Clomifencitrat, verkauft als Clomid und als Generika, ist ein Fruchtbarkeitsmedikament zum Einnehmen. Es ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM): eine nichtsteroidale Verbindung, die Östrogenrezeptoren in manchen Geweben blockiert und in anderen aktiviert. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ es erstmals 1967 zu (Drugs@FDA), und seine einzige zugelassene Anwendung laut Fachinformation ist die Auslösung des Eisprungs bei Frauen mit Kinderwunsch.

Bei Männern wird es ärztlich off-label eingesetzt, um das Testosteron anzuheben, ohne die Spermienproduktion zu unterdrücken, und Anwendende anaboler Steroide nehmen es als „Post-Cycle-Therapie“ (PCT). Die wichtigste Tatsache für diese Gruppe: Laut Fachinformation gibt es keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien, die zeigen, dass Clomifen männliche Unfruchtbarkeit behandelt, und wir haben keine randomisierte Studie zu seinem Einsatz für die Erholung nach Steroidgebrauch gefunden.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformation (US-Label) der FDA, klinische Studien und Beobachtungsstudien berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidaler selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM)
Markennamen / Zulassung	Clomid, NDA 016131, zugelassen am 1. Februar 1967 (diese NDA ist inzwischen eingestellt); Clomid (Cosette, ANDA 075528), Milophene und Generika
Anwendungsweg und Wirkstärke	Tablette zum Einnehmen, 50 mg Clomifencitrat
Dosis laut Fachinformation	50 mg/Tag über 5 Tage; 100 mg/Tag über 5 Tage, wenn kein Eisprung erfolgt; nicht mehr als etwa 6 Zyklen
Zusammensetzung	Gemisch aus zwei Isomeren: Zuclomifen (cis, 30–50 %) und Enclomifen (trans)
Halbwertszeit	Kein einzelner Wert in der Fachinformation; Zuclomifen bleibt nach einer Einzeldosis über einen Monat lang im Blut nachweisbar; Übersichtsarbeiten nennen ≈5 Tage
Anwendung bei Männern	Off-label (Hypogonadismus, männliche Unfruchtbarkeit, Erholung nach Steroidgebrauch)
Status in den USA	Verschreibungspflichtig (Rx)
WADA-Status	Jederzeit verboten (Klasse S4.2, antiöstrogene Substanzen)

Was es ist

Clomifen ist ein Triphenylethylen, gehört also zur selben chemischen Familie wie Tamoxifen (Nolvadex). Die freie Base hat die Summenformel C₂₆H₂₈ClNO und ein Molekulargewicht von 406,0 g/mol (PubChem). Die Tablette enthält das Citratsalz mit einem Molekulargewicht von 598,1 g/mol, sodass eine 50-mg-Tablette etwa 34 mg Clomifen-Base enthält (FDA-Fachinformation).

Es ist kein einzelnes Molekül. Die Fachinformation beschreibt es als Gemisch zweier geometrischer Isomere:

Isomer	Anteil an der Tablette	Was Fachinformation und Studien berichten
Zuclomifen (cis)	30–50 %	Längere Halbwertszeit; nach einer Einzeldosis über einen Monat lang nachweisbar; einige Daten deuten auf eine stärkere östrogenähnliche Wirkung hin
Enclomifen (trans)	Rest (50–70 %)	Wird viel schneller ausgeschieden; wird auch für sich allein als Medikament für Männer untersucht (siehe Enclomifen)

Wie es wirkt

Östrogen wirkt normalerweise auf Hypothalamus und Hypophyse und bremst die Ausschüttung der Gonadotropine LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (follikelstimulierendes Hormon). Clomifen konkurriert in diesen Bereichen mit Östrogen um dessen Rezeptoren. Das Gehirn deutet das als niedrigen Östrogenspiegel und steigert die Ausschüttung von LH und FSH (FDA-Fachinformation).

Bei Frauen bringt mehr FSH einen Follikel zur Reifung, was zum Eisprung führt.
Bei Männern signalisiert mehr LH den Hoden, mehr Testosteron zu bilden, und mehr FSH unterstützt die Spermienproduktion. Anders als eine Testosterontherapie unterdrückt das die körpereigene Hormonachse nicht (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024).

Laut Fachinformation hat Clomifen keine erkennbaren gestagenen, androgenen oder antiandrogenen Wirkungen. Ein Anstieg des Testosterons bei Männern geht daher darauf zurück, dass die Hoden zu höherer Produktion angeregt werden.

Pharmakokinetik

Laut Fachinformation wird Clomifen nach dem Einnehmen gut resorbiert und überwiegend mit dem Stuhl ausgeschieden. In frühen Studien mit radioaktiv markiertem Wirkstoff wurden innerhalb von 5 Tagen etwa 50 % einer oralen Dosis in Urin und Stuhl wiedergefunden, und ein Teil der Markierung war 6 Wochen später noch im Stuhl vorhanden. Die Fachinformation legt nahe, dass Zuclomifen möglicherweise über Leber und Darm rezirkuliert oder im Gewebe gespeichert wird.

Eine Einzeldosisstudie an 24 gesunden Frauen (50 mg) ergab, dass das Isomer Zuclomifen später seinen Höchstwert erreichte und viel langsamer eliminiert wurde als Enclomifen, mit messbaren Spiegeln bis zu 1 Monat später (Mikkelson et al., Fertil Steril 1986). Eine zweite Studie an 9 Frauen mit polyzystischem Ovarsyndrom (PCOS) berichtete nach einer Einzeldosis von 50 mg folgende Werte (Ghobadi et al., J Clin Pharmacol 2009):

Parameter	Zuclomifen	Enclomifen
Spitzenspiegel (Cmax)	15 ng/mL	15 ng/mL
Zeit bis zum Spitzenspiegel	7 h	3 h
Gesamtexposition (AUC)	1.289 ng·h/mL (über 456 h)	65 ng·h/mL (über 72 h)

Die Autoren konnten keine herkömmliche Halbwertszeit berechnen, weil die terminale Phase so flach und lang auslaufend war. Übersichtsarbeiten nennen oft eine Halbwertszeit von etwa 5 Tagen (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024), doch diese Zahl verdeckt den großen Unterschied zwischen den beiden Isomeren.

Zuclomifen reichert sich bei Männern an

Da Zuclomifen so langsam ausgeschieden wird, reichert es sich bei täglicher Einnahme an. Bei 15 hypogonadalen Männern, die mindestens 6 Wochen lang 25 mg/Tag einnahmen, lagen die medianen Blutspiegel bei 44,0 ng/mL Zuclomifen gegenüber 2,2 ng/mL Enclomifen, ein Verhältnis von etwa 20:1 (Helo et al., BJU Int 2017).

In einer Anti-Doping-Studie nahmen 12 gesunde Männer 30 Tage lang 50 mg/Tag ein. Der Urin wurde bis Tag 261 gesammelt, und das Zeitfenster, in dem Zuclomifen noch nachweisbar war, reichte von 121 bis über 261 Tage (Miller et al., JCEM 2019).

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation sieht Clomifen bei ovulatorischer Dysfunktion bei Frauen mit Kinderwunsch vor, nachdem andere Ursachen der Unfruchtbarkeit ausgeschlossen oder behandelt wurden. Am ehesten sprechen unter anderem Frauen mit PCOS und einigen Formen der Amenorrhö (ausbleibende Regelblutung) an.

Schritt	Schema laut Fachinformation
Erster Behandlungszyklus	50 mg einmal täglich über 5 Tage
Wenn kein Eisprung erfolgt	100 mg einmal täglich über 5 Tage, frühestens 30 Tage nach dem vorherigen Behandlungszyklus
Maximum	Eine Erhöhung von Dosis oder Dauer über 100 mg/Tag über 5 Tage hinaus wird nicht empfohlen
Gesamtdauer	Nach 3 Behandlungszyklen ohne Eisprung absetzen und neu beurteilen; eine Langzeittherapie über etwa 6 Zyklen hinaus wird nicht empfohlen

Der Eisprung folgt meist 5–10 Tage nach einem Behandlungszyklus. In den klinischen Studien, auf denen die Fachinformation beruht, wurden etwa 30 % von 7.578 behandelten Frauen schwanger, und 7,98 % der berichteten Schwangerschaften waren Mehrlingsschwangerschaften (6,9 % Zwillinge).

Die Fachinformation enthält auch eine direkte Aussage zu Männern: „Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien, die die Wirksamkeit von Clomifencitrat bei der Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit belegen.“

Was die Forschung zeigt

Auslösung des Eisprungs bei PCOS

Zum Zeitpunkt dieser Studie war Clomifen das Fruchtbarkeitsmedikament der ersten Wahl bei PCOS. Die doppelblinde Studie teilte 750 Frauen mit PCOS randomisiert Letrozol oder Clomifen für bis zu fünf Zyklen zu (Legro et al., NEJM 2014):

Endpunkt	Clomifen	Letrozol
Kumulative Lebendgeburtenrate	19,1 %	27,5 % (Ratenverhältnis 1,44; 95-%-KI 1,10–1,87)
Eisprung pro Behandlungszyklus	48,3 %	61,7 %
Zwillingsschwangerschaft	7,4 %	3,4 % (nicht signifikant)
Schwangerschaftsverlust	29,1 %	31,8 % (nicht signifikant)

Hitzewallungen traten unter Clomifen häufiger auf; Müdigkeit und Schwindel unter Letrozol.

Niedriges Testosteron bei Männern (off-label)

Die meisten Daten bei Männern stammen aus kleinen Studien und retrospektiven Auswertungen von Klinikdaten. Sie zeigen übereinstimmend, dass Clomifen LH, FSH und Testosteron bei Männern mit noch funktionierenden Hoden anhebt. Die Dosen in den randomisierten Studien reichten von 50 mg dreimal pro Woche bis 25–50 mg täglich (Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025).

Studie	Design und n	Wichtigstes Ergebnis
Huijben et al., Andrology 2022	Metaanalyse von 19 Studien (4 RCTs, 15 Beobachtungsstudien), 1.642 Männer	Testosteron, freies Testosteron, LH, FSH, SHBG (sexualhormonbindendes Globulin) und Estradiol stiegen alle an; Nebenwirkungen bei unter 10 %; keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet
Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025	Metaanalyse von 10 RCTs, 819 Männer (Clomifen oder Enclomifen)	Gegenüber Placebo: Testosteron +274 ng/dL (95-%-KI 192–356), LH +4,7 IE/L, FSH +4,6 IE/L; Testosteron nicht verschieden von Testosterongel
Constantinou et al., Eur J Clin Pharmacol 2026	Metaanalyse von 11 Studien, 1.512 Männer, Clomifen vs. Testosterontherapie	Insgesamt kein Unterschied beim Testosteron gegenüber Testosterongel; eine Studie mit injizierbarem Testosteron erreichte höhere Spiegel; die Libidowerte waren unter Clomifen niedriger
Moskovic et al., BJU Int 2012	Retrospektiv, 46 Männer, über 12 Monate behandelt	Testosteron 228 ng/dL zu Beginn; 612 ng/dL nach 1 Jahr, 582 ng/dL nach 3 Jahren
Krzastek et al., J Urol 2019	Retrospektiv, 400 Männer (120 über 3 Jahre behandelt)	In der Gruppe mit über 3 Jahren erreichten 88 % normale Testosteronwerte, 77 % berichteten über gebesserte Symptome, 8 % über Nebenwirkungen

Die Metaanalysen weisen auf hohe Heterogenität, kurze Nachbeobachtung (2–30 Wochen in der RCT-Analyse) und einen großen Anteil an Beobachtungsdaten hin. Sie zeigen, dass Clomifen die Hormonspiegel anhebt; sie zeigen keine Langzeitergebnisse wie Knochenbrüche, Herzereignisse oder Muskelfunktion.

Männliche Unfruchtbarkeit

Die Datenlage ist uneinheitlich. Eine placebokontrollierte Studie von 1988 teilte 23 Männer mit niedriger Spermienzahl randomisiert 12 Monate lang Clomifen 25 mg/Tag oder Placebo zu. Unter Clomifen stiegen die Hormone, doch die Samenqualität veränderte sich nicht, und die Schwangerschaftsraten lagen bei 9,1 % vs. 44,4 % (nicht signifikant). Die Autoren folgerten, dass Clomifen bei männlicher Unfruchtbarkeit nicht nützlich sei (Sokol et al., Fertil Steril 1988).

Eine spätere Metaanalyse fasste 11 RCTs zu Clomifen oder Tamoxifen bei Männern mit ungeklärter Unfruchtbarkeit zusammen (Chua et al., Andrology 2013):

Schwangerschaftsrate: OR 2,42 (95-%-KI 1,47–3,94) gegenüber Kontrolle;
Spermienkonzentration und -motilität: mäßige Anstiege;
unerwünschte Ereignisse: kein signifikanter Unterschied gegenüber Kontrolle.

Da die beiden Medikamente zusammengefasst wurden, lässt sich daraus die eigene Wirkung von Clomifen nicht isolieren.

Erholung nach Gebrauch anaboler Steroide (PCT)

Das ist die für Steroidanwendende relevanteste Anwendung, und sie hat die schwächste Evidenz.

Eine Übersichtsarbeit von 2014 war als Metaanalyse zur Behandlung des durch anabole Steroide verursachten Hypogonadismus angelegt, doch keine qualitativ ausreichenden Studien erfüllten die Einschlusskriterien (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).
Die besten verfügbaren Daten sind retrospektiv. Eine Kohorte aus zwei Zentren begleitete 79 Männer, die 6 Monate oder kürzer Steroide angewendet hatten und vor der Anwendung normale Hormon- und Spermiogrammwerte hatten (İbis et al., BJU Int 2026). Die Männer wählten keine Behandlung, Clomifen 25 mg/Tag oder Clomifen plus hCG.

Gruppe	Normales Spermiogramm nach 12 Monaten
Keine Behandlung	58,6 %
Nur Clomifen	69,2 %
Clomifen + hCG	87,5 %

Beide behandelten Gruppen normalisierten ihre Hormone schneller, aber in allen drei Gruppen hatten sich die Hormone bis Monat 6 normalisiert, auch bei den unbehandelten Männern. Die Behandlung war nicht randomisiert, daher könnten sich die Gruppen auch in anderer Hinsicht unterschieden haben.

Zur Aussage „Clomid stellt nach einer Kur dein natürliches Testosteron wieder her.“ Clomifen hebt LH und Testosteron bei Männern, deren Hormonachse reagieren kann, tatsächlich an. Wir haben aber keine randomisierte Studie zu seinem Einsatz nach Steroidgebrauch gefunden, und in der einzigen vergleichenden Kohorte erholten sich auch unbehandelte Männer hormonell innerhalb von 6 Monaten. Ob es die Langzeitergebnisse verändert oder nach längerem oder intensiverem Steroidgebrauch hilft, ist unbekannt.

Testosteron bei gesunden Männern

Bei 12 gesunden Freizeitsportlern hoben 50 mg/Tag über 30 Tage das mittlere Testosteron um 146 %, LH um 177 % und FSH um 170 % gegenüber dem Ausgangswert an (Miller et al., JCEM 2019). Diese offene, einarmige Studie war auf den Dopingnachweis ausgelegt; Muskeln oder Leistung wurden nicht gemessen.

Nebenwirkungen und Risiken

Häufigkeiten laut Fachinformation (Frauen)

Die Fachinformation nennt diese unerwünschten Ereignisse bei über 1 % von 8.029 Frauen in klinischen Studien:

Unerwünschtes Ereignis	Häufigkeit
Vergrößerung der Eierstöcke	13,6 %
Hitzewallungen	10,4 %
Bauch- oder Beckenbeschwerden, Blähungen	5,5 %
Übelkeit und Erbrechen	2,2 %
Brustbeschwerden	2,1 %
Sehstörungen	1,5 %
Kopfschmerzen	1,3 %
Abnorme Gebärmutterblutungen	1,3 %

Sehstörungen

Die Fachinformation warnt vor verschwommenem Sehen, Flecken oder Lichtblitzen (Flimmerskotome) und anhaltenden Nachbildern. Sie nehmen mit Gesamtdosis und Anwendungsdauer zu. Meist sind sie reversibel, doch es wurden anhaltende Fälle berichtet, und laut Fachinformation können sie irreversibel sein, besonders bei höheren Dosen oder längerer Anwendung. Wer Sehstörungen bemerkt, sollte das Medikament absetzen und sich augenärztlich vollständig untersuchen lassen. Bei Männern, die in der Krzastek-Serie über 3 Jahre behandelt wurden, berichteten 3 von 120 über verschwommenes Sehen.

Estradiol und Gynäkomastie bei Männern

Da Clomifen LH anhebt, bilden die Hoden mehr Testosteron, und mehr davon wird zu Estradiol umgewandelt. In der Helo-Studie verdoppelte sich das mediane Estradiol von 17,0 auf 34,0 pg/mL (Helo et al., BJU Int 2017), und in der Krzastek-Serie stieg Estradiol signifikant an. Die Fachinformation hält fest, dass bei Männern unter Clomifen Gynäkomastie und Hodentumoren berichtet wurden; ob das Medikament die Tumoren verursacht hat, ist nicht bekannt.

In der Steroidszene wird Clomifen oft als Mittel gegen Gynäkomastie genannt. Wir haben keine kontrollierten Studien zu Clomifen für diesen Zweck gefunden, und die Fachinformation führt Gynäkomastie als berichtete Wirkung bei Männern auf.

Stimmung

Stimmungsveränderungen waren die häufigste Nebenwirkung (5 von 120 Männern) bei Männern, die über 3 Jahre behandelt wurden (Krzastek et al., J Urol 2019). Die Fachinformation führt Angst, Reizbarkeit, Stimmungsveränderungen und Psychosen unter den Meldungen nach der Markteinführung auf.

Rote Blutkörperchen

Eine Testosterontherapie erhöht häufig den Hämatokrit (den Anteil der roten Blutkörperchen am Blut). In einem retrospektiven Vergleich von 188 Männern unter Clomifen und 175 unter Testosteron trat eine Polyzythämie bei 1,7 % vs. 11,2 % auf (p = 0,0003) (Wheeler et al., J Urol 2017). Die Männer unter Testosteron waren älter und länger behandelt, der Unterschied blieb jedoch nach Adjustierung für das Alter bestehen.

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS) bei Frauen, das innerhalb von 24 Stunden bis zu mehreren Tagen schwerwiegend werden kann.
Hypertriglyzeridämie, manchmal mit Pankreatitis, wahrscheinlicher bei vorbestehenden Fettstoffwechselstörungen oder höheren Dosen oder längerer Anwendung.
Eierstocktumoren: Eine längere Anwendung kann das Risiko für Borderline- oder invasive Eierstocktumoren erhöhen.
Mehrlingsschwangerschaft: 7,98 % der Schwangerschaften in den Studien der Fachinformation.

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformation nennt diese Gegenanzeigen:

Schwangerschaft;
Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte;
abnorme Gebärmutterblutungen unbekannter Ursache;
Eierstockzysten oder -vergrößerung, die nicht auf PCOS zurückgehen;
unkontrollierte Schilddrüsen- oder Nebennierenerkrankung;
eine organische intrakranielle Läsion wie ein Hypophysentumor.

Die Fachinformation nennt keine dokumentierten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

Rechtsstatus und Anwendung im Sport

In den USA ist Clomifen verschreibungspflichtig. Seine Anwendung bei Männern erfolgt off-label.

Auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) ist Clomifen in der Klasse S4.2, antiöstrogene Substanzen aufgeführt, die jederzeit, also innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen, für alle Sporttreibenden verboten ist (offizielle Übersetzung der WADA-Liste 2026 durch die NADA). Sein langes Nachweisfenster im Urin, 4 Monate oder mehr nach einer 30-tägigen Einnahme, macht es leicht nachweisbar.

Das Wichtigste in Kürze

Ein Fruchtbarkeitsmedikament für Frauen. Die einzige von der FDA zugelassene Anwendung von Clomifen ist die Auslösung des Eisprungs, mit 50–100 mg/Tag in 5-tägigen Behandlungszyklen über höchstens etwa 6 Zyklen.
Hebt das Testosteron indirekt an. Indem es die Östrogen-Rückkopplung im Gehirn blockiert, hebt es LH, FSH und Testosteron bei Männern mit funktionierenden Hoden an, ohne die Spermienproduktion so zu unterdrücken, wie es Testosteron tut.
Zwei Isomere, sehr unterschiedliche Kinetik. Zuclomifen hält sich wochenlang, reichert sich bei täglicher Einnahme auf etwa das 20-Fache von Enclomifen an und ist monatelang im Urin nachweisbar.
Die Evidenz für PCT ist dünn. Wir haben keine randomisierte Studie zu Clomifen nach Steroidgebrauch gefunden; in der einzigen vergleichenden Kohorte erholten sich auch unbehandelte Männer hormonell bis Monat 6.
Achte auf Sehvermögen, Stimmung und Estradiol. Sehstörungen können anhaltend oder dauerhaft sein, Stimmungsveränderungen sind die häufigste Beschwerde bei langfristiger Anwendung durch Männer, und Estradiol steigt an.
Im Sport jederzeit verboten. Die WADA führt es unter S4.2, antiöstrogene Substanzen.

Quellen

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Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Clomid, NDA 016131 (Sanofi Aventis), Erstzulassung am 1. Februar 1967. FDA.
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Clomid (Clomifen)