NAD+ (Nicotinamidadenindinukleotid) ist ein Coenzym, das in jeder lebenden Zelle vorkommt. Es transportiert Elektronen im Energiestoffwechsel und dient mehreren Enzymfamilien, die an DNA-Reparatur, Genregulation und Immunsignalen beteiligt sind, als Brennstoff. Der Körper stellt es aus Vitamin B3 und der Aminosäure Tryptophan her. Weil der NAD+-Gehalt im Gewebe mit dem Alter sinkt, ist NAD+ zu einem beliebten „Longevity“-Produkt geworden, am sichtbarsten in Form von intravenösen (IV) Infusionen und Injektionen, die Wellness-Kliniken verkaufen.
Die wichtigste Tatsache vorab: NAD+ ist für keine Anwendung ein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes Arzneimittel, und keine kontrollierte Studie hat gezeigt, dass intravenös gegebenes oder injiziertes NAD+ irgendeinen gesundheitlichen Endpunkt verbessert. Die veröffentlichten Humandaten zu IV-NAD+ beschränken sich auf eine kleine pharmakokinetische Pilotstudie, eine retrospektive Auswertung von Patientenakten, einen nicht begutachteten Preprint und unkontrollierte Fallberichte. Die beiden Studien, die es mit IV-Nicotinamidribosid verglichen, fanden NAD+-Infusionen oft unangenehm.
Diese Seite behandelt NAD+ selbst. Die oralen Vorstufen haben eigene Seiten: NMN (Nicotinamidmononukleotid) und NR (Nicotinamidribosid). Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Übersichtsarbeiten und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Klasse | Körpereigenes Coenzym (Dinukleotid); Metabolit von Vitamin B3 |
| Chemie | C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂, 663,4 g/mol; auch Nadid genannt |
| FDA-Status | Kein zugelassenes Arzneimittel; IV- und Injektionsprodukte stammen aus der Rezepturherstellung (Compounding) |
| Compounding-Status | Von der FDA in 503A-Kategorie 1 geführt, „in Prüfung“ (Mai 2026) |
| Verwendete Anwendungswege | IV-Infusion, intramuskuläre Injektion, orale Nahrungsergänzungsmittel |
| Dosen in IV-Studien am Menschen | 750 mg über 6 h (einmalig); 500 mg täglich über 4 Tage; 500 mg als Einzeldosis |
| Halbwertszeit | Keine Plasma-Halbwertszeit beim Menschen veröffentlicht; infundiertes NAD+ wurde mindestens in den ersten 2 h einer langsamen Infusion vollständig aus dem Plasma entfernt |
| Aufnahme in Zellen | Wird nicht intakt aufgenommen; zuerst außerhalb der Zellen in kleinere Vorstufen zerlegt (Zellstudien) |
| WADA | Nicht namentlich genannt; IV-Infusionen von mehr als 100 mL pro 12 h sind jederzeit verboten (M2.2) |
Was es ist
NAD+ ist ein Dinukleotid: zwei Nukleotide, die über ihre Phosphatgruppen verbunden sind. Eines trägt eine Adeninbase, das andere Nicotinamid, den Vitamin-B3-Anteil, der die eigentliche Chemie leistet (PubChem). Seine reduzierte Form, NADH, bringt Elektronen zu den Mitochondrien, wo daraus ATP gebildet wird. NAD+ und NADH wechseln ständig hin und her, ohne verbraucht zu werden.
NAD+ wird außerdem von drei Enzymgruppen als Substrat verbraucht, die jeweils Nicotinamid (NAM) als Nebenprodukt freisetzen (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021):
- Sirtuine, Enzyme, die Acetylgruppen von Proteinen entfernen und an der Regulation von Stoffwechsel und Genexpression mitwirken;
- PARPs (Poly-ADP-Ribose-Polymerasen), die geschädigte DNA markieren und reparieren;
- NAD+-Glykohydrolasen wie CD38, Enzyme von Immunzellen, die NAD+ abbauen.
Weil NAD+ ständig verbraucht wird, müssen Zellen es laufend neu aufbauen. Dafür gibt es drei Wege:
| Weg | Ausgangsstoff | Hinweise |
|---|---|---|
| De-novo-Synthese (Kynurenin-Weg) | Tryptophan | Überwiegend in der Leber, die NAM für andere Gewebe ins Blut abgibt |
| Preiss-Handler-Weg | Nicotinsäure (Niacin) | Vitamin B3 aus der Nahrung |
| Salvage-Weg (Wiederverwertungsweg) | NAM, NR, NMN | Verwertet das NAM wieder, das NAD+-verbrauchende Enzyme freisetzen |
Ein schwerer Mangel an diesen Vorstufen in der Ernährung verursacht Pellagra, eine Krankheit mit Durchfall, Hautentzündung (Dermatitis) und Demenz, die sich Anfang des 20. Jahrhunderts als durch niacinhaltige Lebensmittel heilbar erwies (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019).
NAD+ und Altern
Das Interesse an einer NAD+-Supplementierung beruht auf Beobachtungen, dass NAD+ mit dem Alter abnimmt:
- In 49 Proben menschlicher Beckenhaut von Personen im Alter von 0–77 Jahren nahm der NAD+-Gehalt im Gewebe sowohl bei Männern (r = −0,706) als auch bei Frauen (r = −0,537) mit dem Alter ab. Bei Männern ging eine höhere PARP-Aktivität mit niedrigerem NAD+ einher (Massudi et al., PLoS One 2012).
- Im Plasma gesunder Erwachsener über eine breite Altersspanne sanken NAD+ und NADP+ mit dem Alter, während NAM und andere Abbauprodukte anstiegen (Clement et al., Rejuvenation Res 2019).
- Bei Mäusen nahmen Expression und Aktivität des NAD+-abbauenden Enzyms CD38 mit dem Alter zu, und CD38 war für den altersbedingten NAD+-Rückgang erforderlich (Camacho-Pereira et al., Cell Metab 2016).
Eine Übersichtsarbeit von 2021 stellte fest, dass sich viele altersbedingte Erkrankungen in experimentellen Modellen durch Wiederherstellung von NAD+ verlangsamen oder sogar umkehren lassen. Sie betonte zugleich, dass weiterhin unbekannt ist, ob ein Auffüllen von NAD+ bei alternden Menschen sicher oder nützlich ist (Covarrubias et al., 2021).
Wie es sich im Körper verhält
Warum NAD+ nicht einfach in Zellen gelangt
In Studien an kultivierten menschlichen Zellen passierten nur Nicotinamid, Nicotinsäure und ihre Nukleoside (etwa NR) die Zellmembran ohne Weiteres. Nukleotide, darunter NAD+ und NMN, wurden zunächst außerhalb der Zelle in diese membrangängigen Vorstufen zerlegt, aus denen die Zelle dann wieder NAD+ aufbaute (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011). Mit anderen Worten: Injiziertes NAD+ wirkt, wenn überhaupt, offenbar als Quelle von Vorstufen und nicht als intaktes NAD+, das in Zellen gelangt.
Bei Mäusen zeigten Isotopen-Tracing-Untersuchungen, dass sich der NAD+-Umsatz zwischen Geweben stark unterscheidet: schnell in Dünndarm und Milz, langsam in der Skelettmuskulatur. In kultivierten Zellen betrug die Umsatz-Halbwertszeit etwa 6–12 h. Dieselbe Arbeit fand, dass intravenös gegebenes NR oder NMN mehrere Gewebe intakt erreichte, während dieselben Moleküle bei oraler Gabe größtenteils in der Leber zu NAM umgewandelt wurden (Liu et al., Cell Metab 2018).
Die einzige pharmakokinetische IV-Studie am Menschen
Die erste Studie dazu, was mit infundiertem NAD+ beim Menschen geschieht, gab 8 gesunden Männern im Alter von 30–55 Jahren eine IV-Infusion von 750 mg über 6 Stunden (≈2 mg/min bzw. 3 µmol/min). Drei Männer erhielten Kochsalzlösung (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019). Die Dosis wurde so gewählt, dass sie einem gängigen Schema der Wellness-Klinik entsprach, in der die Studie durchgeführt wurde.
| Messgröße | Ergebnis |
|---|---|
| Plasma-NAD+ in den ersten 2 h | Kein Anstieg: infundiertes NAD+ wurde rasch und vollständig aus dem Plasma entfernt |
| Plasma-NAD+ am Infusionsende (6 h) | +398 % gegenüber dem Ausgangswert; 2 h später noch erhöht |
| Plasma-Nicotinamid (NAM) nach 6 h | +409 % |
| Plasma-ADP-Ribose nach 6 h | +393 % |
| Plasma-NMN | +472 %, nur nach 8 h (2 h nach Infusionsende) |
| NAD+-Ausscheidung im Urin nach 6 h | +538 % gegenüber dem 30-Minuten-Wert |
| Unerwünschte Ereignisse | Keine beobachtet |
Der parallele Anstieg von NAM und ADP-Ribose deutet auf einen raschen Abbau von NAD+ durch Enzyme wie CD38 hin. Ein Teil des intakten NAD+ und Methylnicotinamid (ein Abbauprodukt von NAM) gingen über den Urin verloren. Die Studie maß nur Plasma und Urin, nicht NAD+ in Zellen oder Geweben. Ein Autor war mit der Klinik verbunden, die die Infusionen anbietet.
Zu Angaben über die „Halbwertszeit von NAD+“. Manche Quellen nennen für injiziertes NAD+ eine Plasma-Halbwertszeit in Minuten. Wir konnten keine veröffentlichte Humanstudie finden, die eine solche gemessen hat. Die Grant-Studie berichtete keine Halbwertszeit; sie zeigte, dass NAD+ in den ersten 2 Stunden schneller aus dem Plasma verschwindet, als eine langsame Infusion den Spiegel anheben kann.
Regulatorischer Status
- Nicht von der FDA zugelassen. In den USA ist kein NAD+-Produkt als Arzneimittel zugelassen. IV- und injizierbares NAD+, das Kliniken verkaufen, wird von Compounding-Apotheken in Rezepturherstellung produziert (Reyna et al., Front Aging 2026). Die FDA stellt klar, dass Rezepturarzneimittel nicht von der FDA zugelassen sind, die Behörde also ihre Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität vor dem Inverkehrbringen nicht prüft (FDA).
- Anträge (Nominierungen) für die Rezepturherstellung. Die FDA-Liste der für die Rezepturherstellung in 503A-Apotheken nominierten Substanzen führt NAD und NADH in Kategorie 1, „Bulk-Wirkstoffe in Prüfung“. Eine separat nominierte Salzform (beta-NAD-Dinatriumsalz-Trihydrat) steht in Kategorie 3, „ohne ausreichende Begründung nominiert“ (FDA-503A-Kategorien, Mai 2026). NAD+ wurde nicht in die endgültige 503A-Bulk-Liste aufgenommen (FDA).
- Sport. NAD+ wird auf der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. IV-Infusionen oder -Injektionen von insgesamt mehr als 100 mL pro 12-Stunden-Zeitraum sind jedoch jederzeit eine verbotene Methode, sofern sie nicht rechtmäßig im Rahmen einer Krankenhausbehandlung, eines chirurgischen Eingriffs oder klinischer Diagnostik verabreicht werden (WADA 2026 Prohibited List). Die unten beschriebenen kommerziellen Infusionen waren in 500 mL Kochsalzlösung verdünnt.
Was die Forschung zeigt
Zwei aktuelle systematische Übersichtsarbeiten stecken den Rahmen der Evidenz ab:
- Eine Übersichtsarbeit von 2026 nach PRISMA-Vorgaben identifizierte 33 Interventionsstudien am Menschen zu NAD-bezogenen Substanzen. Orales NR und NMN erhöhten zuverlässig NAD+-Marker im Blut, doch die Effekte auf Funktion, Stoffwechsel und andere Endpunkte der gesunden Lebensspanne waren uneinheitlich und oft null. Es fand sich keine geeignete Endpunktstudie zu intravenösem oder intramuskulärem NAD+ selbst (Gallagher & Emmanuel, Ageing Res Rev 2026).
- Eine kritische Übersichtsarbeit von 2026 zur IV-„Longevity-Therapie“ (einschließlich NAD+) kam zu dem Schluss, dass sie als experimentell gelten sollte, und verwies auf wenige und statistisch zu schwache placebokontrollierte Studien (Godic & Townsend, Acta Dermatovenerol APA 2026).
IV-NAD+ im Vergleich mit IV-NR
Zwei kleine, mit Kliniken verbundene Studien verglichen IV-NAD+ mit IV-Nicotinamidribosid in derselben Dosis.
| Studie | Design | Studienarme | Hauptbefunde zu IV-NAD+ |
|---|---|---|---|
| Reyna et al., 2026 | Retrospektive Auswertung von Patientenakten, Wellness-Klinik; 30 Tage Nachbeobachtung | 500 mg NAD+ IV (n = 6) vs. 500 mg NR IV (n = 8), täglich über 4 Tage | Alle 6 berichteten über mittelschwere bis schwere Symptome während der Infusion; mittlere Infusionsdauer 97 min vs. 37 min bei NR |
| Hawkins et al., 2024 | Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie (Preprint, nicht begutachtet) | Einmalig 500 mg NR IV, 500 mg NAD+ IV, 500 mg NR oral oder Kochsalzlösung; 37 + 16 Teilnehmende ausgewertet | Mehr und schwerere Infusionsreaktionen als bei NR IV; die verträgliche Infusionsdauer war bei NR IV 75 % kürzer; Leukozyten- und Neutrophilenzahl stiegen; Blut-NAD+ nach 3 h niedriger als nach NR IV (p unter 0,01) |
In der Aktenauswertung legten die Behandelten die Infusionsgeschwindigkeit je nach Verträglichkeit selbst fest. Über 30 Tage sank das HDL-Cholesterin in der NAD+-Gruppe im Mittel um 5,8 mg/dL (p = 0,02), und die alkalische Phosphatase sank leicht, wobei die Werte im Normbereich blieben. ALT, AST, hsCRP, Nierenwerte, TSH, Nüchternglukose und LDL veränderten sich nicht signifikant. Die Studie hatte keine unbehandelte Kontrollgruppe und wurde vom Klinikunternehmen finanziert und durchgeführt. Im Preprint stieg der Spitzenwert von Blut-NAD+ nach NR IV um 20,7 %; das Vergleichsprodukt (Niagen+ IV) ist ein NR-Markenprodukt.
Keine der beiden Studien maß einen klinischen Nutzen wie Energie, Kognition, Körperzusammensetzung oder Krankheitsrisiko.
Sucht und Alkoholentzug
Die Anwendung von IV-NAD+ in Kliniken geht auf einen vorläufigen Bericht von 1961 über NAD (damals Diphosphopyridinnukleotid, DPN, genannt) bei Drogenabhängigkeit zurück (O’Hollaren, West J Surg Obstet Gynecol 1961). Der meistzitierte moderne Bericht ist eine unkontrollierte Fallserie von 50 Personen mit Substanzgebrauchsstörung, die Infusionen von NAD+ in Kombination mit einer Enkephalinase-Hemmer-Formel erhielten (Blum et al., Curr Psychiatry Res Rev 2022). Die Werte für Suchtdruck (Craving), Angst und Depression sanken gegenüber dem Ausgangswert, doch es gab keine Kontrollgruppe, NAD+ wurde nicht allein getestet, und der Erstautor hält Patente auf die Enkephalinase-Therapie. Die Autoren selbst forderten randomisierte, placebokontrollierte Studien. Wir fanden keine randomisierte kontrollierte Studie zu IV-NAD+ bei Sucht oder Entzug.
Orales NAD+ und NADH
Es wird nicht angenommen, dass NAD+ selbst intakt aus dem Darm resorbiert oder intakt von Zellen aufgenommen wird (Reyna et al., 2026). Eine randomisierte Studie von 2026, zu deren Autoren der Geschäftsführer und Anteilseigner des Herstellers gehören, testete bei 50 ausgewerteten Erwachsenen im Alter von 45–75 Jahren eine modifizierte orale NAD+-Formulierung über 5 Tage. Das NAD im Vollblut stieg gegenüber Placebo um 53 %, das NAD im Plasma veränderte sich jedoch nicht, während die NAM-Abbauprodukte Methylnicotinamid und N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) stark anstiegen. Klinische Endpunkte und Endpunkte zum Wohlbefinden unterschieden sich nach Korrektur für multiples Testen nicht (Kornilov et al., GeroScience 2026).
Die reduzierte Form, NADH, wurde oral in kleinen Dosen getestet. In einer Crossover-Studie bei 26 Personen mit chronischem Erschöpfungssyndrom sprachen 8 von 26 (31 %) auf 10 mg/Tag NADH über 4 Wochen an, gegenüber 2 von 26 (8 %) unter Placebo (Forsyth et al., Ann Allergy Asthma Immunol 1999). Eine systematische Übersichtsarbeit von 2024 fasste 10 randomisierte Studien mit 489 Teilnehmenden zusammen, überwiegend zu oralem NADH oder Vorstufen, und fand die Produkte gut verträglich, mit klinischem Nutzen, der noch bestätigt werden muss (Gindri et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2024).
Zu den oralen Vorstufen siehe die Seiten zu NMN und NR, die eine deutlich breitere Studienbasis haben als NAD+ selbst.
Nebenwirkungen und Risiken
Infusionsreaktionen
Beschwerden während der Infusion sind der beständigste Befund bei IV-NAD+. In der Aktenauswertung von 2026 berichteten alle 6 Behandelten, die NAD+ erhielten, über mittelschwere bis schwere Symptome während der Infusionen, die jeweils aufhörten, sobald die Infusion endete (Reyna et al., 2026):
- Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall;
- schnellerer Herzschlag und Druck auf der Brust;
- Halsschmerzen und verstopfte Nase.
Berichte von ärztlichem Fachpersonal nennen diese Reaktionen als Grund, warum NAD+-Infusionen langsam laufen. Der Einzeldosis-Preprint berichtete dasselbe Muster, mit mehr und schwereren Reaktionen unter NAD+ als unter NR (Hawkins et al., 2024). Die 6-stündige 750-mg-Infusion in der Pilotstudie von 2019 führte zu keinen beobachteten unerwünschten Ereignissen (Grant et al., 2019).
Mögliche Entzündungsreaktion
Extrazelluläres NAD+ kann für das Immunsystem als „Gefahrensignal“ wirken, und die Autoren der Aktenauswertung vermuten, dass dies die Infusionssymptome erklären könnte (Reyna et al., 2026). Der Preprint fand nach IV-NAD+, nicht aber nach IV-NR, einen Anstieg der Leukozyten- und Neutrophilenzahl, den die Autoren als Entzündungsreaktion deuteten (Hawkins et al., 2024).
Laborveränderungen
Die verfügbaren Daten sind klein und kurzfristig:
- 750 mg über 6 h führten zu statistisch signifikanten, aber klinisch geringfügigen Veränderungen einiger Leberwerte (leichte Abnahme von GGT, LD und AST; Bilirubin um 2,75 µmol/L erhöht) (Grant et al., 2019).
- Auf vier tägliche 500-mg-Infusionen folgte nach 30 Tagen ein Rückgang des HDL-Cholesterins um 5,8 mg/dL, bei 6 Personen ohne Kontrollgruppe (Reyna et al., 2026).
Unbekanntes
- Langzeitsicherheit. Keine der veröffentlichten IV-Studien hat Teilnehmende länger als etwa 30 Tage nachbeobachtet.
- Produktqualität. NAD+ aus der Rezepturherstellung ist nicht von der FDA zugelassen, daher werden Identität, Gehalt und Sterilität vor dem Verkauf nicht von der FDA überprüft (FDA).
- Wer untersucht wurde. Die IV-Studien am Menschen schlossen kleine Zahlen von Erwachsenen ein, überwiegend Gesunde, dazu eine Serie mit 50 Personen mit Substanzgebrauchsstörung; die Aktenauswertung schloss Schwangere aus. Wir fanden keine Daten zu IV-NAD+ bei Kindern oder bei Menschen mit Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen.
Das Wichtigste in Kürze
- Ein essenzielles Coenzym, kein zugelassenes Arzneimittel. NAD+ treibt den Energiestoffwechsel an und versorgt Sirtuine, PARPs und CD38. Kein NAD+-Produkt ist von der FDA zugelassen, und Klinikinfusionen stammen aus der Rezepturherstellung.
- Der Gewebespiegel sinkt mit dem Alter. Studien an menschlicher Haut und an Plasma zeigen niedrigeres NAD+ bei älteren Menschen; Tierversuche bringen dies mit steigender CD38-Aktivität in Verbindung.
- Infundiertes NAD+ wird schnell abgebaut. Es verschwand in den ersten 2 Stunden einer langsamen Infusion aus dem Plasma, und Zellstudien zeigen, dass es in Vorstufen zerlegt werden muss, bevor Zellen es nutzen können.
- Keine Endpunktstudien. Systematische Übersichtsarbeiten fanden keine kontrollierte Studie, die zeigt, dass IV- oder injiziertes NAD+ irgendeinen Gesundheits- oder Anti-Aging-Endpunkt verbessert.
- Infusionen sind oft unangenehm. Krämpfe, Übelkeit, Druck auf der Brust und ein schnellerer Herzschlag wurden in einer Klinikstudie von allen NAD+-Empfangenden berichtet; IV-NR wurde in einem Preprint-Vergleich besser vertragen und erhöhte das Blut-NAD+ stärker.
- Im Sport gilt eine IV-Grenze. NAD+ ist nicht namentlich verboten, aber IV-Infusionen von mehr als 100 mL pro 12 Stunden sind von der WADA außerhalb einer rechtmäßigen medizinischen Behandlung verboten.
Quellen
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- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. PubMed.
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- Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–1080.e5. PubMed.
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- Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging. 2026;7:1652582. PubMed.
- Hawkins J, Idoine R, Kwon J, et al. Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv (Preprint, nicht begutachtet). 2024. medRxiv.
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