Formes orales

4-Androstènediol (4-Andro)

Mis à jour le · 16 sources · Politique éditoriale

Le 4-androstènediol (androst-4-ene-3β,17β-diol), vendu sous le nom de « 4-Andro » ou de « 4-AD diol », est un stéroïde qui ne diffère de la testostérone qu’en une seule position. Il a été commercialisé aux États-Unis comme complément alimentaire « prohormone » en vente libre à la fin des années 1990 et au début des années 2000, en partant de l’idée que l’organisme le convertit en testostérone (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).

Le fait le plus important : le 4-androstènediol n’a jamais été un médicament autorisé, et les données chez l’être humain sont très minces. La seule étude contrôlée que nous avons trouvée qui nomme explicitement le composé 4-ène et mesure les hormones sanguines administrait des doses uniques et durait 90 minutes. Il est une substance contrôlée inscrite à l’annexe III (Schedule III) aux États-Unis depuis le 20 janvier 2005, et il est interdit en permanence dans le sport.

Cette page résume ce que rapportent les petites études chez l’être humain, la recherche antidopage et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Précurseur androgène (« prohormone ») ; isomère 4-ène de l’androstènediol
Nom chimique Androst-4-ene-3β,17β-diol
Formule / masse C₁₉H₃₀O₂, 290,4 g/mol (PubChem CID 136297)
Autorisation Jamais un médicament autorisé ; aucune indication médicale ni dose figurant sur une notice
Voie d’administration (telle que vendue) Complément alimentaire oral
Dose dans la seule étude humaine explicitement consacrée au composé 4-ène Dose orale unique de 200 mg chez 8 hommes jeunes
Demi-vie Non rapportée dans les études chez l’être humain examinées ici ; les variations des stéroïdes urinaires revenaient à la normale 24 h après une dose orale
Récepteur des androgènes S’y lie directement en culture cellulaire, comme agoniste/antagoniste partiel
Statut aux États-Unis Stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), nommément cité dans l’Anabolic Steroid Control Act of 2004
Statut AMA Interdit en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes) ; substance non spécifiée

Qu’est-ce que c’est

Le 4-androstènediol est un stéroïde à 19 atomes de carbone portant des groupes hydroxyle (OH) sur les carbones 3 et 17, tous deux en position β, et une double liaison entre les carbones 4 et 5 du cycle A (PubChem). Sa structure le place donc à côté de la testostérone et de l’androstènedione :

Composé Nom chimique Groupe en C3 Groupe en C17
4-Androstènediol (4-Andro) Androst-4-ene-3β,17β-diol Hydroxyle Hydroxyle
Testostérone 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one Cétone Hydroxyle
Androstènedione (4-AD) Androst-4-en-3,17-dione Cétone Cétone
5-Androstènediol Androst-5-ene-3β,17β-diol Hydroxyle Hydroxyle (double liaison en C5–C6 à la place)

Les noms chimiques du tableau sont repris de la liste américaine de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

La transformation du groupe 3β-hydroxyle en cétone donne la testostérone, ce qui explique pourquoi le 4-androstènediol était vendu comme précurseur de la testostérone. La conversion du 4-androstènediol en testostérone, ainsi que la formation de 4-androstènediol à partir de la DHEA, ont été démontrées in vitro sur du tissu testiculaire de rat en 1966 (Inaba & Nakao, Endocrinol Jpn 1966). Pour les stéroïdes situés une étape plus en amont, voir la page DHEA.

Il agit aussi directement sur le récepteur des androgènes. Dans des lignées cellulaires humaines, le 4-androstènediol se liait au récepteur des androgènes complet avec des affinités de 30–70 nM et se comportait comme un agoniste partiel : il activait des gènes sensibles aux androgènes, mais bloquait aussi jusqu’à 30 % de l’expression du PSA induite par la DHT ou le R1881 (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). Ce sont des résultats sur culture cellulaire ; on ne sait pas s’ils ont une importance aux doses que prenaient les personnes.

Confusion de noms

Le terme « androstènediol » seul est ambigu, et les noms des compléments n’étaient pas normalisés :

  • Le 4-androstènediol et le 5-androstènediol sont des composés distincts, inscrits séparément par la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) et par l’AMA. Les revues de l’époque les traitaient aussi comme des produits « Andro » distincts (Broeder, Can J Appl Physiol 2003).
  • « 4-AD » désigne généralement l’androstènedione, mais certains vendeurs l’utilisaient pour le 4-androstènediol.
  • Le 1-androstènediol (1-Andro) est un autre stéroïde 5α synthétique, dont la double liaison se situe au carbone 1. Il est censé être converti en 1-testostérone, pas en testostérone.

Comment il agit dans l’organisme

Pris par voie orale, le 4-androstènediol est en grande partie dégradé avant d’atteindre la circulation. Dans des études d’excrétion urinaire chez l’homme, Uralets et Gillette ont constaté que le métabolisme hépatique de premier passage convertissait rapidement le 4-androstènediol oral (et l’androstènedione) principalement en androstérone et étiocholanolone inactives (J Anal Toxicol 1999). Leurs résultats :

  • Stéroïdes urinaires (androstérone, étiocholanolone, androstanediols apparentés, testostérone et épitestostérone) : ils augmentaient d’un à deux ordres de grandeur, puis revenaient à la normale 24 h après la dose.
  • Rapport testostérone/épitestostérone (T/E). La testostérone augmentait plus vite que l’épitestostérone, si bien que l’homme moyen pouvait dépasser le seuil de 6:1 des contrôles antidopage en vigueur à l’époque.
  • Différence ethnique. Chez les hommes d’Asie de l’Est, aucun des deux composés n’augmentait la testostérone urinaire ni le rapport T/E.
  • Par rapport à l’androstènedione, les auteurs ont décrit le 4-androstènediol comme le plus efficace pour augmenter la testostérone, en raison de sa voie métabolique différente.

Aucune demi-vie d’élimination du 4-androstènediol chez l’être humain n’a été rapportée dans les études examinées ici.

Détection dans le sport

Dans l’urine, l’une des principales formes du produit est un conjugué sulfate. Des chercheurs antidopage australiens ont proposé deux produits de dégradation, l’androst-2,4-diene-17-one et l’androst-3,5-diene-17-one, comme marqueurs de dépistage de l’usage de 4-androstènediol. Les échantillons suspects sont ensuite confirmés par l’analyse du rapport isotopique du carbone (GC-C-IRMS), qui distingue les stéroïdes synthétiques de ceux produits par l’organisme (Cawley et al., Forensic Sci Int 2011).

Statut réglementaire

Le 4-androstènediol n’a jamais été autorisé comme médicament. Il a été vendu comme complément alimentaire jusqu’à ce que le Congrès le cite parmi 59 stéroïdes anabolisants nommément désignés dans l’Anabolic Steroid Control Act of 2004. La loi est entrée en vigueur le 20 janvier 2005, et la règle d’application de la DEA indique que nombre de ces stéroïdes avaient auparavant été commercialisés comme compléments alimentaires (règle finale de la DEA, Fed Regist 2005). Il est désormais inscrit nommément à l’annexe III (Schedule III) sous l’intitulé « 4-androstenediol (3β,17β-dihydroxy-androst-4-ene) » (21 CFR 1308.13).

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) nomme le 4-androstènediol (androst-4-ène-3β,17β-diol) dans la classe S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes, interdit en permanence lorsqu’il est administré de façon exogène (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

La seule étude explicitement consacrée au composé 4-ène

Dans une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, 8 hommes jeunes (âge moyen 23,8 ans) ont pris des doses orales uniques de 200 mg de 4-androstènediol, d’androstènedione et de placebo, à une semaine d’intervalle. Des prélèvements sanguins ont été effectués pendant 90 minutes (Earnest et al., Eur J Appl Physiol 2000) :

ASC moyenne sur 90 min Placebo 4-Androstènediol 200 mg Androstènedione 200 mg
Androstènedione sérique (nmol/L) 484 900 2 177
Testostérone totale (nmol/L) 1 418,5 1 602,9 1 632,5
Testostérone libre (pmol/L) 4 974,6 5 632,0 6 114,0

L’androstènedione augmentait la testostérone totale par rapport au placebo (p inférieur à 0,05). Les résultats du 4-androstènediol ne différaient pas significativement de ceux de l’androstènedione, mais le résumé ne rapporte pas de comparaison directe du 4-androstènediol avec le placebo. Le lien entre le précurseur et la testostérone au cours du temps était plus faible pour le 4-androstènediol (r = 0,69, non significatif) que pour l’androstènedione (r = 0,91). Les auteurs ont seulement conclu que le 4-androstènediol augmente « peut-être » la testostérone. L’étude n’a mesuré ni les œstrogènes, ni le muscle, ni la force, ni aucun critère à plus long terme.

Études sur l’« androstènediol » sans précision de l’isomère

Plusieurs études plus importantes de la même période ont testé un produit appelé « androstènediol ». Leurs résumés ne précisent pas s’il s’agissait de l’isomère 4-ène ou 5-ène, et nous n’avons pas pu consulter les textes complets pour le vérifier. Elles sont résumées ici parce qu’elles constituent les principales données contrôlées sur les compléments d’androstènediol, mais elles ne doivent pas être lues comme des données confirmées sur le 4-androstènediol.

Étude Méthodologie Dose d’androstènediol Principaux résultats hormonaux Résultats de l’entraînement
Broeder et al., Arch Intern Med 2000 (Andro Project) Essai randomisé contrôlé en double aveugle, 50 hommes de 35 à 65 ans, avec entraînement contre résistance à haute intensité 200 mg/jour par voie orale pendant 12 semaines L’estrone et l’estradiol augmentaient dans les groupes androstènediol et androstènedione Aucun gain supplémentaire de force ou de composition corporelle par rapport au placebo
Brown et al., J Am Coll Nutr 2001 Essai randomisé contrôlé, 55 hommes de 30 à 58 ans 300 mg/jour plus extraits de plantes, 28 jours Testostérone totale inchangée ; testostérone libre +37 %, androstènedione +174 %, DHT +57 %, estradiol +86 % Non étudiés
Brown et al., J Appl Physiol 2002 Étude croisée en double aveugle, 8 hommes jeunes entraînés Un comprimé sublingual unique de 20 mg à base de cyclodextrine La testostérone totale atteignait un pic de 47,9 nmol/L à 60 min (valeur initiale 25,6) ; l’estradiol augmentait aussi Non étudiés
Brown & McKenzie, Eur J Appl Physiol 2006 Étude croisée en double aveugle, 6 hommes jeunes entraînés Dose sublinguale unique (21,4 mg) Testostérone totale environ +115 % à 60 min, retour à la valeur initiale à 240 min ; estradiol en hausse d’environ 45 % à 120 min, retour à la valeur initiale à 720 min Une séance d’exercice unique ne modifiait pas la réponse

Deux tendances ressortent clairement de ces études. Les doses orales entraînaient des hausses faibles ou non durables de la testostérone totale, mais des hausses constantes des œstrogènes. La forme sublinguale, qui contourne en partie le foie, augmentait fortement la testostérone, mais seulement pendant quelques heures. Dans l’essai associant des plantes, l’ajout de palmier nain (saw palmetto), de chrysine et d’autres extraits n’empêchait pas la hausse de l’estradiol et de la DHT.

Muscle et performance

Aucun essai ayant clairement utilisé le 4-androstènediol n’a mesuré la masse musculaire ou la force. Les revues de la recherche sur les prohormones ont conclu que l’androstènedione et l’androstènediol oraux aux doses étudiées (300 mg/jour ou moins, pendant jusqu’à 12 semaines) n’amélioraient ni la composition corporelle ni la performance (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002 ; Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

Effets indésirables et risques

Il n’existe aucune donnée de sécurité à long terme pour le 4-androstènediol. Les risques ci-dessous proviennent des études sur l’androstènediol présentées plus haut, avec la réserve déjà signalée sur l’isomère, et des effets de la classe.

Hausse des œstrogènes

Les œstrogènes augmentaient dans toutes les études sur l’androstènediol qui les ont mesurés : l’estradiol de 86 % en 4 semaines dans l’essai associant des plantes (Brown et al., 2001), ainsi que l’estrone et l’estradiol dans l’Andro Project de 12 semaines (Broeder et al., 2000). Les auteurs de revues ont signalé cette tendance comme préoccupante pour un usage à long terme (Broeder, 2003).

Lipides sanguins

  • Le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) a baissé de 0,14 mmol/L (environ 5 mg/dL) en 4 semaines avec le produit associant androstènediol et plantes (Brown et al., 2001).
  • Andro Project : l’androstènediol comme l’androstènedione dégradaient le HDL et le risque estimé de maladie coronarienne (une hausse de 6,5 %). Le rapport lipidique composite augmentait de 5,2 % sous androstènediol, alors qu’il baissait de 12,3 % sous placebo (Broeder et al., 2000).

Suppression hormonale et contrôles antidopage

Dans l’Andro Project, l’hormone lutéinisante (LH, le signal hypophysaire qui stimule la production de testostérone) était inférieure de 18–33 % pendant le traitement. Le résumé le rapporte pour expliquer pourquoi la testostérone du groupe androstènedione revenait à sa valeur initiale, et cite la régulation à la baisse de la production de testostérone propre à l’organisme parmi les effets des précurseurs étudiés (Broeder et al., 2000). Il ne donne pas de chiffres de LH distincts pour le groupe androstènediol. Comme le 4-androstènediol oral peut faire dépasser le seuil antidopage au rapport T/E urinaire chez de nombreux hommes, un athlète qui en prend peut être contrôlé positif (Uralets & Gillette, 1999).

Inconnues

  • Il n’existe aucune donnée chez l’être humain sur la demi-vie, la relation dose-effet ou les effets à long terme du composé 4-ène.
  • Les effets chez la femme n’ont pas été étudiés.
  • Les produits vendus comme « androstènediol » ne précisaient pas toujours l’isomère ; on ne peut donc pas déduire du nom d’un produit ce qu’il contenait.

Points clés

  • À une étape de la testostérone. Le 4-androstènediol ne diffère de la testostérone qu’au carbone 3 et était vendu comme complément censé augmenter la testostérone.
  • Très peu de données humaines directes. La seule étude contrôlée qui nomme le composé 4-ène et mesure les hormones sanguines a administré une dose unique de 200 mg à 8 hommes et les a suivis pendant 90 minutes.
  • En grande partie dégradé par le foie. Les doses orales étaient en majorité converties en métabolites inactifs, et les variations des stéroïdes urinaires revenaient à la normale en 24 h.
  • Des œstrogènes et des lipides, pas du muscle. Les études sur l’androstènediol (isomère non précisé) ont constaté des hausses des œstrogènes et des baisses du HDL, et aucun gain supplémentaire de force ou de muscle avec l’entraînement.
  • Contrôlé et interdit. Il est inscrit à l’annexe III (Schedule III) aux États-Unis depuis le 20 janvier 2005 et interdit en permanence par l’AMA.

Sources

  1. Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter anabolic steroids 4-androsten-3,17-dione; 4-androsten-3beta,17beta-diol; and 19-nor-4-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 1999;23(5):357–366. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. 4-Androstenediol (CID 136297). PubChem. PubChem.
  3. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  4. Inaba M, Nakao T. Conversion of 4-androstenediol and 5-androstenediol to testosterone, and conversion of dehydroepiandrosterone to 4-androstenediol by rat testis in vitro. Endocrinol Jpn. 1966;13(2):160–172. PubMed.
  5. Chen F, Knecht K, Leu C, et al. Partial agonist/antagonist properties of androstenedione and 4-androsten-3beta,17beta-diol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;91(4-5):247–257. PubMed.
  6. Broeder CE. Oral andro-related prohormone supplementation: do the potential risks outweigh the benefits? Can J Appl Physiol. 2003;28(1):102–116. PubMed.
  7. Cawley AT, Trout GJ, Kazlauskas R, George AV. The potential of urinary androstdiene markers to identify 4-androstenediol (4-ADIOL) administration in athletes. Forensic Sci Int. 2011;208(1-3):129–138. PubMed.
  8. Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Final rule. Federal Register. 16 décembre 2005;70(241):74653–74658 (FR Doc 05-23907). govinfo.
  9. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  10. Earnest CP, Olson MA, Broeder CE, Breuel KF, Beckham SG. In vivo 4-androstene-3,17-dione and 4-androstene-3 beta,17 beta-diol supplementation in young men. Eur J Appl Physiol. 2000;81(3):229–232. PubMed.
  11. Broeder CE, Quindry J, Brittingham K, et al. The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch Intern Med. 2000;160(20):3093–3104. PubMed.
  12. Brown GA, Vukovich MD, Martini ER, et al. Endocrine and lipid responses to chronic androstenediol-herbal supplementation in 30 to 58 year old men. J Am Coll Nutr. 2001;20(5):520–528. PubMed.
  13. Brown GA, Martini ER, Roberts BS, et al. Acute hormonal response to sublingual androstenediol intake in young men. J Appl Physiol. 2002;92(1):142–146. PubMed.
  14. Brown GA, McKenzie D. Acute resistance exercise does not change the hormonal response to sublingual androstenediol intake. Eur J Appl Physiol. 2006;97(4):404–412. PubMed.
  15. Ziegenfuss TN, Berardi JM, Lowery LM. Effects of prohormone supplementation in humans: a review. Can J Appl Physiol. 2002;27(6):628–646. PubMed.
  16. Brown GA, Vukovich M, King DS. Testosterone prohormone supplements. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(8):1451–1461. PubMed.