SGLT2-Hemmer sind verschreibungspflichtige Arzneimittel zum Einnehmen, die dafür sorgen, dass die Nieren Glukose in den Urin abgeben. Zur Wirkstoffklasse gehören Canagliflozin (Invokana), Dapagliflozin (Farxiga), Empagliflozin (Jardiance) und Ertugliflozin (Steglatro). Zugelassen wurden sie zunächst zur Blutzuckersenkung bei Typ-2-Diabetes, doch große Endpunktstudien zeigten, dass mehrere von ihnen auch das Risiko für Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung senken, auch bei Menschen ohne Diabetes.

Da die ausgeschiedene Glukose Kalorien mitnimmt, führen diese Medikamente zu einem moderaten Gewichtsverlust, weshalb sie in Diskussionen über Fettabbau auftauchen. Der Gewichtsverlust in Studien beträgt einige Kilogramm, ein Teil davon ist fettfreie Masse, und die Wirkstoffklasse birgt echte Risiken: eine Ketoazidose, die schon bei nahezu normalem Blutzucker auftreten kann, Genital- und Harnwegsinfektionen sowie Dehydrierung.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde), die wichtigsten randomisierten Studien und die Sicherheitsbewertungen der FDA berichten. Sie dient ausschließlich der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Natrium-Glukose-Cotransporter-2-(SGLT2-)Hemmer („Gliflozine“)
Wichtigste US-Marken	Invokana (2013), Farxiga (2014), Jardiance (2014), Steglatro (2017)
Anwendung	Tablette zum Einnehmen, einmal täglich
Dosierungen laut Fachinformation	Canagliflozin 100–300 mg; Dapagliflozin 5–10 mg; Empagliflozin 10–25 mg; Ertugliflozin 5–15 mg
Halbwertszeit (Fachinformationen)	Canagliflozin 10,6–13,1 h; übrige ≈12–17 h
Wirkmechanismus	Blockiert die Glukoserückresorption in der Niere, sodass ≈64–100 g Glukose pro Tag mit dem Urin verloren gehen
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	Keiner in den aktuellen Fachinformationen (der Boxed Warning zu Amputationen bei Canagliflozin wurde 2020 entfernt)
US-Status	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht namentlich auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

SGLT2 ist ein Transportprotein im proximalen Tubulus der Niere. Es resorbiert den Großteil der Glukose zurück, die die Nieren aus dem Blut filtern. Wird es blockiert, sinkt die „Nierenschwelle“ für Glukose, also der Blutzuckerwert, oberhalb dessen Glukose in den Urin übertritt (Invokana-Fachinformation). Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes senkte Canagliflozin 300 mg diese Schwelle von etwa 240 mg/dL auf etwa 70–90 mg/dL.

Die Wirkstoffklasse geht auf Phlorizin zurück, eine natürliche Verbindung, die in mehreren Obstbäumen vorkommt. Es wird seit über 150 Jahren in der physiologischen Forschung eingesetzt, weil es Glukose im Urin hervorruft, indem es Natrium-Glukose-Transporter in Niere und Darm blockiert (Ehrenkranz et al., Diabetes Metab Res Rev 2005). Die modernen Gliflozine sind selektivere, oral anwendbare Verwandte.

Canagliflozin, der Wirkstoff, nach dem dieser Eintrag benannt ist, hat die Summenformel C₂₄H₂₅FO₅S und eine Molmasse von 444,5 g/mol (PubChem).

Die Blockade von SGLT2 leitet außerdem mehr Natrium zum hinteren Ende des Nierentubulus. Laut den Fachinformationen verstärkt dies vermutlich das tubuloglomeruläre Feedback (ein Signal, das das zuführende Gefäß jeder Filtereinheit verengt) und senkt den Druck in den Filtern der Niere. Das ist die führende Erklärung für den Nutzen für die Niere, und es ist der Grund, warum die eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, ein Maß für die Filterleistung der Niere) zu Behandlungsbeginn leicht absinkt.

Die zugelassenen Wirkstoffe im Vergleich

Wirkstoff (Marke)	US-Erstzulassung	Tablettenstärken	Tagesdosis laut Fachinformation	Wichtigste zugelassene Anwendungen (aktuelle Fachinformation)
Canagliflozin (Invokana)	2013	100, 300 mg	100 mg; bis zu 300 mg zur Blutzuckerkontrolle	Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes; Senkung des Risikos schwerer kardiovaskulärer Ereignisse; Senkung des Risikos für Nierenversagen bei diabetischer Nierenerkrankung mit Albuminurie
Dapagliflozin (Farxiga)	2014	5, 10 mg	5–10 mg zur Blutzuckerkontrolle; 10 mg für andere Anwendungen	Typ-2-Diabetes; Herzinsuffizienz; chronische Nierenerkrankung; Herzinsuffizienzrisiko bei Typ-2-Diabetes
Empagliflozin (Jardiance)	2014	10, 25 mg	10 mg; bis zu 25 mg zur Blutzuckerkontrolle	Typ-2-Diabetes; Herzinsuffizienz; chronische Nierenerkrankung; kardiovaskulärer Tod bei Typ-2-Diabetes mit Herzerkrankung
Ertugliflozin (Steglatro)	2017	5, 15 mg	5 mg; bis zu 15 mg	Ausschließlich Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes

Quellen: die aktuellen FDA-Fachinformationen zu Invokana, Farxiga, Jardiance und Steglatro. 2023 wurden zwei neuere Wirkstoffe zugelassen: Bexagliflozin (Brenzavvy) bei Typ-2-Diabetes und Sotagliflozin (Inpefa) zur Senkung des Herzinsuffizienzrisikos.

Alle vier Fachinformationen geben an, dass die Medikamente zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Diabetes nicht empfohlen werden, weil sie das Risiko einer diabetischen Ketoazidose erhöhen.

Pharmakokinetik

Alle vier Wirkstoffe werden rasch aufgenommen, wirken lange genug für eine einmal tägliche Einnahme und werden hauptsächlich durch Glucuronidierung (Anhängen von Glucuronsäure durch UGT-Enzyme) zu inaktiven Metaboliten abgebaut. Keiner ist stark auf CYP450-Leberenzyme angewiesen.

Parameter	Canagliflozin	Dapagliflozin	Empagliflozin	Ertugliflozin
Zeit bis zur Spitzenkonzentration	1–2 h	≈2 h (nüchtern)	1,5 h	1 h (nüchtern)
Orale Bioverfügbarkeit	≈65 %	78 %	Nicht angegeben	≈100 %
Terminale Halbwertszeit	10,6 h (100 mg); 13,1 h (300 mg)	≈12,9 h	12,4 h	16,6 h
Wichtigste Enzyme	UGT1A9, UGT2B4	UGT1A9	UGT2B7, 1A3, 1A8, 1A9	UGT1A9, UGT2B7
Glukoseverlust über den Urin	≈100 g/Tag (100 oder 300 mg)	≈70 g/Tag (5 oder 10 mg)	≈64 g/Tag (10 mg); ≈78 g/Tag (25 mg)	Nicht angegeben

Alle Werte stammen aus den jeweiligen FDA-Fachinformationen. Einige Punkte sind in der Praxis wichtig:

Die Wirkung hält länger an als der Wirkstoff. Bei Canagliflozin, Dapagliflozin und Empagliflozin geht die zusätzliche Glukose im Urin etwa 3 Tage nach der letzten Dosis wieder in Richtung Ausgangswert zurück. Die Fachinformationen ergänzen, dass Berichte nach der Markteinführung Ketoazidose oder Glukose im Urin beschreiben, die nach dem Absetzen mehr als 6 Tage, teils bis zu 2 Wochen anhielten.
Die Nierenfunktion bestimmt die Wirkung. Geringere Filterleistung der Niere bedeutet weniger Glukoseverlust. Unter Dapagliflozin war der 24-Stunden-Glukoseverlust über den Urin bei leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung um 42 %, 80 % bzw. 90 % niedriger als bei normaler Nierenfunktion. Deshalb werden die Medikamente unterhalb bestimmter eGFR-Grenzwerte nicht zur Blutzuckerkontrolle empfohlen.
Mehr Urin. Empagliflozin 25 mg erhöhte das 24-Stunden-Urinvolumen an Tag 1 um 341 mL und an Tag 5 um 135 mL.
Täglicher Glukoseverlust in Kalorien. Etwa 100 g Glukose pro Tag entsprechen bei 4 kcal pro Gramm rund 400 kcal. Wie unten gezeigt, ist der tatsächliche Gewichtsverlust viel kleiner, als dies erwarten ließe.

Zugelassene medizinische Anwendung

Typ-2-Diabetes

Alle vier Wirkstoffe sind als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Blutzuckersenkung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen. Canagliflozin, Dapagliflozin und Empagliflozin sind zudem ab 10 Jahren zugelassen.

In der 26-wöchigen Canagliflozin-Monotherapiestudie (584 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes) ergaben sich im Vergleich zu Placebo folgende Ergebnisse (Invokana-Fachinformation):

Endpunkt	Placebo	Canagliflozin 100 mg	Canagliflozin 300 mg
Veränderung des HbA1c	+0,14 %	−0,77 %	−1,03 %
HbA1c unter 7 % erreicht	21 %	45 %	62 %
Veränderung des Nüchternblutzuckers	+8 mg/dL	−27 mg/dL	−35 mg/dL
Veränderung des Körpergewichts	−0,6 %	−2,8 %	−3,9 %
Systolischer Blutdruck vs. Placebo	—	−3,7 mmHg	−5,4 mmHg

Der HbA1c ist ein Bluttest, der den durchschnittlichen Blutzucker der letzten etwa drei Monate widerspiegelt.

Herzinsuffizienz und chronische Nierenerkrankung

Dapagliflozin und Empagliflozin sind bei Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung zugelassen, unabhängig davon, ob ein Diabetes vorliegt. Die Nierenindikation von Canagliflozin beschränkt sich auf Menschen mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nierenerkrankung mit einer Albuminurie (Eiweiß im Urin) von über 300 mg/Tag. Ertugliflozin ist nur zur Blutzuckerkontrolle zugelassen.

Was die Forschung zeigt

Kardiovaskuläre Endpunktstudien bei Typ-2-Diabetes

Vier große placebokontrollierte Studien testeten diese Medikamente bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herzerkrankung oder hohem kardiovaskulärem Risiko. „MACE“ steht für schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse: kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall.

Studie	Wirkstoff	n	Nachbeobachtung	MACE, Hazard Ratio (95-%-KI)	Befund zur Herzinsuffizienz
EMPA-REG OUTCOME	Empagliflozin 10 oder 25 mg	7.020	Median 3,1 Jahre	0,86 (0,74–0,99)	Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz 2,7 % vs. 4,1 %
CANVAS Program	Canagliflozin	10.142	Mittelwert 188 Wochen	0,86 (0,75–0,97)	—
DECLARE-TIMI 58	Dapagliflozin	17.160	Median 4,2 Jahre	0,93 (0,84–1,03), nicht signifikant	Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz HR 0,73 (0,61–0,88)
VERTIS CV	Ertugliflozin 5 oder 15 mg	8.246	Mittelwert 3,5 Jahre	0,97 (0,85–1,11), nicht signifikant	Kardiovaskulärer Tod oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz HR 0,88, nicht signifikant

Quellen: Zinman et al., NEJM 2015; Neal et al., NEJM 2017; Wiviott et al., NEJM 2019; Cannon et al., NEJM 2020.

Die Ergebnisse waren innerhalb der Wirkstoffklasse nicht einheitlich:

EMPA-REG OUTCOME fand unter Empagliflozin weniger kardiovaskuläre Todesfälle (3,7 % vs. 5,9 %) und weniger Todesfälle jeglicher Ursache (5,7 % vs. 8,3 %).
CANVAS fand unter Canagliflozin weniger kardiovaskuläre Ereignisse, aber etwa doppelt so viele Amputationen: 6,3 vs. 3,4 pro 1.000 Patientenjahre (HR 1,97, 95-%-KI 1,41–2,75), überwiegend an Zehen oder Mittelfußknochen.
DECLARE-TIMI 58 zeigte keine Wirkung auf MACE oder kardiovaskulären Tod, aber weniger Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz.
VERTIS CV erreichte sein Sicherheitsziel (kein Anstieg der MACE), zeigte aber keinen signifikanten Nutzen.

Nierenerkrankung

Studie	Wirkstoff	Population	n	Primärer Endpunkt, HR (95-%-KI)
CREDENCE	Canagliflozin 100 mg	Typ-2-Diabetes mit albuminurischer Nierenerkrankung	4.401	0,70 (0,59–0,82)
DAPA-CKD	Dapagliflozin 10 mg	Chronische Nierenerkrankung, mit oder ohne Diabetes	4.304	0,61 (0,51–0,72)
EMPA-KIDNEY	Empagliflozin 10 mg	Chronische Nierenerkrankung, mit oder ohne Diabetes	6.609	0,72 (0,64–0,82)

Die primären Endpunkte waren kombinierte Endpunkte aus Nierenversagen, einem starken anhaltenden Abfall der eGFR oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache (Perkovic et al., NEJM 2019; Heerspink et al., NEJM 2020; EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). CREDENCE und DAPA-CKD wurden beide wegen nachgewiesenen Nutzens vorzeitig beendet. In DAPA-CKD mussten 19 Patienten behandelt werden, um ein primäres Ereignis zu verhindern, und die Sterblichkeit jeglicher Ursache sank von 6,8 % auf 4,7 %.

Herzinsuffizienz

Studie	Wirkstoff	Population	n	Primärer Endpunkt, HR (95-%-KI)
DAPA-HF	Dapagliflozin 10 mg	Ejektionsfraktion 40 % oder weniger	4.744	0,74 (0,65–0,85)
EMPEROR-Reduced	Empagliflozin 10 mg	Ejektionsfraktion 40 % oder weniger	3.730	0,75 (0,65–0,86)
EMPEROR-Preserved	Empagliflozin 10 mg	Ejektionsfraktion über 40 %	5.988	0,79 (0,69–0,90)

Die Ejektionsfraktion ist der Anteil des Blutes, den das Herz mit jedem Schlag auswirft. In allen drei Studien war der Nutzen bei Menschen mit und ohne Diabetes ähnlich (McMurray et al., NEJM 2019; Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). In EMPEROR-Preserved beruhte der Effekt hauptsächlich auf weniger Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz.

Gewicht und Körperzusammensetzung

Gewichtsverlust ist ein konsistenter, aber moderater Effekt.

Menschen mit Typ-2-Diabetes. In einer 24-wöchigen Studie mit 182 Patienten unter Metformin senkte Dapagliflozin 10 mg das Gewicht um 2,08 kg stärker als Placebo. DXA-Messungen (Dual-Röntgen-Absorptiometrie) zeigten, dass die Fettmasse um 1,48 kg abnahm, der Großteil des Verlusts also Fett war (Bolinder et al., JCEM 2012).
Menschen ohne Diabetes. In einer 12-wöchigen Studie mit 376 übergewichtigen oder adipösen Erwachsenen ohne Diabetes sank das Gewicht unter Canagliflozin 50, 100 und 300 mg um 2,2 %, 2,9 % bzw. 2,7 %, gegenüber 1,3 % unter Placebo (Bays et al., Obesity 2014). Der placebobereinigte Verlust lag somit bei etwa 0,9–1,6 % des Körpergewichts.
Warum weniger als die verlorenen Kalorien. Anhand der Daten einer 52-wöchigen Canagliflozin-Studie mit 153 Patienten berechneten Forschende, dass die Teilnehmenden pro verlorenem Kilogramm etwa 100 kcal/Tag mehr aßen. Diese Appetitreaktion, mehr als dreimal so groß wie der Rückgang des Energieverbrauchs, erklärt mit, warum sich der Gewichtsverlust deutlich unter dem Wert einpendelt, den der Kalorienverlust über den Urin erwarten ließe (Polidori et al., Obesity 2016).

Nicht das gesamte verlorene Gewicht ist Fett. Zwei Metaanalysen randomisierter Studien fanden einen geringen Verlust an fettfreiem Gewebe:

Metaanalyse	Studien	Gewicht	Fettmasse	Fettfreie Masse oder Muskelmasse
Pan et al., PLoS One 2022 (Typ-2-Diabetes)	18 (1.430 Personen)	−2,73 kg	−1,16 kg	Fettfreie Masse −0,76 kg (95-%-KI −1,53 bis 0,01); Skelettmuskulatur −1,01 kg (95-%-KI −1,91 bis −0,11)
Jobanputra et al., Diabetes Metab Res Rev 2026 (15 SGLT2-Studien, gemischte Populationen)	15	—	—	Fettfreie Masse −1,04 kg (95-%-KI −1,45 bis −0,64)

Die zweite Übersichtsarbeit schätzte, dass die fettfreie Masse etwa 28 % des Gewichtsverlusts unter SGLT2-Hemmern und GLP-1-Medikamenten zusammengenommen ausmachte. Die per DXA gemessene fettfreie Masse schließt Wasser ein, sodass ein Teil davon Flüssigkeit sein könnte. Keine kontrollierten Studien haben SGLT2-Hemmer bei kraftsporttrainierten Menschen oder in Kombination mit anabolen Steroiden untersucht.

Nebenwirkungen und Risiken

Ketoazidose, auch bei normalem Blutzucker

Alle vier Fachinformationen warnen vor diabetischer Ketoazidose (DKA), einer gefährlichen Anhäufung von Säuren im Blut, und vor tödlichen Fällen bei Typ-2-Diabetes. Die Fachinformationen nennen folgende Auslöser und Risikofaktoren (Invokana-Fachinformation):

Verringerung der Insulindosis oder ausgelassene Insulindosen;
verringerte Kalorienzufuhr oder ketogene Ernährung;
akute Erkrankung mit Fieber, Operation oder Volumenmangel (Dehydrierung);
Alkoholmissbrauch;
Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse.

Die Hauptgefahr besteht darin, dass der Blutzucker nahezu normal sein kann (zum Beispiel unter 250 mg/dL), sodass der Zustand leicht übersehen wird. Eine Fallserie von 2015 beschrieb 13 Episoden dieser „euglykämischen“ DKA oder Ketose bei neun Personen. Das Fehlen eines hohen Blutzuckers verzögerte das Erkennen sowohl bei den Betroffenen als auch beim ärztlichen Fachpersonal (Peters et al., Diabetes Care 2015). In DECLARE-TIMI 58 trat eine DKA bei 0,3 % unter Dapagliflozin vs. 0,1 % unter Placebo auf. Die Fachinformationen raten, das Medikament vor Operationen oder längerem Fasten abzusetzen: mindestens 3 Tage vorher bei Canagliflozin, Dapagliflozin und Empagliflozin und mindestens 4 Tage vorher bei Ertugliflozin.

Zu den Symptomen gehören Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, allgemeines Unwohlsein und Atemnot. Die Auslöser ketogene Ernährung und geringe Kalorienzufuhr sind direkt relevant für alle, die diese Medikamente mit aggressiven Diäten kombinieren.

Genital- und Harnwegsinfektionen, einschließlich Fournier-Gangrän

Zucker im Urin begünstigt Hefepilze und Bakterien. In den gepoolten placebokontrollierten Studien der Canagliflozin-Fachinformation:

Infektion	Placebo	Canagliflozin 100 mg	Canagliflozin 300 mg
Genitale Pilzinfektion bei Frauen	2,8 %	10,6 %	11,6 %
Genitale Pilzinfektion bei Männern (Balanitis)	0,7 %	4,2 %	3,8 %

Selten entwickelt sich die Infektion zu einer Fournier-Gangrän, einer nekrotisierenden Infektion von Genitalien und Damm. Gutachter der FDA fanden zwischen März 2013 und Januar 2019 55 Fälle unter SGLT2-Hemmern. Alle mussten operiert werden, und 3 Patienten starben (Bersoff-Matcha et al., Ann Intern Med 2019). Alle vier Fachinformationen warnen inzwischen davor.

Dehydrierung, niedriger Blutdruck und Nierenschädigung

Die zusätzliche Urinmenge kann zu Volumenmangel, niedrigem Blutdruck beim Aufstehen und akuter Nierenschädigung führen, in manchen Fällen mit Dialysepflicht. Die Fachinformationen nennen Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion, ältere Erwachsene und Personen, die Schleifendiuretika wie Furosemid einnehmen, als besonders gefährdet. Ein geringer, reversibler Anstieg des Serumkreatinins in den ersten Wochen ist zu erwarten.

Amputationen an den unteren Gliedmaßen

In CANVAS und CANVAS-R waren Amputationen unter Canagliflozin häufiger (5,9 vs. 2,8 bzw. 7,5 vs. 4,2 Ereignisse pro 1.000 Patientenjahre). Die meisten betrafen Zehen oder Mittelfuß, einige aber lagen oberhalb oder unterhalb des Knies. Die FDA nahm im Juli 2017 einen Boxed Warning in die Invokana-Fachinformation auf und entfernte ihn im August 2020, wobei der Warnhinweis im Haupttext der Fachinformation erhalten blieb (FDA-Fachinformationen, 2017 und 2020). CREDENCE fand keinen signifikanten Unterschied bei Amputationen. Auch die Ertugliflozin-Fachinformation führt Amputationen auf (4,7; 5,7 und 6,0 pro 1.000 Patientenjahre für Placebo, 5 mg und 15 mg in VERTIS CV).

Hämatokrit und rote Blutkörperchen

Diese Medikamente erhöhen den Hämatokrit (den Anteil roter Blutkörperchen am Blut):

Empagliflozin: Der mediane Hämatokrit stieg um 2,8 %, gegenüber einem Abfall um 1,3 % unter Placebo (Jardiance-Fachinformation).
Dapagliflozin 10 mg: +2,30 % in Woche 24 gegenüber −0,33 % unter Placebo (Farxiga-Fachinformation).

Das ist wichtig für alle, die zusätzlich Testosteron nehmen, das den Hämatokrit ebenfalls erhöht (siehe Testosteroncypionat). In einer landesweiten Kohorte von 53.971 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes hatten Männer, die sowohl einen SGLT2-Hemmer als auch Testosteron erhielten, eine höhere Wahrscheinlichkeit für einen Hämatokrit über 54 % als Männer mit nur einem SGLT2-Hemmer (adjustierte OR 3,80, 95-%-KI 2,27–6,11) oder nur Testosteron (adjustierte OR 2,49, 95-%-KI 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Es handelte sich um eine Beobachtungsstudie, die keine Ursächlichkeit beweisen kann.

Weitere Befunde aus den Fachinformationen

Unterzuckerung ist allein selten, aber wahrscheinlicher in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen.
LDL-Cholesterin stieg unter Canagliflozin um 4,4 mg/dL (100 mg) bzw. 8,2 mg/dL (300 mg) stärker als unter Placebo.
Knochenbrüche waren in CANVAS unter Canagliflozin häufiger, bereits ab 12 Wochen. Die Knochendichte an der Hüfte sank über 2 Jahre um 0,9–1,2 % stärker als unter Placebo.
Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie, sind die einzige in der Fachinformation aufgeführte Kontraindikation.

Wechselwirkungen

Wechselwirkendes Medikament	Wirkung	Quelle
UGT-Induktoren (Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir)	Niedrigere Canagliflozin-Spiegel; Rifampicin halbierte die Exposition etwa	Invokana-Fachinformation
Insulin oder Sulfonylharnstoffe	Höheres Risiko für Unterzuckerung	Alle Fachinformationen
Digoxin	Canagliflozin erhöht die Digoxin-Exposition	Invokana-Fachinformation
Lithium	SGLT2-Hemmer können den Lithiumspiegel senken	Invokana-Fachinformation
Uringlukose- und 1,5-AG-Tests	Werden für die Blutzuckerkontrolle unzuverlässig	Alle Fachinformationen

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

In den USA sind alle SGLT2-Hemmer verschreibungspflichtig. Keiner ist als kontrollierte Substanz gelistet.

SGLT2-Hemmer werden auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Abschnitt S5 verbietet Diuretika und Maskierungsmittel „und andere Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlicher/n biologischer/n Wirkung(en)“. Die Liste sagt nicht, ob diese glukoseausschwemmenden Medikamente unter diese Klausel fallen.

Keine Studien haben SGLT2-Hemmer zum Fettabbau bei schlanken oder sportlichen Menschen untersucht. Die Evidenz zum Gewichtsverlust stammt von Menschen mit Diabetes oder Adipositas und zeigt einen Verlust von einigen Kilogramm, teilweise fettfreie Masse.

Das Wichtigste in Kürze

Sie spülen Glukose in den Urin. Die Blockade von SGLT2 in der Niere führt dazu, dass je nach Wirkstoff und Dosis etwa 64–100 g Glukose pro Tag mit dem Urin verloren gehen.
Nachgewiesener Organnutzen, nicht nur Blutzuckerkontrolle. Dapagliflozin und Empagliflozin senkten in großen Studien Herzinsuffizienz- und Nierenendpunkte um rund 20–40 %, auch bei Menschen ohne Diabetes.
Der Gewichtsverlust ist moderat. Die placebobereinigten Verluste lagen bei etwa 2–3 kg bei Menschen mit Diabetes und unter 2 % des Körpergewichts bei Menschen ohne, wobei der Appetit teilweise gegensteuert. In einer Metaanalyse machte die fettfreie Masse etwa 28 % des Verlusts aus.
Eine Ketoazidose kann sich hinter normalem Blutzucker verbergen. Kohlenhydratarme oder ketogene Ernährung, Kalorienrestriktion, Krankheit, Dehydrierung und Alkohol sind in den Fachinformationen genannte Auslöser.
Infektionen und Dehydrierung sind häufige Risiken. Genitale Pilzinfektionen treten um ein Mehrfaches häufiger auf als unter Placebo, und eine Fournier-Gangrän kann, obwohl selten, tödlich verlaufen.
Der Hämatokrit steigt. Die Kombination dieser Medikamente mit Testosteron war in einer großen Beobachtungsstudie mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Erythrozytose verbunden.

Quellen

Janssen Pharmaceuticals. Invokana (canagliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label), Stand 06/2026. DailyMed.
Janssen Pharmaceuticals. Invokana-Fachinformation (US-Label), NDA 204042 Supplement 026 (07/2017, Boxed Warning aufgenommen) und Supplement 034 (08/2020, Boxed Warning entfernt). FDA 2017; FDA 2020.
AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label). DailyMed.
Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label). DailyMed.
Merck Sharp & Dohme. Steglatro (ertugliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label). DailyMed.
TheracosBio. Brenzavvy (bexagliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label). DailyMed.
Lexicon Pharmaceuticals. Inpefa (sotagliflozin) Tabletten, Fachinformation (US-Label). DailyMed.
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SGLT2-Hemmer (z. B. Canagliflozin)