PNC-27 es un péptido sintético de 32 aminoácidos diseñado a principios de la década de 2000 por un grupo de investigadores de SUNY Downstate, la Universidad de Columbia y el Brooklyn VA. Une un fragmento corto de la proteína supresora de tumores p53 a un péptido «de penetración celular» y, en experimentos de laboratorio, perfora las membranas externas de muchos tipos de células cancerosas.

Se ha vendido por internet y a través de clínicas de medicina alternativa como tratamiento contra el cáncer. Toda la evidencia proviene de estudios en cultivos celulares y en animales (sobre todo ratones). No se ha publicado ni registrado ningún ensayo clínico de PNC-27 en humanos, y la FDA (agencia estadounidense del medicamento) no lo ha aprobado para ningún uso. En 2017 la FDA advirtió a los pacientes que no usaran productos de PNC-27 tras encontrar bacterias en ellos, y en 2021 un hombre de Alabama fue condenado a prisión federal por fabricar y vender supositorios de PNC-27 como tratamiento contra el cáncer.

Esta página resume lo que informan la investigación de laboratorio, la FDA y los fiscales federales de EE. UU. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Péptido quimérico sintético (fragmento de p53 unido a un péptido de penetración celular); agente anticanceroso en investigación
Tamaño	32 aminoácidos; C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S, peso molecular ≈4032 (PubChem)
Diana propuesta	Proteína HDM-2 (MDM2 humana) situada en la membrana externa de las células cancerosas
Efecto propuesto	Formación de poros en la membrana celular, que conduce a una muerte celular rápida por necrosis
Base de evidencia	Solo estudios en cultivos celulares y en ratones; ningún ensayo en humanos publicado
Ensayos en humanos registrados	Ninguno en ClinicalTrials.gov
Vida media	No establecida; no se encontró ningún estudio farmacocinético
Situación en EE. UU.	No aprobado por la FDA para ningún uso; advertencia de la FDA a los consumidores en 2017
Situación ante la WADA	No figura por su nombre; las sustancias no aprobadas entran en la categoría S0 (prohibidas en todo momento)

Qué es

La idea detrás de PNC-27 surgió de p53, una proteína que impide que las células dañadas se dividan. Dentro de las células, p53 está controlada por una proteína asociada llamada MDM2 (HDM-2 en humanos), que se aferra a un tramo corto cerca del extremo inicial de p53. En 2001 los creadores fabricaron péptidos que copiaban ese tramo de p53 que se une a MDM2 y unieron cada uno, por su extremo carboxilo (la cola), a la penetratina, un péptido que transporta carga a través de las membranas celulares (Kanovsky et al., PNAS 2001).

PNC-27 es el más largo de estos péptidos. Tiene dos partes, sin ningún aminoácido modificado en ninguna de ellas:

Segmento de p53 (15 aminoácidos). Una copia sin modificar de los residuos 12–26 de la p53 humana, la región que se une a HDM-2.
Segmento de penetratina (17 aminoácidos). Un tramo sin modificar de la proteína Antennapedia de la mosca de la fruta, colocado en el extremo carboxilo (Do et al., Oncogene 2003).

Los creadores eligieron la penetratina porque sus numerosos residuos con carga positiva ayudan a mantener el segmento de p53 en la forma helicoidal que usa para unirse a MDM2 (Kanovsky et al., PNAS 2001). Los estudios de RMN mostraron que el péptido forma hélices anfipáticas, con sus cadenas laterales hidrófobas en una cara y sus cadenas laterales con carga en la otra. Esa forma es típica de los péptidos capaces de alterar membranas (Rosal et al., Biochemistry 2004). PubChem recoge su fórmula y un peso molecular de aproximadamente 4032 (PubChem CID 16201774).

Un péptido hermano más corto, PNC-28, usa solo los residuos 17–26 de p53 con la misma cola de penetratina (Michl et al., Int J Cancer 2006). El péptido de control de la mayoría de los experimentos, PNC-29, es una secuencia no relacionada unida a la misma cola de penetratina.

Cómo se cree que actúa

PNC-27 se diseñó para liberar p53 dentro de la célula, pero los experimentos apuntaron a un mecanismo distinto. Las células no murieron por apoptosis (muerte celular ordenada y programada), como cabría esperar de la activación de p53. Murieron por necrosis: la membrana se rompió y el contenido celular se derramó, a menudo en cuestión de horas (Do et al., Oncogene 2003; Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Los péptidos también mataron células cancerosas que no producen nada de p53 (Kanovsky et al., PNAS 2001; Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014).

El modelo actual de los creadores consta de estos pasos:

HDM-2 en la superficie celular. El grupo describió HDM-2 en las membranas externas de diversas líneas celulares de cáncer, pero no en varias líneas celulares normales. Las células mamarias normales se volvieron sensibles a PNC-27 cuando se modificaron genéticamente para que expresaran HDM-2 en su superficie (Sarafraz-Yazdi et al., PNAS 2010).
Unión. Un anticuerpo que bloquea el sitio de unión a p53 de HDM-2 impidió que PNC-27 matara células de cáncer de páncreas (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).
Formación de poros. El péptido intacto, y no un fragmento de él, se acumula en la membrana de la célula cancerosa (Sookraj et al., Cancer Chemother Pharmacol 2010). La microscopía electrónica mostró poros en forma de anillo revestidos de PNC-27 y HDM-2 en cantidades aproximadamente iguales. No se formaron poros en fibroblastos normales tratados de la misma manera (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022).
Daño mitocondrial. El mismo grupo informó más tarde de que el péptido también se une a las mitocondrias del interior de las células cancerosas y las altera (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).

Un grupo independiente del City of Hope propuso una vía distinta en células de leucemia: PNC-27 se unió a la HDM-2 de membrana y provocó la degradación de la E-cadherina, una proteína de adhesión de membrana, lo que dañó la membrana (Wang et al., Leukemia 2020).

La cola de penetratina es importante. Cuando los creadores introdujeron el segmento de p53 sin penetratina, las células de cáncer de páncreas murieron por apoptosis en lugar de por necrosis (Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Un grupo de investigación chino observó que sustituir la penetratina por otros péptidos de penetración celular eliminaba la preferencia por las células tumorales, y sugirió que la unión de la penetratina al sulfato de condroitina, un polímero de azúcar abundante en algunas células tumorales, explica parte de la selectividad (Yang et al., J Biol Chem 2010).

Qué muestra la investigación

Estudios en cultivos celulares

Entre los tipos de cáncer estudiados en cultivo celular figuran los siguientes. Casi todos estos estudios proceden de la red de laboratorios de los creadores.

Tipo de cáncer	Modelo	Hallazgo descrito	Fuente
Mama	Líneas celulares de cáncer humano frente a células mamarias no cancerosas	Muerte rápida de tipo necrótico en las células cancerosas; toxicidad mínima para las células mamarias normales	Do et al., Oncogene 2003
Leucemia	Línea celular K562 sin p53 frente a glóbulos blancos de ratón	Eliminación casi completa de las células K562; ningún efecto en las células de control	Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014
Ovario	Células cancerosas recién aisladas de los tumores de 2 pacientes; líneas celulares resistentes a la quimioterapia	Inhibición del crecimiento y muerte celular dependientes de la dosis	Sarafraz-Yazdi et al., Ann Clin Lab Sci 2015
Ovario	Líneas celulares SKOV-3 y OVCAR-3 frente a HUVEC (células normales de vasos sanguíneos)	Necrosis en las células cancerosas; ninguna toxicidad para las HUVEC	Thadi et al., Ann Clin Lab Sci 2020
Leucemia mieloide aguda	3 líneas celulares	Necrosis en 4 h	Thadi et al., Anticancer Res 2020
Colon	6 líneas celulares de cáncer frente a 1 línea celular de colon normal	Necrosis de las células cancerosas, incluidas células CD44 positivas similares a células madre	Thadi et al., Anticancer Res 2021
Cuello uterino	Línea celular de cáncer SiHa frente a células cervicales normales	Las células cancerosas murieron; las normales, no	Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2025

Estudios en animales

Los estudios en animales usaron modelos de tumores trasplantados, sobre todo en ratones. No encontramos estudios publicados de seguridad ni de toxicología de PNC-27 en animales.

Modelo	Hallazgo descrito	Fuente
Leucemia mieloide aguda humana y murina en ratones trasplantados	Eliminó tanto la masa de células leucémicas como las células madre leucémicas; las células madre hematopoyéticas normales se preservaron	Wang et al., Leukemia 2020
Cáncer de ovario murino en la cavidad abdominal	Añadir PNC-27 al paclitaxel semanal redujo significativamente el crecimiento tumoral en comparación con el paclitaxel solo	Alagkiozidis et al., Ann Clin Lab Sci 2017
Tumores de cáncer de colon en animales vivos	Necrosis de los nódulos tumorales, pero no del tejido normal	Thadi et al., Anticancer Res 2021

El resultado en animales más conocido, la destrucción completa de tumores pancreáticos de rata trasplantados en ratones desnudos (ratones sin un sistema inmunitario funcional), se obtuvo con el péptido hermano PNC-28, no con PNC-27. El efecto más fuerte se observó cuando el péptido se administró en la misma cavidad corporal que el tumor (Michl et al., Int J Cancer 2006).

Datos en humanos

No hay ninguno. Una búsqueda en ClinicalTrials.gov no arrojó ningún estudio registrado de PNC-27 (ClinicalTrials.gov), y PubMed no contiene ningún ensayo ni serie de casos en humanos. Los fiscales federales declararon en 2020 que PNC-27 no se había sometido a ensayos clínicos en humanos en Estados Unidos para determinar su eficacia, su seguridad o sus efectos secundarios (US Attorney’s Office, 2020).

No se sabe nada sobre cómo se comporta PNC-27 en el cuerpo humano: si sobrevive en la sangre, si llega a los tumores o si daña el tejido normal. No se han publicado datos farmacocinéticos ni toxicológicos en humanos.

Límites de la evidencia

Una sola red de investigación. La mayoría de los artículos sobre PNC-27 provienen de los creadores y sus colaboradores. Tres de los autores del estudio de 2022 sobre los poros figuran como inventores en patentes de PNC-27 y PNC-28, y el primer autor está vinculado a NomoCan Pharmaceuticals (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022). El estudio de leucemia del City of Hope recibió su péptido de una empresa llamada Oncolyze (Wang et al., Leukemia 2020).
«Ningún efecto en las células normales» no es universal. El grupo chino independiente observó que PNC-27 era solo 2–3 veces más potente contra las células tumorales que contra las células normales en cultivo (Yang et al., J Biol Chem 2010). Es un margen mucho más estrecho de lo que sugiere «mata las células cancerosas pero no las normales».
Solo hallazgos en fase inicial. Que un péptido mate células cancerosas en una placa o en tumores trasplantados en ratones no demuestra si puede llegar a los tumores en personas, cuánto tiempo dura en la sangre ni si es seguro.

Situación regulatoria y medidas de aplicación

Advertencia de la FDA (2017)

El 10 de enero de 2017, la FDA advirtió a los consumidores que no compraran ni usaran PNC-27 vendido a través de un sitio web como tratamiento o cura del cáncer (FDA, 2017). La FDA informó de lo siguiente:

Un laboratorio de la FDA encontró la bacteria Variovorax paradoxus en una solución de PNC-27 para inhalación.
El 27 de marzo de 2017, una segunda muestra de la solución para inhalación dio positivo para otra bacteria, Ralstonia insidiosa.
Los productos se ofrecían como solución nebulizada (inhalada), solución intravenosa y supositorios vaginales o rectales.
La FDA no ha evaluado ni aprobado PNC-27 como seguro y eficaz para ninguna enfermedad, incluido ningún tipo de cáncer.
Los productos contaminados conllevan un riesgo de infección grave y potencialmente mortal, sobre todo para las personas con el sistema inmunitario debilitado.

La FDA indicó que, en ese momento, no había recibido notificaciones de enfermedades relacionadas con los productos.

Causa penal federal (2020–2021)

En agosto de 2020, una acusación formal federal de 28 cargos imputó a un hombre de Birmingham (Alabama) por conspiración y fraude en relación con productos de PNC-27 (US Attorney’s Office, 2020). Según la acusación y el posterior acuerdo de culpabilidad:

Compró el péptido a un fabricante chino, pagó más de 600 000 dólares en 2015 y 2016, y aseguró repetidamente al proveedor que era solo para investigación de laboratorio.
Fabricó supositorios caseros en su cocina y en un almacén alquilado. Ninguno de los dos lugares era estéril, y el proceso no seguía las buenas prácticas de fabricación.
Algunos clientes informaron haber encontrado trozos de pelo en sus envases de supositorios (una acusación recogida en el escrito de acusación).
Los productos se promocionaban como tratamiento contra el cáncer entre médicos de medicina alternativa y pacientes en EE. UU., y se vendían a una clínica oncológica holística que operaba en México.
Presentaba las ventas como un proyecto de investigación y se hacía llamar director de investigación, aunque no tenía formación médica formal.

En enero de 2021 se declaró culpable de conspiración para introducir de forma fraudulenta medicamentos adulterados y mal etiquetados en el comercio interestatal. El 26 de mayo de 2021 fue condenado a 30 meses de prisión federal y tres años de libertad supervisada, y se le ordenó el decomiso de 900 000 dólares (US Attorney’s Office, 2021). El acuerdo de culpabilidad indicaba que había recibido millones de dólares por las ventas de PNC-27 en 2015 y 2016.

Deporte

PNC-27 no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Como sustancia sin aprobación para uso terapéutico en humanos, entra en la categoría S0, sustancias no aprobadas, que están prohibidas en todo momento (WADA 2026 Prohibited List).

Efectos secundarios y riesgos

Sin datos de seguridad en humanos

Ningún estudio ha medido los efectos secundarios, los niveles de exposición seguros ni las interacciones farmacológicas de PNC-27 en personas. Los estudios en ratones describieron poco daño a las células hematopoyéticas normales o al tejido normal, pero los hallazgos en ratones no sirven para predecir la seguridad en humanos (Wang et al., Leukemia 2020).

Contaminación y calidad del producto

Los dos problemas documentados con los productos vendidos a pacientes son la contaminación bacteriana de soluciones para inhalación detectada por laboratorios de la FDA y la fabricación no estéril en una cocina demostrada en la causa federal. El material vendido como «péptido de investigación» no tiene ningún control de calidad regulatorio, por lo que no puede darse por sentada su identidad, pureza ni esterilidad.

Retraso del tratamiento oncológico

PNC-27 nunca se ha comparado con el tratamiento estándar del cáncer, y nada demuestra que pueda sustituirlo. En su advertencia, la FDA recomendó a los pacientes con cáncer que hablaran de las opciones de tratamiento con un profesional de la salud autorizado, y recomendó a cualquier persona que hubiera usado un producto de PNC-27 y tuviera dudas que se pusiera en contacto con su médico (FDA, 2017).

Puntos clave

Un péptido híbrido diseñado en el laboratorio. PNC-27 une el tramo de p53 que se une a HDM-2 al péptido de penetración celular penetratina y, en el laboratorio, mata células cancerosas perforando poros en sus membranas.
La evidencia se queda en los ratones. Los resultados proceden de cultivos celulares y modelos tumorales en ratones. No se ha publicado ni registrado ningún ensayo en humanos.
La selectividad es menos segura de lo que se afirma. Los creadores informan de que no tiene efecto en las células normales, pero un laboratorio independiente encontró solo una diferencia de 2–3 veces en la potencia entre células tumorales y normales.
Los reguladores y los fiscales han actuado. La FDA advirtió en 2017 de que los productos de PNC-27 contenían bacterias, y un vendedor de Alabama fue condenado en 2021 a 30 meses de prisión por fabricar y vender supositorios de PNC-27 como tratamiento contra el cáncer.
No es un medicamento. PNC-27 no está aprobado para ningún uso, se desconoce cómo lo procesa el cuerpo humano y está prohibido en el deporte según la categoría S0 de la WADA.

Fuentes

Kanovsky M, Raffo A, Drew L, et al. Peptides from the amino terminal mdm-2-binding domain of p53, designed from conformational analysis, are selectively cytotoxic to transformed cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(22):12438–12443. PubMed.
Do TN, Rosal RV, Drew L, et al. Preferential induction of necrosis in human breast cancer cells by a p53 peptide derived from the MDM2 binding site. Oncogene. 2003;22(10):1431–1444. PubMed.
Rosal R, Pincus MR, Brandt-Rauf PW, et al. NMR solution structure of a peptide from the mdm-2 binding domain of the p53 protein that is selectively cytotoxic to cancer cells. Biochemistry. 2004;43(7):1854–1861. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 16201774 (PNC-27). PubChem.
Michl J, Scharf B, Schmidt A, et al. PNC-28, a p53-derived peptide that is cytotoxic to cancer cells, blocks pancreatic cancer cell growth in vivo. Int J Cancer. 2006;119(7):1577–1585. PubMed.
Bowne WB, Sookraj KA, Vishnevetsky M, et al. The penetratin sequence in the anticancer PNC-28 peptide causes tumor cell necrosis rather than apoptosis of human pancreatic cancer cells. Ann Surg Oncol. 2008;15(12):3588–3600. PubMed.
Sarafraz-Yazdi E, Bowne WB, Adler V, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(5):1918–1923. PubMed.
Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;66(2):325–331. PubMed.
Yang H, Liu S, Cai H, et al. Chondroitin sulfate as a molecular portal that preferentially mediates the apoptotic killing of tumor cells by penetratin-directed mitochondria-disrupting peptides. J Biol Chem. 2010;285(33):25666–25676. PubMed.
Davitt K, Babcock BD, Fenelus M, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Ann Clin Lab Sci. 2014;44(3):241–248. PubMed.
Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo efficacy of anti-cancer drug PNC-27 in the treatment of patient-derived epithelial ovarian cancer. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(6):650–658. PubMed.
Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Synergy between paclitaxel and anti-cancer peptide PNC-27 in the treatment of ovarian cancer. Ann Clin Lab Sci. 2017;47(3):271–281. PubMed.
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Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, a chimeric p53-penetratin peptide binds to HDM-2 in a p53 peptide-like structure, induces selective membrane-pore formation and leads to cancer cell lysis. Biomedicines. 2022;10(5):945. PubMed.
Krzesaj P, Adler V, Feinman RD, et al. Anti-cancer peptide PNC-27 kills cancer cells by unique interactions with plasma membrane-bound hdm-2 and with mitochondrial membranes causing mitochondrial disruption. Ann Clin Lab Sci. 2024;54(2):137–148. PubMed.
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Food and Drug Administration. FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment. 10 de enero de 2017; actualizado el 27 de marzo de 2017. FDA (archivado).
US Attorney’s Office, Northern District of Alabama. Birmingham man indicted on conspiracy and fraud charges for making unapproved drug products in his kitchen and warehouse and marketing and selling them as a cancer treatment. 26 de agosto de 2020. justice.gov.
US Attorney’s Office, Northern District of Alabama. Birmingham man sentenced for making unapproved drug products. 26 de mayo de 2021. justice.gov.
ClinicalTrials.gov. Resultados de búsqueda de «PNC-27» (ningún estudio registrado). Consultado en octubre de 2026. ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List (S0 Non-approved substances). WADA.

PNC-27