Peptide & Wachstumshormon

GHRP-2

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GHRP-2 (Growth Hormone-Releasing Peptide-2, also „wachstumshormonfreisetzendes Peptid“), auch Pralmorelin oder KP-102 genannt, ist ein kleines synthetisches Peptid, das die Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) dazu bringt, einen Schub Wachstumshormon (GH) freizusetzen. Es wirkt, indem es den Ghrelinrezeptor aktiviert, also dieselbe Zielstruktur wie das „Hungerhormon“ Ghrelin. Cyril Bowers und Kollegen an der Tulane University entwickelten es innerhalb der GHRP-Reihe, die mit GHRP-6 begann.

Die wichtigste Tatsache: GHRP-2 ist nur für einen einzigen Zweck zugelassen. Japan ließ Pralmorelin 2004 als einmaligen intravenösen Diagnosetest auf Wachstumshormonmangel zu. Als Behandlung ist es nirgendwo zugelassen, und in den USA ist es überhaupt kein zugelassenes Arzneimittel. Studien an kleinwüchsigen Kindern zeigten nicht, dass wiederholte Gaben das Wachstum verbessern, und die FDA (US-Arzneimittelbehörde) führt die injizierbaren und nasalen Formen bei der Rezepturherstellung (Compounding) als erhebliches Sicherheitsrisiko. Außerhalb der Medizin wird es online als „Forschungspeptid“ verkauft, und die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet es jederzeit.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Synthetisches Hexapeptid, Wachstumshormon-Sekretagogum; Agonist am Ghrelinrezeptor (GHSR)
Andere Namen Pralmorelin, KP-102, GPA-748; Pralmorelindihydrochlorid (Salz)
Zulassung Japan, Oktober 2004, als Diagnostikum (Kaken Pharmaceutical); in den USA und der EU nicht zugelassen
Untersuchte Applikationswege Intravenös, subkutan, intranasal, oral
In Studien verwendete Dosen 100 µg i.v. einmalig (Validierungsstudie des Diagnosetests bei Erwachsenen); 1 µg/kg i.v. bei Kindern; 1 µg/kg/h als subkutane Infusion bei Erwachsenen
Halbwertszeit ≈0,55 h (≈33 min) nach einer Dosis von 1 µg/kg i.v. bei 10 Kindern; kein veröffentlichter Wert für Erwachsene gefunden
Hauptwirkung Großer, kurzer GH-Puls; erhöht außerdem ACTH/Cortisol und den Appetit
FDA-Status Nicht zugelassen; seit 29. September 2023 Kategorie 2 (erhebliche Sicherheitsrisiken) für die Rezepturherstellung, injizierbare und nasale Anwendung
Kontrollierte Substanz in den USA Nicht auf der Liste kontrollierter Substanzen der DEA
WADA-Status Jederzeit verboten (S2.2.4, namentlich als „GHRP-2 (pralmorelin)“ genannt)

Was es ist

GHRP-2 ist ein Peptidamid aus sechs Aminosäuren. Es enthält mehrere D-Aminosäuren (spiegelbildliche Formen, die dem Abbau durch Enzyme widerstehen) und eine nicht natürliche Aminosäure, ein naphthylsubstituiertes D-Alanin. Die freie Base hat die Summenformel C₄₅H₅₅N₉O₆ und eine Molmasse von 818,0 g/mol (PubChem CID 6918245). Das zugelassene japanische Präparat ist das Dihydrochloridsalz (KEGG DRUG D02040).

Die ersten nicht natürlichen GH-freisetzenden Peptide wurden 1976 entdeckt. GHRP-6, GHRP-1 und GHRP-2 wurden als erste drei am Menschen getestet, und jedes war wirksamer als das vorherige (Bowers, J Pediatr Endocrinol 1993). Der Rezeptor, an dem diese Peptide wirken, wurde 1996 kloniert (Howard et al., Science 1996), und sein natürlicher Ligand, Ghrelin, wurde 1999 identifiziert (Kojima et al., Nature 1999). GHRP-2 befand sich also schon Jahre in klinischen Studien, bevor irgendjemand wusste, welches natürliche Hormon es nachahmt (Bowers, Methods Enzymol 2012).

Kaken Pharmaceutical erwarb die weltweiten Rechte und vergab für Nordamerika eine Unterlizenz an Wyeth. Wyeths US-Phase-II-Programm zum GH-Mangel wurde offenbar eingestellt (Drugs R D 2004).

Wie es das Wachstumshormon erhöht

GHRP-2 regt die GH-Freisetzung auf zwei Ebenen an (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004; Bowers, Methods Enzymol 2012):

  • Hypophyse. Es wirkt direkt auf die GH-produzierenden Zellen. In kultivierten Hypophysenzellen von Ratten setzte es allein GH frei.
  • Hypothalamus. Für seine volle Wirkung braucht es das körpereigene Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH). Bei Ratten ohne Hypophyse hatte es keine Wirkung, und bei Ratten mit geschädigter GHRH-produzierender Region war seine Wirkung vermindert.

Bei wachen Ratten und Hunden wurde GHRP-2 weniger durch Somatostatin (das Hormon, das die GH-Freisetzung abschaltet) beeinflusst als injiziertes GHRH. Zusammen mit GHRH gegeben, setzt es weit mehr GH frei als jedes der beiden allein. Diese Synergie wurde bei kleinwüchsigen Kindern und bei älteren Erwachsenen gezeigt (Pihoker et al., JCEM 1995; Bowers et al., JCEM 2004).

GHRP-2 ist nicht vollständig selektiv für GH. Bei Ratten erhöhte es ACTH und Corticosteron, aber nicht Prolaktin (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004). Beim Menschen erhöhte es in höheren Dosen das Cortisol und steigerte den Hunger (siehe unten). In der Selektivität unterscheiden sich die verwandten Substanzen vor allem. Bei Schweinen erhöhten GHRP-2 und GHRP-6 ACTH und Cortisol, Ipamorelin dagegen nicht, selbst in sehr hohen Dosen. GHRP-2 war in diesem Modell die wirksamste der drei Substanzen (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998). Hexarelin ist ein weiteres Hexapeptid derselben Familie, und Ibutamoren (MK-677) ist ein orales Nicht-Peptid-Arzneimittel, das am selben Rezeptor wirkt.

Pharmakokinetik

Die einzige ausführliche pharmakokinetische Studie am Menschen gab 10 präpubertären Kindern eine einzelne Dosis von 1 µg/kg i.v. (Pihoker et al., JCEM 1998):

Parameter Wert (Mittelwert ± SD)
Eliminationshalbwertszeit 0,55 ± 0,14 h (≈33 min)
Maximale GHRP-2-Plasmakonzentration 7,4 ± 3,8 ng/mL
Clearance 0,66 ± 0,32 L/h pro kg
Verteilungsvolumen 0,32 ± 0,14 L/kg
GH-Spitzenwert 50,7 ± 17,2 ng/mL, nach ≈0,42 h (25 min)
Eliminationshalbwertszeit von GH 0,37 ± 0,15 h

Andere Applikationswege:

Da jede Dosis nur einen kurzen GH-Puls auslöst, hält die Wirkung nicht lange an. Bei Kindern mit GH-Mangel erhöhten Injektionen das GH früh in der Nacht, hatten später aber wenig Wirkung (Mericq et al., JCEM 1998).

Die Reaktion kann bei wiederholter Gabe außerdem nachlassen. Bei 9 gesunden jungen Männern, die täglich 100 µg subkutan erhielten, sank der GH-Spitzenwert von 83 µg/L an Tag 1 auf 51 µg/L an Tag 5, und IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1, das Haupthormon, über das GH wirkt) stieg nicht an (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Zugelassene medizinische Anwendung: ein Diagnosetest in Japan

Japan ließ Pralmorelindihydrochlorid am 22. Oktober 2004 als Diagnostikum für die endokrine Funktion zu (KEGG DRUG D02040). In Japan wird es klinisch zur Diagnose eines GH-Mangels eingesetzt (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). Der Test ist eine Alternative zum Insulin-Toleranztest, dem Standardtest der ersten Wahl, der bei manchen Patienten wegen schwerer unerwünschter Ereignisse kontraindiziert ist (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007).

In die Validierungsstudie wurden 77 gesunde Erwachsene und 58 Patienten mit schwerem GH-Mangel aufgenommen, der durch einen Insulin-Toleranztest bestätigt war. Alle erhielten nach nächtlichem Fasten eine einzelne Dosis von 100 µg i.v. (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007):

Ergebnis Gesunde Erwachsene Patienten mit GH-Mangel
GH-Spitzenwert nach GHRP-2 (Mittelwert ± SD) 84,6 ± 60,9 µg/L 1,36 ± 2,60 µg/L
Zeitpunkt des Spitzenwerts Bei allen Teilnehmenden innerhalb von 60 min Bei allen Teilnehmenden innerhalb von 60 min
Diagnostischer Grenzwert GH-Spitzenwert von 15 µg/L (9 µg/L mit dem WHO-Standard 98/574) Gleich

Bei älteren und schwereren Teilnehmenden fielen die Reaktionen etwas geringer aus, was die Diagnose jedoch nicht veränderte, und Wiederholungstests ergaben ähnliche Ergebnisse. In einem späteren Vergleich bei 71 Erwachsenen mit Hypophysentumoren hatte der GHRP-2-Test gegenüber dem Insulin-Toleranztest eine Sensitivität von 81,3 % und eine Spezifität von 94,5 % für schweren GH-Mangel (Kinoshita et al., Endocr J 2013). Da GHRP-2 auch ACTH stimuliert, hat japanisches ärztliches Fachpersonal vorgeschlagen, während des Tests ACTH und Cortisol zu messen, um auf eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz zu screenen (Suzuki et al., J Endocr Soc 2022).

Was die Forschung zeigt

Abgesehen vom Diagnosetest wurde GHRP-2 als mögliche Behandlung in kleinen Studien untersucht, überwiegend in den 1990er- und 2000er-Jahren. Keine Studie hat es auf Muskelaufbau, Kraft oder sportliche Leistung bei gesunden Erwachsenen geprüft.

Kleinwüchsige Kinder und GH-Mangel

Frühe offene Studien sahen vielversprechend aus, doch die einzige große placebokontrollierte Studie fiel negativ aus:

Studie Design Dosis Ergebnis
Pihoker et al., J Endocrinol 1997 15 kleinwüchsige Kinder, offen, 6–24 Monate Intranasal 5–15 µg/kg zwei- bis dreimal täglich Wachstumsgeschwindigkeit stieg nach 6 Monaten von 3,7 auf 6,1 cm/Jahr; IGF-1 und IGFBP-3 veränderten sich nicht
Mericq et al., JCEM 1998 6 Kinder mit GH-Mangel, offen, 8 Monate Subkutan 0,3; 1,0; dann 3,0 µg/kg/Tag Dosisabhängiger Anstieg des nächtlichen GH; IGF-1 und IGFBP-3 stiegen nicht; schnelleres Wachstum als vor der Behandlung
Mericq et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2003 10 Kinder mit GH-Mangel, offen, 12 Monate Oral 900 µg/kg zweimal täglich 7 von 10 berichteten in den ersten 6 Monaten über mehr Appetit; keine signifikante Veränderung des BMI-Scores
Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014 126 Kinder mit GH-Mangel, doppelblind, placebokontrolliert, 48 Wochen Intranasal 50–200 µg zweimal täglich (zwei Dosisstufen nach Körpergewicht) Kein Unterschied im Wachstum: Der Größen-SD-Score veränderte sich um +0,07 (Placebo), +0,03 (niedrige Dosis), +0,02 (hohe Dosis); keine Veränderung von IGF-1

Die Autoren der kontrollierten Studie schlossen, dass die kurzen GH-Pulse durch GHRP-2 zu klein waren, um das Wachstum anzutreiben. Dies ist der methodisch strengste Wirksamkeitstest wiederholter GHRP-2-Gaben beim Menschen.

Ältere Erwachsene

Bei 17 gesunden älteren Männern und Frauen steigerte eine kontinuierliche subkutane Infusion von 1 µg/kg/h über 30 Tage die GH-Sekretion an Tag 1 um mehr als das 3-Fache und an Tag 14 und 30 um mehr als das 1,8-Fache. IGF-1 stieg auf ein stabiles Plateau, und auch IGFBP-3 und IGFBP-5 nahmen zu. Die Sicherheitsuntersuchungen blieben normal (Bowers et al., JCEM 2004). Die Studie maß nur Hormone, nicht Körperzusammensetzung, Kraft oder Funktion. Eine kontinuierliche Pumpeninfusion unterscheidet sich außerdem stark von den ein- oder zweimal täglichen Injektionen anderer Studien, deren Wirkung innerhalb weniger Tage nachließ (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Langwierige kritische Erkrankung

Eine belgische Gruppe untersuchte GHRP-2-Infusionen bei Intensivpatienten, deren Freisetzung von GH, Schilddrüsen- und Fortpflanzungshormonen während langer Erkrankung unterdrückt ist:

  • GH und IGF-1. Eine nächtliche GHRP-2-Infusion (1 µg/kg/h) erhöhte das mittlere GH um das 4- bis 6-Fache und IGF-1 innerhalb von 24 Stunden um 61 %, ohne das Cortisol zu verändern (Van den Berghe et al., JCEM 1997).
  • Mit TRH. Bei 14 Patienten erhöhten 5 Tage GHRP-2 plus Thyreotropin-Releasing-Hormon (TRH) das Osteocalcin (ein Marker der Knochenbildung) um 19 % gegenüber −6 % unter Placebo und senkten Marker des Proteinabbaus (Van den Berghe et al., JCEM 1999).
  • GHRP-2 allein vs. Kombinationen. Bei 33 Männern, die für 5 Tage randomisiert Placebo, GHRP-2, GHRP-2 plus TRH oder GHRP-2 plus TRH plus GnRH erhielten, normalisierte GHRP-2 allein IGF-1, verringerte aber weder den Proteinabbau noch erhöhte es das Osteocalcin. Das gelang nur den Kombinationen. An Tag 5 erhöhten GHRP-2 allein und GHRP-2 plus TRH das Laktat im Blut und die Zahl der weißen Blutkörperchen (Van den Berghe et al., Clin Endocrinol 2002).

Es handelte sich um kurze, kleine Studien zu Hormonmarkern, nicht zu Überleben oder Genesung.

Appetit und Nahrungsaufnahme

Wie Ghrelin macht GHRP-2 hungrig. Bei 7 schlanken, gesunden Männern steigerte eine 270-minütige subkutane Infusion von 1 µg/kg/h die bei einem Buffet verzehrte Nahrungsmenge im Vergleich zu Kochsalzlösung um 35,9 %, und jeder Teilnehmer aß mehr (Laferrère et al., JCEM 2005). Eine randomisierte, doppelblinde Folgestudie mit 19 schlanken und adipösen Erwachsenen fand eine dosisabhängige Wirkung: +10,2 % bei 0,1 µg/kg/h und +33,5 % bei 1 µg/kg/h. Adipositas schwächte die Reaktion nicht ab (Laferrère et al., Obesity 2006).

Ein einzelner Fallbericht beschrieb eine Frau mit langjähriger schwerer Anorexia nervosa, die unter 14 Monaten intranasaler GHRP-2-Gabe vor den Mahlzeiten 6,7 kg zunahm (von 21,1 auf 27,8 kg) (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). Ein einzelner unkontrollierter Fall kann nicht zeigen, dass das Mittel die Zunahme verursacht hat.

Zum Bild vom „milden Peptid, das einfach nur GH steigert“. GHRP-2 wird oft als saubere Möglichkeit dargestellt, das Wachstumshormon für Muskeln und Regeneration zu erhöhen. Die Daten am Menschen stützen das nicht. Es wurde nie auf Muskel- oder Leistungsendpunkte bei gesunden Erwachsenen getestet. Tägliche Injektionen verloren innerhalb von 5 Tagen einen Teil ihrer Wirkung und erhöhten IGF-1 nicht. In der einzigen großen kontrollierten Studie zur wiederholten Anwendung verbesserte es das Wachstum von Kindern mit GH-Mangel nicht. Und es ist nicht selektiv: Es erhöht auch Cortisol und Appetit.

Nebenwirkungen und Risiken

Die veröffentlichten Studien zu GHRP-2 am Menschen waren klein und kurz, daher ist die Sicherheitsdatenlage begrenzt. Die meisten beschrieben es als gut verträglich. Die Langzeitsicherheit bei Erwachsenen wurde nicht untersucht.

Hormonelle Wirkungen über GH hinaus

Unerwünschte Ereignisse in Studien

In der 48-wöchigen kontrollierten Studie mit 126 Kindern wurden bei 60,3 % der Teilnehmenden unerwünschte Ereignisse berichtet, überwiegend nicht damit zusammenhängende Infektionen wie Erkältungen und Ohrentzündungen. Als möglicherweise oder wahrscheinlich mit GHRP-2 zusammenhängend wurden Darmgeräusche (Borborygmus) bei 3 Kindern sowie Nasenbluten, niedriger Blutdruck und erhöhte Eosinophile (eine Art weißer Blutkörperchen) bei einem Kind eingestuft (Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014; PMC-Volltext). Die Infusionsstudien zur Nahrungsaufnahme bei Erwachsenen berichteten keine Nebenwirkungen (Laferrère et al., JCEM 2005; Laferrère et al., Obesity 2006).

Sicherheitsbedenken der FDA

Die FDA nahm GHRP-2 zur injizierbaren und nasalen Anwendung am 29. September 2023 in Kategorie 2 ihrer Liste von Bulk-Wirkstoffen für Outsourcing-Einrichtungen auf (FDA-Liste der Kategorie 2). Die von der FDA genannten Gründe:

  • Risiko von Immunreaktionen (Immunogenität) durch Peptidaggregation und Verunreinigungen;
  • zusätzliche Schwierigkeiten bei der Charakterisierung des Peptids, weil es eine nicht natürliche Aminosäure enthält;
  • Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Personen, die GHRP-2 erhielten, darunter ein höherer Insulinbedarf zur Blutzuckerkontrolle, Todesfälle kritisch kranker Studienteilnehmender, Infektionen und Pankreatitis. Die FDA weist darauf hin, dass ein ursächlicher Zusammenhang nicht nachgewiesen ist.

Langfristige GH- und IGF-1-Exposition

Wir haben keine Langzeitdaten am Menschen zu Krebsrisiko, Blutzucker oder Herzwirkungen bei wiederholter GHRP-2-Anwendung gefunden. Da sein Zweck darin besteht, GH und IGF-1 zu erhöhen, sind die bekannten Risiken erhöhter GH-Spiegel plausibel, wurden für GHRP-2 selbst aber nicht gemessen. Unter Wachstumshormon und Ibutamoren findest du, was längere Studien zur Stimulation der GH-Achse ergeben haben.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • USA. GHRP-2 ist kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel und steht in der FDA-Kategorie 2 für die Rezepturherstellung durch Outsourcing-Einrichtungen (injizierbare und nasale Anwendung) (FDA-Liste der Kategorie 2). Es steht nicht auf der Liste kontrollierter Substanzen der DEA (DEA).
  • Japan. Seit 2004 nur als Diagnostikum zugelassen (KEGG DRUG D02040).
  • Sport. Die WADA führt „GHRP-2 (pralmorelin)“ unter S2.2.4 bei den GH-freisetzenden Peptiden auf. Es ist innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten (WADA-Verbotsliste 2026). Anti-Doping-Labore weisen GHRP-2 und seine Metaboliten im Urin nach (Okano et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010). Eine Studie fand, dass GHRP-2 den Bluttest auf injiziertes rekombinantes GH teilweise maskieren kann, weil es auch die körpereigenen GH-Formen erhöht (Okano et al., Drug Test Anal 2010).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Hexapeptid, das Ghrelin nachahmt. GHRP-2 aktiviert den Ghrelinrezeptor und löst einen kurzen, großen GH-Puls aus. Es wirkt am besten, wenn körpereigenes GHRH vorhanden ist, und wirkt synergistisch mit GHRH.
  • Nur als Diagnosetest zugelassen. Japan ließ es 2004 als Diagnostikum zu; der validierte Test verwendet eine einzelne Dosis von 100 µg i.v. zur Diagnose eines GH-Mangels. Als Behandlung ist es nirgendwo zugelassen und in den USA überhaupt nicht.
  • Kurz wirksam, mit nachlassender Reaktion. Seine Halbwertszeit betrug bei Kindern ≈33 Minuten. Tägliche Injektionen bei jungen Männern verloren innerhalb von 5 Tagen einen Teil ihrer Wirkung und erhöhten IGF-1 nicht.
  • Wiederholte Anwendung verbesserte das Wachstum nicht. In einer placebokontrollierten Studie mit 126 Kindern hatten 48 Wochen intranasales GHRP-2 keine Wirkung auf Körpergröße oder IGF-1. Studien zu Muskeln oder Leistung bei gesunden Erwachsenen gibt es nicht.
  • Nicht selektiv für GH. Es erhöht Cortisol, ACTH und Appetit. Die FDA führt injizierbares und nasales GHRP-2 als erhebliches Sicherheitsrisiko bei der Rezepturherstellung, und die WADA verbietet es jederzeit.

Quellen

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