El 4-androstenediol (androst-4-ene-3β,17β-diol), vendido como «4-Andro» o «4-AD diol», es un esteroide que se diferencia de la testosterona en una sola posición. En EE. UU. se comercializó como suplemento «prohormonal» de venta libre a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000, con la idea de que el cuerpo lo convierte en testosterona (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).
El dato más importante: el 4-androstenediol nunca fue un medicamento aprobado, y la evidencia en humanos es muy escasa. El único estudio controlado que encontramos que nombra explícitamente el compuesto 4-eno y mide hormonas en sangre administró dosis únicas y duró 90 minutos. Desde el 20 de enero de 2005 es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) en EE. UU., y está prohibido en el deporte en todo momento.
Esta página resume lo que informan los pequeños estudios en humanos, la investigación sobre control antidopaje y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Precursor de andrógenos («prohormona»); isómero 4-eno del androstenediol |
| Nombre químico | Androst-4-ene-3β,17β-diol |
| Fórmula / peso | C₁₉H₃₀O₂, 290,4 g/mol (PubChem CID 136297) |
| Aprobación | Nunca fue un medicamento aprobado; sin indicación médica ni dosis en ficha técnica |
| Vía (tal como se vendía) | Suplemento oral |
| Dosis en el único estudio explícito del 4-eno en humanos | Dosis oral única de 200 mg en 8 hombres jóvenes |
| Vida media | No se informó en los estudios en humanos revisados aquí; los cambios de esteroides en orina se normalizaron 24 h después de una dosis oral |
| Receptor de andrógenos | Se une a él directamente en cultivo celular, como agonista/antagonista parcial |
| Situación en EE. UU. | Esteroide anabólico de la Lista III (21 CFR 1308.13), nombrado en la Anabolic Steroid Control Act of 2004 |
| Estatus ante la WADA | Prohibido en todo momento (S1.1, esteroides anabólicos androgénicos); sustancia no especificada |
Qué es
El 4-androstenediol es un esteroide de 19 carbonos con grupos hidroxilo (OH) en los carbonos 3 y 17, ambos en posición β, y un doble enlace entre los carbonos 4 y 5 del anillo A (PubChem). Por su estructura, se sitúa junto a la testosterona y la androstenediona:
| Compuesto | Nombre químico | Grupo en C3 | Grupo en C17 |
|---|---|---|---|
| 4-Androstenediol (4-Andro) | Androst-4-ene-3β,17β-diol | Hidroxilo | Hidroxilo |
| Testosterona | 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one | Cetona | Hidroxilo |
| Androstenediona (4-AD) | Androst-4-en-3,17-dione | Cetona | Cetona |
| 5-Androstenediol | Androst-5-ene-3β,17β-diol | Hidroxilo | Hidroxilo (con el doble enlace en C5–C6) |
Los nombres químicos de la tabla proceden de la Lista III de EE. UU. (21 CFR 1308.13).
Al convertir el hidroxilo 3β en una cetona se obtiene testosterona, y por eso el 4-androstenediol se vendía como precursor de la testosterona. La conversión del 4-androstenediol en testosterona y la formación de 4-androstenediol a partir de la DHEA se demostraron in vitro en tejido testicular de rata en 1966 (Inaba & Nakao, Endocrinol Jpn 1966). Para los esteroides situados un paso más atrás, consulta DHEA.
También actúa directamente sobre el receptor de andrógenos. En líneas celulares humanas, el 4-androstenediol se unió al receptor de andrógenos completo con afinidades de 30–70 nM y se comportó como agonista parcial: activó genes que responden a andrógenos, pero también bloqueó hasta un 30 % la expresión de PSA inducida por DHT o R1881 (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). Son resultados en cultivo celular; no se sabe si tienen importancia a las dosis que tomaba la gente.
Confusión de nombres
«Androstenediol» a secas es ambiguo, y los nombres de los suplementos no estaban estandarizados:
- El 4-androstenediol y el 5-androstenediol son compuestos distintos, que tanto la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) como la WADA incluyen por separado. Las revisiones de la época también los trataban como productos «Andro» diferentes (Broeder, Can J Appl Physiol 2003).
- «4-AD» suele referirse a la androstenediona, pero algunos vendedores lo usaban para el 4-androstenediol.
- El 1-androstenediol (1-Andro) es un esteroide 5α sintético diferente, con el doble enlace en el carbono 1. Está pensado para convertirse en 1-testosterona, no en testosterona.
Cómo actúa en el cuerpo
Cuando se toma por vía oral, la mayor parte del 4-androstenediol se degrada antes de llegar a la circulación. En estudios de excreción urinaria en hombres, Uralets y Gillette observaron que el metabolismo de primer paso en el hígado convertía rápidamente el 4-androstenediol oral (y la androstenediona) sobre todo en androsterona y etiocolanolona inactivas (J Anal Toxicol 1999). Sus hallazgos:
- Esteroides en orina (androsterona, etiocolanolona, androstanodioles relacionados, testosterona y epitestosterona): aumentaron entre uno y dos órdenes de magnitud y luego se normalizaron 24 h después de la dosis.
- Cociente testosterona/epitestosterona (T/E). La testosterona subió más rápido que la epitestosterona, de modo que el hombre promedio podía superar el umbral de 6:1 de las pruebas antidopaje vigente en ese momento.
- Diferencia étnica. En hombres de Asia oriental, ninguno de los dos compuestos elevó la testosterona urinaria ni el cociente T/E.
- En comparación con la androstenediona, los autores describieron el 4-androstenediol como el potenciador de testosterona más eficaz, debido a su distinta vía metabólica.
En los estudios revisados aquí no se informó ninguna vida media de eliminación del 4-androstenediol en humanos.
Detección en el deporte
En la orina, una forma importante del fármaco es un conjugado de sulfato. Investigadores antidopaje australianos propusieron dos productos de degradación, androst-2,4-diene-17-one y androst-3,5-diene-17-one, como marcadores de cribado del uso de 4-androstenediol. Las muestras sospechosas se confirman después mediante el análisis de la relación de isótopos de carbono (GC-C-IRMS), que distingue el esteroide sintético del esteroide producido por el cuerpo (Cawley et al., Forensic Sci Int 2011).
Situación regulatoria
El 4-androstenediol nunca se aprobó como medicamento. Se vendió como suplemento dietético hasta que el Congreso de EE. UU. lo nombró como uno de los 59 esteroides anabólicos específicos de la Anabolic Steroid Control Act of 2004. La ley entró en vigor el 20 de enero de 2005, y la norma de adaptación de la DEA señala que muchos de estos esteroides se habían comercializado anteriormente como suplementos dietéticos (DEA final rule, Fed Regist 2005). Hoy figura por su nombre en la Lista III como «4-androstenediol (3β,17β-dihydroxy-androst-4-ene)» (21 CFR 1308.13).
La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye el 4-androstenediol (androst-4-ene-3β,17β-diol) en S1.1, esteroides anabólicos androgénicos, prohibido en todo momento cuando se administra de forma exógena (WADA 2026 Prohibited List).
Qué muestra la investigación
El único estudio explícito del 4-eno
En un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 8 hombres jóvenes (edad media 23,8) tomaron dosis orales únicas de 200 mg de 4-androstenediol, androstenediona y placebo, con una semana de separación. Se extrajo sangre durante 90 minutos (Earnest et al., Eur J Appl Physiol 2000):
| AUC media en 90 min | Placebo | 4-Androstenediol 200 mg | Androstenediona 200 mg |
|---|---|---|---|
| Androstenediona sérica (nmol/L) | 484 | 900 | 2177 |
| Testosterona total (nmol/L) | 1418,5 | 1602,9 | 1632,5 |
| Testosterona libre (pmol/L) | 4974,6 | 5632,0 | 6114,0 |
La androstenediona elevó la testosterona total por encima del placebo (p menor de 0,05). Los resultados del 4-androstenediol no difirieron significativamente de los de la androstenediona, pero el resumen no informa de una comparación directa del 4-androstenediol con el placebo. La relación entre el precursor y la testosterona a lo largo del tiempo fue más débil para el 4-androstenediol (r = 0,69, no significativa) que para la androstenediona (r = 0,91). Los autores concluyeron solo que el 4-androstenediol «quizás» eleva la testosterona. El estudio no midió estrógenos, músculo, fuerza ni ningún resultado a más largo plazo.
Estudios de «androstenediol» en los que no se indica el isómero
Varios estudios más grandes de la misma época probaron un producto llamado «androstenediol». Sus resúmenes no indican si se trataba del isómero 4-eno o 5-eno, y no pudimos acceder a los textos completos para comprobarlo. Se resumen aquí porque son los principales datos controlados sobre los suplementos de androstenediol, pero no deben leerse como datos confirmados del 4-androstenediol.
| Estudio | Diseño | Dosis de androstenediol | Principales hallazgos hormonales | Resultados del entrenamiento |
|---|---|---|---|---|
| Broeder et al., Arch Intern Med 2000 (Andro Project) | ECA doble ciego, 50 hombres de 35–65 años, con entrenamiento de fuerza de alta intensidad | 200 mg/día por vía oral durante 12 semanas | La estrona y el estradiol aumentaron en los grupos de androstenediol y androstenediona | Ninguna ganancia adicional de fuerza ni mejora de la composición corporal frente al placebo |
| Brown et al., J Am Coll Nutr 2001 | ECA, 55 hombres de 30–58 años | 300 mg/día más extractos de plantas, 28 días | Testosterona total sin cambios; testosterona libre +37 %, androstenediona +174 %, DHT +57 %, estradiol +86 % | No estudiados |
| Brown et al., J Appl Physiol 2002 | Estudio cruzado doble ciego, 8 hombres jóvenes entrenados | Comprimido sublingual único de ciclodextrina de 20 mg | La testosterona total alcanzó un máximo de 47,9 nmol/L a los 60 min (basal 25,6); el estradiol también aumentó | No estudiados |
| Brown & McKenzie, Eur J Appl Physiol 2006 | Estudio cruzado doble ciego, 6 hombres jóvenes entrenados | Dosis sublingual única (21,4 mg) | Testosterona total aproximadamente +115 % a los 60 min, de vuelta al valor basal a los 240 min; estradiol aproximadamente un 45 % más alto a los 120 min, de vuelta al valor basal a los 720 min | Una única sesión de ejercicio no modificó la respuesta |
De estos estudios se desprenden dos patrones claros. Las dosis orales produjeron aumentos duraderos pequeños o nulos de la testosterona total, pero aumentos constantes de los estrógenos. La forma sublingual, que evita en parte el hígado, elevó la testosterona de forma marcada, pero solo durante unas pocas horas. En el ensayo con la combinación de plantas, añadir saw palmetto (palma enana americana), crisina y otros extractos no impidió el aumento del estradiol y la DHT.
Músculo y rendimiento
Ningún ensayo que usara claramente 4-androstenediol ha medido la masa muscular o la fuerza. Las revisiones de la investigación sobre prohormonas concluyeron que la androstenediona y el androstenediol orales, a las dosis estudiadas (300 mg/día o menos, durante un máximo de 12 semanas), no mejoraron la composición corporal ni el rendimiento (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002; Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).
Efectos secundarios y riesgos
No hay datos de seguridad a largo plazo sobre el 4-androstenediol. Los riesgos siguientes proceden de los estudios de androstenediol mencionados arriba, con la salvedad ya indicada sobre el isómero, y de la clase de sustancias.
Aumento de los estrógenos
Los estrógenos aumentaron en todos los estudios de androstenediol que los midieron: el estradiol, un 86 % en 4 semanas en el ensayo con la combinación de plantas (Brown et al., 2001), y la estrona y el estradiol en el Andro Project de 12 semanas (Broeder et al., 2000). Los revisores señalaron este patrón como motivo de preocupación para el uso a largo plazo (Broeder, 2003).
Lípidos en sangre
- El colesterol HDL (el colesterol «bueno») bajó 0,14 mmol/L (unos 5 mg/dL) en 4 semanas con el producto de androstenediol y plantas (Brown et al., 2001).
- Andro Project: tanto el androstenediol como la androstenediona empeoraron el HDL y el riesgo estimado de enfermedad coronaria (un aumento del 6,5 %). El cociente lipídico compuesto subió un 5,2 % con androstenediol, mientras que bajó un 12,3 % con placebo (Broeder et al., 2000).
Supresión hormonal y pruebas antidopaje
En el Andro Project, la hormona luteinizante (LH, la señal de la hipófisis que impulsa la producción de testosterona) fue un 18–33 % más baja durante el tratamiento. El resumen lo menciona al explicar por qué la testosterona del grupo de androstenediona volvió al valor basal, y cita la regulación a la baja de la producción propia de testosterona como un efecto de los precursores estudiados (Broeder et al., 2000). No ofrece cifras de LH por separado para el grupo de androstenediol. Como el 4-androstenediol oral puede llevar el cociente T/E urinario por encima del umbral antidopaje en muchos hombres, un deportista que lo tome puede dar positivo (Uralets & Gillette, 1999).
Incógnitas
- No existen datos en humanos sobre la vida media, la relación dosis-respuesta ni los efectos a largo plazo del compuesto 4-eno.
- No se han estudiado los efectos en mujeres.
- Los productos vendidos como «androstenediol» no siempre indicaban el isómero, así que no se puede suponer qué contenía un producto concreto a partir de su nombre.
Puntos clave
- A un paso de la testosterona. El 4-androstenediol se diferencia de la testosterona solo en el carbono 3 y se vendía como suplemento para aumentar la testosterona.
- Muy pocos datos directos en humanos. El único estudio controlado que nombra el compuesto 4-eno y mide hormonas en sangre dio a 8 hombres una dosis única de 200 mg y los siguió durante 90 minutos.
- Degradado en su mayor parte por el hígado. Las dosis orales se convirtieron mayoritariamente en metabolitos inactivos, y los cambios de esteroides en orina se habían normalizado a las 24 h.
- Estrógenos y lípidos, no músculo. Los estudios de androstenediol (isómero no indicado) encontraron aumentos de estrógenos y descensos del HDL, y ninguna ganancia adicional de fuerza ni de músculo con el entrenamiento.
- Controlado y prohibido. Está en la Lista III en EE. UU. desde el 20 de enero de 2005, y la WADA lo prohíbe en todo momento.
Fuentes
- Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter anabolic steroids 4-androsten-3,17-dione; 4-androsten-3beta,17beta-diol; and 19-nor-4-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 1999;23(5):357–366. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. 4-Androstenediol (CID 136297). PubChem. PubChem.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- Inaba M, Nakao T. Conversion of 4-androstenediol and 5-androstenediol to testosterone, and conversion of dehydroepiandrosterone to 4-androstenediol by rat testis in vitro. Endocrinol Jpn. 1966;13(2):160–172. PubMed.
- Chen F, Knecht K, Leu C, et al. Partial agonist/antagonist properties of androstenedione and 4-androsten-3beta,17beta-diol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;91(4-5):247–257. PubMed.
- Broeder CE. Oral andro-related prohormone supplementation: do the potential risks outweigh the benefits? Can J Appl Physiol. 2003;28(1):102–116. PubMed.
- Cawley AT, Trout GJ, Kazlauskas R, George AV. The potential of urinary androstdiene markers to identify 4-androstenediol (4-ADIOL) administration in athletes. Forensic Sci Int. 2011;208(1-3):129–138. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Final rule. Federal Register. 16 de diciembre de 2005;70(241):74653–74658 (FR Doc 05-23907). govinfo.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
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