Peptide & Wachstumshormon

Triptorelin

Aktualisiert am · 23 Quellen

Triptorelin ist ein synthetischer Dekapeptid-Agonist des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), des hypothalamischen Signals, das die Hypophyse zur Ausschüttung von luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) anregt. Es wird in den USA unter den Namen Trelstar und Triptodur sowie in Europa und Großbritannien als Decapeptyl und Gonapeptyl vermarktet und unterdrückt die Sexualhormonproduktion bei fortgeschrittenem Prostatakarzinom, zentraler Pubertas praecox, Endometriose, Uterusmyomen und prämenopausalem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs.

Wie Leuprorelin wirkt Triptorelin je nach Expositionsdauer in 2 Phasen. Eine einzelne Injektion oder die ersten Tage einer Depotspritze lösen einen akuten Anstieg („Flare“) von LH, FSH und Testosteron aus, weshalb einzelne Mikrogramm-Dosen als diagnostische Hypophysen-Stimulationstests bei Männern und Jungen untersucht wurden. Bei kontinuierlicher Exposition durch ein Retard-Depot regulieren die GnRH-Rezeptoren der Hypophyse herunter, und das Serumtestosteron fällt innerhalb von 2 bis 4 Wochen in den Kastrationsbereich (50 ng/dL oder weniger).

Diese Seite fasst zusammen, was Fachinformationen, klinische Studien und endokrinologische Untersuchungen mit Stand November 2026 berichten. Sie dient ausschließlich der Information und stellt keine medizinische Beratung dar.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse GnRH-Agonist (synthetisches Dekapeptid-Analogon von nativem GnRH, D-Trp⁶-GnRH)
Summenformel / Molmasse Freie Base: C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃, 1311,4 g/mol; Pamoatsalz: C₈₇H₉₈N₁₈O₁₉, 1699,8 g/mol; Acetatsalz: C₆₆H₈₆N₁₈O₁₅, 1371,5 g/mol (PubChem)
US-FDA-Zulassungen Trelstar 3,75 mg (15. Juni 2000), 11,25 mg (29. Juni 2001), 22,5 mg (10. März 2010); Triptodur 22,5 mg (29. Juni 2017)
Wichtigste Handelsnamen Trelstar, Triptodur (USA); Decapeptyl SR, Gonapeptyl Depot (UK/EU)
Verabreichungsweg Intramuskuläre Retard-Mikrogranulat-Suspension (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl SR); intramuskuläres oder subkutanes Depot (Gonapeptyl Depot)
Zugelassene Dosen (USA) Prostatakarzinom (Trelstar): 3,75 mg alle 4 Wochen, 11,25 mg alle 12 Wochen oder 22,5 mg alle 24 Wochen. Zentrale Pubertas praecox (Triptodur): 22,5 mg alle 24 Wochen
Halbwertszeit Etwa 2,8 h terminale Halbwertszeit nach IV-Bolus bei gesunden Männern; Depots setzen das Peptid über 4, 12 oder 24 Wochen frei
Wichtigster Mechanismus Vorübergehender LH-, FSH- und Testosteron-Flare mit Maximum an den Tagen 2–4, gefolgt von Rezeptor-Downregulation und Kastration innerhalb von 2–4 Wochen
Status in den USA Verschreibungspflichtiges Arzneimittel; keine kontrollierte Substanz nach DEA Schedule III
WADA-Status Für männliche Athleten jederzeit verboten (Abschnitt S2.2.1, testosteronstimulierende Peptide bei Männern)

Was es ist

Natürliches GnRH (Gonadorelin) ist ein aus 10 Aminosäuren bestehendes Peptid, das vom Hypothalamus in kurzen Pulsen ausgeschüttet wird. Triptorelin behält alle 10 Aminosäuren der nativen Sequenz bei, mit Ausnahme von Position 6, an der L-Glycin durch D-Tryptophan ersetzt ist (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂ oder D-Trp⁶-GnRH) (Trelstar-Fachinformation; Lahlou, Ann Urol 2005). Dieser Austausch verlangsamt die Spaltung durch hypophysäre Peptidasen und erhöht die Affinität zum GnRH-Rezeptor (Gonapeptyl Depot SmPC).

In Ratten-Hypophysenzellkulturen, die in der US-Fachinformation zitiert werden, war Triptorelin bei der Stimulierung der LH-Freisetzung 100-mal aktiver als natives GnRH und bei der Verdrängung von radioaktiv markiertem GnRH von Hypophysenrezeptoren 20-mal aktiver; in Tiermodellen zeigte Triptorelinpamoat eine 13-mal höhere LH-freisetzende und eine 21-mal höhere FSH-freisetzende Aktivität als natives GnRH (Trelstar-Fachinformation). PubChem führt die freie Base mit 1311,4 g/mol (PubChem CID 25074470), das Pamoatsalz mit 1699,8 g/mol (PubChem CID 25074469) und das Acetatsalz mit 1371,5 g/mol (PubChem CID 25080282). Zugelassene Dosen werden in Milligramm freier Triptorelin-Base angegeben (Trelstar-Fachinformation).

Zugelassene Präparate und Formulierungen

Da oral eingenommenes Triptorelin im Magen-Darm-Trakt verdaut wird, sind alle klinischen Präparate Injektionen. Langwirksame Depots betten das Peptid in biologisch abbaubare Poly-(D,L-lactid-co-glycolid)-Mikrogranulate (PLGA) ein (Trelstar-Fachinformation; Triptodur-Fachinformation).

Präparat und Region Salz und Matrix Abgegebene Dosis und Intervall Zugelassene Indikationen
Trelstar (USA: NDA 020715, 021288, 022437) Pamoat in PLGA 3,75 mg alle 4 Wochen, 11,25 mg alle 12 Wochen oder 22,5 mg alle 24 Wochen IM Fortgeschrittenes Prostatakarzinom
Triptodur (USA: NDA 208956) Pamoat in PLGA 22,5 mg alle 24 Wochen IM Zentrale Pubertas praecox bei Patienten ab 2 Jahren
Decapeptyl SR (UK/EU) Acetat (3 mg) oder Pamoat (11,25 mg, 22,5 mg) in PLGA 3 mg alle 4 Wochen, 11,25 mg alle 3 Monate oder 22,5 mg alle 6 Monate IM Fortgeschrittenes Prostatakarzinom; Endometriose; Uterusmyome; zentrale Pubertas praecox; prämenopausaler Brustkrebs (3 mg mit Tamoxifen oder Exemestan)
Gonapeptyl Depot (UK/EU) Acetat in PLGA-Fertigspritze 3,75 mg alle 28 Tage SC oder IM (1,875–3,75 mg bei Kindern) Prostatakarzinom; Uterusmyome; Endometriose; zentrale Pubertas praecox

Da die Depots mit 3,75 mg, 11,25 mg und 22,5 mg unterschiedliche Polymer-Freisetzungsmatrizen verwenden, sind ihre Wirkstärken nicht additiv, und rekonstituierte Trelstar-Suspensionen müssen innerhalb von 2 Minuten injiziert werden (Trelstar-Fachinformation).

Stellung in der Hormonachse

Wirkstoff Zielstruktur in der Achse Wirkung auf das endogene Testosteron beim Mann
Kisspeptin-10 Hypothalamische GnRH-Neuronen Löst bei pulsatiler Gabe die endogene GnRH-Freisetzung aus
Gonadorelin Hypophysäre GnRH-Rezeptoren (natives Peptid, Halbwertszeit 2–3 min IV) Pulsatile Pumpengabe stimuliert LH und FSH; Dauerinfusion desensibilisiert die Hypophyse
Triptorelin und Leuprorelin Hypophysäre GnRH-Rezeptoren (langwirksame Superagonisten) Initialer 1-wöchiger Flare von LH, FSH und Testosteron; kontinuierliche Depot-Exposition senkt Testosteron unter 50 ng/dL
hCG LH/CG-Rezeptoren der Leydig-Zellen im Hoden Stimuliert die testikuläre Testosteronproduktion direkt unter Umgehung von Hypothalamus und Hypophyse
Clomifen und Enclomifen Östrogenrezeptoren in Hypothalamus und Hypophyse Blockieren die negative Östrogen-Rückkopplung und erhöhen so die endogenen GnRH-, LH- und FSH-Pulse

Initialer Hormon-Flare gefolgt von Suppression

Triptorelin erzeugt eine zweiphasige Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG-Achse):

  1. Initialer Flare (Tage 1–7). Die starke Bindung an hypophysäre GnRH-Rezeptoren löst zunächst einen Anstieg von LH und FSH aus, wodurch Serumtestosteron und Dihydrotestosteron bei Männern sowie Östradiol bei prämenopausalen Frauen ansteigen. Das mittlere Serumtestosteron erreicht seinen Höchstwert an Tag 4 nach Trelstar 3,75 mg bei gesunden Männern, an den Tagen 2 bis 3 nach 11,25 mg bei Männern mit Prostatakarzinom und an Tag 3 nach 22,5 mg (Trelstar-Fachinformation).
  2. Rezeptor-Downregulation und Kastration (ab Woche 2–4). Da die physiologische Gonadotropinfreisetzung intermittierende GnRH-Pulse alle 60 bis 120 Minuten erfordert, unterdrückt eine dauerhafte Rezeptorbesetzung die Transkription der bioaktiven LH-Beta-Untereinheit (Lahlou, Ann Urol 2005). Das Serumtestosteron fällt bis Woche 3 bis 4 in den Kastrationsbereich (50 ng/dL oder weniger bzw. 1,735 nmol/L); in der 22,5-mg-Studie betrug die geometrische mittlere Zeit bis zur Kastration 18,8 Tage (Trelstar-Fachinformation).
  3. Kein Akut-auf-Chronisch-Flare bei Folgeinjektionen. Sobald die Rezeptoren herunterreguliert sind, lösen wiederholte Depotinjektionen keinen erneuten LH-Anstieg aus: 98,4 % der Männer (124/126) unter 3,75 mg wiesen 2 Stunden nach ihrer Injektion an Tag 85 einen LH-Wert von 1,0 IU/L oder weniger auf, und 98,3 % unter 22,5 mg zeigten nach ihrer Injektion in Woche 24 keinen LH-Anstieg (Trelstar-Fachinformation; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009).

Ein Populations-PK/PD-Modell mit 8 gesunden Männern und 74 Prostatakarzinom-Patienten über 5 Formulierungen ermittelte eine Rezeptor-Dissoziationskonstante (Kd) von 0,931 ng/mL und ergab, dass eine Triptorelin-Serumkonzentration von 0,0609 ng/mL (61 pg/mL) 95 % der Patienten unter 50 ng/dL hält (Romero et al., J Pharmacol Exp Ther 2012).

Pharmakokinetik

Nach einem intravenösen Bolus von 0,5 mg bei gesunden Männern folgt Triptorelin einer 3-Kompartiment-Elimination mit Verteilungshalbwertszeiten von 6 und 45 Minuten, einer terminalen Halbwertszeit von 2,81 Stunden und einem Verteilungsvolumen von 30 bis 33 L ohne nennenswerte Plasmaproteinbindung (Müller et al., Br J Clin Pharmacol 1997; Trelstar-Fachinformation). Nach einer subkutanen wässrigen Injektion von 100 µg (0,1 mg) erreichen die Plasmaspiegel nach 0,63 Stunden ein Maximum von 1,85 ± 0,23 ng/mL bei einer scheinbaren Halbwertszeit von 7,6 ± 1,6 Stunden (Decapeptyl SR 3 mg SmPC).

Gruppe (0,5-mg-IV-Bolus-Studie) Cmax (ng/mL) AUCinf (h·ng/mL) Gesamt-Clearance (mL/min) Renale Clearance (mL/min) Terminale Halbwertszeit (h)
6 gesunde männliche Probanden 48,2 ± 11,8 36,1 ± 5,8 211,9 ± 31,6 90,6 ± 35,3 2,81 ± 1,21
6 Männer mit mäßiger Niereninsuffizienz 45,6 ± 20,5 69,9 ± 24,6 120,0 ± 45,0 23,3 ± 17,6 6,56 ± 1,25
6 Männer mit schwerer Niereninsuffizienz 46,5 ± 14,0 88,0 ± 18,4 88,6 ± 19,7 4,3 ± 2,9 7,65 ± 1,25
6 Männer mit Lebererkrankung 54,1 ± 5,3 131,9 ± 18,1 57,8 ± 8,0 35,9 ± 5,0 7,58 ± 1,17

Bei gesunden Männern werden 41,7 % einer IV-Dosis unverändert im Urin ausgeschieden, während Gewebepeptidasen (Pyroglutamyl-Peptidase und neutrale Endopeptidase, nicht CYP450-Enzyme) den Rest spalten (Gonapeptyl Depot SmPC). Nach intramuskulärer Depotinjektion bei Prostatakarzinom-Patienten beträgt die mittlere Cmax nach 1 bis 3 Stunden 28,4 ng/mL (3,75 mg), 38,5 ng/mL (11,25 mg) und 44,1 ng/mL (22,5 mg), gefolgt von einer gleichmäßigen Freisetzung ohne Akkumulation (Trelstar-Fachinformation).

Was die Forschung zeigt

Fortgeschrittenes Prostatakarzinom

Die US-Zulassung der 3 Trelstar-Depots stützte sich auf Studien, die die Kastration (Testosteron 50 ng/dL oder weniger) an Tag 29 und deren Aufrechterhaltung ab Tag 57 maßen (Trelstar-Fachinformation; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009):

Trelstar-Wirkstärke und Intervall Auswertbare Patienten Kastriert (50 ng/dL oder weniger) an Tag 29 Aufrechterhaltung der Kastration von Tag 57 bis Studienende
3,75 mg alle 4 Wochen (253-Tage-Studie) 137 91,2 % (125/137); stieg bis Tag 57 auf 97,7 % 96,2 % (Tage 57–253)
11,25 mg alle 12 Wochen (253-Tage-Studie) 171 97,7 % (167/171) 94,4 % (Tage 57–253)
22,5 mg alle 24 Wochen (337-Tage-Studie) 120 97,5 % (117/120) 93,3 % (112/120, Tage 57–337)

In einer gepoolten Analyse von 920 Männern aus 9 prospektiven Studien der 1-, 3- und 6-Monats-Depots mit einem strengeren Schwellenwert von unter 20 ng/dL lagen 79 % in Monat 1, 92 % in Monat 3, 93 % in Monat 6 und 91 % in Monat 12 unter 20 ng/dL, bei finalen medianen Testosteronwerten von 2,9, 5,0 und 8,7 ng/dL (Breul et al., Adv Ther 2017).

Vergleich von Triptorelin mit Leuprorelin

Triptorelin und Leuprorelin sind beides GnRH-Superagonisten zur Androgendeprivationstherapie:

Merkmal Triptorelin (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl) Leuprorelin (Lupron Depot, Eligard)
Struktur und Molmasse Dekapeptid (10 Aminosäuren, D-Trp⁶, natives Pro⁹-Gly¹⁰-NH₂); 1311,4 g/mol Nonapeptid (9 Aminosäuren, D-Leu⁶, Pro⁹-N-Ethylamid); 1209,4 g/mol
US-Depotdosen bei Prostatakarzinom 3,75 mg (1-Monat), 11,25 mg (3-Monate), 22,5 mg (6-Monate) IM 7,5 mg (1-Monat), 22,5 mg (3-Monate), 30 mg (4-Monate), 45 mg (6-Monate) IM oder SC
Terminale IV-Halbwertszeit und Zeit bis zur Kastration Etwa 2,8 h IV; Kastrationstestosteron nach 2–4 Wochen Etwa 3 h IV; Kastrationstestosteron nach 2–4 Wochen

In 2 randomisierten Direktvergleichsstudien bei fortgeschrittenem Prostatakarzinom:

  • Monatlich Triptorelin 3,75 mg IM vs. Leuprorelin 7,5 mg IM (n = 284). Über 9 Monate (253 Tage) erhielten 140 Männer alle 28 Tage 3,75 mg Triptorelin und 144 Männer 7,5 mg Leuprorelin (Heyns et al., BJU Int 2003). Die Kastrationsrate an Tag 29 war unter Triptorelin etwas niedriger (91,2 % vs. 99,3 %; Differenz −8,0 %), glich sich jedoch bis Tag 57 an (97,7 % vs. 97,1 %); die kumulative Aufrechterhaltung von Tag 29 bis Tag 253 betrug 96,2 % vs. 91,2 %, und das sekundäre 9-Monats-Gesamtüberleben lag bei 97,0 % vs. 90,5 % (P = 0,033).
  • Gleiche 3,75-mg-Dosen IM vs. SC (n = 67). Als 33 Männer über 3 Monate alle 4 Wochen 3,75 mg Triptorelin IM und 34 Männer 3,75 mg Leuprorelin SC erhielten, erreichten in Monat 2 unter Triptorelin 77 % gegenüber 48 % unter 3,75 mg Leuprorelin einen Testosteronwert unter 1,0 nmol/L (29 ng/dL) (P = 0,02), wobei US-Fachinformationen für Leuprorelin bei Prostatakarzinom monatlich 7,5 mg vorsehen (Kuhn et al., Eur Urol 1997).

Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse auf eine Einzeldosis beim Mann

Da eine einzelne wässrige Injektion von Triptorelin innerhalb weniger Stunden eliminiert wird, erfasst sie den initialen Agonisten-Flare, ohne lange genug anzuhalten, um die Hypophyse herunterzuregulieren:

  • Gesunde erwachsene Männer (1 bis 250 µg). Bei 23 gesunden Männern, die Einzeldosen von 1 bis 50 µg D-Trp⁶-LH-RH (IV, IM, SC oder als 8-stündige Infusion) erhielten, stiegen LH und FSH ab 2,5 µg an; ein 10-µg-Bolus erreichte den Spitzenanstieg von 100 µg nativem GnRH, und ein 50-µg-Bolus hielt LH und Serumtestosteron über mindestens 8 Stunden signifikant erhöht (P kleiner als 0,02) (Jaramillo Jaramillo et al., Int J Fertil 1977). Nach einer einzelnen subkutanen Dosis von 250 µg blieb das Serum-LH bei gesunden Männern nach 90 Minuten und nach 24 Stunden erhöht (Mason-Garcia et al., PNAS 1985).
  • Diagnostischer Stimulationstest bei verzögerter Pubertät (0,1 mg SC). Endokrinologen nutzen eine einzelne subkutane Dosis von 0,1 mg (100 µg) oder 0,1 mg/m², um eine konstitutionelle Entwicklungsverzögerung von Wachstum und Pubertät (CDGP) von einem isolierten hypogonadotropen Hypogonadismus (IHH) abzugrenzen (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001; Binder et al., Clin Endocrinol 2015). Bei 23 Jungen im Alter von 14 bis 16,5 Jahren trennten sich 16 mit CDGP und 7 mit IHH ohne Überschneidung: Das 4-Stunden-LH lag bei 33,2 ± 9,3 vs. 3,3 ± 2,6 mIU/mL und das 24-Stunden-Testosteron bei 369,3 ± 128,1 vs. 61,4 ± 22,6 ng/dL (beide P kleiner als 0,0002) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001). Bei 61 Jungen (52 CDGP, 9 IHH) zeigte ein 4-Stunden-LH-Spitzenwert unter 5,3 IU/L nach 0,1 mg Triptorelin eine Sensitivität und Spezifität von 100 % für IHH (Binder et al., Clin Endocrinol 2015).
  • Fallbericht bei steroidinduziertem Hypogonadismus. Ein Fallbericht aus dem Jahr 2010 beschrieb einen 34-jährigen Bodybuilder mit Hodenatrophie (2,9 mL) und hypogonadotropem Hypogonadismus (Testosteron 0,3 ng/mL bzw. 30 ng/dL) 5 Monate nach dem Absetzen einer 13-jährigen Einnahme von Nandrolon, Stanozolol, Mesterolon, Boldenon, Clomifen und hCG (Pirola et al., Fertil Steril 2010). Nach einem diagnostischen Test mit einer einzelnen IV-Dosis von 100 µg Triptorelin zeigte er einen normalen LH/FSH-Anstieg, und sein Serumtestosteron stieg 10 Tage später auf 7,0 ng/mL (700 ng/dL) und blieb nach 1 Monat normal. Da ein einzelner unkontrollierter Fall nicht zwischen Arzneimittelwirkung und spontaner Erholung unterscheiden kann, halten endokrinologische Leitlinien von 2026 fest, dass keine kontrollierten klinischen Studien GnRH-Agonisten zur Post-Cycle-Erholung der HPG-Achse stützen (Smit et al., Endocr Connect 2026; Grant et al., Endocr Connect 2026).

Suppression bei Mehrfachgabe, Pubertas praecox und östrogenabhängige Anwendungsgebiete

  • Wiederholte Gabe bei Männern. Als 8 gesunde Männer über 6 bis 10 Wochen täglich 50 µg SC erhielten, wich der initiale Anstieg bis Woche 4 einem unterdrückten Testosteronspiegel, reversibler Impotenz bei 5 von 8 Männern und Spermienzahlen von 6 Millionen/mL oder weniger bei 6 von 8 Männern (Linde et al., NEJM 1981). Eine 5-wöchige Depot-Triptorelin-Studie bei 10 gesunden Männern senkte das Testosteron von 7,32 ± 1,92 auf 1,15 ± 0,57 ng/mL (P = 0,002) und erhöhte das Serumleptin von 2,96 auf 6,63 ng/mL (P = 0,004) (Hislop et al., Eur J Endocrinol 1999).
  • Zentrale Pubertas praecox sowie gynäkologische und Brustkrebs-Indikationen. In der zulassungsrelevanten US-Studie zu Triptodur (44 Kinder im Alter von 2 bis 9 Jahren mit 22,5 mg alle 24 Wochen) wurde eine präpubertäre LH-Suppression (5 IU/L oder weniger) bei 93,2 % (41/44) in Monat 6 und bei 97,7 % (43/44) in Monat 12 erreicht (Triptodur-Fachinformation). In Europa und Großbritannien werden monatliche 3-mg- oder 3,75-mg-Depots für bis zu 6 Monate bei Endometriose und Uterusmyomen (wobei die Knochendichte um etwa 1 % pro Monat abnimmt und die Menstruation 2 bis 3 Monate nach der letzten Dosis zurückkehrt) sowie für bis zu 5 Jahre zur Ovarialsuppression mit Tamoxifen oder Exemestan bei prämenopausalem Brustkrebs (SOFT/TEXT-Studien, n = 4.690) eingesetzt (Decapeptyl SR 3 mg SmPC; Gonapeptyl Depot SmPC).

Nebenwirkungen und Risiken

Triptorelin trägt keinen Boxed Warning der FDA, die Fachinformationen warnen jedoch vor Folgen sowohl des initialen Hormon-Flares als auch des anhaltenden Sexualhormonentzugs (Trelstar-Fachinformation; Triptodur-Fachinformation):

Trelstar-Formulierung und Studiengröße Am häufigsten berichtete Nebenwirkungen
3,75 mg alle 4 Wochen (N = 140, therapiebedingt) Hitzewallungen 58,6 %, Skelettschmerzen 12,1 %, Impotenz 7,1 %, Kopfschmerzen 5,0 %, Schmerzen an der Injektionsstelle 3,6 %, Hypertonie 3,6 %
11,25 mg alle 12 Wochen (N = 174, therapiebedingt) Hitzewallungen 73,0 %, Skelettschmerzen 13,2 %, Kopfschmerzen 6,9 %, Beinödem 6,3 %, Beinschmerzen 5,2 %, Dysurie 4,6 %, Schmerzen an der Injektionsstelle 4,0 %, Hypertonie 4,0 %
22,5 mg alle 24 Wochen (N = 120, unter Therapie aufgetreten) Hitzewallungen 72,5 %, Influenza 15,8 %, Hypertonie 14,2 %, Harnwegsinfektion 11,6 %, Rückenschmerzen 10,8 %, erektile Dysfunktion 10,0 %, Hodenatrophie 7,5 %
  • Initialer Tumor-Flare. In den Wochen 1 bis 2 kann der Testosteronanstieg metastatische Knochenschmerzen (etwa 5 %) oder eine Harnwegsobstruktion (unter 2 %) verschlimmern und bei Männern mit Wirbelmetastasen zu Hämaturie oder Rückenmarkskompression mit Lähmung führen; Ärztinnen und Ärzte können in den ersten Wochen zusätzlich ein Antiandrogen wie Bicalutamid verabreichen (Trelstar-Fachinformation; Decapeptyl SR 3 mg SmPC).
  • Metabolische, kardiovaskuläre und ossäre Risiken. GnRH-Agonisten erhöhen das Risiko für Hyperglykämie, Diabetes, Hyperlipidämie, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, Myokardinfarkt, plötzlichen Herztod, Schlaganfall, QT/QTc-Verlängerung und Knochenschwund (in den SOFT/TEXT-Brustkrebsstudien trat Osteoporose bei 39 % unter Triptorelin plus Exemestan und bei 25 % unter Triptorelin plus Tamoxifen auf) (Trelstar-Fachinformation; Decapeptyl SR 3 mg SmPC).
  • Seltene schwerwiegende Ereignisse und Gegenanzeigen. Fachinformationen warnen vor Hypophysenapoplexie (plötzliche Blutung oder Infarzierung der Hypophyse, meist innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis bei Patienten mit okkultem Hypophysenadenom), schweren Hautreaktionen (SJS, TEN, DRESS, AGEP), Krampfanfällen, Depressionen oder Stimmungsschwankungen sowie pädiatrischem Pseudotumor cerebri (idiopathische intrakranielle Hypertonie). Triptorelin ist kontraindiziert während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Überempfindlichkeit gegen GnRH-Analoga und sollte nicht mit prolaktinerhöhenden Arzneimitteln kombiniert werden (Trelstar-Fachinformation; Triptodur-Fachinformation).

Rechtlicher Status und Verbot im Sport

In den USA ist Triptorelin (Trelstar, Triptodur) ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel und nicht als kontrollierte Substanz nach DEA Schedule III eingestuft (21 CFR 1308.13). Im Wettkampfsport verbietet die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) Triptorelin für männliche Athleten jederzeit unter Abschnitt S2.2.1 („Testosteronstimulierende Peptide bei Männern“), wo Triptorelin ausdrücklich neben Leuprorelin, Gonadorelin, hCG, LH und Kisspeptin aufgeführt ist (WADA-Verbotsliste 2026).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein hochwirksamer Dekapeptid-GnRH-Superagonist. Der Austausch von Glycin an Position 6 durch D-Tryptophan macht Triptorelin in vitro bei der LH-Freisetzung 100-mal aktiver als natives GnRH.
  • Die Expositionsdauer kehrt das hormonelle Ergebnis um. Eine einzelne Mikrogramm-Dosis löst über 4 bis 24 Stunden einen akuten Anstieg von LH, FSH und Testosteron aus, während eine kontinuierliche Depot-Exposition die hypophysären GnRH-Rezeptoren herunterreguliert und das Testosteron innerhalb von 2 bis 4 Wochen unter 50 ng/dL senkt.
  • Zugelassene Depots decken 1, 3 und 6 Monate ab. Trelstar (3,75 mg, 11,25 mg, 22,5 mg IM) behandelt in den USA fortgeschrittenen Prostatakrebs und Triptodur (22,5 mg IM alle 24 Wochen) die zentrale Pubertas praecox; europäische Zulassungen für Decapeptyl und Gonapeptyl umfassen zudem Endometriose, Uterusmyome und prämenopausalen Brustkrebs.
  • Vergleichbar mit Leuprorelin bei 50 % der monatlichen Milligramm-Dosis. Monatliches Triptorelin 3,75 mg erreicht bis Tag 57 die gleiche Aufrechterhaltung der Kastration wie monatliches Leuprorelin 7,5 mg (97,7 % vs. 97,1 %) nach einem etwas langsameren Abfall an Tag 29 (91,2 % vs. 99,3 %).
  • Die Einzeldosis-Stimulation ist ein Diagnostikum, keine zugelassene PCT-Therapie. Einzelne 100-µg-Dosen unterscheiden bei Jungen eine konstitutionelle Entwicklungsverzögerung von einem hypogonadotropen Hypogonadismus, und nur 1 unkontrollierter Fallbericht beschreibt eine diagnostische 100-µg-Dosis nach Anabolikagebrauch.
  • Nebenwirkungen spiegeln sowohl Flare als auch Kastration wider. Hitzewallungen betreffen 58,6 % bis 73,0 % der Männer unter Trelstar, hinzu kommen Risiken wie initialer Tumor-Flare, Knochenschwund, Diabetes, kardiovaskuläre Ereignisse, QT-Verlängerung, seltene Hypophysenapoplexie, Krampfanfälle und schwere Hautreaktionen.
  • Für männliche Athleten jederzeit verboten. Die WADA führt Triptorelin ausdrücklich unter Abschnitt S2.2.1 als verbotenes testosteronstimulierendes Peptid bei Männern.

Quellen

  1. Verity Pharmaceuticals Inc. Trelstar (triptorelin pamoate for injectable suspension), 3.75 mg, 11.25 mg, and 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  2. Azurity Pharmaceuticals Inc. Triptodur (triptorelin for extended-release injectable suspension), 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  3. Ipsen Ltd. Decapeptyl SR 3 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
  4. Ferring Pharmaceuticals Ltd. Gonapeptyl Depot 3.75 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
  5. National Center for Biotechnology Information. Triptorelin (CID 25074470), Triptorelin Pamoate (CID 25074469), and Triptorelin Acetate (CID 25080282). PubChem CID 25074470; PubChem CID 25074469; PubChem CID 25080282.
  6. Lahlou N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of triptorelin. Ann Urol (Paris). 2005;39(Suppl 3):S78–S84. PubMed.
  7. Müller FO, Terblanchè J, Schall R, et al. Pharmacokinetics of triptorelin after intravenous bolus administration in healthy males and in males with renal or hepatic insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 1997;44(4):335–341. PubMed.
  8. Romero E, Vélez de Mendizabal N, Cendrós JM, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic model of the testosterone effects of triptorelin administered in sustained release formulations in patients with prostate cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(3):788–798. PubMed.
  9. Lundström EA, Rencken RK, van Wyk JH, et al. Triptorelin 6-month formulation in the management of patients with locally advanced and metastatic prostate cancer: an open-label, non-comparative, multicentre, phase III study. Clin Drug Investig. 2009;29(12):757–765. PubMed.
  10. Breul J, Lundström E, Purcea D, et al. Efficacy of testosterone suppression with sustained-release triptorelin in advanced prostate cancer. Adv Ther. 2017;34(2):513–523. PubMed.
  11. Heyns CF, Simonin MP, Grosgurin P, et al. Comparative efficacy of triptorelin pamoate and leuprolide acetate in men with advanced prostate cancer. BJU Int. 2003;92(3):226–231. PubMed.
  12. Kuhn JM, Abourachid H, Brucher P, et al. A randomized comparison of the clinical and hormonal effects of two GnRH agonists in patients with prostate cancer. Eur Urol. 1997;32(4):397–403. PubMed.
  13. Jaramillo Jaramillo C, Pérez-Infante V, López Maciá A, et al. Serum LH, FSH and testosterone response to the administration of a new LH-RH analog, D-Trp6-LH-RH, in normal men. Int J Fertil. 1977;22(2):77–84. PubMed.
  14. Mason-Garcia M, Vigh S, Comaru-Schally AM, et al. Radioimmunoassay for 6-D-tryptophan analog of luteinizing hormone-releasing hormone: measurement of serum levels after administration of long-acting microcapsule formulations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;82(5):1547–1551. PubMed.
  15. Ozkan B, Topaloğlu AK, Bilginturan N. A practical GnRH analogue (triptorelin) stimulation test to distinguish constitutional delay of puberty from hypogonadotropic hypogonadism in prepubertal boys. Turk J Pediatr. 2001;43(2):114–117. PubMed.
  16. Binder G, Schweizer R, Blumenstock G, et al. Inhibin B plus LH vs GnRH agonist test for distinguishing constitutional delay of growth and puberty from isolated hypogonadotropic hypogonadism in boys. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;82(1):100–105. PubMed.
  17. Pirola I, Cappelli C, Delbarba A, et al. Anabolic steroids purchased on the Internet as a cause of prolonged hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 2010;94(6):2331.e1–2331.e3. PubMed.
  18. Smit DL, Verdegaal T, Bond P, et al. Post-cycle therapy after androgen abuse: a narrative review of mechanisms, evidence, and clinical perspectives. Endocr Connect. 2026;15(9). PubMed.
  19. Grant B, Jayasena CN, Nag S, et al. Management of non-medical androgen use: a position statement by the Society for Endocrinology. Endocr Connect. 2026;15(9). PubMed.
  20. Linde R, Doelle GC, Alexander N, et al. Reversible inhibition of testicular steroidogenesis and spermatogenesis by a potent gonadotropin-releasing hormone agonist in normal men: an approach toward the development of a male contraceptive. N Engl J Med. 1981;305(12):663–667. PubMed.
  21. Hislop MS, Ratanjee BD, Soule SG, et al. Effects of anabolic-androgenic steroid use or gonadal testosterone suppression on serum leptin concentration in men. Eur J Endocrinol. 1999;141(1):40–46. PubMed.
  22. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  23. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.