Semaglutid ist eine lang wirksame Nachbildung von Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), einem Darmhormon, das nach Mahlzeiten die Insulinausschüttung verstärkt und den Appetit senkt. Novo Nordisk vertreibt es als Ozempic (eine wöchentliche Injektion bei Typ-2-Diabetes), Rybelsus (eine tägliche Tablette bei Typ-2-Diabetes) und Wegovy (eine wöchentliche Injektion und inzwischen auch eine tägliche Tablette zur Gewichtsregulierung).

Entscheidend ist: Es ist ein vollständig zugelassenes Arzneimittel, das durch große Outcome-Studien gestützt wird. Mit 2,4 mg/Woche führte es bei Erwachsenen mit Adipositas über 68 Wochen zu einer durchschnittlichen Gewichtsabnahme von etwa 15 %, und bei Menschen mit Herzerkrankung und Übergewicht senkte es schwere kardiovaskuläre Ereignisse um 20 %. Der Großteil des verlorenen Gewichts kehrt nach dem Absetzen zurück, und etwa 25–35 % des verlorenen Gewichts sind fettfreie Masse.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde), die klinischen Studien und die Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	GLP-1-Rezeptoragonist (modifiziertes GLP-1-Peptid)
Marken / erste US-Zulassung	Ozempic-Injektion (Dezember 2017); Rybelsus-Tabletten (September 2019); Wegovy-Injektion (Juni 2021); Wegovy-Tabletten (später in die Wegovy-Fachinformation aufgenommen)
Anwendung	Subkutane Injektion einmal wöchentlich oder Tablette einmal täglich
Erhaltungsdosen laut Fachinformation	Ozempic 0,5–2 mg/Woche; Wegovy 1,7 oder 2,4 mg/Woche (bis zu 7,2 mg/Woche zur Gewichtsreduktion); Wegovy-Tablette 25 mg/Tag; Rybelsus 7 oder 14 mg/Tag
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 1 Woche; nach der letzten Dosis noch etwa 5–7 Wochen im Kreislauf
Bioverfügbarkeit (Fachinformation)	89 % als Injektion; etwa 0,4–2 % als Tablette
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Nagetieren; kontraindiziert bei medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2 in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie
Status in den USA	Verschreibungspflichtiges Arzneimittel; die FDA hat den Lieferengpass bei Semaglutid-Injektionen am 21. Februar 2025 für beendet erklärt

Was es ist

Semaglutid ist ein Peptid mit 94 % Sequenzhomologie zu menschlichem GLP-1. Seine Summenformel ist C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉, seine Molmasse beträgt 4.113,58 g/mol. Das Peptidgerüst wird durch Hefefermentation hergestellt (Ozempic-Fachinformation; PubChem).

Novo Nordisk hat Semaglutid für die einmal wöchentliche Gabe entwickelt, indem drei Dinge verändert wurden (Lau et al., J Med Chem 2015):

Veränderung	Wirkung
Aminoisobuttersäure (Aib) an Position 8	Schützt vor dem Enzym DPP-4, das GLP-1 normalerweise inaktiviert
Fettsäure-Disäurekette (C18) mit Spacer an Lysin 26	Bindet den Wirkstoff fest an Albumin, das wichtigste Bluteiweiß, was die Ausscheidung über die Nieren und den Abbau verlangsamt
Arginin an Position 34	Sorgt dafür, dass nur eine Fettsäurekette angehängt wird

In der Entdeckungsarbeit band Semaglutid etwa dreimal schwächer an den GLP-1-Rezeptor als Liraglutid, dafür aber stärker an Albumin. Dieser Kompromiss ergab eine deutlich längere Halbwertszeit. Die Arbeit berichtete eine Plasmahalbwertszeit von 46 Stunden nach intravenöser Gabe bei Minischweinen. Beim Menschen ist die Halbwertszeit länger (siehe unten).

Semaglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor. Laut den Fachinformationen führt das dazu, dass es:

Insulin erhöht und Glukagon senkt, beides nur bei erhöhtem Blutzucker;
die frühe Magenentleerung nach Mahlzeiten verlangsamt;
Appetit und Kalorienaufnahme über GLP-1-Rezeptoren in Hirnregionen senkt, die das Essverhalten steuern.

Die Fachinformationen geben an, dass der Wirkstoff das Körpergewicht senkt, „mit größerem Verlust an Fettmasse als an fettfreier Masse“. Sie halten außerdem fest, dass die Mechanismen hinter den Vorteilen für Herz und Nieren nicht geklärt sind.

Pharmakokinetik

Aus den Fachinformationen zu Ozempic, Wegovy und oralem Semaglutid (Ozempic-Fachinformation; Wegovy-Fachinformation; Fachinformation Rybelsus / orales Ozempic):

Parameter	Injektion	Tablette
Absolute Bioverfügbarkeit	89 %	Etwa 0,4–1 % (Rybelsus); etwa 1–2 % (neuere Tabletten)
Zeit bis zum Spitzenspiegel	1–3 Tage	Etwa 1 Stunde
Albuminbindung	Über 99 %	Über 99 %
Eliminationshalbwertszeit	Etwa 1 Woche	Etwa 1 Woche
Steady State	Nach 4–5 Wochen wöchentlicher Gabe	Nach 4–5 Wochen täglicher Gabe
Ausscheidung im Urin als unveränderter Wirkstoff	Etwa 3 %	—

Der Körper baut Semaglutid ab, indem er das Peptid spaltet und die Fettsäurekette zerlegt. Die Fachinformationen berichten ein sehr geringes Potenzial, CYP-Leberenzyme zu hemmen oder zu induzieren, und eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion veränderte die Kinetik nicht in klinisch relevantem Maß.

Die Tabletten enthalten einen Resorptionsverstärker namens SNAC und werden hauptsächlich im Magen aufgenommen. Deshalb schreibt die Fachinformation vor, sie auf nüchternen Magen mit höchstens 4 Unzen Wasser einzunehmen und mindestens 30 Minuten zu warten, bevor man isst oder andere Arzneimittel nimmt. Die Spiegel unter Tabletten schwanken außerdem stärker als unter Injektionen. Mit Wegovy-Tabletten zu 25 mg hatten 90 % der Behandelten durchschnittliche Konzentrationen zwischen 27 und 186 nmol/L, verglichen mit 51–110 nmol/L bei der 2,4-mg-Injektion.

Die Exposition steigt proportional zur Dosis. Die durchschnittlichen Steady-State-Spiegel lagen bei etwa 75 nmol/L unter Wegovy 2,4 mg/Woche und bei etwa 230 nmol/L unter 7,2 mg/Woche.

Zugelassene medizinische Anwendung

Produkt	Form	In den USA zugelassene Anwendungen
Ozempic	Wöchentliche Injektion, 0,25–2 mg	Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Typ-2-Diabetes mit Herzerkrankung; Senkung von Nierenversagen, anhaltendem eGFR-Abfall und kardiovaskulärem Tod bei Typ-2-Diabetes mit chronischer Nierenerkrankung
Rybelsus und Ozempic-Tabletten	Tägliche Tablette	Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko
Wegovy-Injektion	Wöchentliche Injektion, bis zu 2,4 mg (7,2 mg als Wegovy HD zur Gewichtsreduktion)	Gewichtsreduktion und -erhaltung bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit Adipositas sowie bei Erwachsenen mit Übergewicht plus einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Herzerkrankung und Übergewicht oder Adipositas; nicht zirrhotische MASH mit mäßiger bis fortgeschrittener Fibrose (beschleunigte Zulassung)
Wegovy-Tabletten	Tägliche Tablette, 25 mg Erhaltungsdosis	Gewichtsreduktion und -erhaltung bei Erwachsenen; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Herzerkrankung und Übergewicht oder Adipositas

Alle Produkte beginnen mit einer niedrigen Dosis und werden schrittweise gesteigert, um Übelkeit und andere Magen-Darm-Nebenwirkungen zu verringern:

Wegovy-Injektion beginnt mit 0,25 mg/Woche und wird alle 4 Wochen gesteigert (0,5; 1 und 1,7 mg) bis auf 2,4 mg/Woche ab Woche 17. Zur Gewichtsreduktion können Erwachsene, die 2,4 mg mindestens 4 Wochen lang vertragen, auf maximal 7,2 mg/Woche erhöhen.
Ozempic beginnt mit 0,25 mg/Woche, dann 0,5 mg. Die Dosis kann im Abstand von mindestens 4 Wochen auf 1 mg und dann auf 2 mg steigen, wenn der Blutzucker eine stärkere Kontrolle erfordert.
Wegovy-Tabletten beginnen mit 1,5 mg/Tag und werden alle 30 Tage gesteigert (4 und 9 mg) bis auf 25 mg/Tag.

Laut den Fachinformationen soll Semaglutid nicht mit anderen Semaglutid-Produkten oder anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden (Wegovy-Fachinformation; Drugs@FDA).

Was die Forschung zeigt

Gewichtsabnahme

Alle großen Studien zur Gewichtsabnahme kombinierten Semaglutid oder Placebo mit Ernährungs- und Bewegungsberatung und schlossen Erwachsene mit einem BMI von 27 oder höher ein (30 oder höher in STEP UP):

Studie	n	Dauer	Dosis	Gewichtsveränderung unter Semaglutid	Gewichtsveränderung unter Placebo
STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021)	1.961	68 Wochen	2,4 mg/Woche Injektion	−14,9 % (−15,3 kg)	−2,4 % (−2,6 kg)
STEP UP (Wharton et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025)	1.407	72 Wochen	7,2 mg/Woche Injektion (2,4-mg-Arm zum Vergleich)	−18,7 % (2,4 mg: −15,6 %)	−3,9 %
OASIS 4 (Wharton et al., NEJM 2025)	307	64 Wochen	25 mg/Tag Tablette	−13,6 %	−2,2 %

In STEP 1 verlor die Hälfte der Teilnehmenden unter Semaglutid (50,5 %) mindestens 15 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 4,9 % unter Placebo. In STEP UP übertrafen 7,2 mg die 2,4 mg um 3,1 Prozentpunkte (95-%-KI 1,6–4,7). Die höhere Dosis verursachte auch mehr Magen-Darm-Nebenwirkungen (70,8 % vs. 61,2 %) und mehr Missempfindungen der Haut (siehe Nebenwirkungen).

Was nach dem Absetzen passiert

Zwei Studien untersuchten, was geschieht, wenn Semaglutid abgesetzt wird:

STEP 4. Nach 20 Wochen unter Semaglutid (durchschnittliche Abnahme 10,6 %) wurden 803 Erwachsene randomisiert und setzten die Behandlung entweder 48 Wochen lang fort oder wechselten auf Placebo. Wer weitermachte, verlor weitere 7,9 %, während diejenigen, die auf Placebo wechselten, 6,9 % wieder zunahmen (Rubino et al., JAMA 2021).
STEP-1-Verlängerung. 327 Teilnehmende beendeten in Woche 68 jede Behandlung und wurden ein weiteres Jahr nachbeobachtet. Die Semaglutid-Gruppe hatte bis Woche 68 17,3 % verloren und bis Woche 120 11,6 Prozentpunkte wieder zugenommen, was einen Nettoverlust von 5,6 % ergab. Die meisten Verbesserungen bei Blutdruck, Blutfetten und Blutzuckerwerten bewegten sich ebenfalls zurück in Richtung Ausgangswert (Wilding et al., Diabetes Obes Metab 2022).

Anders gesagt: Etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts kehrten innerhalb eines Jahres nach dem Absetzen zurück. Die Autoren folgerten, dass eine fortlaufende Behandlung nötig ist, um den Nutzen zu erhalten.

Fettfreie Masse und Muskulatur

Jede größere Gewichtsabnahme umfasst auch etwas fettfreie Masse (Muskeln, Organe, Wasser und anderes Nicht-Fettgewebe). Zwei Übersichtsarbeiten randomisierter Studien aus dem Jahr 2026 untersuchten, wie viel:

Eine Metaanalyse von 20 Studien mit 15.782 Teilnehmenden schätzte, dass fettfreie Masse 35,2 % (95-%-KI 31,5–38,9) des unter Semaglutid verlorenen Gewichts ausmachte. Der vergleichbare Wert lag bei 26,2 % für reine Lebensstilinterventionen, und der Unterschied zwischen Medikamenten- und Lebensstilgruppen war statistisch nicht signifikant. Ernährung plus Krafttraining lieferte das beste Ergebnis, 17,5 % (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Eine systematische Übersichtsarbeit von 35 Studien zu Inkretin-Arzneimitteln (Semaglutid, Tirzepatid, Liraglutid, Dulaglutid) fand, dass im Median 28,3 % des verlorenen Gewichts auf muskelbezogene Messgrößen entfielen, bei großer Streuung. Keine der Studien maß die objektive körperliche Funktion (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).

Diese Daten stammen von Menschen mit Übergewicht oder Adipositas. Wir haben keine kontrollierten Studien zu Semaglutid bei schlanken oder krafttrainierten Menschen gefunden; Behauptungen über „Cutting“ ohne Muskelverlust sind in dieser Gruppe daher ungeprüft.

Kardiovaskuläre Endpunkte

Studie	Population	Dosis	Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (Semaglutid vs. Placebo)	Hazard Ratio (95-%-KI)
SUSTAIN-6 (Marso et al., NEJM 2016)	3.297 Menschen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko, 104 Wochen	0,5 oder 1 mg/Woche	6,6 % vs. 8,9 %	0,74 (0,58–0,95)
SELECT (Lincoff et al., NEJM 2023)	17.604 Menschen mit Herzerkrankung und BMI 27 oder höher, ohne Diabetes; mittlere Nachbeobachtung 39,8 Monate	2,4 mg/Woche	6,5 % vs. 8,0 %	0,80 (0,72–0,90)
SOUL (McGuire et al., NEJM 2025)	9.650 Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herz- oder Nierenerkrankung; mediane Nachbeobachtung 49,5 Monate	Bis zu 14 mg/Tag Tablette	12,0 % vs. 13,8 %	0,86 (0,77–0,96)

„Schwere kardiovaskuläre Ereignisse“ bedeutet hier kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Herzinfarkt oder nicht tödlichen Schlaganfall. In SELECT brachen 16,6 % der Semaglutid-Behandelten das Arzneimittel wegen unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 8,2 % unter Placebo.

Nierenerkrankung bei Typ-2-Diabetes

Die FLOW-Studie randomisierte 3.533 Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung auf 1 mg/Woche oder Placebo. Sie wurde nach median 3,4 Jahren wegen erwiesenen Nutzens vorzeitig beendet (Perkovic et al., NEJM 2024). Ergebnisse:

Schwere Nierenereignisse (Nierenversagen, ein Rückgang der Nierenfunktion um 50 % oder mehr oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache): 24 % niedriger, HR 0,76 (95-%-KI 0,66–0,88).
Kardiovaskulärer Tod: HR 0,71 (95-%-KI 0,56–0,89).
Tod jeglicher Ursache: HR 0,80 (95-%-KI 0,67–0,95).
Nierenfunktion: nahm um 1,16 mL/min/1,73 m² pro Jahr langsamer ab.

Blutzucker bei Typ-2-Diabetes

In der 30-wöchigen Monotherapiestudie aus der Ozempic-Fachinformation (388 Behandelte) sank der HbA1c-Wert (ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate) von einem Ausgangswert von etwa 8 % (Ozempic-Fachinformation):

Studienarm	HbA1c-Veränderung	HbA1c unter 7 % erreicht	Gewichtsveränderung
Placebo	−0,1 %	28 %	−1,2 kg
0,5 mg/Woche	−1,4 %	73 %	−3,8 kg
1 mg/Woche	−1,6 %	70 %	−4,7 kg

Fettlebererkrankung (MASH)

ESSENCE randomisierte 1.197 Erwachsene mit bioptisch gesicherter MASH (metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis, eine entzündliche Form der Fettlebererkrankung) und mäßiger bis fortgeschrittener Fibrose auf 2,4 mg/Woche oder Placebo. In der geplanten 72-Wochen-Analyse der ersten 800 Teilnehmenden (Sanyal et al., NEJM 2025):

Die Steatohepatitis bildete sich zurück, ohne dass sich die Fibrose verschlechterte, bei 62,9 % vs. 34,3 %.
Die Fibrose besserte sich, ohne dass sich die Steatohepatitis verschlechterte, bei 36,8 % vs. 22,4 %.
Das Körpergewicht sank um 10,5 % vs. 2,0 %.

Die FDA hat diese Anwendung im Rahmen einer beschleunigten Zulassung (Accelerated Approval) genehmigt. Die weitere Zulassung hängt von bestätigenden Outcome-Daten ab.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: C-Zell-Tumoren der Schilddrüse

In Lebenszeitstudien an Mäusen und Ratten verursachte Semaglutid dosis- und dauerabhängig C-Zell-Tumoren der Schilddrüse (Adenome und Karzinome) bei klinisch relevanten Expositionen. Ob dies auf den Menschen übertragbar ist, ist unbekannt. Die Fachinformationen halten fest:

Semaglutid ist kontraindiziert bei Menschen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2);
der Nutzen routinemäßiger Calcitonin-Bestimmungen oder Schilddrüsen-Ultraschalluntersuchungen zur Früherkennung ist unklar.

Magen-Darm-Wirkungen

Magen- und Darmbeschwerden sind der häufigste Grund für einen Abbruch. In den drei Studien zur Gewichtsregulierung mit 2,4 mg (2.116 unter Semaglutid, 1.261 unter Placebo) (Wegovy-Fachinformation):

Nebenwirkung	Placebo	Semaglutid 2,4 mg
Übelkeit	16 %	44 %
Durchfall	16 %	30 %
Erbrechen	6 %	24 %
Verstopfung	11 %	24 %
Bauchschmerzen	10 %	20 %
Kopfschmerzen	10 %	14 %
Erschöpfung	5 %	11 %
Haarausfall	1 %	3 %
Abbruch wegen Nebenwirkungen	3,2 %	6,8 %

Schwere Magen-Darm-Reaktionen traten bei 4,1 % der Behandelten unter Wegovy-Injektion auf, gegenüber 0,9 % unter Placebo. Berichte nach der Markteinführung umfassen Ileus (Darmlähmung), Darmverschluss und Koprostase (Kotstau). Semaglutid wird bei schwerer Gastroparese nicht empfohlen.

Erbrechen und Durchfall können zu Flüssigkeitsmangel führen. Nach der Markteinführung wurden dadurch bedingte akute Nierenschädigungen berichtet, teils mit Dialysepflicht.

Bei 7,2 mg/Woche wurde Dysästhesie (abnorme Hautempfindungen wie Kribbeln, Brennen oder Berührungsempfindlichkeit der Haut) von 22,9 % der Teilnehmenden berichtet, verglichen mit 6,0 % unter 2,4 mg und 0,5 % unter Placebo (Wharton et al., STEP UP).

Bauchspeicheldrüse und Gallenblase

In Studien zur Gewichtsregulierung bei Erwachsenen berichtet die Wegovy-Fachinformation:

akute Pankreatitis, bestätigt bei 4 mit Semaglutid behandelten Personen (0,2 Fälle pro 100 Patientenjahre) vs. 1 unter Placebo; für die GLP-1-Klasse wurden tödliche Fälle berichtet;
Gallensteine bei 1,6 % unter Injektion vs. 0,7 % unter Placebo sowie bei 2,5 % unter Tabletten vs. 1 % unter Placebo;
Gallenblasenentzündung (Cholezystitis) bei 0,6 % vs. 0,2 %.

Bei Jugendlichen waren die Raten höher. Die Fachinformation merkt an, dass das Mehr an Gallenblasenereignissen auch nach Berücksichtigung der Höhe der Gewichtsabnahme bestehen blieb.

Herzfrequenz

Die Ruheherzfrequenz stieg im Vergleich zu Placebo im Durchschnitt um 1–4 Schläge pro Minute. Ein Spitzenanstieg um 20 Schläge/min oder mehr bei irgendeinem Termin trat bei 26 % unter Semaglutid vs. 16 % unter Placebo auf. Die Fachinformation rät, das Arzneimittel abzusetzen, wenn die Ruheherzfrequenz anhaltend erhöht bleibt.

Augen

Diabetische Retinopathie. In SUSTAIN-6 waren Retinopathie-Komplikationen unter Semaglutid häufiger (3,0 % vs. 1,8 %; HR 1,76, 95-%-KI 1,11–2,78). Das Mehr betraf vor allem Menschen, die bereits eine Retinopathie hatten. Es ist bekannt, dass eine rasche Verbesserung des Blutzuckers eine Retinopathie vorübergehend verschlechtern kann.
NAION. Im Juni 2025 kam der Sicherheitsausschuss der EMA zu dem Schluss, dass die nicht arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (ein plötzlicher Ausfall der Durchblutung des Sehnervs, der zu Sehverlust führen kann) eine „sehr seltene“ Nebenwirkung von Semaglutid ist, die bis zu 1 von 10.000 Menschen betrifft. Er empfahl, die Behandlung abzubrechen, wenn eine NAION bestätigt wird (EMA PRAC, Juni 2025). Die aktuellen US-Fachinformationen führen sie nicht auf.

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Hypoglykämie (Unterzucker), vor allem in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen, deren Dosis eventuell gesenkt werden muss.
Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem.
Pulmonale Aspiration während einer Vollnarkose oder tiefen Sedierung, weil Nahrung im Magen verbleiben kann. Vor Eingriffen sollte das Behandlungsteam informiert werden.
Gemeinsam genutzte Pens können durch Blut übertragene Infektionen verbreiten, selbst mit neuer Nadel.

Stimmung und Suizidgedanken

Wegovy trug ursprünglich einen Warnhinweis zu suizidalem Verhalten und Suizidgedanken, übernommen von älteren Abnehmmitteln. Im Januar 2026 stellte die FDA nach einer umfassenden Prüfung kein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten unter GLP-1-Rezeptoragonisten fest und forderte die Hersteller auf, den Warnhinweis zu entfernen (FDA Drug Safety Communication, 2026). Die aktuelle Wegovy-Fachinformation führt ihn als entfernt.

Wechselwirkungen

Orale Arzneimittel. Die verlangsamte Magenentleerung kann die Aufnahme anderer oraler Arzneimittel verändern. Mit Semaglutid-Tabletten stieg die Levothyroxin-Exposition um 33 %. Die Fachinformation rät zu engmaschigerer Überwachung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite.
Insulin und Sulfonylharnstoffe. Sie erhöhen das Risiko einer Hypoglykämie.
Andere GLP-1-Arzneimittel. Dazu gehören Tirzepatid und Liraglutid; eine Kombination mit Semaglutid wird nicht empfohlen.

Wer es nicht anwenden sollte

Menschen mit MTC in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit MEN 2.
Menschen, die eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Semaglutid hatten.
Schwangerschaft: Laut Fachinformation kann es auf Grundlage von Tierstudien den Fötus schädigen. Bei Anwendung zur Gewichtsregulierung sollte es abgesetzt werden, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird, und wegen der langen Auswaschphase mindestens 2 Monate vor einer geplanten Schwangerschaft.

Semaglutid aus Rezepturherstellung, Fälschungen und „Forschungs“-Semaglutid

Semaglutid-Injektionen standen von 2022 bis zum 21. Februar 2025 auf der Engpassliste der FDA, als die FDA den Engpass für beendet erklärte. Solange ein Arzneimittel auf der Engpassliste steht, gibt das US-Bundesrecht herstellenden Apotheken mehr Spielraum, Kopien anzufertigen. Die FDA stellt inzwischen klar, dass Semaglutid weder auf der Engpassliste noch auf der Bulk-Wirkstoffliste für Outsourcing-Einrichtungen steht und dass Apotheken nicht regelmäßig Präparate herstellen dürfen, die im Wesentlichen Kopien des zugelassenen Arzneimittels sind (FDA-Erklärung zur Rezepturherstellung).

Die FDA nennt mehrere Probleme mit nicht zugelassenem Semaglutid (FDA, nicht zugelassene GLP-1-Arzneimittel):

Dosierungsfehler. Einige Krankenhausaufenthalte betrafen Personen, die Dosen aus Mehrdosen-Durchstechflaschen abmaßen, sowie Dosen, die höher waren oder schneller gesteigert wurden als in der Fachinformation zugelassen.
Salzformen. Semaglutid-Natrium und Semaglutidacetat sind andere Wirkstoffe als das zugelassene Arzneimittel, und der FDA ist keine rechtmäßige Grundlage für eine Rezepturherstellung damit bekannt.
Fälschungen und Betrug. Dazu gehören gefälschtes Ozempic und gefälschte Apothekenetiketten.
Produkte „für Forschungszwecke“. Die FDA hat Unternehmen verwarnt, die Semaglutid mit der Kennzeichnung „nicht für den menschlichen Verzehr“ zusammen mit Dosierungsanleitungen direkt an Privatpersonen verkaufen.
Meldungen unerwünschter Ereignisse. Bis zum 31. Mai 2026 hatte die FDA 990 Meldungen unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Semaglutid aus Rezepturherstellung erhalten. Sie weist darauf hin, dass diese wahrscheinlich untererfasst sind.

Das Wichtigste in Kürze

Ein modifiziertes GLP-1, gebaut für eine Woche Wirkdauer. Veränderungen an den Positionen 8, 26 und 34 schützen vor Abbau und binden an Albumin, was als Injektion oder Tablette eine Halbwertszeit von etwa einer Woche ergibt.
Große, gut dokumentierte Gewichtsabnahme. Die durchschnittliche Abnahme lag bei Erwachsenen mit Adipositas bei etwa 15 % unter 2,4 mg/Woche über 68 Wochen und bei etwa 19 % unter 7,2 mg/Woche über 72 Wochen, verglichen mit 2–4 % unter Placebo.
Nutzen über das Gewicht hinaus. Es senkte schwere kardiovaskuläre Ereignisse in SELECT um 20 % und Nierenendpunkte in FLOW um 24 %, und es ist für Fettlebererkrankung mit Fibrose zugelassen.
Das Gewicht kehrt nach dem Absetzen zurück. Etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts kehrten innerhalb eines Jahres ohne das Arzneimittel zurück.
Fettfreie Masse ist Teil des Verlusts. Fettfreie Masse machte etwa 25–35 % des verlorenen Gewichts aus, was laut einer Metaanalyse ähnlich wie bei reinen Lebensstilinterventionen war. Krafttraining verringerte diesen Anteil, und es gibt keine Studien an schlanken Sporttreibenden.
Magen-Darm-Nebenwirkungen überwiegen. Übelkeit betraf 44 % unter 2,4 mg. Gallenblasenerkrankungen, Pankreatitis, Anstieg der Herzfrequenz und ein Boxed Warning zu Schilddrüsentumoren bei Nagetieren sind die wichtigsten Risiken laut Fachinformation.

Quellen

Novo Nordisk. Ozempic (semaglutide) injection, Fachinformation (US-Label). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 209637.
Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, Fachinformation (US-Label). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 215256.
Novo Nordisk. Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets, Fachinformation (US-Label). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 213051.
National Center for Biotechnology Information. Semaglutide, PubChem CID 56843331. PubChem.
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Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral semaglutide at a dose of 25 mg in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025;393(11):1077–1087. PubMed.
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Food and Drug Administration. FDA’s concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss. FDA.

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