La trimétazidine est un antiangineux oral, vendu sous le nom de Vastarel et sous d’autres noms commerciaux. Elle agit différemment de la plupart des médicaments cardiaques : au lieu d’abaisser la fréquence cardiaque ou la pression artérielle, elle modifie la façon dont les cellules cardiaques produisent leur énergie, en les faisant passer de la combustion des graisses à celle du glucose. Elle a été autorisée pour la première fois en France en 1978 et est utilisée en Europe et dans de nombreux autres pays, mais elle n’a jamais été approuvée par la FDA (agence américaine du médicament) (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).

En 2012, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a restreint son usage à une seule indication : un traitement d’appoint de l’angor stable insuffisamment contrôlé par les médicaments de première intention. La réévaluation a aussi ajouté des mises en garde sur le syndrome parkinsonien d’origine médicamenteuse. La trimétazidine figure sur la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage) comme modulateur métabolique, interdite en permanence, et elle a été fréquemment retrouvée dans les échantillons des contrôles antidopage.

Cette page résume ce que rapportent la réévaluation de l’EMA, les essais cliniques et la recherche antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	« Agent métabolique » antiangineux ; dérivé de la pipérazine
Marques	Vastarel et autres noms commerciaux ; autorisée pour la première fois en France en 1978
Voie et formes (UE)	Orale : comprimé à 20 mg, solution buvable en gouttes à 20 mg/mL, comprimé à libération modifiée (LM) à 35 mg
Dose de la notice (UE)	35 mg LM deux fois par jour, ou 20 mg trois fois par jour, au cours des repas
Demi-vie	≈6,4–7,8 h après des doses uniques de LM chez des adultes en bonne santé ; plus longue chez les personnes âgées
Mécanisme	Inhibe la 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne, dernière étape de l’oxydation des graisses
Statut dans l’UE	Traitement d’appoint de l’angor stable uniquement (réévaluation de l’EMA, 2012)
Statut aux États-Unis	Jamais approuvée par la FDA
Statut AMA	Interdite en permanence ; S4.4.4 modulateurs métaboliques ; substance non spécifiée

Qu’est-ce que c’est

La trimétazidine est une petite molécule de synthèse, la 1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine, de formule C₁₄H₂₂N₂O₃ et de masse molaire 266,34 g/mol (PubChem). Ce n’est pas une hormone et elle n’a aucune activité anabolisante ni androgène. Elle partage son noyau pipérazine avec la flunarizine et la cinnarizine, deux médicaments également connus pour provoquer des troubles du mouvement (Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012).

Le cœur tire normalement l’essentiel de son énergie de la combustion des acides gras. La combustion du glucose fournit davantage d’énergie par unité d’oxygène, ce qui compte lorsque le flux sanguin est réduit (ischémie). La trimétazidine bloque la forme à longue chaîne de la 3-cétoacyl-CoA thiolase, la dernière enzyme de la bêta-oxydation des acides gras. Cela oriente le cœur vers l’oxydation du glucose (EMA Annex III).

L’étude mécanistique de référence a utilisé des cœurs de rat isolés en fonctionnement (Kantor et al., Circ Res 2000) :

Constat (cœurs de rat)	Résultat
Inhibition de la 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne	CI50 75 nmol/L
Formes à chaîne moyenne et courte de l’enzyme	Nécessitaient plus de 10 et plus de 100 µmol/L
Oxydation du palmitate (graisse)	Passée de 488 à 408 nmol/g de poids sec/min
Oxydation du glucose	Passée de 1 889 à 2 378 nmol/g de poids sec/min
Oxydation du glucose pendant une ischémie à bas débit	Augmentée de 210 %
Consommation d’oxygène et travail cardiaque	Aucune modification

L’EMA indique que la trimétazidine n’a pas d’effet sur la pression artérielle ni sur la fréquence cardiaque (EMA Annex II). C’est pourquoi elle est utilisée en complément de médicaments comme les bêtabloquants plutôt qu’à leur place.

Pharmacocinétique

Dans une étude à doses uniques croissantes, 18 adultes en bonne santé ont pris un comprimé LM de 35, 70 ou 105 mg (Körnicke et al., Drug Res 2020) :

Dose unique LM	Concentration maximale (Cmax)	Délai jusqu’au pic	Demi-vie
35 mg	79,3 ng/mL	5,4 h	7,75 h
70 mg	153,2 ng/mL	4,5 h	6,40 h
105 mg	199,7 ng/mL	4,6 h	6,50 h

L’exposition totale a augmenté moins que proportionnellement à la dose, de sorte que la cinétique du médicament n’est pas linéaire aux doses plus élevées.

La trimétazidine est éliminée principalement par les reins sous forme inchangée (Brie et al., Pharmaceuticals 2026). La fonction rénale et l’âge sont donc importants :

Chez des adultes âgés en bonne santé prenant 35 mg LM deux fois par jour, la demi-vie était significativement plus longue et la clairance rénale plus faible que chez des adultes plus jeunes (Barré et al., Biopharm Drug Dispos 2003).
En cas d’insuffisance rénale modérée et sévère, l’exposition augmentait significativement. La clairance de la créatinine était étroitement corrélée à l’exposition au médicament (r = −0,94).
L’EMA a noté que les événements indésirables graves étaient plus fréquents chez les patients âgés ayant des concentrations plasmatiques élevées, et a ajouté des réductions de dose pour ces groupes (EMA Annex II).

Usage médical autorisé

La trimétazidine était autrefois autorisée en Europe pour trois usages : la prévention des crises d’angor, et comme traitement d’appoint des vertiges et acouphènes et des troubles visuels d’origine vasculaire. Dans une étude française de prescriptions citée par l’EMA, 30 % des prescriptions concernaient des affections ORL et 24,3 % n’avaient pas d’indication connue (EMA Annex II).

La France a demandé à l’EMA de réévaluer le médicament en avril 2011, en invoquant des preuves de bénéfice insuffisantes et des signalements de syndrome parkinsonien. En juin 2012, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a conclu (EMA referral page ; EMA press release, 2012) :

Angor : les bénéfices l’emportent toujours sur les risques, mais uniquement en traitement d’appoint chez les patients insuffisamment contrôlés par les antiangineux de première intention ou qui ne les tolèrent pas.
Acouphènes, vertiges et troubles visuels : les bénéfices ne l’emportent plus sur les risques, et ces indications ont été supprimées.
Nouvelles mesures de sécurité : contre-indications en cas de troubles du mouvement et d’insuffisance rénale sévère, et mise en garde sur le syndrome parkinsonien.

Les informations produit de l’UE qui en ont résulté fixent les doses (EMA Annex III) :

Groupe de patients	Comprimé LM à 35 mg	Comprimé à 20 mg ou gouttes à 20 mg/mL
Adultes	1 comprimé deux fois par jour au cours des repas	20 mg trois fois par jour au cours des repas
Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30–60 mL/min)	1 comprimé le matin au petit-déjeuner	20 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min)	Contre-indiqué	Contre-indiqué
Enfants de moins de 18 ans	Sécurité et efficacité non établies	Sécurité et efficacité non établies

La notice recommande aussi la prudence chez les patients de plus de 75 ans. La recommandation 2024 de la Société européenne de cardiologie sur les syndromes coronariens chroniques a fait passer la trimétazidine de la classe IIa à la classe IIb (« peut être envisagée »). La recommandation AHA/ACC de 2023 ne l’inclut pas, principalement parce qu’elle n’a jamais été approuvée aux États-Unis (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).

Ce que montre la recherche

Symptômes de l’angor stable

Une revue Cochrane de 2005 a regroupé 23 essais randomisés portant sur 1 378 patients (Ciapponi et al., Cochrane 2005). Par rapport au placebo, la trimétazidine :

a réduit le nombre hebdomadaire de crises d’angor de 1,44 en moyenne (IC à 95 % 0,79–2,10 crises en moins) ;
a réduit la consommation hebdomadaire de comprimés de nitroglycérine ;
a allongé la durée d’effort avant un sous-décalage du segment ST de 1 mm (signe d’ischémie à l’ECG).

La revue a trouvé peu de données sur la mortalité, les événements cardiovasculaires ou la qualité de vie, et a appelé à de grands essais à long terme. Cochrane a ensuite retiré la revue (Cochrane 2017).

L’EMA a fondé l’indication d’appoint principalement sur trois essais menés chez des patients prenant déjà un bêtabloquant (EMA Annex II) :

Essai	Plan et effectif	Principal résultat vs placebo
TRIMPOL-II	426 patients ; 60 mg/jour ajoutés au métoprolol pendant 12 semaines	Durée totale d’effort +20,1 s ; délai jusqu’à l’angor +33,9 s ; 0,73 crise d’angor en moins par semaine
Sellier	223 patients ; 35 mg LM deux fois par jour ajoutés à l’aténolol pendant 8 semaines	Délai jusqu’au sous-décalage ST de 1 mm +34,4 s (sous-groupe n = 173) ; aucune différence de durée totale d’effort
VASCO	1 962 patients ; 70 ou 140 mg/jour ajoutés à l’aténolol pendant 3 mois	Aucun bénéfice global ; gain post hoc uniquement chez les patients symptomatiques à 140 mg/jour

Les gains se mesurent en secondes lors d’une épreuve d’effort sur tapis roulant. Dans l’essai Sellier, le résultat principal publié était une augmentation supérieure de 44 secondes du délai jusqu’au sous-décalage ST (p = 0,005) (Sellier and Broustet, Am J Cardiovasc Drugs 2003).

Évolution à long terme après pose de stent : ATPCI

ATPCI était l’essai à long terme demandé par l’EMA. Il a randomisé 6 007 patients dans 365 centres de 27 pays, ayant bénéficié d’une intervention coronarienne percutanée (ICP, pose de stent ou angioplastie par ballonnet) réussie dans les 30 jours précédents. Ils ont pris 35 mg LM deux fois par jour ou un placebo en plus du traitement standard (Ferrari et al., Lancet 2020) :

Critère (médiane de 47,5 mois)	Trimétazidine (n = 2 998)	Placebo (n = 3 009)
Critère composite principal : décès cardiaque, hospitalisation cardiaque, ou angor nécessitant davantage de médicaments ou une coronarographie	23,3 %	23,7 %
Hazard ratio	0,98 (IC à 95 % 0,88–1,09) ; p = 0,73	—
Événements indésirables graves survenus sous traitement	40,9 %	41,1 %

Aucune des composantes individuelles ne différait entre les groupes. Les auteurs ont conclu que l’usage systématique à long terme après une ICP n’influençait ni la récidive de l’angor ni l’évolution clinique, et qu’aucun problème de sécurité significatif n’avait été observé dans cette population.

Insuffisance cardiaque

La trimétazidine n’est pas autorisée dans l’insuffisance cardiaque dans l’UE. Une méta-analyse de 2012 portant sur 16 petits essais randomisés et 884 patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a rapporté (Zhang et al., JACC 2012) :

Critère	Effet de la trimétazidine
Hospitalisation pour cause cardiaque	RR 0,43 (p = 0,03)
Mortalité toutes causes	RR 0,47 (non significatif, p = 0,27)
Fraction d’éjection ventriculaire gauche	+6,46 points de pourcentage
Durée totale d’effort	+63,75 s

Dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP), un essai randomisé croisé chez 25 patients n’a trouvé aucun effet sur les pressions de remplissage à l’effort, sur le statut énergétique du cœur mesuré par spectroscopie RM, ni sur la distance de marche en 6 minutes (van de Bovenkamp et al., ESC Heart Fail 2023).

Personnes en bonne santé et sportifs

Il n’existe pas de bonne preuve que la trimétazidine améliore la performance chez les personnes en bonne santé. Une revue systématique de 2023 a examiné 2 673 publications et n’a trouvé que deux essais chez des personnes en bonne santé répondant à ses critères (Bezuglov et al., Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023). Elle a conclu qu’aucune donnée ne montre de bénéfice pour la performance physique ou la récupération, et que son usage est associé à des effets secondaires relativement fréquents.

L’un d’eux était un essai randomisé chez 39 jeunes adultes en bonne santé emmenés rapidement en haute altitude (Yang et al., Biomed Pharmacother 2019). La prise de 20 mg trois fois par jour à partir de 14 jours avant le voyage a réduit la fatigue de haute altitude (p = 0,038) et abaissé le lactate par rapport au placebo. Il s’agissait d’une étude sur le mal d’altitude, pas sur la performance sportive.

À propos des allégations sur l’« endurance ». La trimétazidine est souvent présentée comme une aide à la récupération ou à l’endurance, par analogie avec son effet anti-ischémique sur des cœurs malades. Cet effet a été montré chez des patients ayant des artères coronaires obstruées. Aucun essai contrôlé n’a montré de meilleure performance ou récupération chez des sportifs en bonne santé.

Effets indésirables et risques

Syndrome parkinsonien et autres troubles du mouvement

C’est la principale préoccupation de sécurité, et la raison pour laquelle l’EMA a restreint le médicament. La trimétazidine peut provoquer ou aggraver des symptômes parkinsoniens (tremblements, lenteur des mouvements, raideur musculaire), une instabilité à la marche et un syndrome des jambes sans repos (EMA Annex III). La notice de l’UE indique :

qu’elle est contre-indiquée en cas de maladie de Parkinson, de symptômes parkinsoniens, de tremblements, de syndrome des jambes sans repos et de troubles du mouvement apparentés ;
que tout trouble de ce type doit conduire à l’arrêt définitif du médicament ;
que la plupart des patients se rétablissent dans les 4 mois suivant l’arrêt, et qu’un neurologue doit être consulté si les symptômes persistent au-delà.

L’EMA a estimé l’incidence des symptômes extrapyramidaux signalés à 0,36 pour 100 000 années-personnes à partir des notifications spontanées. Elle a aussi noté que certains patients ne se rétablissaient que partiellement (EMA Annex II). Les notifications spontanées sous-estiment les événements, et les données de population suggèrent un effet plus important :

Étude	Plan	Constat
Kim et al., IJERPH 2020	Données de l’assurance maladie sud-coréenne ; 9 712 utilisateurs vs 29 116 non-utilisateurs appariés	Syndrome parkinsonien 9,34 vs 6,71 pour 1 000 années-personnes ; HR ajusté 1,38 (IC à 95 % 1,26–1,51) ; le risque augmentait avec la dose cumulée
Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012	Série de cas française, 21 patients, âge moyen 74 ans	Les symptômes ont disparu après l’arrêt chez 16 ; amélioration chez les 5 autres
Pintér et al., Parkinsonism Relat Disord 2019	33 utilisateurs consécutifs présentant un syndrome parkinsonien récent	Résolution complète chez 11 après l’arrêt ; parmi les patients ayant passé une imagerie, les cas persistants présentaient une scintigraphie du transporteur de la dopamine anormale, suggérant une maladie de Parkinson sous-jacente

Autres effets indésirables

La notice de l’UE mentionne les effets suivants (EMA Annex III) :

Fréquence	Effets
Fréquent	Étourdissements, maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, faiblesse
Rare	Palpitations, extrasystoles, accélération du rythme cardiaque, baisse de la pression artérielle en position debout (avec chutes possibles), bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée	Troubles du sommeil, constipation, pustulose exanthématique aiguë généralisée (réaction cutanée grave), angio-œdème, agranulocytose (globules blancs très bas), baisse des plaquettes, hépatite

Des chutes peuvent survenir en raison d’une instabilité à la marche ou d’une baisse de la pression artérielle, en particulier chez les personnes prenant des antihypertenseurs. Les étourdissements et la somnolence peuvent altérer la capacité à conduire.

Qui ne doit pas en prendre

Selon la notice de l’UE, la trimétazidine est contre-indiquée :

chez les personnes atteintes de maladie de Parkinson ou des autres troubles du mouvement cités plus haut ;
en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) ;
en cas d’hypersensibilité au médicament.

Elle nécessite une dose réduite en cas d’insuffisance rénale modérée et de la prudence chez les personnes de plus de 75 ans. Elle n’est pas recommandée avant 18 ans.

Statut légal et usage dans le sport

La trimétazidine est un médicament sur ordonnance dans l’UE et n’a jamais été approuvée aux États-Unis.

L’AMA a interdit la trimétazidine pour la première fois en janvier 2014 (Sigmund et al., Drug Test Anal 2014). En réexaminant les échantillons analysés au laboratoire antidopage de Cologne entre 1999 et 2013, cette étude a constaté qu’elle était fréquente, en particulier dans les sports d’endurance et de force, avec jusqu’à 39 cas par an. Dans la Liste 2026, elle figure sous S4.4.4 modulateurs métaboliques, à côté du meldonium en S4.4.3. Elle est interdite en compétition et hors compétition et c’est une substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Une complication pour les contrôles : la lomérizine, un médicament non interdit, est métabolisée en trimétazidine. Les laboratoires recherchent donc des marqueurs de la lomérizine avant d’attribuer un résultat à la trimétazidine elle-même (Okano et al., Drug Test Anal 2024).

Points clés

Un antiangineux métabolique, pas un anabolisant. Elle bloque la dernière étape de l’oxydation des graisses pour que le cœur brûle davantage de glucose, sans modifier la fréquence cardiaque ni la pression artérielle.
Un usage autorisé restreint. Depuis 2012, l’UE ne l’autorise qu’en traitement d’appoint de l’angor stable insuffisamment contrôlé par les médicaments de première intention. Elle n’a jamais été approuvée par la FDA.
Des bénéfices modestes. Elle ajoute quelques secondes de durée d’effort et réduit les crises d’angor chez les patients, mais dans l’essai ATPCI portant sur 6 007 patients, elle n’a pas amélioré l’évolution après pose de stent.
Les troubles du mouvement sont le risque principal. Elle peut provoquer un syndrome parkinsonien réversible, en particulier chez les personnes âgées ; une cohorte a trouvé un risque ajusté supérieur de 38 % chez les utilisateurs.
Aucun bénéfice prouvé sur la performance. Une revue systématique n’a trouvé aucune preuve qu’elle améliore la performance ou la récupération chez les personnes en bonne santé.
Interdite dans le sport. L’AMA la classe sous S4.4.4 modulateurs métaboliques, interdite en permanence.

Sources

European Medicines Agency. Trimetazidine – referral (Article 31). EMA.
European Medicines Agency. European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines. Communiqué de presse, 22 juin 2012. EMA.
European Medicines Agency. Trimetazidine Article 31 referral, Annex II: Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations. 2012. EMA.
European Medicines Agency. Trimetazidine Article 31 referral, Annex III: Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet. 2012. EMA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 21109, Trimetazidine. PubChem.
Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000;86(5):580–588. PubMed.
Körnicke T, Arora D, Samad A, et al. Single Ascending Dose Study to Assess Pharmacokinetic Linearity, Safety, and Tolerability of Trimetazidine - Modified Release in Healthy Human Subjects. Drug Res (Stuttg). 2020;70(10):472–477. PubMed.
Barré J, Ledudal P, Oosterhuis B, et al. Pharmacokinetic profile of a modified release formulation of trimetazidine (TMZ MR 35 mg) in the elderly and patients with renal failure. Biopharm Drug Dispos. 2003;24(4):159–164. PubMed.
Brie DM, Mornoș C, Tîrziu A, et al. Trimetazidine in Chronic Coronary Syndrome and Coronary Artery Disease: A Narrative Review of Clinical Efficacy, Safety, and Current Guideline Position. Pharmaceuticals (Basel). 2026;19(9):1370. PubMed.
Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD003614. PubMed.
Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. WITHDRAWN: Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD003614. PubMed.
Sellier P, Broustet JP. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3(5):361–369. PubMed.
Ferrari R, Ford I, Fox K, et al. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;396(10254):830–838. PubMed.
Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;59(10):913–922. PubMed.
van de Bovenkamp AA, Geurkink KTJ, Oosterveer FTP, et al. Trimetazidine in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized controlled cross-over trial. ESC Heart Fail. 2023;10(5):2998–3010. PubMed.
Bezuglov E, Zholinsky A, Shoshorina M, et al. The application of trimetazidine in healthy individuals: a systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(14):6882–6889. PubMed.
Yang J, Zhang L, Liu C, et al. Trimetazidine attenuates high-altitude fatigue and cardiorespiratory fitness impairment: A randomized double-blinded placebo-controlled clinical trial. Biomed Pharmacother. 2019;116:109003. PubMed.
Masmoudi K, Masson H, Gras V, Andréjak M. Extrapyramidal adverse drug reactions associated with trimetazidine: a series of 21 cases. Fundam Clin Pharmacol. 2012;26(2):198–203. PubMed.
Kim S, Yu YM, Kwon J, et al. Trimetazidine Use and the Risk of Parkinsonism: A Nationwide Population-Based Study. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(19):7256. PubMed.
Pintér D, Kovács M, Harmat M, et al. Trimetazidine and parkinsonism: A prospective study. Parkinsonism Relat Disord. 2019;62:117–121. PubMed.
Sigmund G, Koch A, Orlovius AK, et al. Doping control analysis of trimetazidine and characterization of major metabolites using mass spectrometric approaches. Drug Test Anal. 2014;6(11-12):1197–1205. PubMed.
Okano M, Miyamoto A, Ota M, et al. Doping control analysis of trimetazidine in dried blood spot. Drug Test Anal. 2024;16(8):766–776. PubMed.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

Trimétazidine