découverts en 1976. Le GHRP-6, le GHRP-1 et le GHRP-2 ont été les trois premiers testés chez l’humain, chacun plus efficace que le précédent (Bowers, J Pediatr Endocrinol 1993). Le récepteur sur lequel agissent ces peptides a été cloné en 1996 (Howard et al., Science 1996), et son ligand naturel, la ghréline, a été identifié en 1999 (Kojima et al., Nature 1999). Le GHRP-2 faisait donc l’objet d’études cliniques des années avant que l’on sache quelle hormone naturelle il imitait (Bowers, Methods Enzymol 2012).

Kaken Pharmaceutical en a acquis les droits mondiaux et l’a sous-licencié à Wyeth pour l’Amérique du Nord. Le programme de phase II de Wyeth aux États-Unis dans le déficit en GH semble avoir été abandonné (Drugs R D 2004).

Comment il augmente l’hormone de croissance

Le GHRP-2 stimule la libération de GH à deux niveaux (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004 ; Bowers, Methods Enzymol 2012) :

  • Hypophyse. Il agit directement sur les cellules productrices de GH. Sur des cellules hypophysaires de rat en culture, il a libéré de la GH à lui seul.
  • Hypothalamus. Son plein effet nécessite la propre hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH) de l’organisme. Chez des rats dont l’hypophyse avait été retirée, il n’a eu aucun effet, et chez des rats dont la région productrice de GHRH avait été lésée, son effet était réduit.

Chez des rats et des chiens vigiles, le GHRP-2 était moins affecté par la somatostatine (l’hormone qui coupe la libération de GH) que la GHRH injectée. Administré avec la GHRH, il libère bien plus de GH que chacun des deux seul. Cette synergie a été démontrée chez des enfants de petite taille et chez des adultes âgés (Pihoker et al., JCEM 1995 ; Bowers et al., JCEM 2004).

Le GHRP-2 n’est pas totalement sélectif pour la GH. Chez le rat, il a augmenté l’ACTH et la corticostérone, mais pas la prolactine (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004). Chez l’humain, il a augmenté le cortisol aux doses plus élevées et accru la faim (voir plus bas). La sélectivité est la principale différence entre les composés apparentés. Chez le porc, le GHRP-2 et le GHRP-6 ont augmenté l’ACTH et le cortisol, contrairement à l’ipamoréline, même à très forte dose. Le GHRP-2 était le plus puissant des trois dans ce modèle (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998). L’hexaréline est un autre hexapeptide de la même famille, et l’ibutamoren (MK-677) est un médicament oral non peptidique qui agit sur le même récepteur.

Pharmacocinétique

La seule étude pharmacocinétique détaillée chez l’humain a administré à 10 enfants prépubères une dose IV unique de 1 µg/kg (Pihoker et al., JCEM 1998) :

Paramètre Valeur (moyenne ± ET)
Demi-vie d’élimination 0,55 ± 0,14 h (≈33 min)
Pic plasmatique de GHRP-2 7,4 ± 3,8 ng/mL
Clairance 0,66 ± 0,32 L/h par kg
Volume de distribution 0,32 ± 0,14 L/kg
Pic de GH 50,7 ± 17,2 ng/mL, à ≈0,42 h (25 min)
Demi-vie d’élimination de la GH 0,37 ± 0,15 h

Autres voies :

  • Sous-cutanée, orale et intranasale. Le GHRP-2 a libéré de la GH par voie IV, sous-cutanée et orale chez de jeunes adultes. Les doses orales pouvaient libérer des quantités de GH proches du maximum (Bowers, J Pediatr Endocrinol 1993).
  • Absorption nasale. Chez le rat, la biodisponibilité nasale était d’environ 50 % (Johansen et al., Xenobiotica 1998). Chez l’enfant, des doses intranasales de 5–20 µg/kg ont libéré de la GH, avec un pic moyen de 31,3 µg/L à 15 µg/kg (Pihoker et al., JCEM 1995).
  • Excrétion. Après administration IV chez 10 hommes, du GHRP-2 inchangé et un produit de dégradation de trois acides aminés (appelé AA-3) ont été retrouvés dans l’urine (Okano et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010). Après une dose nasale unique chez un volontaire, le GHRP-2 et ses métabolites étaient détectables jusqu’à 47 heures (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Comme chaque dose produit un bref pic de GH, l’effet ne dure pas longtemps. Chez des enfants déficitaires en GH, les injections ont augmenté la GH en début de nuit mais ont eu peu d’effet ensuite (Mericq et al., JCEM 1998).

La réponse peut aussi s’atténuer avec les administrations répétées. Chez 9 hommes jeunes en bonne santé recevant 100 µg par voie sous-cutanée chaque jour, le pic de GH est passé de 83 µg/L au jour 1 à 51 µg/L au jour 5, et l’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline 1, principale hormone par laquelle agit la GH) n’a pas augmenté (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Usage médical autorisé : un test diagnostique au Japon

Le Japon a autorisé le dichlorhydrate de pralmoréline le 22 octobre 2004 comme agent diagnostique de la fonction endocrinienne (KEGG DRUG D02040). Il est utilisé en clinique au Japon pour diagnostiquer le déficit en GH (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). Ce test est une alternative à l’épreuve d’hypoglycémie insulinique, le test de première intention de référence, qui est contre-indiquée chez certains patients en raison d’événements indésirables graves (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007).

L’étude de validation a inclus 77 adultes en bonne santé et 58 patients atteints d’un déficit sévère en GH, confirmé par une épreuve d’hypoglycémie insulinique. Chacun a reçu une dose IV unique de 100 µg après une nuit de jeûne (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007) :

Résultat Adultes en bonne santé Patients déficitaires en GH
Pic de GH après GHRP-2 (moyenne ± ET) 84,6 ± 60,9 µg/L 1,36 ± 2,60 µg/L
Délai du pic Dans les 60 min chez tous les sujets Dans les 60 min chez tous les sujets
Seuil diagnostique Pic de GH de 15 µg/L (9 µg/L avec l’étalon OMS 98/574) Identique

Les réponses étaient légèrement plus faibles chez les sujets plus âgés et plus lourds, sans que cela modifie le diagnostic, et les tests répétés donnaient des résultats similaires. Dans une comparaison ultérieure chez 71 adultes porteurs de tumeurs hypophysaires, le test au GHRP-2 avait une sensibilité de 81,3 % et une spécificité de 94,5 % par rapport à l’épreuve d’hypoglycémie insulinique pour le déficit sévère en GH (Kinoshita et al., Endocr J 2013). Comme le GHRP-2 stimule aussi l’ACTH, des cliniciens japonais ont proposé de mesurer l’ACTH et le cortisol pendant le test pour dépister une insuffisance surrénalienne secondaire (Suzuki et al., J Endocr Soc 2022).

Ce que montre la recherche

En dehors du test diagnostique, le GHRP-2 a été étudié comme traitement possible dans de petits essais, surtout dans les années 1990 et 2000. Aucune étude ne l’a testé pour la prise de muscle, la force ou la performance sportive chez des adultes en bonne santé.

Enfants de petite taille et déficit en GH

Les premières études en ouvert semblaient prometteuses, mais le seul grand essai contrôlé contre placebo a été négatif :

Étude Méthodologie Dose Résultat
Pihoker et al., J Endocrinol 1997 15 enfants de petite taille, en ouvert, 6–24 mois Intranasale 5–15 µg/kg deux à trois fois par jour Vitesse de croissance passée de 3,7 à 6,1 cm/an à 6 mois ; pas de modification de l’IGF-1 ni de l’IGFBP-3
Mericq et al., JCEM 1998 6 enfants déficitaires en GH, en ouvert, 8 mois Sous-cutanée 0,3 ; 1,0 ; puis 3,0 µg/kg/jour Hausse dose-dépendante de la GH nocturne ; pas de hausse de l’IGF-1 ni de l’IGFBP-3 ; croissance plus rapide qu’avant le traitement
Mericq et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2003 10 enfants déficitaires en GH, en ouvert, 12 mois Orale 900 µg/kg deux fois par jour 7 sur 10 ont signalé un appétit accru au cours des 6 premiers mois ; pas de modification significative du score d’IMC
Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014 126 enfants avec déficit en GH, en double aveugle, contrôlé contre placebo, 48 semaines Intranasale 50–200 µg deux fois par jour (deux doses selon le poids corporel) Aucune différence de croissance : score de taille en DS +0,07 (placebo), +0,03 (faible dose), +0,02 (forte dose) ; pas de modification de l’IGF-1

Les auteurs de l’essai contrôlé ont conclu que les brefs pics de GH induits par le GHRP-2 étaient trop faibles pour stimuler la croissance. Il s’agit du test d’efficacité le plus rigoureux d’administrations répétées de GHRP-2 chez l’humain.

Adultes âgés

Chez 17 hommes et femmes âgés en bonne santé, une perfusion sous-cutanée continue de 1 µg/kg/h pendant 30 jours a multiplié la sécrétion de GH par plus de 3 au jour 1 et par plus de 1,8 aux jours 14 et 30. L’IGF-1 a augmenté jusqu’à un plateau stable, et l’IGFBP-3 et l’IGFBP-5 ont aussi augmenté. Les examens de sécurité sont restés normaux (Bowers et al., JCEM 2004). L’étude n’a mesuré que des hormones, et non la composition corporelle, la force ou les capacités fonctionnelles. Une perfusion continue par pompe est en outre très différente des injections une ou deux fois par jour utilisées dans d’autres études, dont l’effet s’atténuait en quelques jours (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Maladie critique prolongée

Une équipe belge a étudié des perfusions de GHRP-2 chez des patients de soins intensifs, dont la libération de GH, d’hormones thyroïdiennes et d’hormones de la reproduction est inhibée au cours d’une maladie prolongée :

  • GH et IGF-1. Une perfusion nocturne de GHRP-2 (1 µg/kg/h) a multiplié la GH moyenne par 4 à 6 et augmenté l’IGF-1 de 61 % en 24 heures, sans modifier le cortisol (Van den Berghe et al., JCEM 1997).
  • Avec la TRH. Chez 14 patients, 5 jours de GHRP-2 associé à l’hormone de libération de la thyréostimuline (TRH) ont augmenté l’ostéocalcine (un marqueur de formation osseuse) de 19 % contre −6 % sous placebo et diminué les marqueurs de dégradation des protéines (Van den Berghe et al., JCEM 1999).
  • GHRP-2 seul ou en association. Chez 33 hommes randomisés pour recevoir pendant 5 jours un placebo, du GHRP-2, du GHRP-2 plus TRH, ou du GHRP-2 plus TRH plus GnRH, le GHRP-2 seul a normalisé l’IGF-1 mais n’a ni réduit la dégradation des protéines ni augmenté l’ostéocalcine. Seules les associations l’ont fait. Au jour 5, le GHRP-2 seul et le GHRP-2 plus TRH ont augmenté le lactate sanguin et le nombre de globules blancs (Van den Berghe et al., Clin Endocrinol 2002).

Il s’agissait d’études courtes et de petite taille portant sur des marqueurs hormonaux, et non sur la survie ou la récupération.

Appétit et prise alimentaire

Comme la ghréline, le GHRP-2 donne faim. Chez 7 hommes minces en bonne santé, une perfusion sous-cutanée de 270 minutes à 1 µg/kg/h a augmenté de 35,9 % la quantité de nourriture consommée lors d’un buffet par rapport au sérum physiologique, et tous les sujets ont mangé davantage (Laferrère et al., JCEM 2005). Une étude de suivi randomisée en double aveugle chez 19 adultes minces et obèses a trouvé un effet dose-dépendant : +10,2 % à 0,1 µg/kg/h et +33,5 % à 1 µg/kg/h. L’obésité n’atténuait pas la réponse (Laferrère et al., Obesity 2006).

Un cas isolé a décrit une femme atteinte d’anorexie mentale sévère ancienne qui a pris 6,7 kg (de 21,1 à 27,8 kg) en 14 mois de GHRP-2 intranasal avant les repas (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). Un cas unique non contrôlé ne permet pas de montrer que le médicament est à l’origine de la prise de poids.

À propos d’« un peptide doux qui ne fait qu’augmenter la GH ». Le GHRP-2 est souvent présenté comme un moyen propre d’augmenter l’hormone de croissance pour le muscle et la récupération. Les données humaines ne le confirment pas. Il n’a jamais été testé sur des critères musculaires ou de performance chez des adultes en bonne santé. Les injections quotidiennes ont perdu une partie de leur effet en 5 jours et n’ont pas augmenté l’IGF-1. Dans le seul grand essai contrôlé d’utilisation répétée, il n’a pas amélioré la croissance d’enfants déficitaires en GH. Et il n’est pas sélectif : il augmente aussi le cortisol et l’appétit.

Effets indésirables et risques

Les études humaines publiées sur le GHRP-2 étaient petites et courtes, si bien que les données de sécurité sont limitées. La plupart l’ont décrit comme bien toléré. La sécurité à long terme chez l’adulte n’a pas été étudiée.

Effets hormonaux au-delà de la GH

Événements indésirables dans les essais

Dans l’essai contrôlé de 48 semaines chez 126 enfants, des événements indésirables ont été signalés chez 60,3 % des sujets, principalement des infections sans lien avec le traitement, comme des rhumes et des otites. Les événements jugés possiblement ou probablement liés au GHRP-2 étaient des bruits intestinaux (borborygmes) chez 3 enfants, ainsi qu’un saignement de nez, une baisse de la tension artérielle et une élévation des éosinophiles (un type de globule blanc) chez un enfant (Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014 ; texte intégral PMC). Les études de perfusion sur la prise alimentaire chez l’adulte n’ont rapporté aucun effet secondaire (Laferrère et al., JCEM 2005 ; Laferrère et al., Obesity 2006).

Préoccupations de sécurité de la FDA

La FDA a placé le GHRP-2 à usage injectable et nasal dans la catégorie 2 de sa liste de substances actives en vrac destinée aux établissements de sous-traitance (outsourcing facilities) le 29 septembre 2023 (liste de catégorie 2 de la FDA). Motifs avancés par la FDA :

  • risque de réactions immunitaires (immunogénicité) liées à l’agrégation du peptide et aux impuretés ;
  • difficulté supplémentaire à caractériser le peptide parce qu’il contient un acide aminé non naturel ;
  • signalements d’événements indésirables graves chez des personnes ayant reçu du GHRP-2, notamment un besoin accru en insuline pour contrôler la glycémie, des décès de sujets d’étude en état critique, des infections et des pancréatites. La FDA précise que le lien de causalité n’a pas été établi.

Exposition prolongée à la GH et à l’IGF-1

Nous n’avons trouvé aucune donnée humaine à long terme sur le risque de cancer, la glycémie ou les effets cardiaques d’une utilisation répétée de GHRP-2. Comme son but est d’augmenter la GH et l’IGF-1, les risques connus d’une GH élevée sont plausibles mais n’ont pas été mesurés pour le GHRP-2 lui-même. Voir hormone de croissance et ibutamoren pour ce qu’ont montré des essais plus longs de stimulation de l’axe somatotrope.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

  • États-Unis. Le GHRP-2 n’est pas un médicament autorisé par la FDA et figure dans la catégorie 2 de la FDA pour la préparation magistrale par les établissements de sous-traitance (voies injectable et nasale) (liste de catégorie 2 de la FDA). Il ne figure pas sur la liste des substances contrôlées de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (DEA).
  • Japon. Autorisé uniquement comme agent diagnostique depuis 2004 (KEGG DRUG D02040).
  • Sport. L’AMA cite « GHRP-2 (pralmorelin) » parmi les peptides libérateurs de GH de la section S2.2.4. Il est interdit en et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les laboratoires antidopage détectent le GHRP-2 et ses métabolites dans l’urine (Okano et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010). Une étude a montré que le GHRP-2 peut masquer en partie le test sanguin de détection de la GH recombinante injectée, car il augmente aussi les formes de GH propres à l’organisme (Okano et al., Drug Test Anal 2010).

Points clés

  • Un hexapeptide qui imite la ghréline. Le GHRP-2 active le récepteur de la ghréline pour déclencher un pic de GH bref et important. Il agit au mieux en présence de la GHRH propre à l’organisme et agit en synergie avec la GHRH.
  • Autorisé uniquement comme test diagnostique. Le Japon l’a autorisé en 2004 comme agent diagnostique ; le test validé utilise une dose IV unique de 100 µg pour diagnostiquer le déficit en GH. Il n’est autorisé comme traitement nulle part et n’est pas du tout autorisé aux États-Unis.
  • Action brève, réponses qui s’atténuent. Sa demi-vie était d’≈33 minutes chez l’enfant. Les injections quotidiennes chez de jeunes hommes ont perdu une partie de leur effet en 5 jours et n’ont pas augmenté l’IGF-1.
  • L’usage répété n’a pas amélioré la croissance. Dans un essai contrôlé contre placebo portant sur 126 enfants, 48 semaines de GHRP-2 intranasal n’ont eu aucun effet sur la taille ni sur l’IGF-1. Il n’existe aucun essai sur le muscle ou la performance chez des adultes en bonne santé.
  • Non sélectif pour la GH. Il augmente le cortisol, l’ACTH et l’appétit. La FDA classe le GHRP-2 injectable et nasal comme un risque important pour la sécurité en préparation magistrale, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

  1. Bowers CY. GH releasing peptides–structure and kinetics. J Pediatr Endocrinol. 1993;6(1):21–31. PubMed.
  2. Bowers CY. History to the discovery of ghrelin. Methods Enzymol. 2012;514:3–32. PubMed.
  3. Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974–977. PubMed.
  4. Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. PubMed.
  5. Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN, KP-102D, KP-102LN. Drugs R D. 2004;5(4):236–239. PubMed.
  6. Doi N, Hirotani C, Ukai K, et al. Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide. Arzneimittelforschung. 2004;54(12):857–867. PubMed.
  7. Pihoker C, Kearns GL, French D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of growth hormone-releasing peptide-2: a phase I study in children. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(4):1168–1172. PubMed.
  8. Pihoker C, Middleton R, Reynolds GA, et al. Diagnostic studies with intravenous and intranasal growth hormone-releasing peptide-2 in children of short stature. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(10):2987–2992. PubMed.
  9. Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, et al. Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. J Endocrinol. 1997;155(1):79–86. PubMed.
  10. Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2355–2360. PubMed.
  11. Mericq V, Cassorla F, Bowers CY, et al. Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003;16(7):981–985. PubMed.
  12. Tanaka T, Hasegawa Y, Yokoya S, et al. Increased secretion of endogenous GH after treatment with an intranasal GH-releasing peptide-2 spray does not promote growth in short children with GH deficiency. Clin Pediatr Endocrinol. 2014;23(4):107–114. PubMed ; PMC.
  13. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561. PubMed.
  14. Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, et al. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28(11):1083–1092. PubMed.
  15. Nijland EA, Strasburger CJ, Popp-Snijders C, et al. A five day treatment with daily subcutaneous injections of growth hormone-releasing peptide-2 causes response attenuation and does not stimulate insulin-like growth factor-I secretion in healthy young men. Eur J Endocrinol. 1998;139(4):395–401. PubMed.
  16. Bowers CY, Granda R, Mohan S, et al. Sustained elevation of pulsatile growth hormone (GH) secretion and insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2290–2300. PubMed.
  17. Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, et al. A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. Eur J Endocrinol. 2007;157(1):19–27. PubMed.
  18. Kinoshita Y, Tominaga A, Usui S, et al. The arginine and GHRP-2 tests as alternatives to the insulin tolerance test for the diagnosis of adult GH deficiency in Japanese patients: a comparison. Endocr J. 2013;60(1):97–105. PubMed.
  19. Suzuki S, Ruike Y, Ishiwata K, et al. Clinical usefulness of the growth hormone-releasing peptide-2 test for hypothalamic-pituitary disorder. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac088. PubMed.
  20. Van den Berghe G, de Zegher F, Veldhuis JD, et al. The somatotropic axis in critical illness: effect of continuous growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-2 infusion. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(2):590–599. PubMed.
  21. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Reactivation of pituitary hormone release and metabolic improvement by infusion of growth hormone-releasing peptide and thyrotropin-releasing hormone in patients with protracted critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1311–1323. PubMed.
  22. Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, et al. The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects compared to treatment with GHRP-2 alone. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(5):655–669. PubMed.
  23. Laferrère B, Abraham C, Russell CD, et al. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611–614. PubMed.
  24. Laferrère B, Hart AB, Bowers CY. Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake. Obesity (Silver Spring). 2006;14(6):1056–1063. PubMed.
  25. Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. One-year intranasal application of growth hormone releasing peptide-2 improves body weight and hypoglycemia in a severely emaciated anorexia nervosa patient. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015;6(3):237–241. PubMed.
  26. Okano M, Sato M, Ikekita A, et al. Determination of growth hormone secretagogue pralmorelin (GHRP-2) and its metabolite in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2010;24(14):2046–2056. PubMed.
  27. Okano M, Nishitani Y, Sato M, et al. Influence of intravenous administration of growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) on detection of growth hormone doping: growth hormone isoform profiles in Japanese male subjects. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):548–556. PubMed.
  28. Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. Drug Test Anal. 2015;7(10):919–925. PubMed.
  29. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). Contenu à jour au 22 avril 2026. FDA.
  30. Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
  31. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, en vigueur au 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  32. National Center for Biotechnology Information. Pralmorelin, PubChem CID 6918245. PubChem.
  33. Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG D02040: pralmorelin dihydrochloride (GHRP), new drug approval in Japan October 22, 2004. KEGG.