Orale Wirkstoffe

4-Androstendiol (4-Andro)

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4-Androstendiol (Androst-4-ene-3β,17β-diol), verkauft als „4-Andro“ oder „4-AD diol“, ist ein Steroid, das sich nur an einer einzigen Position von Testosteron unterscheidet. In den USA wurde es Ende der 1990er- und Anfang der 2000er-Jahre als frei verkäufliches „Prohormon“-Nahrungsergänzungsmittel vermarktet, mit der Begründung, dass der Körper es in Testosteron umwandelt (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).

Die wichtigste Tatsache: 4-Androstendiol war nie ein zugelassenes Arzneimittel, und die Datenlage beim Menschen ist sehr dünn. Die einzige kontrollierte Studie, die wir gefunden haben, die die 4-en-Verbindung ausdrücklich nennt und Hormone im Blut misst, verabreichte Einzeldosen und dauerte 90 Minuten. Seit dem 20. Januar 2005 ist es in den USA eine kontrollierte Substanz nach Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts), und im Sport ist es jederzeit verboten.

Diese Seite fasst zusammen, was die kleinen Studien am Menschen, die Dopingkontrollforschung und die Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Androgen-Vorstufe („Prohormon“); 4-en-Isomer von Androstendiol
Chemische Bezeichnung Androst-4-ene-3β,17β-diol
Summenformel / Molekülmasse C₁₉H₃₀O₂, 290,4 g/mol (PubChem CID 136297)
Zulassung Nie ein zugelassenes Arzneimittel; keine medizinische Indikation und keine Dosis laut Fachinformation
Anwendungsart (wie verkauft) Orales Nahrungsergänzungsmittel
Dosis in der einzigen ausdrücklichen 4-en-Studie am Menschen Einmalige orale Dosis von 200 mg bei 8 jungen Männern
Halbwertszeit In den hier ausgewerteten Studien am Menschen nicht angegeben; die Veränderungen der Steroide im Urin normalisierten sich bis 24 h nach einer oralen Dosis
Androgenrezeptor Bindet in Zellkulturen direkt daran, als partieller Agonist/Antagonist
Status in den USA Anaboles Steroid nach Schedule III (21 CFR 1308.13), namentlich genannt im Anabolic Steroid Control Act of 2004
WADA-Status Jederzeit verboten (S1.1, anabol-androgene Steroide); nicht spezifische Substanz

Was es ist

4-Androstendiol ist ein Steroid mit 19 Kohlenstoffatomen, das Hydroxylgruppen (OH) an den Kohlenstoffatomen 3 und 17, beide in β-Stellung, sowie eine Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 4 und 5 des A-Rings trägt (PubChem). Strukturell steht es damit neben Testosteron und Androstendion:

Verbindung Chemische Bezeichnung Gruppe an C3 Gruppe an C17
4-Androstendiol (4-Andro) Androst-4-ene-3β,17β-diol Hydroxyl Hydroxyl
Testosteron 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one Keton Hydroxyl
Androstendion (4-AD) Androst-4-en-3,17-dione Keton Keton
5-Androstendiol Androst-5-ene-3β,17β-diol Hydroxyl Hydroxyl (stattdessen Doppelbindung an C5–C6)

Die chemischen Bezeichnungen in der Tabelle stammen aus der US-Liste nach Schedule III (21 CFR 1308.13).

Wird die 3β-Hydroxylgruppe in ein Keton umgewandelt, entsteht Testosteron. Deshalb wurde 4-Androstendiol als Testosteron-Vorstufe verkauft. Die Umwandlung von 4-Androstendiol in Testosteron und die Bildung von 4-Androstendiol aus DHEA wurden 1966 in vitro an Hodengewebe von Ratten gezeigt (Inaba & Nakao, Endocrinol Jpn 1966). Zu den Steroiden, die noch einen Schritt weiter vorne liegen, siehe DHEA.

Es wirkt außerdem selbst am Androgenrezeptor. In menschlichen Zelllinien band 4-Androstendiol den vollständigen Androgenrezeptor mit Affinitäten von 30–70 nM und verhielt sich wie ein partieller Agonist: Es schaltete androgenabhängige Gene ein, blockierte aber auch die durch DHT oder R1881 ausgelöste PSA-Expression um bis zu 30 % (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). Das sind Ergebnisse aus Zellkulturen; ob sie bei den Dosen, die Anwendende einnahmen, eine Rolle spielen, ist nicht bekannt.

Verwechslungsgefahr bei den Namen

„Androstendiol“ allein ist mehrdeutig, und die Namen von Nahrungsergänzungsmitteln waren nicht standardisiert:

  • 4-Androstendiol und 5-Androstendiol sind verschiedene Verbindungen, die sowohl von der DEA (US-Drogenbekämpfungsbehörde) als auch von der WADA getrennt aufgeführt werden. Auch Übersichtsarbeiten aus jener Zeit behandelten sie als unterschiedliche „Andro“-Produkte (Broeder, Can J Appl Physiol 2003).
  • „4-AD“ bezeichnet meist Androstendion, doch manche Anbieter verwendeten es für 4-Androstendiol.
  • 1-Androstendiol (1-Andro) ist ein anderes, synthetisches 5α-Steroid mit seiner Doppelbindung am Kohlenstoffatom 1. Es soll in 1-Testosteron umgewandelt werden, nicht in Testosteron.

Wie es im Körper wirkt

Wird 4-Androstendiol geschluckt, wird der größte Teil abgebaut, bevor er den Blutkreislauf erreicht. In Studien zur Ausscheidung im Urin bei Männern stellten Uralets und Gillette fest, dass der First-Pass-Stoffwechsel in der Leber orales 4-Androstendiol (und Androstendion) rasch überwiegend in inaktives Androsteron und Etiocholanolon umwandelte (J Anal Toxicol 1999). Ihre Ergebnisse:

  • Steroide im Urin (Androsteron, Etiocholanolon, verwandte Androstandiole, Testosteron und Epitestosteron) stiegen um eine bis zwei Größenordnungen an und normalisierten sich bis 24 h nach der Dosis.
  • Testosteron/Epitestosteron-Verhältnis (T/E-Verhältnis). Testosteron stieg schneller an als Epitestosteron, sodass der durchschnittliche Mann den damals geltenden Grenzwert des Dopingtests von 6:1 überschreiten konnte.
  • Ethnische Unterschiede. Bei ostasiatischen Männern erhöhte keine der beiden Verbindungen das Testosteron im Urin oder das T/E-Verhältnis.
  • Im Vergleich zu Androstendion beschrieben die Autoren 4-Androstendiol wegen seines anderen Stoffwechselwegs als den wirksameren Testosteron-Booster.

In den hier ausgewerteten Studien wurde keine Eliminationshalbwertszeit von 4-Androstendiol beim Menschen angegeben.

Nachweis im Sport

Im Urin liegt ein Großteil der Substanz als Sulfatkonjugat vor. Australische Anti-Doping-Forschende schlugen zwei Abbauprodukte, Androst-2,4-diene-17-one und Androst-3,5-diene-17-one, als Screening-Marker für die Anwendung von 4-Androstendiol vor. Verdächtige Proben werden anschließend mit der Kohlenstoff-Isotopenverhältnis-Analyse (GC-C-IRMS) bestätigt, die synthetisches Steroid von körpereigen gebildetem Steroid unterscheidet (Cawley et al., Forensic Sci Int 2011).

Regulatorischer Status

4-Androstendiol wurde nie als Arzneimittel zugelassen. Es wurde als Nahrungsergänzungsmittel verkauft, bis der US-Kongress es im Anabolic Steroid Control Act of 2004 als eines von 59 namentlich aufgeführten anabolen Steroiden nannte. Das Gesetz trat am 20. Januar 2005 in Kraft, und die begleitende Verordnung der DEA hält fest, dass viele dieser Steroide zuvor als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet worden waren (DEA final rule, Fed Regist 2005). Heute ist es in Schedule III namentlich als „4-androstenediol (3β,17β-dihydroxy-androst-4-ene)“ aufgeführt (21 CFR 1308.13).

Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nennt 4-Androstendiol (Androst-4-ene-3β,17β-diol) unter S1.1, anabol-androgene Steroide, jederzeit verboten bei exogener Zufuhr (WADA 2026 Prohibited List).

Was die Forschung zeigt

Die einzige ausdrückliche 4-en-Studie

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie nahmen 8 junge Männer (Durchschnittsalter 23,8) im Abstand von je einer Woche einmalige orale Dosen von 200 mg 4-Androstendiol, Androstendion und Placebo ein. Über 90 Minuten wurde Blut abgenommen (Earnest et al., Eur J Appl Physiol 2000):

Mittlere AUC über 90 min Placebo 4-Androstendiol 200 mg Androstendion 200 mg
Androstendion im Serum (nmol/L) 484 900 2.177
Gesamttestosteron (nmol/L) 1.418,5 1.602,9 1.632,5
Freies Testosteron (pmol/L) 4.974,6 5.632,0 6.114,0

Androstendion erhöhte das Gesamttestosteron über das Placeboniveau (p unter 0,05). Die Ergebnisse für 4-Androstendiol unterschieden sich nicht signifikant von denen für Androstendion, doch das Abstract berichtet keinen direkten Vergleich von 4-Androstendiol mit Placebo. Der zeitliche Zusammenhang zwischen der Vorstufe und Testosteron war bei 4-Androstendiol schwächer (r = 0,69, nicht signifikant) als bei Androstendion (r = 0,91). Die Autoren schlossen lediglich, dass 4-Androstendiol das Testosteron „vielleicht“ erhöht. Die Studie maß weder Östrogene noch Muskulatur, Kraft oder irgendein längerfristiges Ergebnis.

Studien zu „Androstendiol“ ohne Angabe des Isomers

Mehrere größere Studien aus derselben Zeit testeten ein Produkt namens „Androstendiol“. Ihre Abstracts geben nicht an, ob es sich um das 4-en- oder das 5-en-Isomer handelte, und wir konnten die Volltexte nicht zur Prüfung einsehen. Sie werden hier zusammengefasst, weil sie die wichtigsten kontrollierten Daten zu Androstendiol-Nahrungsergänzungsmitteln sind, sollten aber nicht als bestätigte Daten zu 4-Androstendiol gelesen werden.

Studie Design Androstendiol-Dosis Wichtigste hormonelle Befunde Ergebnisse beim Training
Broeder et al., Arch Intern Med 2000 (Andro Project) Doppelblinde RCT, 50 Männer im Alter von 35–65 Jahren, mit hochintensivem Krafttraining 200 mg/Tag oral über 12 Wochen Östron und Östradiol stiegen in den Androstendiol- und Androstendion-Gruppen Kein zusätzlicher Zuwachs an Kraft oder Verbesserung der Körperzusammensetzung gegenüber Placebo
Brown et al., J Am Coll Nutr 2001 RCT, 55 Männer im Alter von 30–58 Jahren 300 mg/Tag plus Pflanzenextrakte, 28 Tage Gesamttestosteron unverändert; freies Testosteron +37 %, Androstendion +174 %, DHT +57 %, Östradiol +86 % Nicht untersucht
Brown et al., J Appl Physiol 2002 Doppelblinde Crossover-Studie, 8 trainierte junge Männer Einmalige sublinguale Cyclodextrin-Tablette mit 20 mg Gesamttestosteron erreichte nach 60 min einen Höchstwert von 47,9 nmol/L (Ausgangswert 25,6); auch Östradiol stieg Nicht untersucht
Brown & McKenzie, Eur J Appl Physiol 2006 Doppelblinde Crossover-Studie, 6 trainierte junge Männer Einmalige sublinguale Dosis (21,4 mg) Gesamttestosteron nach 60 min um etwa +115 %, nach 240 min wieder auf dem Ausgangswert; Östradiol nach 120 min um etwa 45 % erhöht, nach 720 min wieder auf dem Ausgangswert Eine einzelne Trainingseinheit veränderte die Reaktion nicht

Zwei Muster gehen aus diesen Studien klar hervor. Orale Dosen führten zu geringen oder keinen anhaltenden Anstiegen des Gesamttestosterons, aber zu durchgehenden Anstiegen der Östrogene. Die sublinguale Form, die die Leber teilweise umgeht, erhöhte das Testosteron stark, aber nur für wenige Stunden. In der Studie mit der Pflanzenkombination verhinderte der Zusatz von Sägepalme, Chrysin und anderen Extrakten den Anstieg von Östradiol und DHT nicht.

Muskulatur und Leistung

Keine Studie, die eindeutig 4-Androstendiol verwendete, hat Muskelmasse oder Kraft gemessen. Übersichtsarbeiten zur Prohormon-Forschung kamen zu dem Schluss, dass orales Androstendion und Androstendiol in den untersuchten Dosen (höchstens 300 mg/Tag, über bis zu 12 Wochen) weder die Körperzusammensetzung noch die Leistung verbesserten (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002; Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

Nebenwirkungen und Risiken

Zu 4-Androstendiol gibt es keine Langzeitdaten zur Sicherheit. Die folgenden Risiken stammen aus den oben genannten Androstendiol-Studien, mit dem bereits erwähnten Vorbehalt zum Isomer, sowie aus der Substanzklasse.

Anstieg der Östrogene

Die Östrogene stiegen in jeder Androstendiol-Studie, die sie gemessen hat: Östradiol um 86 % über 4 Wochen in der Studie mit der Pflanzenkombination (Brown et al., 2001) sowie Östron und Östradiol im 12-wöchigen Andro Project (Broeder et al., 2000). Übersichtsarbeiten werteten dieses Muster als bedenklich für eine Langzeitanwendung (Broeder, 2003).

Blutfette

  • HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin) sank unter dem Androstendiol-Pflanzenprodukt über 4 Wochen um 0,14 mmol/L (etwa 5 mg/dL) (Brown et al., 2001).
  • Andro Project: Sowohl Androstendiol als auch Androstendion verschlechterten das HDL und das geschätzte Risiko für koronare Herzkrankheit (ein Anstieg um 6,5 %). Das zusammengesetzte Lipidverhältnis stieg unter Androstendiol um 5,2 %, während es unter Placebo um 12,3 % sank (Broeder et al., 2000).

Hormonsuppression und Dopingtests

Im Andro Project lag das luteinisierende Hormon (LH, das Signal der Hypophyse, das die Testosteronproduktion antreibt) während der Behandlung um 18–33 % niedriger. Das Abstract berichtet dies bei der Erklärung, warum das Testosteron in der Androstendion-Gruppe auf den Ausgangswert zurückfiel, und führt die Herunterregulierung der körpereigenen Testosteronproduktion als eine Wirkung der untersuchten Vorstufen auf (Broeder et al., 2000). Getrennte LH-Werte für die Androstendiol-Gruppe nennt es nicht. Da orales 4-Androstendiol das T/E-Verhältnis im Urin bei vielen Männern über den Doping-Grenzwert treiben kann, kann ein Athlet, der es einnimmt, positiv getestet werden (Uralets & Gillette, 1999).

Offene Fragen

  • Für die 4-en-Verbindung gibt es keine Daten zu Halbwertszeit, Dosis-Wirkungs-Beziehung oder Langzeitwirkungen beim Menschen.
  • Wirkungen bei Frauen wurden nicht untersucht.
  • Als „Androstendiol“ verkaufte Produkte gaben nicht immer das Isomer an, daher lässt sich aus dem Namen eines Produkts nicht ableiten, was es enthielt.

Das Wichtigste in Kürze

  • Einen Schritt von Testosteron entfernt. 4-Androstendiol unterscheidet sich von Testosteron nur am Kohlenstoffatom 3 und wurde als testosteronsteigerndes Nahrungsergänzungsmittel verkauft.
  • Sehr wenige direkte Daten beim Menschen. Die einzige kontrollierte Studie, die die 4-en-Verbindung nennt und Hormone im Blut misst, gab 8 Männern eine einmalige Dosis von 200 mg und beobachtete sie 90 Minuten lang.
  • Größtenteils von der Leber abgebaut. Orale Dosen wurden überwiegend in inaktive Metaboliten umgewandelt, und die Veränderungen der Steroide im Urin hatten sich bis 24 h normalisiert.
  • Östrogene und Blutfette statt Muskulatur. Androstendiol-Studien (Isomer nicht angegeben) fanden Anstiege der Östrogene und Abfälle des HDL, aber keinen zusätzlichen Zuwachs an Kraft oder Muskulatur beim Training.
  • Kontrolliert und verboten. Seit dem 20. Januar 2005 fällt es in den USA unter Schedule III, und die WADA verbietet es jederzeit.

Quellen

  1. Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter anabolic steroids 4-androsten-3,17-dione; 4-androsten-3beta,17beta-diol; and 19-nor-4-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 1999;23(5):357–366. PubMed.
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