Péptidos y hormona del crecimiento

IGF-1 LR3

Actualizado el · 22 fuentes · Política editorial

IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, también escrito LR3IGF-I o LongR3-IGF-I) es una variante sintética, fabricada en laboratorio, del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) humano. Investigadores australianos la diseñaron a principios de la década de 1990 para que se uniera poco a las proteínas de unión a IGF que normalmente mantienen a raya al IGF-1. En cultivos celulares y en ratas, esto la hizo varias veces más potente que el IGF-1 natural.

El IGF-1 LR3 nunca ha sido aprobado como medicamento en ningún lugar, y una revisión de 2026 no encontró estudios revisados por pares realizados en humanos (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Su uso legítimo es como ingrediente de factor de crecimiento en medios de cultivo celular. Todo lo que se sabe sobre sus efectos procede de células, ratas, cerdos y monos. Además, está prohibido en el deporte y se ha encontrado en viales del mercado negro.

Esta página resume lo que informan la investigación de laboratorio y en animales y los laboratorios antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Análogo recombinante sintético del IGF-1 humano
Aprobación Ninguna; nunca aprobado para uso en humanos (ni por la FDA, ni por la EMA ni en ningún otro lugar)
Uso legítimo Suplemento de factor de crecimiento en medios de cultivo celular
Cambio clave frente al IGF-1 Extensión N-terminal más arginina en lugar de ácido glutámico en la posición 3
Proteínas de unión Afinidad unas 1000 veces menor que la del IGF-1 por la IGFBP-3 (estudios de laboratorio)
Unión al receptor Unas 3 veces más débil que el IGF-1 en el receptor de IGF tipo 1 (estudios de laboratorio)
Vida media No documentada en humanos; en ratas se elimina de la sangre más rápido que el IGF-1
Estudios en humanos Ninguno publicado
Estatus en la AMA/WADA Prohibido en todo momento (S2.3, análogos del IGF-1)

Qué es

El LR3 fue desarrollado por un grupo de Adelaida (CSIRO y el Cooperative Research Centre for Tissue Growth and Repair) y descrito en 1992 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Se produce en bacterias E. coli y se diferencia del IGF-1 humano en dos aspectos:

Cambio Qué hace
Extensión N-terminal: los primeros 11 aminoácidos de la hormona de crecimiento porcina metionilada, más un enlazador de dos aminoácidos, añadidos al inicio del IGF-1 Ayuda a que la molécula se pliegue correctamente durante la fabricación. Por sí sola, también aumentó la potencia en células que secretan proteínas de unión. Esta extensión es el «Long» del nombre.
Sustitución Arg3: la arginina reemplaza al ácido glutámico en la posición 3 del IGF-1 Reduce marcadamente la unión a las proteínas de unión a IGF. Es el «R3» del nombre.

El nombre se refiere a la longitud adicional de la molécula, no a una acción de larga duración. Aparte de la posición 3, el resto de la cadena es la secuencia nativa de 70 aminoácidos del IGF-1 descrita en la página del IGF-1.

Por qué una unión más débil la hace más potente

En el cuerpo, la mayor parte del IGF-1 está unida a proteínas de unión, sobre todo a la IGFBP-3, que limitan la cantidad que llega a su receptor. El grupo de Adelaida demostró que el IGF-1 tiene una afinidad aproximadamente 1000 veces mayor que el LR3 por la IGFBP-3, la IGFBP-4 y el conjunto de proteínas de unión del plasma de rata (Ballard et al., Growth Regul 1993). Como una mayor parte permanece libre, el LR3 fue 5–10 veces más potente que el IGF-1 en células musculares de rata (mioblastos L6) que secretan proteínas de unión.

Esta potencia depende de que las proteínas de unión estén presentes. En células de embrión de pollo que no secretan proteínas de unión detectables, el Long Arg3 IGF-1 fue menos potente que el IGF-1 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). En las mediciones del mismo grupo, el LR3 se unió al receptor de IGF tipo 1 unas 3 veces peor que el IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). El mismo grupo de Adelaida ya había llegado antes a la misma conclusión para el Arg3-IGF-1 sin la extensión: su mayor potencia se debía a una menor unión a las proteínas de unión y no a una unión más fuerte al receptor (King et al., J Mol Endocrinol 1992).

La unión también varía según la especie. El LR3 se unió de forma extremadamente débil a las proteínas plasmáticas de rata, pero se unió de forma considerable en el plasma humano, ovino, porcino y de pollo (Lord et al., J Endocrinol 1994). Por lo tanto, los resultados en ratas, de donde procede la mayoría de los datos de potencia, podrían exagerar la diferencia en otras especies.

Productos de IGF-1 relacionados

Producto Qué es Situación
IGF-1 (mecasermina, Increlex) IGF-1 recombinante idéntico a la hormona humana Aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) para la deficiencia primaria grave de IGF-1 en niños
IGF-1 LR3 (esta página) Análogo Arg3 extendido con baja afinidad por las proteínas de unión No aprobado; reactivo de investigación
IGF-1 DES IGF-1 al que le faltan sus tres primeros aminoácidos, también con baja afinidad por las proteínas de unión No aprobado; reactivo de investigación
MGF y PEG-MGF Péptidos basados en una variante de empalme del gen del IGF-1 No aprobados

Farmacocinética

No se han publicado datos farmacocinéticos en humanos. La revisión de 2026 indica que su vida media en humanos no está documentada (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Los datos en animales contradicen la idea popular de que el LR3 dura más en la sangre que el IGF-1. Como no circula unido a proteínas de unión, se elimina más rápido. En un estudio con trazadores en ratas que recibieron dosis intravenosas, la mayor parte del LR3 circuló como péptido libre y se degradó más deprisa (Bastian et al., J Endocrinol 1993):

Grupo (ratas) Aclaramiento de IGF-1, mL/min por kg Aclaramiento de LR3, mL/min por kg
Vírgenes 0,90 9,84
Preñadas (IGFBP-3 bajo) 2,88 9,19

Cuando la preñez redujo las proteínas de unión, el aclaramiento del IGF-1 se aceleró hasta acercarse al del LR3, mientras que el aclaramiento del LR3 apenas cambió. Los autores concluyeron que la asociación con las proteínas de unión explica la diferencia (Ballard et al., Growth Regul 1993).

Los estudios antidopaje en ratas apuntan en la misma dirección. Tras una única dosis intramuscular de 100 µg/kg, el LR3 inalterado desapareció de la sangre al cabo de 4 h, mientras que un producto de degradación sin los primeros 11 aminoácidos fue detectable hasta 16 h (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Los mismos productos de degradación se formaron cuando el LR3 se incubó en sangre entera humana.

Un aclaramiento más rápido no significa efectos más breves. En cerdos, el LR3 y otras variantes de unión débil redujeron el azúcar en sangre con una potencia 2–3 veces mayor que el IGF-1 y lo mantuvieron bajo durante mucho más tiempo a lo largo de 4 horas, aunque abandonan la sangre más rápido (Tomas et al., J Endocrinol 1997).

Uso médico aprobado

No existe. El LR3 nunca ha sido aprobado para su uso en humanos (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). El único fármaco de IGF-1 aprobado es la mecasermina, tratada en la página del IGF-1.

Su uso establecido está en la biotecnología. El LR3 se añade a medios de cultivo celular sin suero en lugar de insulina para mantener el crecimiento de las células. En un estudio con líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO) que producen proteínas recombinantes, mantuvo la viabilidad celular mejor que la insulina (Morris & Schmid, Biotechnol Prog 2000).

Qué muestra la investigación

Toda la evidencia que sigue procede de animales. Ningún ensayo controlado en humanos ha evaluado el LR3 para músculo, pérdida de grasa, recuperación ni ninguna enfermedad.

Crecimiento y proteína muscular en ratas

En ratas llevadas a un estado catabólico (pérdida muscular) con el esteroide dexametasona, el IGF-1 administrado mediante una bomba implantada durante 7 días revirtió en parte la pérdida de peso, y el LR3 y el IGF-1 DES fueron cada uno unas 2,5 veces más potentes que el IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). Tanto la síntesis como la degradación de proteína muscular se desplazaron en dirección anabólica. El peso de la canal como proporción del peso corporal se mantuvo bajo en las ratas tratadas, aunque el peso de la canal ganado fue proteína y no grasa.

En ratas hembra normales en crecimiento tratadas durante 14 días, el LR3 a 44 µg/día produjo efectos similares a los del IGF-1 a 278 µg/día: aumentos del 18–26 % en la ganancia de peso, la retención de nitrógeno y la eficiencia alimentaria (Tomas et al., J Endocrinol 1993). Las proporciones corporales se mantuvieron más o menos iguales, y la ganancia de nitrógeno no pudo explicarse por el recambio de proteína muscular medido.

El intestino es lo que más crece

El intestino fue uno de los tejidos que más respondió. En ratas tratadas con dexametasona, los análogos del IGF-1 fueron sistemáticamente varias veces más potentes que el IGF-1 para agrandar el estómago, el intestino delgado y el colon (Read et al., J Endocrinol 1992). En ratas normales que recibieron LR3 a 278 µg/día durante 14 días (Steeb et al., Am J Physiol 1994):

Medida Cambio con LR3
Peso total del intestino +43 %
Peso del intestino delgado +47 %
Longitud del intestino delgado +13 %
Población de células de las criptas +33 %

Cerdos: el crecimiento se redujo en lugar de aumentar

Los cerdos responden a la GH y tienen niveles altos de IGF-2, por lo que en algunos aspectos se parecen más a los humanos que las ratas. En cerdos de engorde de 55 kg, una infusión de LR3 de 4 días a 180 µg/kg/día (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997):

  • redujo la ganancia de peso diaria y la ingesta de alimento;
  • disminuyó en sangre la IGFBP-3, el IGF-1 propio de los cerdos y la insulina;
  • redujo la GH media en un 23 % y el área bajo los picos de GH en un 60 %.

Añadir GH porcina no restableció el crecimiento. Una revisión del programa de investigación en cerdos concluyó que el LR3 crónico redujo el crecimiento en cerdos de más edad, probablemente por supresión de la GH por retroalimentación, mientras que aumentó el crecimiento en lechones neonatos que aún no responden a la GH (Walton et al., Prog Growth Factor Res 1995). En lechones criados artificialmente, el LR3 aumentó la ganancia de peso diaria de 386 a 457 g/día solo en los segundos 9 días de infusión, y solo cuando los lechones podían alimentarse libremente (Dunshea et al., Br J Nutr 2002).

Otras investigaciones en animales

En un modelo murino de enfermedad de Alzheimer, 7 meses de LR3 intranasal mejoraron la composición corporal y algunas características de las placas amiloides, pero no preservaron la memoria ni la conducta (Engel et al., J Alzheimers Dis 2025).

Efectos secundarios y riesgos

No existen datos de seguridad en humanos. Los riesgos que siguen proceden de estudios en animales y de lo que se sabe sobre el propio IGF-1.

Hipoglucemia

Al igual que el IGF-1, el LR3 reduce el azúcar en sangre. En cerdos fue 2–3 veces más potente que el IGF-1 para alcanzar el punto más bajo, y las variantes de unión débil produjeron una reducción acumulada de la glucosa aproximadamente de 4 a 8 veces mayor a lo largo de 4 horas (Tomas et al., J Endocrinol 1997). En niños tratados con IGF-1 aprobado, la hipoglucemia es el efecto secundario grave más frecuente (consulta la página del IGF-1).

Supresión de la GH y el IGF-1 propios del cuerpo

En cerdos, el LR3 redujo el IGF-1, la IGFBP-3, la insulina y la GH propios de los animales (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997). Se desconoce si esto ocurre en humanos.

Crecimiento de tejido no muscular y preocupación por el cáncer

En ratas, el intestino fue uno de los tejidos más sensibles al IGF-1 y a sus análogos, que lo agrandaron con más potencia que el IGF-1 (Read et al., J Endocrinol 1992). El IGF-1 estimula la división celular, el fármaco de IGF-1 aprobado está contraindicado en personas con cáncer, y los niveles naturales más altos de IGF-1 se asocian modestamente con algunos cánceres (consulta la página del IGF-1). La revisión de 2026 describe el riesgo mitogénico (de proliferación celular) del LR3 como teórico, porque no se ha estudiado en humanos (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Calidad del producto

Como el LR3 no es un medicamento, los productos que se venden fuera del suministro para investigación no están regulados. Los laboratorios antidopaje han encontrado:

El LR3 no es un fármaco aprobado en EE. UU. ni en la UE. No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de EE. UU. (21 CFR 1308.13).

La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA prohíbe en todo momento «el IGF-1, la mecasermina y sus análogos» en la sección S2.3 (factores de crecimiento), lo que incluye el LR3. Los investigadores antidopaje señalan que el LR3 se consigue fácilmente en el mercado negro para el culturismo (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Los laboratorios pueden detectarlo en plasma a niveles bajos de ng/mL pese al gran exceso de IGF-1 natural, y un producto de degradación aproximadamente duplicó la ventana de detección en ratas (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017).

Puntos clave

  • Nunca probado en personas. El IGF-1 LR3 es un reactivo de investigación sin aprobación y sin estudios publicados en humanos.
  • Potente porque escapa de las proteínas de unión. Se une a la IGFBP-3 unas 1000 veces menos que el IGF-1 y fue 2,5–6 veces más potente en ratas, a pesar de una unión más débil al receptor.
  • «Long» no significa de larga duración. En ratas se eliminó de la sangre mucho más rápido que el IGF-1; su vida media en humanos no está documentada.
  • Los resultados en animales se contradicen. Aumentó el peso y el crecimiento intestinal en ratas, pero redujo el crecimiento y suprimió la GH en cerdos de más edad.
  • Fuerte efecto sobre el azúcar en sangre. En cerdos redujo la glucosa con más potencia y durante más tiempo que el IGF-1.
  • Prohibido y no regulado. La AMA/WADA lo prohíbe en todo momento, y en muestras del mercado negro se han hallado formas impuras, oxidadas o con etiquetas de laboratorio.

Fuentes

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