Peptide & Wachstumshormon

IGF-1 LR3

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IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, auch LR3IGF-I oder LongR3-IGF-I geschrieben) ist eine synthetische, im Labor hergestellte Variante des menschlichen Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1). Australische Forschende entwickelten sie Anfang der 1990er-Jahre so, dass sie nur schwach an die IGF-Bindungsproteine bindet, die IGF-1 normalerweise in Schach halten. In Zellkulturen und bei Ratten machte sie das um ein Mehrfaches wirksamer als natürliches IGF-1.

IGF-1 LR3 wurde nirgendwo jemals als Arzneimittel zugelassen, und ein Review aus dem Jahr 2026 fand keine peer-reviewten Studien am Menschen (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Die legitime Anwendung ist die als Wachstumsfaktor-Zusatz in Zellkulturmedien. Alles, was über die Wirkungen bekannt ist, stammt aus Untersuchungen an Zellen, Ratten, Schweinen und Affen. Außerdem ist es im Sport verboten und wurde in Fläschchen vom Schwarzmarkt gefunden.

Diese Seite fasst zusammen, was Labor- und Tierstudien sowie Anti-Doping-Labore berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Synthetisches rekombinantes Analogon des menschlichen IGF-1
Zulassung Keine; nie für die Anwendung am Menschen zugelassen (weder FDA noch EMA noch anderswo)
Legitime Anwendung Wachstumsfaktor-Zusatz in Zellkulturmedien
Wichtigste Änderung gegenüber IGF-1 N-terminale Verlängerung plus Arginin anstelle von Glutaminsäure an Position 3
Bindungsproteine Etwa 1000-fach geringere Affinität als IGF-1 für IGFBP-3 (Laborstudien)
Rezeptorbindung Etwa 3-fach schwächer als IGF-1 am Typ-1-IGF-Rezeptor (Laborstudien)
Halbwertszeit Beim Menschen nicht dokumentiert; bei Ratten wird es schneller als IGF-1 aus dem Blut entfernt
Studien am Menschen Keine veröffentlicht
WADA-Status Jederzeit verboten (S2.3, IGF-1-Analoga)

Was es ist

LR3 wurde von einer Gruppe in Adelaide (CSIRO und Cooperative Research Centre for Tissue Growth and Repair) entwickelt und 1992 beschrieben (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Es wird in E. coli-Bakterien hergestellt und unterscheidet sich in zwei Punkten vom menschlichen IGF-1:

Änderung Was sie bewirkt
N-terminale Verlängerung: die ersten 11 Aminosäuren des Methionyl-Schweine-Wachstumshormons plus ein Linker aus zwei Aminosäuren, an den Anfang von IGF-1 angefügt Hilft dem Molekül, sich bei der Herstellung korrekt zu falten. Für sich allein erhöhte sie außerdem die Wirksamkeit in Zellen, die Bindungsproteine ausschütten. Diese Verlängerung ist das „Long“ im Namen.
Arg3-Substitution: Arginin ersetzt Glutaminsäure an Position 3 von IGF-1 Verringert die Bindung an IGF-Bindungsproteine stark. Das ist das „R3“ im Namen.

Der Name bezieht sich auf die zusätzliche Länge des Moleküls, nicht auf eine lange Wirkdauer. Abgesehen von Position 3 entspricht der Rest der Kette der nativen IGF-1-Sequenz aus 70 Aminosäuren, die auf der IGF-1-Seite beschrieben ist.

Warum schwächere Bindung es wirksamer macht

Im Körper ist der größte Teil des IGF-1 an Bindungsproteine gebunden, vor allem an IGFBP-3, die begrenzen, wie viel davon seinen Rezeptor erreicht. Die Gruppe in Adelaide zeigte, dass IGF-1 eine rund 1000-fach höhere Affinität als LR3 für IGFBP-3, IGFBP-4 und die gesamten Plasma-Bindungsproteine der Ratte hat (Ballard et al., Growth Regul 1993). Weil mehr davon frei bleibt, war LR3 in Rattenmuskelzellen (L6-Myoblasten), die Bindungsproteine ausschütten, 5–10-mal wirksamer als IGF-1.

Diese Wirksamkeit setzt voraus, dass Bindungsproteine vorhanden sind. In Hühnerembryozellen, die keine nachweisbaren Bindungsproteine ausschütten, war Long Arg3 IGF-1 weniger wirksam als IGF-1 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). In den Messungen derselben Gruppe band LR3 etwa 3-fach schlechter an den Typ-1-IGF-Rezeptor als IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). Dieselbe Gruppe in Adelaide war schon zuvor für Arg3-IGF-1 ohne die Verlängerung zum gleichen Schluss gekommen: Seine höhere Wirksamkeit beruhte auf geringerer Bindung an Bindungsproteine und nicht auf stärkerer Rezeptorbindung (King et al., J Mol Endocrinol 1992).

Die Bindung unterscheidet sich außerdem je nach Spezies. LR3 band nur äußerst schwach an Plasmaproteine der Ratte, band aber in nennenswertem Umfang in Plasma von Mensch, Schaf, Schwein und Huhn (Lord et al., J Endocrinol 1994). Ergebnisse aus Ratten, von denen die meisten Wirksamkeitsdaten stammen, könnten den Unterschied bei anderen Spezies daher überschätzen.

Verwandte IGF-1-Produkte

Produkt Was es ist Status
IGF-1 (Mecasermin, Increlex) Rekombinantes IGF-1, identisch mit dem menschlichen Hormon Von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen bei schwerem primärem IGF-1-Mangel bei Kindern
IGF-1 LR3 (diese Seite) Verlängertes Arg3-Analogon mit schwacher Affinität zu Bindungsproteinen Nicht zugelassen; Forschungsreagenz
IGF-1 DES IGF-1 ohne seine ersten drei Aminosäuren, ebenfalls mit schwacher Affinität zu Bindungsproteinen Nicht zugelassen; Forschungsreagenz
MGF und PEG-MGF Peptide auf Basis einer Spleißvariante des IGF-1-Gens Nicht zugelassen

Pharmakokinetik

Es wurden keine pharmakokinetischen Daten am Menschen veröffentlicht. Das Review von 2026 führt die Halbwertszeit beim Menschen als nicht dokumentiert (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Tierdaten widersprechen der verbreiteten Vorstellung, dass LR3 länger im Blut verbleibt als IGF-1. Weil es nicht an Bindungsproteine gekoppelt zirkuliert, wird es schneller entfernt. In einer Tracer-Studie an Ratten, die intravenöse Dosen erhielten, zirkulierte der größte Teil des LR3 als freies Peptid und wurde schneller abgebaut (Bastian et al., J Endocrinol 1993):

Gruppe (Ratten) IGF-1-Clearance, mL/min pro kg LR3-Clearance, mL/min pro kg
Jungfräulich 0,90 9,84
Trächtig (niedriges IGFBP-3) 2,88 9,19

Wenn die Trächtigkeit die Bindungsproteine senkte, beschleunigte sich die IGF-1-Clearance in Richtung der von LR3, während sich die LR3-Clearance kaum veränderte. Die Autoren folgerten, dass die Assoziation mit Bindungsproteinen den Unterschied erklärt (Ballard et al., Growth Regul 1993).

Anti-Doping-Studien an Ratten weisen in dieselbe Richtung. Nach einer einzelnen intramuskulären Dosis von 100 µg/kg war unverändertes LR3 nach 4 h aus dem Blut verschwunden, während ein Abbauprodukt ohne die ersten 11 Aminosäuren bis zu 16 h nachweisbar war (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Dieselben Abbauprodukte entstanden, wenn LR3 in menschlichem Vollblut inkubiert wurde.

Schnellere Clearance bedeutet nicht kürzere Wirkung. Bei Schweinen senkten LR3 und andere schwach bindende Varianten den Blutzucker 2–3-mal stärker als IGF-1 und hielten ihn über 4 Stunden weit länger unten, obwohl sie das Blut schneller verlassen (Tomas et al., J Endocrinol 1997).

Zugelassene medizinische Anwendung

Es gibt keine. LR3 wurde nie für die Anwendung am Menschen zugelassen (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Das einzige zugelassene IGF-1-Arzneimittel ist Mecasermin, das auf der IGF-1-Seite behandelt wird.

Seine etablierte Anwendung liegt in der Biotechnologie. LR3 wird serumfreien Zellkulturmedien anstelle von Insulin zugesetzt, damit die Zellen weiterwachsen. In einer Studie mit Zelllinien aus Ovarien des Chinesischen Hamsters (CHO), die rekombinante Proteine herstellen, erhielt es die Lebensfähigkeit der Zellen besser als Insulin (Morris & Schmid, Biotechnol Prog 2000).

Was die Forschung zeigt

Alle unten genannten Belege stammen aus Tierversuchen. Keine kontrollierte Studie am Menschen hat LR3 für Muskelaufbau, Fettabbau, Regeneration oder irgendeine Erkrankung untersucht.

Wachstum und Muskelprotein bei Ratten

Bei Ratten, die mit dem Steroid Dexamethason in einen katabolen Zustand (Muskelabbau) versetzt worden waren, kehrte IGF-1, verabreicht über eine implantierte Pumpe für 7 Tage, den Gewichtsverlust teilweise um, und LR3 sowie IGF-1 DES waren jeweils etwa 2,5-mal wirksamer als IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). Sowohl die Muskelproteinsynthese als auch der Muskelproteinabbau verschoben sich in anabole Richtung. Das Schlachtkörpergewicht als Anteil am Körpergewicht blieb bei den behandelten Ratten niedrig, wobei das hinzugewonnene Schlachtkörpergewicht aus Protein und nicht aus Fett bestand.

Bei normal wachsenden weiblichen Ratten, die 14 Tage lang behandelt wurden, erzielte LR3 mit 44 µg/Tag ähnliche Effekte wie IGF-1 mit 278 µg/Tag: Zunahmen von 18–26 % bei Gewichtszunahme, Stickstoffretention und Futterverwertung (Tomas et al., J Endocrinol 1993). Die Körperproportionen blieben in etwa gleich, und der Stickstoffgewinn ließ sich nicht durch den gemessenen Muskelproteinumsatz erklären.

Am stärksten wächst der Darm

Der Darm gehörte zu den am stärksten ansprechenden Geweben. Bei mit Dexamethason behandelten Ratten vergrößerten IGF-1-Analoga Magen, Dünndarm und Dickdarm durchweg um ein Mehrfaches wirksamer als IGF-1 (Read et al., J Endocrinol 1992). Bei normalen Ratten, die 14 Tage lang LR3 mit 278 µg/Tag erhielten (Steeb et al., Am J Physiol 1994):

Messgröße Veränderung unter LR3
Gesamtgewicht des Darms +43 %
Gewicht des Dünndarms +47 %
Länge des Dünndarms +13 %
Population der Kryptenzellen +33 %

Schweine: Das Wachstum nahm ab statt zu

Schweine sprechen auf GH an und haben hohe IGF-2-Spiegel, daher sind sie dem Menschen in mancher Hinsicht ähnlicher als Ratten. Bei Mastschweinen mit 55 kg führte eine 4-tägige Infusion von LR3 mit 180 µg/kg/Tag zu Folgendem (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997):

  • geringere tägliche Gewichtszunahme und Futteraufnahme;
  • niedrigere Blutspiegel von IGFBP-3, dem körpereigenen IGF-1 der Schweine und Insulin;
  • Senkung des mittleren GH um 23 % und der Fläche unter den GH-Spitzen um 60 %.

Die Zugabe von Schweine-GH stellte das Wachstum nicht wieder her. Ein Review des Schweine-Forschungsprogramms kam zu dem Schluss, dass chronisch verabreichtes LR3 das Wachstum älterer Schweine verringerte, wahrscheinlich durch eine Rückkopplungshemmung von GH, während es das Wachstum neugeborener Schweine steigerte, die noch nicht auf GH ansprechen (Walton et al., Prog Growth Factor Res 1995). Bei künstlich aufgezogenen Ferkeln steigerte LR3 die tägliche Gewichtszunahme von 386 auf 457 g/Tag, und zwar nur in den zweiten 9 Tagen der Infusion und nur dann, wenn die Ferkel frei fressen konnten (Dunshea et al., Br J Nutr 2002).

Weitere Tierforschung

In einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit verbesserten 7 Monate intranasales LR3 die Körperzusammensetzung und einige Merkmale der Amyloid-Plaques, erhielten aber weder Gedächtnis noch Verhalten (Engel et al., J Alzheimers Dis 2025).

Nebenwirkungen und Risiken

Es gibt keine Sicherheitsdaten am Menschen. Die folgenden Risiken stammen aus Tierstudien und aus dem, was über IGF-1 selbst bekannt ist.

Hypoglykämie

Wie IGF-1 senkt LR3 den Blutzucker. Bei Schweinen war es 2–3-mal wirksamer als IGF-1 darin, den Tiefpunkt zu erreichen, und die schwach bindenden Varianten bewirkten über 4 Stunden eine etwa 4- bis 8-fach stärkere kumulative Glukosesenkung (Tomas et al., J Endocrinol 1997). Bei Kindern, die mit zugelassenem IGF-1 behandelt werden, ist Hypoglykämie die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung (siehe die IGF-1-Seite).

Unterdrückung von körpereigenem GH und IGF-1

Bei Schweinen senkte LR3 das körpereigene IGF-1, IGFBP-3, Insulin und GH der Tiere (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997). Ob das auch beim Menschen geschieht, ist unbekannt.

Wachstum von Nicht-Muskelgewebe und Krebsbedenken

Bei Ratten gehörte der Darm zu den empfindlichsten Geweben für IGF-1 und seine Analoga, die ihn stärker vergrößerten als IGF-1 (Read et al., J Endocrinol 1992). IGF-1 regt die Zellteilung an, das zugelassene IGF-1-Arzneimittel ist bei Menschen mit Krebs kontraindiziert, und höhere natürliche IGF-1-Spiegel sind in mäßigem Umfang mit einigen Krebsarten assoziiert (siehe die IGF-1-Seite). Das Review von 2026 bezeichnet das mitogene (zellvermehrende) Risiko von LR3 als theoretisch, weil es am Menschen nicht untersucht wurde (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Produktqualität

Weil LR3 kein Arzneimittel ist, sind Produkte, die außerhalb der Versorgung für die Forschung verkauft werden, unreguliert. Anti-Doping-Labore haben Folgendes gefunden:

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

LR3 ist in den USA und der EU kein zugelassenes Arzneimittel. Es wird nicht unter den anabolen Steroiden der US-Liste Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt (21 CFR 1308.13).

Die WADA-Verbotsliste 2026 verbietet „IGF-1, Mecasermin und seine Analoga“ jederzeit unter S2.3 (Wachstumsfaktoren), was LR3 einschließt. Anti-Doping-Forschende weisen darauf hin, dass LR3 auf dem Schwarzmarkt für Bodybuilding leicht erhältlich ist (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Labore können es im Plasma in niedrigen ng/mL-Konzentrationen nachweisen, trotz des großen Überschusses an natürlichem IGF-1, und ein Abbauprodukt verdoppelte das Nachweisfenster bei Ratten ungefähr (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017).

Das Wichtigste in Kürze

  • Nie am Menschen getestet. IGF-1 LR3 ist ein Forschungsreagenz ohne Zulassung und ohne veröffentlichte Studien am Menschen.
  • Wirksam, weil es den Bindungsproteinen entgeht. Es bindet IGFBP-3 etwa 1000-fach schwächer als IGF-1 und war bei Ratten 2,5–6-mal wirksamer, trotz schwächerer Rezeptorbindung.
  • „Long“ heißt nicht langwirksam. Bei Ratten wurde es viel schneller als IGF-1 aus dem Blut entfernt; seine Halbwertszeit beim Menschen ist nicht dokumentiert.
  • Tierergebnisse widersprechen sich. Bei Ratten steigerte es Gewicht und Darmwachstum, bei älteren Schweinen dagegen verringerte es das Wachstum und unterdrückte GH.
  • Starke Wirkung auf den Blutzucker. Bei Schweinen senkte es die Glukose stärker und länger als IGF-1.
  • Verboten und unreguliert. Die WADA verbietet es jederzeit, und Schwarzmarktproben enthielten verunreinigte, oxidierte oder mit Labor-Tags versehene Formen.

Quellen

  1. Francis GL, Ross M, Ballard FJ, et al. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. 1992;8(3):213–223. PubMed.
  2. King R, Wells JR, Krieg P, et al. Production and characterization of recombinant insulin-like growth factor-I (IGF-I) and potent analogues of IGF-I, with Gly or Arg substituted for Glu3, following their expression in Escherichia coli as fusion proteins. J Mol Endocrinol. 1992;8(1):29–41. PubMed.
  3. Ballard FJ, Walton PE, Bastian S, et al. Effects of interactions between IGFBPs and IGFs on the plasma clearance and in vivo biological activities of IGFs and IGF analogs. Growth Regul. 1993;3(1):40–44. PubMed.
  4. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91–97. PubMed.
  5. Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS, et al. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol. 1993;137(3):413–421. PubMed.
  6. Lord AP, Bastian SE, Read LC, Walton PE, Ballard FJ. Differences in the association of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-I variants with rat, sheep, pig, human and chicken plasma-binding proteins. J Endocrinol. 1994;140(3):475–482. PubMed.
  7. Bastian SE, Walton PE, Wallace JC, Ballard FJ. Plasma clearance and tissue distribution of labelled insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an analogue LR3IGF-I in pregnant rats. J Endocrinol. 1993;138(2):327–336. PubMed.
  8. Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. J Endocrinol. 1997;155(2):377–386. PubMed.
  9. Read LC, Tomas FM, Howarth GS, et al. Insulin-like growth factor-I and its N-terminal modified analogues induce marked gut growth in dexamethasone-treated rats. J Endocrinol. 1992;133(3):421–431. PubMed.
  10. Steeb CB, Trahair JF, Tomas FM, Read LC. Prolonged administration of IGF peptides enhances growth of gastrointestinal tissues in normal rats. Am J Physiol. 1994;266(6 Pt 1):G1090–G1098. PubMed.
  11. Dunaiski V, Dunshea FR, Walton PE, Goddard C. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997;155(3):559–565. PubMed.
  12. Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. In vivo actions of IGF analogues with poor affinities for IGFBPs: metabolic and growth effects in pigs of different ages and GH responsiveness. Prog Growth Factor Res. 1995;6(2-4):385–395. PubMed.
  13. Dunshea FR, Chung CS, Owens PC, Ballard JF, Walton PE. Insulin-like growth factor-I and analogues increase growth in artificially-reared neonatal pigs. Br J Nutr. 2002;87(6):587–593. PubMed.
  14. Engel MG, Narayan S, Cui MH, et al. Intranasal long R3 insulin-like growth factor-1 treatment promotes amyloid plaque remodeling in cerebral cortex but fails to preserve cognitive function in male 5XFAD mice. J Alzheimers Dis. 2025;103(1):113–126. PubMed.
  15. Morris AE, Schmid J. Effects of insulin and LongR(3) on serum-free Chinese hamster ovary cell cultures expressing two recombinant proteins. Biotechnol Prog. 2000;16(5):693–697. PubMed.
  16. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  17. Mongongu C, Coudoré F, Domergue V, et al. Detection of LongR(3) -IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R(3) -IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Test Anal. 2021;13(7):1256–1269. PubMed.
  18. Thomas A, Walpurgis K, Delahaut P, et al. Determination of LongR(3)-IGF-I, R(3)-IGF-I, Des1-3 IGF-I and their metabolites in human plasma samples by means of LC-MS. Growth Horm IGF Res. 2017;35:33–39. PubMed.
  19. Kohler M, Thomas A, Walpurgis K, et al. Detection of His-tagged Long-R³-IGF-I in a black market product. Growth Horm IGF Res. 2010;20(5):386–390. PubMed.
  20. Kohler M, Thomas A, Geyer H, et al. Confiscated black market products and nutritional supplements with non-approved ingredients analyzed in the Cologne Doping Control Laboratory 2009. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):533–537. PubMed.
  21. Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA). 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  22. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.