Nahrungsergänzungsmittel

Betain (TMG)

Aktualisiert am · 23 Quellen · Redaktionelle Richtlinien

Betain, auch Trimethylglycin (TMG) oder wasserfreies Betain genannt, ist ein kleines Molekül, das in Lebensmitteln wie Weizenkleie, Spinat, Roter Bete und Meeresfrüchten vorkommt. Der Körper bildet es außerdem aus Cholin. Es hat zwei Hauptaufgaben: Es ist ein Osmolyt (eine Verbindung, die Zellen hilft, Wasser zu halten und ihre Proteine unter Stress stabil zu halten), und es ist ein Methylgruppendonor, der Homocystein wieder zur Aminosäure Methionin recycelt.

Betain führt ein Doppelleben. Als verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Cystadane und Generika) ist es von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen, um stark erhöhtes Homocystein bei Homocystinurie zu senken, einer seltenen erblichen Erkrankung. Als Nahrungsergänzungsmittel wird es für Kraft, Schnellkraft und Körperzusammensetzung vermarktet. Die Evidenz im Sport ist bescheiden: Eine Metaanalyse von 2024 fand einen kleinen bis moderaten Zuwachs der Maximalkraft, eine Metaanalyse von 2022 dagegen keinen Effekt auf die Körperzusammensetzung. Ab 4 g/Tag erhöht Betain außerdem das Gesamt- und LDL-Cholesterin.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, randomisierte Studien und Metaanalysen berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Methylgruppendonor; Osmolyt; Nahrungsergänzungsmittel und verschreibungspflichtiges Arzneimittel
Chemie C₅H₁₁NO₂, Molekulargewicht 117,15 g/mol (N,N,N-Trimethylglycin)
Verschreibungspflichtiges Markenpräparat Cystadane (wasserfreies Betain, Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen), US-Zulassung 1996; Generika erhältlich
Dosis laut Fachinformation (Homocystinurie) 6 g/Tag als 3 g zweimal täglich (ab 3 Jahren)
Dosen in Sportstudien Meist 2,5 g/Tag, teils 5 g/Tag, über 1–8 Wochen
Halbwertszeit ≈14 h nach einer Dosis; ≈41 h nach 5 Tagen zweimal täglicher Einnahme (gesunde Männer)
Wichtigste Laboreffekte Senkt Homocystein; erhöht Gesamt- und LDL-Cholesterin ab 4 g/Tag
WADA-Status Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Betain ist Glycin mit drei Methylgruppen an seinem Stickstoffatom (PubChem). Die Cystadane-Fachinformation beschreibt das Arzneimittel als reines wasserfreies Betain, ein weißes, wasseranziehendes Pulver (Cystadane-Fachinformation).

Eine Übersichtsarbeit von 2004 beschrieb zwei physiologische Funktionen (Craig, Am J Clin Nutr 2004):

  • Osmolyt. Betain schützt Zellen, Proteine und Enzyme vor Stressfaktoren wie Austrocknung, hohem Salzgehalt und extremen Temperaturen.
  • Methylgruppendonor. In Leber und Nieren gibt Betain eine Methylgruppe an Homocystein ab und wandelt es so in Methionin um. Betain selbst wird dabei zu Dimethylglycin (DMG). Dieser Weg läuft parallel zum folat- und Vitamin-B12-abhängigen Stoffwechselweg (siehe Vitamin B12).

Reichhaltige Lebensmittelquellen enthalten etwa 1 % Betain (marine Wirbellose, Weizenkeime oder -kleie) oder etwa 0,7 % (Spinat) (Craig 2004). Die Aufnahme schwankt stark. Eine Auswertung von 28 Beobachtungsstudien fand eine mittlere Aufnahme von 182 mg/Tag (Nikrandt und Chmurzynska, J Nutr 2024). Dosen in Nahrungsergänzungsmitteln und Arzneimitteln liegen daher oft mehr als zehnmal über der üblichen Aufnahme mit der Nahrung.

Betain ist nicht Betain-HCl. Betainhydrochlorid ist ein anderes Salz, das als Verdauungshilfe für „Magensäure“ verkauft wird. Die FDA hat festgestellt, dass für keinen rezeptfreien (OTC) Wirkstoff zur Ansäuerung des Magens, Betainhydrochlorid eingeschlossen, eine Wirksamkeit für diese Anwendung nachgewiesen ist (21 CFR 310.540). Die Studien auf dieser Seite verwendeten wasserfreies Betain.

Pharmakokinetik

Laut Cystadane-Fachinformation liegen keine pharmakokinetischen Studien zu dem Präparat vor. Die wichtigsten Humandaten stammen von 12 gesunden Männern, die 50 mg/kg als Einzeldosis und anschließend zweimal täglich über 5 Tage erhielten (Schwahn et al., Br J Clin Pharmacol 2003):

Parameter Einzeldosis Nach 5 Tagen zweimal täglicher Einnahme
Zeit bis zum Spitzenwert 0,9 h Resorption unverändert
Maximaler Plasmaspiegel 0,94 mmol/L —
Eliminationshalbwertszeit 14,4 h 41,2 h

Betain wird schnell resorbiert und hauptsächlich durch Verstoffwechselung ausgeschieden, nicht über die Nieren: Nur etwa 4 % einer Dosis fanden sich im Urin. Sein Metabolit DMG reicherte sich bei wiederholter Gabe im gleichen Ausmaß an wie Betain. Bei drei Patienten mit Homocystinurie schienen Verteilung und Elimination schneller als bei gesunden Männern.

Zugelassene medizinische Anwendung

Cystadane ist von der FDA für Homocystinurie bei Kindern und Erwachsenen zugelassen, um erhöhtes Homocystein im Blut zu senken (Cystadane-Fachinformation). Die Fachinformation umfasst drei erbliche Ursachen:

  • Cystathionin-beta-Synthase-(CBS-)Mangel;
  • 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase-(MTHFR-)Mangel;
  • Störungen des Cobalamin-Cofaktor-Stoffwechsels (cbl).
Population Dosis laut Fachinformation
Erwachsene und Kinder ab 3 Jahren 6 g/Tag, als 3 g zweimal täglich
Kinder unter 3 Jahren Beginn mit 100 mg/kg/Tag in zwei Dosen; wöchentliche Steigerung um 50 mg/kg
Titration Steigern, bis Gesamthomocystein nicht mehr nachweisbar oder nur noch in geringen Mengen vorhanden ist
Maximum Bei einigen Patienten waren bis zu 20 g/Tag nötig; eine Simulationsstudie deutete auf wenig Zusatznutzen oberhalb von 150 mg/kg/Tag hin

In der kontrollierten Studie der Fachinformation nahmen 6 Patienten mit CBS-Mangel in einem doppelblinden Crossover-Design 12 Monate lang zweimal täglich 3 g ein; das Plasma-Homocystin sank im Vergleich zu Placebo signifikant (p unter 0,01). In einer Auswertung von 78 Patienten aus Fallstudien und dieser Studie sank Homocystein um 71–83 % und Homocystin um 83–88 %. Die behandelnden Ärztinnen und Ärzte berichteten bei etwa drei Vierteln der Patienten über eine klinische Besserung, etwa weniger Krampfanfälle oder besseres Verhalten und bessere Kognition.

In der EU wurde Cystadane 2001 als Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan Drug) ausgewiesen und im Februar 2007 zugelassen (EMA).

Was die Forschung zeigt

Homocystein bei gesunden Erwachsenen

Die Senkung von Homocystein ist der beständigste Effekt von Betain bei Menschen ohne Homocystinurie.

Studie Design Dosis und Dauer Ergebnis
Olthof et al., J Nutr 2003 RCT, 4 Gruppen à 19 gesunde Erwachsene 1,5; 3 oder 6 g/Tag über 6 Wochen Nüchtern-Homocystein 12 %, 15 % und 20 % niedriger als unter Placebo
McRae, J Chiropr Med 2013 Metaanalyse von 5 RCTs Mindestens 4 g/Tag über 6–24 Wochen −1,23 µmol/L (95-%-KI −1,61 bis −0,85)
Ashtary-Larky et al., Crit Rev Food Sci Nutr 2022 Metaanalyse Verschieden −1,30 µmol/L (95-%-KI −1,61 bis −0,98)

Dass ein niedrigeres Homocystein durch Betain Herzerkrankungen vorbeugt, ist nicht belegt. Keine der hier zitierten Studien hat kardiovaskuläre Ereignisse gemessen.

Kraft und Schnellkraft

Die größte gepoolte Analyse ist eine Metaanalyse von 2024 mit 17 placebokontrollierten Studien an 317 gesunden Menschen im Alter von 15–60 Jahren, davon 21 % Frauen (Zawieja et al., J Sports Sci 2024). Alle Studien gaben Betain über mindestens 7 Tage.

Endpunkt Effektstärke (SMD, 95-%-KI)
Maximalkraft (1RM, 3RM, isokinetische oder isometrische Kraft) 0,47 (0,04 bis 0,89)
Unterkörperkraft 0,49 (0,01 bis 0,98)
Vertikalsprung (nach Ausschluss einer Studie geringer Qualität) 0,36 (0,03 bis 0,69)
Oberkörperkraft, Sprintleistung auf dem Rad, Leistung beim Bankdrückwurf, Kraftausdauer Kein signifikanter Effekt

Eine SMD (standardisierte Mittelwertdifferenz) um 0,5 gilt üblicherweise als moderater Effekt. Die Konfidenzintervalle sind breit, und die Untergrenzen liegen nahe null. Eine Netzwerk-Metaanalyse von 2026 zu Nahrungsergänzungsmitteln für die Sprungleistung fand mit Betain einen Zuwachs im Countermovement-Jump von 3,72 cm (95-%-Glaubwürdigkeitsintervall 1,24 bis 6,18), stufte die Vertrauenswürdigkeit der meisten Vergleiche aber als sehr gering ein (Sun et al., J Int Soc Sports Nutr 2026).

Die einzelnen Studien sind klein und uneinheitlich:

Studie Teilnehmende Dosis und Dauer Wichtigste Ergebnisse
Lee et al., 2010 12 trainierte Männer, Crossover 1,25 g zweimal täglich, 14 Tage Höhere Leistung beim Bankdrückwurf und höhere isometrische Kraft; keine Veränderung der Leistung bei Sprungkniebeugen oder der Wiederholungen
Trepanowski et al., 2011 Trainierte Männer, Crossover 2,5 g/Tag, 14 Tage Keine signifikanten Unterschiede in der Hauptanalyse; ≈6,5 % mehr Wiederholungen beim Bankdrücken in einem sekundären Test
Cholewa et al., 2013 23 trainierte Männer 2,5 g/Tag, 6 Wochen Körperzusammensetzung und Arbeitskapazität beim Bankdrücken verbesserten sich nur in der Betain-Gruppe; kein Unterschied bei 1RM Bankdrücken, Kniebeuge oder Sprung
Cholewa et al., 2018 23 untrainierte Frauen 2,5 g/Tag, 8 Wochen Stärkerer Fettverlust (−2,0 vs. −0,8 kg); kein Unterschied bei Kraft oder Magermasse
Moro et al., 2020 29 CrossFit-Trainierende 2,5 g/Tag, 6 Wochen Kein Unterschied zwischen den Gruppen bei Kraft, Körperzusammensetzung oder Konditionstests
Zawieja et al., 2023 43 CrossFit-Trainierende, Crossover 2,5 oder 5 g/Tag, 3 Wochen 8,7 % besseres Workout-Ergebnis; keine Veränderung der Wingate-Leistung oder Körperzusammensetzung; kein Unterschied zwischen den Dosen

Zwei der früheren positiven Studien wurden von Betain-Lieferanten finanziert (Danisco; DuPont Nutrition & Health), und ein Mitarbeiter des Lieferanten war Mitautor. Das steht in den Abschnitten zu Interessenkonflikten von Lee et al. und Cholewa et al. 2013.

In der Crossover-Studie von 2023 stieg das Testosteron unter Betain um 7,0 % (p = 0,046). Das ist ein einzelner kleiner Befund, und bei IGF-1 oder Cortisol zeigte sich keine Veränderung. Es macht Betain nicht zu einem anabolen Wirkstoff.

Zum Vergleich: Kreatinmonohydrat hat eine viel breitere Studienbasis für Kraft und Magermasse. Weitere Nahrungsergänzungsmittel, die für die Trainingsleistung untersucht wurden, sind Beta-Alanin, HMB und Citrullinmalat.

Körperzusammensetzung

Die beiden Metaanalysen zum Körperfett kommen zu unterschiedlichen Ergebnissen:

Metaanalyse Studien Fettmasse Magermasse Körpergewicht
Gao et al., Nutrients 2019 6 RCTs, 195 Personen −2,53 kg (95-%-KI −3,93 bis −0,54) Nicht gepoolt Keine Veränderung
Ashtary-Larky et al., Br J Nutr 2022 Bis August 2021 veröffentlichte RCTs −0,57 kg (95-%-KI −2,14 bis 0,99), nicht signifikant +0,61 kg (95-%-KI −1,27 bis 2,49), nicht signifikant Keine Veränderung

Die neuere und größere Analyse fand keinen Effekt auf Körpergewicht, Körperfettanteil, Fettmasse oder fettfreie Masse. Die Ergebnisse waren in allen Untergruppen nach Alter, Geschlecht, BMI, Studiendauer, Dosis (unter vs. mindestens 4 g/Tag) und Gesundheitszustand gleich. In einer 12-wöchigen Studie mit 42 adipösen Erwachsenen unter kalorienreduzierter Diät verbesserten 6 g/Tag den Gewichtsverlust oder die Körperzusammensetzung nicht stärker als Placebo (Schwab et al., Am J Clin Nutr 2002). Eine narrative Übersichtsarbeit von 2024 kam zu einer günstigeren Einschätzung und las die Studien so, dass Betain in Kombination mit körperlicher Aktivität die Körperzusammensetzung verbessert (Nikrandt und Chmurzynska 2024).

Nebenwirkungen und Risiken

Cholesterin

Betain erhöht in höheren Dosen das Cholesterin im Blut.

Quelle Befund
Schwab et al. 2002 6 g/Tag über 12 Wochen: Gesamt- und LDL-Cholesterin höher als unter Placebo (p unter 0,05)
Zawieja et al., J Diet Suppl 2021 6 RCTs, mindestens 4 g/Tag über 6–24 Wochen: Gesamtcholesterin +0,34 mmol/L (95-%-KI 0,02 bis 0,65), ≈13 mg/dL; LDL, HDL und Triglyceride nicht signifikant
Ashtary-Larky et al. 2022 Gesamtcholesterin +14,12 mg/dL (95-%-KI 9,23 bis 19,02); LDL +10,26 mg/dL (95-%-KI 6,14 bis 14,38); keine Veränderung bei Triglyceriden, HDL, Glukose, CRP, Leberenzymen oder Blutdruck

In der Metaanalyse von 2022 zeigte sich der Lipidanstieg bei Dosen ab 4 g/Tag. Dosen unter 4 g/Tag senkten Homocystein, ohne die Blutfette zu erhöhen. Die typische Sportdosis von 2,5 g/Tag fällt in diesen niedrigeren Bereich, allerdings handelt es sich um einen Untergruppenbefund.

Hirnödem bei CBS-Mangel

Die einzige Warnung der Cystadane-Fachinformation betrifft Patienten mit CBS-Mangel (Cystadane-Fachinformation). Betain wandelt Homocystein in Methionin um und kann daher bereits hohes Methionin weiter erhöhen. Schwere Hirnödeme (Hirnschwellung) wurden innerhalb von 2 Wochen bis 6 Monaten nach Behandlungsbeginn berichtet. Alle Betroffenen hatten einen CBS-Mangel und ein Plasma-Methionin von 1.000–3.000 µmol/L, und alle erholten sich nach dem Absetzen von Betain vollständig. Laut Fachinformation soll Methionin unter 1.000 µmol/L gehalten werden.

Weitere Nebenwirkungen

  • Magen-Darm-Beschwerden. Übelkeit und Magenbeschwerden waren in einer Ärztebefragung zu 111 Patienten mit Homocystinurie die häufigsten Reaktionen (über 2 %). Meldungen nach der Markteinführung nennen außerdem Durchfall, Erbrechen und Glossitis (Zungenentzündung).
  • Körpergeruch. „Auffälligkeiten des Hautgeruchs“ finden sich unter den Meldungen nach der Markteinführung.
  • Weitere Meldungen. Appetitlosigkeit (Anorexie), Unruhe, Depression, Reizbarkeit, Schlafstörungen, Haarausfall, Nesselsucht und Harninkontinenz. Ein ursächlicher Zusammenhang wurde nicht nachgewiesen.
  • Gegenanzeigen. Die Fachinformation nennt keine.
  • Schwangerschaft. Begrenzte Fallberichte haben keine arzneimittelbedingten Risiken gezeigt; Studien zur Reproduktionstoxizität an Tieren wurden nicht durchgeführt.

Die meisten hier zitierten Sport- und Homocysteinstudien waren klein und dauerten 8 Wochen oder kürzer, sodass sie wenig über die Langzeitsicherheit bei gesunden Menschen aussagen.

Regulatorischer Status

  • USA. Wasserfreies Betain ist ein von der FDA zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Cystadane, zugelassen 1996, und Generika) gegen Homocystinurie. Betain wird außerdem als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Es ist keine kontrollierte Substanz.
  • EU. Cystadane ist seit 2007 als Arzneimittel für seltene Leiden gegen Homocystinurie zugelassen.
  • Sport. Betain wird auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht genannt.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Methylgruppendonor und Osmolyt. Betain recycelt Homocystein zu Methionin und hilft Zellen, mit osmotischem Stress umzugehen; Lebensmittel liefern weit weniger als die Dosen in Nahrungsergänzungsmitteln.
  • Die belegte medizinische Anwendung ist eng. Bei erblicher Homocystinurie senkte Cystadane Homocystein um etwa 71–83 %; die Dosis laut Fachinformation für Patienten ab 3 Jahren beträgt 6 g/Tag.
  • Kleiner Krafteffekt, unsicher. Eine Metaanalyse von 2024 fand einen moderaten Effekt auf die Maximalkraft (SMD 0,47), bei breiten Konfidenzintervallen und vielen kleinen, teils von der Industrie finanzierten Studien.
  • Kein klarer Nutzen für die Körperzusammensetzung. Die größere Metaanalyse von 2022 fand keine Veränderung von Fettmasse oder Magermasse.
  • Bei höheren Dosen auf das Cholesterin achten. Ab 4 g/Tag stieg das LDL in gepoolten Studien um etwa 10 mg/dL.
  • Spezifisches Risiko bei CBS-Mangel. Betain kann Methionin auf Werte anheben, die mit Hirnschwellungen in Verbindung stehen, daher wird Methionin bei diesen Patienten überwacht.

Quellen

  1. Recordati Rare Diseases. Cystadane (betaine anhydrous for oral solution) prescribing information. DailyMed-Version April 2026. DailyMed.
  2. European Medicines Agency. Cystadane (betaine anhydrous): EPAR. EMA.
  3. National Center for Biotechnology Information. Betaine, CID 247. PubChem.
  4. Craig SA. Betaine in human nutrition. Am J Clin Nutr. 2004;80(3):539–549. PubMed.
  5. Nikrandt G, Chmurzynska A. Decoding betaine: a critical analysis of therapeutic potential compared with marketing hype—a narrative review. J Nutr. 2024;154(11):3167–3176. PubMed.
  6. Drug products containing active ingredients offered over-the-counter (OTC) for use as stomach acidifiers. 21 CFR 310.540. eCFR.
  7. Schwahn BC, Hafner D, Hohlfeld T, et al. Pharmacokinetics of oral betaine in healthy subjects and patients with homocystinuria. Br J Clin Pharmacol. 2003;55(1):6–13. PubMed.
  8. Olthof MR, van Vliet T, Boelsma E, Verhoef P. Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr. 2003;133(12):4135–4138. PubMed.
  9. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013;12(1):20–25. PubMed.
  10. Ashtary-Larky D, Bagheri R, Ghanavati M, et al. Effects of betaine supplementation on cardiovascular markers: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(23):6516–6533. PubMed.
  11. Zawieja EE, Zawieja B, Chmurzynska A. Betaine supplementation moderately increases total cholesterol levels: a systematic review and meta-analysis. J Diet Suppl. 2021;18(1):105–117. PubMed.
  12. Zawieja E, Machek S, Zanchi NE, et al. Effects of chronic betaine supplementation on exercise performance: systematic review and meta-analysis. J Sports Sci. 2024;42(22):2131–2144. PubMed.
  13. Sun R, Su M, Xu X, et al. Effects of dietary supplements on lower-limb power and jump performance in physically active individuals and athletes: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. J Int Soc Sports Nutr. 2026;23(1):2740221. PubMed.
  14. Lee EC, Maresh CM, Kraemer WJ, et al. Ergogenic effects of betaine supplementation on strength and power performance. J Int Soc Sports Nutr. 2010;7:27. PubMed; PMC.
  15. Trepanowski JF, Farney TM, McCarthy CG, et al. The effects of chronic betaine supplementation on exercise performance, skeletal muscle oxygen saturation and associated biochemical parameters in resistance trained men. J Strength Cond Res. 2011;25(12):3461–3471. PubMed.
  16. Cholewa JM, Wyszczelska-Rokiel M, Glowacki R, et al. Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. J Int Soc Sports Nutr. 2013;10(1):39. PubMed; PMC.
  17. Cholewa JM, Hudson A, Cicholski T, et al. The effects of chronic betaine supplementation on body composition and performance in collegiate females: a double-blind, randomized, placebo controlled trial. J Int Soc Sports Nutr. 2018;15(1):37. PubMed.
  18. Moro T, Badiali F, Fabbri I, Paoli A. Betaine supplementation does not improve muscle hypertrophy or strength following 6 weeks of Cross-Fit training. Nutrients. 2020;12(6):1688. PubMed.
  19. Zawieja E, Durkalec-Michalski K, Sadowski M, et al. Betaine supplementation improves CrossFit performance and increases testosterone levels, but has no influence on Wingate power: randomized crossover trial. J Int Soc Sports Nutr. 2023;20(1):2231411. PubMed.
  20. Gao X, Zhang H, Guo XF, et al. Effect of betaine on reducing body fat—a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients. 2019;11(10):2480. PubMed.
  21. Ashtary-Larky D, Bagheri R, Tinsley GM, et al. Betaine supplementation fails to improve body composition: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2022;128(5):975–988. PubMed.
  22. Schwab U, Törrönen A, Toppinen L, et al. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects. Am J Clin Nutr. 2002;76(5):961–967. PubMed.
  23. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.