La fluoxymestérone, surtout connue sous le nom commercial Halotestin d’Upjohn, est un stéroïde anabolisant androgène (SAA) oral. Chimiquement, il s’agit de la méthyltestostérone avec deux modifications supplémentaires : un atome de fluor sur le carbone 9 et un groupe hydroxyle sur le carbone 11. La FDA (agence américaine du médicament) a autorisé Halotestin en 1956 chez les hommes ayant une testostérone basse, pour le retard pubertaire et pour le traitement palliatif du cancer du sein avancé chez la femme.

La fluoxymestérone n’est plus commercialisée aux États-Unis. Pfizer/Pharmacia a demandé à la FDA de retirer le dossier d’Halotestin en 2009, la dernière autorisation de générique (Upsher-Smith) a été retirée en 2022, et toutes les entrées de fluoxymestérone dans Drugs@FDA sont indiquées comme arrêtées. Elle reste une substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III) et est interdite en permanence dans le sport.

Cette page résume ce que rapportent l’ancienne notice de la FDA, les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Stéroïde anabolisant androgène 17α-méthylé (dérivé 9α-fluoro, 11β-hydroxy de la méthyltestostérone)
Marques	Halotestin (Upjohn, NDA 010611, autorisé le 15 octobre 1956) ; Ora-Testryl (Squibb) ; Android-F ; génériques
Voie	Comprimé oral
Anciens dosages	2 mg, 5 mg et 10 mg
Ancienne dose selon la notice	Hommes : 5–20 mg/jour. Cancer du sein : 10–40 mg/jour en plusieurs prises
Demi-vie	≈9,2 h (notice) ; 2,0 h en moyenne harmonique dans une étude portant sur 6 personnes
Statut aux États-Unis	Tous les produits arrêtés ; autorisation d’Halotestin retirée en juin 2009 ; annexe III (Schedule III)
Statut AMA	Interdit en permanence (S1.1, stéroïde anabolisant androgène, substance non spécifiée)

Qu’est-ce que c’est

La notice indique comme nom chimique 9-fluoro-11β,17β-dihydroxy-17-methylandrost-4-en-3-one : formule C₂₀H₂₉FO₃, masse moléculaire 336,45 g/mol (notice d’Halotestin ; PubChem). C’est une poudre blanche ou presque blanche, inodore, pratiquement insoluble dans l’eau.

Chaque modification structurale a un rôle connu ou supposé :

Modification par rapport à la testostérone	Effet
Groupe 17α-méthyle (partagé avec la méthyltestostérone)	Ralentit la dégradation dans le foie, ce qui rend le médicament actif par voie orale. Ce groupe est associé à la toxicité hépatique de toute la classe des stéroïdes oraux.
Groupes 9α-fluoro et 11β-hydroxy	Donnent à la molécule une ressemblance avec le cortisol au niveau du cycle C. Dans des études enzymatiques, la fluoxymestérone se lie à la 11β-HSD2, une enzyme qui inactive le cortisol, d’une manière comparable au cortisol lui-même (voir Effets secondaires).

Comme les autres androgènes, la fluoxymestérone agit par l’intermédiaire du récepteur des androgènes. La notice indique que la classe provoque une rétention d’azote, de sodium et d’eau, stimule la production de globules rouges et freine la production de testostérone propre de l’organisme par rétrocontrôle sur l’hypophyse.

À propos des rapports anabolique:androgénique. Les sites web citent souvent des rapports de puissance fixes pour la fluoxymestérone. La seule source primaire que nous avons trouvée est un article de 1963 sur un essai biologique animal (Arnold et al., J Endocrinol 1963), dont nous n’avons pas pu consulter les données ; nous ne reprenons donc pas ces chiffres. Les rapports obtenus chez l’animal ne prédisent pas non plus les effets chez l’humain. Nous n’avons trouvé aucune étude contrôlée chez l’humain sur l’effet de la fluoxymestérone sur la masse ou la force musculaire chez des personnes en bonne santé.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques chez l’humain sont rares. Les deux sources divergent sur la demi-vie :

Source	Plan d’étude	Demi-vie	Autres résultats
Notice d’Halotestin	Non décrit	≈9,2 h	La notice conseille de fractionner la dose quotidienne « en raison de sa courte durée d’action »
Capponi et al., J Pharm Sci 1985	6 volontaires, comprimé unique de 10 mg, administration orale vs buccale en cross-over	2,0 h (moyenne harmonique)	Pic de 40–150 ng/mL à 1–2 h ; exposition orale ≈76–80 % de l’exposition buccale

Chez l’humain, la fluoxymestérone est métabolisée principalement par 6β-hydroxylation, réduction du cycle A et oxydation du groupe 11-hydroxyle (Kammerer et al., J Steroid Biochem 1990). Après une dose unique de 10 mg, la molécule mère était indétectable dans l’urine au bout de 1 jour, mais deux métabolites restaient détectables pendant au moins 5 jours. La 11β-HSD2 humaine la convertit en 11-oxofluoxymestérone (Fürstenberger et al., Toxicol Sci 2012).

Ancien usage médical

La dernière notice d’Halotestin (Pharmacia & Upjohn, 2002) mentionnait les indications suivantes :

Hommes : traitement substitutif de l’hypogonadisme primaire (insuffisance testiculaire) et de l’hypogonadisme hypogonadotrope (insuffisance hypophysaire ou hypothalamique), congénital ou acquis ;
Garçons : retard pubertaire, une fois qu’il est clairement établi et ne relève pas simplement d’un trait familial ;
Femmes : traitement palliatif du cancer du sein récidivant sensible aux androgènes chez les femmes ménopausées depuis 1–5 ans, ou présentant une tumeur dont l’hormonodépendance a été démontrée.

Indication	Dose quotidienne selon la notice
Hypogonadisme masculin	5–20 mg, en une prise ou répartis en 3–4 prises
Retard pubertaire	Faible dose, ajustée selon des radiographies de l’âge osseux, limitée à 4–6 mois
Cancer du sein inopérable	10–40 mg, en plusieurs prises ; au moins 1 mois pour une réponse subjective et 2–3 mois pour une réponse objective

La notice précise également que le médicament « n’a pas démontré sa sécurité ni son efficacité pour l’amélioration des performances sportives ».

Statut réglementaire

Autorisation de la FDA. Halotestin (NDA 010611) a été autorisé le 15 octobre 1956, puis indiqué comme arrêté (Drugs@FDA).
Retrait de 2009. La FDA a retiré l’autorisation du dossier d’Halotestin, avec effet au 18 juin 2009, après que le titulaire a signalé que le produit n’était plus commercialisé (74 FR 23407). Il s’agissait d’un retrait commercial, et non d’une mesure de sécurité.
Retrait de 2022. Le comprimé de fluoxymestérone à 10 mg d’Upsher-Smith (ANDA 088342) a été retiré au 25 mai 2022, pour la même raison (87 FR 24320). Les autres entrées de génériques et de produits de marque dans Drugs@FDA sont toutes indiquées comme arrêtées.
Substance contrôlée. La fluoxymestérone est nommée dans la liste américaine de l’annexe III (Schedule III) des stéroïdes anabolisants (21 CFR 1308.13).
Sport. Elle est nommément inscrite au titre de S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes, interdits en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

La plupart des données contrôlées chez l’humain proviennent de l’oncologie. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé de la fluoxymestérone portant sur le muscle, la force ou la performance sportive.

Cancer du sein métastatique

La fluoxymestérone a été utilisée comme hormonothérapie additive chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé, seule ou avec le tamoxifène.

Essai	Plan et n	Bras	Principal résultat
Westerberg, Cancer Treat Rep 1980	Cross-over randomisé ouvert, 79 femmes, première ligne	Tamoxifène vs fluoxymestérone en premier	Rémission 30 % vs 19 % ; délai avant changement de traitement plus long (p = 0,003) et meilleure survie (p = 0,05) avec le tamoxifène en premier
Tormey et al., Ann Intern Med 1983	Randomisé, 108 femmes, majoritairement prétraitées	Tamoxifène vs tamoxifène + fluoxymestérone 7 mg/m² deux fois par jour	Rémission 15 % vs 38 % (p = 0,016) ; délai jusqu’à l’échec du traitement 64 vs 180 jours (p = 0,01) ; survie médiane 330 vs 380 jours
Ingle et al., Cancer 1991	Randomisé, 238 femmes	Tamoxifène 10 mg deux fois par jour ± fluoxymestérone 10 mg deux fois par jour	Réponse 42 % vs 54 % (p = 0,07) ; délai médian jusqu’à progression 6,5 vs 11,6 mois (p = 0,03) ; survie similaire
Rose et al., Breast Cancer Res Treat 2000	Randomisé, 279 femmes éligibles de plus de 65 ans	Tamoxifène vs tamoxifène + fluoxymestérone (troisième bras : tamoxifène + aminoglutéthimide et hydrocortisone)	Aucune différence significative de réponse (p = 0,30), de délai jusqu’à l’échec du traitement (9,2 vs 9,2 mois) ou de survie (22,0 vs 21,1 mois)

La tendance est constante : l’ajout de fluoxymestérone augmentait parfois le taux de réponse ou retardait la progression, mais n’a pas clairement prolongé la survie, et tous les essais d’association ont rapporté davantage d’effets secondaires androgéniques. Dans l’essai d’Ingle, une analyse de sous-groupe portant sur 97 femmes de 65 ans ou plus avec un taux de récepteurs des œstrogènes de 10 fmol ou plus suggérait une meilleure réponse, un délai jusqu’à progression plus long et une meilleure survie, mais l’essai danois chez les femmes de plus de 65 ans n’a pas confirmé de bénéfice.

Une série rétrospective ultérieure a porté sur 103 femmes dont le cancer du sein métastatique à récepteurs des œstrogènes positifs avait progressé sous hormonothérapies modernes (Kono et al., Breast Cancer Res Treat 2016). Parmi les 70 qui n’ont pas arrêté prématurément :

3 % ont eu une réponse complète et 10 % une réponse partielle ;
30 % ont eu une maladie stable pendant au moins 6 mois (taux de bénéfice clinique de 43 %) ;
la survie sans progression médiane était de 3,9 mois (IC à 95 % 3,2–5,3).

Trente-trois femmes ont arrêté avant la progression, dont 14 en raison d’une toxicité ou d’événements indésirables. Il s’agissait d’une étude non contrôlée.

Cancer du sein précoce (adjuvant)

L’essai NCCTG 89-30-52 a randomisé 541 femmes ménopausées opérées d’un cancer du sein à récepteurs des œstrogènes positifs entre le tamoxifène 20 mg/jour pendant 5 ans, avec ou sans fluoxymestérone 10 mg deux fois par jour la première année (Ingle et al., Breast Cancer Res Treat 2006). Après un suivi médian de 11,4 ans :

Critère	Hazard ratio, tamoxifène + fluoxymestérone vs tamoxifène (IC à 95 %)
Rechute ou décès	0,84 (0,64–1,10)
Décès	0,89 (0,67–1,18)

Aucune des deux différences n’était significative, et les femmes ayant reçu de la fluoxymestérone ont présenté davantage de virilisation.

Perte d’appétit liée au cancer

Un essai randomisé a comparé l’acétate de mégestrol 800 mg/jour, la dexaméthasone 0,75 mg quatre fois par jour et la fluoxymestérone 10 mg deux fois par jour chez des patients atteints d’anorexie/cachexie cancéreuse (Loprinzi et al., J Clin Oncol 1999). La fluoxymestérone a produit une amélioration de l’appétit significativement moindre que les deux autres médicaments et n’offrait aucun avantage en termes de toxicité. Les auteurs l’ont qualifiée de « choix inférieur » pour cet usage.

Anémie

Dans une petite étude randomisée, 29 patients atteints d’anémie due à une myélofibrose ou à des affections apparentées de la moelle osseuse ont reçu de la fluoxymestérone 30 mg/jour plus des transfusions, ou des transfusions seules (Brubaker et al., Arch Intern Med 1982). Parmi les 24 patients évaluables :

4 sur 14 (29 %) sous fluoxymestérone ont eu une bonne réponse de l’hémoglobine, tous atteints de myélofibrose ;
aucun des 10 patients sous transfusions seules n’a eu de bonne réponse ;
la survie ne différait pas entre les bras.

Petite taille et retard pubertaire chez le garçon

Une étude prospective non randomisée a traité 82 garçons de petite taille par 2,5 mg/jour de fluoxymestérone pendant 6–60 mois (Strickland, Pediatrics 1993). La vitesse de croissance a été multipliée par 1,7–2,5 pendant le traitement, et la taille adulte finale a dépassé d’environ 6 cm les prédictions d’avant traitement. L’auteur n’a rapporté aucun effet androgénique indésirable à cette faible dose. Cette dose correspond à la moitié de la plus faible dose substitutive adulte de la notice, et la notice impose tout de même des radiographies de l’âge osseux tous les 6 mois, car les androgènes peuvent fermer prématurément les cartilages de croissance.

Effets indésirables et risques

Foie

La notice avertit que l’utilisation prolongée à fortes doses d’androgènes 17α-alkylés a été associée à :

une péliose hépatique (kystes remplis de sang dans le foie) ;
des adénomes hépatiques et un carcinome hépatocellulaire ;
une hépatite cholestatique et un ictère, que la notice décrit comme réversibles à l’arrêt.

Une série anatomopathologique a décrit 12 patients atteints de péliose hépatique après un traitement à fortes doses par oxymétholone ou fluoxymestérone ; l’insuffisance hépatique a été la principale cause de décès chez trois d’entre eux (Nadell et Kosek, Arch Pathol Lab Med 1977). La notice recommande des bilans hépatiques périodiques. Voir aussi Anadrol (oxymétholone), l’autre médicament de cette série.

Suppression testiculaire

Neuf hommes en bonne santé ont pris 10, 20 ou 30 mg/jour de fluoxymestérone pendant 12 semaines (Jones et al., JCEM 1977). Leur testostérone a chuté en 24 heures et est restée profondément supprimée pendant toute la durée de l’étude. Fait notable, la LH et la FSH n’ont pas varié de manière significative, et la numération des spermatozoïdes était parfois plus basse sans être systématiquement supprimée. Les auteurs ont proposé un effet direct sur les testicules. La notice ajoute qu’une oligospermie (faible nombre de spermatozoïdes) peut survenir en cas d’utilisation prolongée ou à fortes doses.

Métabolisme du cortisol et pression artérielle (données de laboratoire)

Dans des études enzymatiques et sur lignées cellulaires humaines, la fluoxymestérone était un inhibiteur puissant de la 11β-HSD2 humaine, avec une inhibition de moitié à 60–100 nM dans des lysats cellulaires et à 160 nM dans des cellules intactes (Fürstenberger et al., Toxicol Sci 2012). Cette enzyme inactive normalement le cortisol. Les auteurs ont proposé que son blocage pourrait permettre au cortisol d’activer le récepteur des minéralocorticoïdes, entraînant des troubles électrolytiques et contribuant à l’hypertension artérielle et aux maladies cardiovasculaires.

Il s’agit d’un résultat in vitro. Les auteurs ont aussi montré que les versions de l’enzyme chez le rat et la souris sont beaucoup moins affectées, de sorte que les études chez le rongeur ne permettent pas de le vérifier. On n’a pas étudié si cela provoque une hypertension chez l’humain aux doses cliniques. La notice mentionne par ailleurs une rétention de sodium, de chlorure, d’eau et de potassium, et avertit que les œdèmes peuvent être graves chez les personnes atteintes de maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Effets androgéniques et autres

La notice mentionne :

Femmes : aménorrhée et autres troubles menstruels ; virilisation, notamment aggravation de la voix et hypertrophie du clitoris, généralement irréversible. Les essais sur le cancer du sein ont systématiquement rapporté davantage d’effets masculinisants lorsque la fluoxymestérone était ajoutée.
Hommes : gynécomastie, et érections trop fréquentes ou prolongées (priapisme), que la notice considère comme un signe de surdosage.
Peau et cheveux : acné, peau grasse, hirsutisme et chute de cheveux de type masculin.
Sang : polyglobulie (trop de globules rouges) et suppression des facteurs de coagulation II, V, VII et X.
Lipides et calcium : le cholestérol sérique peut augmenter ; une hypercalcémie peut survenir chez les patients immobilisés et les femmes atteintes d’un cancer du sein.
Système nerveux : augmentation ou diminution de la libido, céphalées, anxiété et dépression.

Les comprimés contenaient de la tartrazine (FD&C Yellow No. 5), qui peut provoquer des réactions de type allergique, plus souvent chez les personnes sensibles à l’aspirine.

Interactions

Warfarine et autres anticoagulants oraux : les androgènes renforcent leur effet, et la dose de l’anticoagulant peut devoir être réduite.
Médicaments du diabète : les androgènes peuvent abaisser la glycémie et les besoins en insuline.
Tests thyroïdiens : les androgènes abaissent la globuline liant la thyroxine ; la T4 totale diminue donc alors que l’hormone thyroïdienne libre reste inchangée.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice contre-indiquait la fluoxymestérone chez :

les hommes atteints d’un cancer du sein ou d’un cancer de la prostate connu ou suspecté ;
les femmes enceintes ou susceptibles de l’être (catégorie X de grossesse, car les androgènes peuvent viriliser un fœtus féminin) ;
les personnes atteintes d’une maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave ;
toute personne présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Elle n’était pas recommandée pendant l’allaitement.

Détection dans le sport

Comme la molécule mère est éliminée rapidement mais que les métabolites persistent, les tests antidopage ciblent les métabolites. Dans l’étude de l’UCLA de 1990, des métabolites restaient détectables pendant au moins 5 jours après une seule dose de 10 mg (Kammerer et al., J Steroid Biochem 1990).

Points clés

Une méthyltestostérone modifiée. La fluoxymestérone ajoute des groupes 9α-fluoro et 11β-hydroxy au squelette de la méthyltestostérone. Le groupe 17α-méthyle la rend active par voie orale et l’associe aux risques hépatiques de la classe.
Retirée du marché américain. L’autorisation d’Halotestin a été retirée en 2009 et celle du dernier générique en 2022, dans les deux cas parce qu’ils n’étaient plus commercialisés. Elle reste inscrite à l’annexe III (Schedule III) et interdite par l’AMA (Agence mondiale antidopage).
Action courte. La notice indique une demi-vie d’environ 9 heures et une petite étude a mesuré environ 2 heures. C’est pourquoi la notice conseillait de fractionner la dose quotidienne dans le cancer du sein.
Bénéfice modeste en cancérologie. Ajoutée au tamoxifène, elle a parfois augmenté le taux de réponse dans le cancer du sein métastatique sans améliorer clairement la survie, et elle a échoué en traitement adjuvant et comme stimulant de l’appétit.
Aucune preuve sur la performance. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé chez l’humain de la fluoxymestérone sur le muscle ou la force ; sa réputation de stéroïde « de force » n’est pas étayée par des données d’essais.
Risques connus. Péliose hépatique et tumeurs du foie à fortes doses, suppression profonde de la testostérone, virilisation chez la femme et, dans des études de laboratoire, blocage de l’enzyme qui inactive le cortisol.

Sources

Pharmacia and Upjohn Company. Halotestin (fluoxymesterone tablets, USP) prescribing information. Mai 2002. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 010611, Halotestin (fluoxymesterone). FDA.
National Center for Biotechnology Information. Fluoxymesterone, PubChem CID 6446. PubChem.
Food and Drug Administration. Novartis Pharmaceuticals Corp. et al.; withdrawal of approval of 92 new drug applications and 49 abbreviated new drug applications. Federal Register. 19 mai 2009;74:23407 (FR Doc E9-11628). govinfo.
Food and Drug Administration. Baxter Healthcare Corporation, et al.; withdrawal of approval of 14 abbreviated new drug applications. Federal Register. 25 avril 2022;87:24320 (FR Doc 2022-08744). govinfo.
Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
Capponi VJ, Cox SR, Harrington EL, et al. Liquid chromatographic assay for fluoxymesterone in human serum with application to a preliminary bioavailability study. J Pharm Sci. 1985;74(3):308–311. PubMed.
Kammerer RC, Merdink JL, Jagels M, et al. Testing for fluoxymesterone (Halotestin) administration to man: identification of urinary metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1990;36(6):659–666. PubMed.
Fürstenberger C, Vuorinen A, Da Cunha T, et al. The anabolic androgenic steroid fluoxymesterone inhibits 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2-dependent glucocorticoid inactivation. Toxicol Sci. 2012;126(2):353–361. PubMed.
Westerberg H. Tamoxifen and fluoxymesterone in advanced breast cancer: a controlled clinical trial. Cancer Treat Rep. 1980;64(1):117–121. PubMed.
Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983;98(2):139–144. PubMed.
Ingle JN, Twito DI, Schaid DJ, et al. Combination hormonal therapy with tamoxifen plus fluoxymesterone versus tamoxifen alone in postmenopausal women with metastatic breast cancer. An updated analysis. Cancer. 1991;67(4):886–891. PubMed.
Rose C, Kamby C, Mouridsen HT, et al. Combined endocrine treatment of elderly postmenopausal patients with metastatic breast cancer. A randomized trial of tamoxifen vs. tamoxifen + aminoglutethimide and hydrocortisone and tamoxifen + fluoxymesterone in women above 65 years of age. Breast Cancer Res Treat. 2000;61(2):103–110. PubMed.
Kono M, Fujii T, Lyons GR, et al. Impact of androgen receptor expression in fluoxymesterone-treated estrogen receptor-positive metastatic breast cancer refractory to contemporary hormonal therapy. Breast Cancer Res Treat. 2016;160(1):101–109. PubMed.
Ingle JN, Suman VJ, Mailliard JA, et al. Randomized trial of tamoxifen alone or combined with fluoxymesterone as adjuvant therapy in postmenopausal women with resected estrogen receptor positive breast cancer. North Central Cancer Treatment Group Trial 89-30-52. Breast Cancer Res Treat. 2006;98(2):217–222. PubMed.
Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, et al. Randomized comparison of megestrol acetate versus dexamethasone versus fluoxymesterone for the treatment of cancer anorexia/cachexia. J Clin Oncol. 1999;17(10):3299–3306. PubMed.
Brubaker LH, Brière J, Laszlo J, et al. Treatment of anemia in myeloproliferative disorders: a randomized study of fluoxymesterone v transfusions only. Arch Intern Med. 1982;142(8):1533–1537. PubMed.
Strickland AL. Long-term results of treatment with low-dose fluoxymesterone in constitutional delay of growth and puberty and in genetic short stature. Pediatrics. 1993;91(4):716–720. PubMed.
Nadell J, Kosek J. Peliosis hepatis. Twelve cases associated with oral androgen therapy. Arch Pathol Lab Med. 1977;101(8):405–410. PubMed.
Jones TM, Fang VS, Landau RL, Rosenfield RL. The effects of fluoxymesterone administration on testicular function. J Clin Endocrinol Metab. 1977;44(1):121–129. PubMed.
Arnold A, Potts GO, Beyler AL. The ratio of anabolic to androgenic activity of 7:17-dimethyltestosterone, oxymesterone, mestanolone and fluoxymesterone. J Endocrinol. 1963;28:87–92. PubMed.

Halotestin (Fluoxymestérone)