P021, auch P21 oder Peptide 021 geschrieben, ist eine experimentelle Peptidverbindung, die die hirnschützende Wirkung des ziliären neurotrophen Faktors (CNTF) nachahmen soll, eines körpereigenen Proteins, das das Überleben von Nervenzellen unterstützt. Sie wurde am New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities als mögliche Behandlung der Alzheimer-Krankheit entwickelt und wird online als „Nootropikum“, also als kognitiver Leistungssteigerer, verkauft. Mit p21, dem vom Gen CDKN1A codierten Zellzyklusprotein, hat sie nichts zu tun.

Die wichtigste Tatsache ist: P021 wurde nur an Mäusen, Ratten und kultivierten Zellen untersucht. Es wurde keine Studie am Menschen veröffentlicht, und wir haben keine auf ClinicalTrials.gov registrierte Studie dazu gefunden (ClinicalTrials.gov-Suche). Fast die gesamte veröffentlichte Forschung stammt aus dem Labor, das die Substanz erfunden hat. Dessen Seniorautor hält Patente auf die Verbindung, hat ein Unternehmen, Phanes Biotech, mitgegründet und entwickelt P021 als Arzneimittel (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichte Tierforschung und die Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Nicht zugelassenes synthetisches Peptid; von CNTF abgeleitetes „Peptidmimetikum“
Herkunft	Kurzes Fragment des menschlichen CNTF mit einer adamantanhaltigen Endgruppe
Summenformel / Molmasse (PubChem)	C₂₇H₄₂N₆O₈; 578,7 g/mol (CID 56599151)
Vermuteter Wirkmechanismus	Blockiert die Signalübertragung des Leukämie-inhibierenden Faktors (LIF) und erhöht BDNF im Gehirn von Tieren
Untersuchte Dosen	Nur bei Tieren, meist ins Futter gemischt (z. B. 60 nmol pro Gramm Futter bei Mäusen)
Halbwertszeit	Die Entwickler berichten aus präklinischen Tests eine Plasmahalbwertszeit von über 3 h; keine Daten beim Menschen
Daten beim Menschen	Keine veröffentlicht
Zulassung	Von keiner Behörde, die wir finden konnten, als Arzneimittel zugelassen
WADA-Status	Nicht namentlich genannt; nicht zugelassene Substanzen fallen unter S0 (jederzeit verboten)

Was es ist

Von CNTF zu einem kurzen Peptid

CNTF selbst hat gut belegte neuroprotektive Wirkungen, doch vollständige neurotrophe Proteine eignen sich schlecht als Arzneimittel. Außerhalb des Gehirns verabreicht, erreichen CNTF und BDNF das zentrale Nervensystem nicht und werden innerhalb weniger Minuten abgebaut. Frühere Versuche, die Alzheimer-Krankheit mit neurotrophen Faktoren zu behandeln, wurden wegen schlechter Aufnahme ins Gehirn, kurzer Halbwertszeit und schwerer Nebenwirkungen abgebrochen (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022). Das Labor von Iqbal machte sich daran, ein kleines Stück von CNTF zu finden, das seine Aktivität behält.

Mithilfe von Antikörpern, mit denen die aktivste Region von CNTF kartiert wurde, stellte die Gruppe zunächst ein Peptid aus 11 Aminosäuren her, Peptide 6 (P6) genannt. Anschließend kürzte sie es auf einen Kern aus 4 Aminosäuren (P6c), der bei Mäusen weiterhin die Neubildung von Nervenzellen förderte (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). Die Übersichtsarbeit von 2022 verortet diesen Kern bei den Aminosäuren 147–150 von CNTF (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022).

Die Adamantan-Modifikation

Damit das Kernpeptid länger stabil bleibt und das Gehirn erreicht, versahen die Forschenden seinen Anfang mit einer Acetylgruppe als Schutzkappe und hängten an sein anderes Ende ein adamantyliertes Glycin. Adamantan ist ein starrer, käfigförmiger, fettlöslicher Kohlenwasserstoff. Erklärtes Ziel war es, die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke zu erhöhen und den Abbau durch Exopeptidasen zu verlangsamen, also durch Enzyme, die Aminosäuren von den Enden von Peptiden abspalten (Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017).

Die so entstandene Verbindung wurde erstmals 2010 unter dem Namen P21 beschrieben (Li et al., FEBS Lett 2010); spätere Arbeiten nennen sie P021. PubChem führt sie unter beiden Namen, mit der CAS-Nummer 1246751-68-7 und mit der Endgruppe als 3-Carbamoyl-1-adamantyl-amid (PubChem).

Molekül	Was es ist	Veröffentlichte Forschung
CNTF	Natürliches neurotrophes Protein in voller Länge	Hier nicht behandelt
Peptide 6 (P6)	CNTF-Fragment aus 11 Aminosäuren	Studien an Nagetieren
P6c	Kern von P6 aus 4 Aminosäuren	Studien an Nagetieren
P021	P6c mit Acetyl-Schutzkappe und adamantyliertem Glycin	Nur Studien an Nagetieren und Zellkulturen
ADAMAX	Semax, verkauft mit Endgruppen nach Art von P021 (laut Vermarktung)	Keine

Die Endgruppe von P021 wurde von Verkäufern für andere Produkte übernommen. ADAMAX zum Beispiel wird als Semax mit derselben adamantanhaltigen Endgruppe vermarktet, obwohl keine veröffentlichte Studie es getestet hat.

Wie es im Körper wirkt

Alle Daten zum Wirkmechanismus und zur Pharmakokinetik stammen aus Tier- und Laborarbeiten der Entwicklergruppe.

Vermuteter Wirkmechanismus. Die Entwickler beschreiben P021 als kompetitiven Hemmstoff der LIF-Signalübertragung, die die Neubildung von Nervenzellen normalerweise bremst, und als Substanz, die die Expression des Brain-derived neurotrophic factor erhöht (BDNF, ein Protein, das Wachstum und Überleben von Nervenzellen unterstützt) (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022).
Nachgelagerte Effekte auf Tau. Bei Alzheimer-Modellmäusen war ein höherer BDNF-Spiegel mit einer verringerten Aktivität der Glykogensynthase-Kinase-3β (GSK3β) verbunden, eines Enzyms, das Phosphatgruppen an Tau anhängt, das Protein, das bei der Alzheimer-Krankheit Fibrillenbündel bildet (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014).
Aufnahme ins Gehirn. Bei alten Ratten berichteten die Entwickler, dass P021 die Blut-Hirn-Schranke überwindet (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).
Stabilität und Halbwertszeit. Eine Übersichtsarbeit der Entwickler von 2016 berichtete eine Plasmahalbwertszeit von über 3 Stunden, eine Stabilität von über 95 % in künstlicher Darmflüssigkeit über 2 Stunden und von über 90 % in künstlichem Magensaft über 30 Minuten (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). Die Übersichtsarbeit nennt weder die Tierart noch die Dosis, auf denen der Halbwertszeitwert beruht, und beim Menschen wurde sie nicht gemessen.

Die meisten Studien verabreichten P021 oral, ins Futter der Tiere gemischt. Mäuse in Langzeitstudien erhielten 60 nmol pro Gramm Futter, was die Autoren auf etwa 162 nmol pro Maus und Tag berechneten (Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017). Diese Tierdosen lassen sich nicht in eine Dosis für Menschen übertragen.

Regulatorischer Status

Arzneimittelzulassung

Wir haben keine Zulassung von P021 durch die FDA (US-Arzneimittelbehörde), die EMA oder eine andere Behörde gefunden und keine registrierte Studie am Menschen (ClinicalTrials.gov-Suche). Die Entwickler beschreiben es als Kandidaten, den sie als Behandlung der Alzheimer-Krankheit weiterentwickeln wollen (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). Unter den kontrollierten anabolen Steroiden in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) ist es nicht aufgeführt (21 CFR 1308.13).

Sport

P021 wird auf der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Die Klasse S0 verbietet jederzeit jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist, ausdrücklich einschließlich Arzneimitteln in präklinischer oder klinischer Entwicklung (WADA-Verbotsliste 2026). Eine präklinische Verbindung wie P021 entspricht dieser Beschreibung.

Was die Forschung zeigt

Es gibt keine Forschung am Menschen. Die unten aufgeführten Tierstudien waren klein, und fast alle stammen aus dem Labor des Entwicklers.

Gesunde und alternde Tiere

Gesunde erwachsene Mäuse. Peripher verabreichtes P021 verbesserte bei normalen C57Bl6-Mäusen das Lernen sowie das Kurzzeit- und räumliche Gedächtnis und steigerte die Bildung und Reifung neuer Nervenzellen im Hippocampus (Li et al., FEBS Lett 2010).
Alte Ratten. Bei 22 bis 24 Monate alten Fischer-Ratten verringerte die chronische orale Gabe von P021 den altersbedingten Rückgang von Lern- und Gedächtnisleistung, erhöhte BDNF und stellte synaptische Marker wieder her (Bolognin et al., Neurobiol Aging 2014).
Tau bei alten Ratten. Bei alten Ratten senkte P021 Tau im Gehirn und im Liquor (Hirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) in Richtung der Werte junger erwachsener Tiere, senkte aber Amyloid-β/AβPP im Liquor nicht (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).

Mausmodelle der Alzheimer-Krankheit

Die meisten Studien verwendeten 3xTg-AD-Mäuse, einen gentechnisch veränderten Stamm, der sowohl Amyloid-Plaques als auch Tau-Fibrillen entwickelt.

Studie	Behandlung	Wichtigste berichtete Ergebnisse
Kazim et al., Neurobiol Dis 2014	12 Monate im Futter, Beginn im Alter von 9–10 Monaten	Weniger abnormes Tau; weniger lösliches Amyloid-β, bei den Plaques nur ein Trend; bessere Kognition und Neurogenese
Baazaoui and Iqbal, J Alzheimers Dis 2017	Im Futter ab einem Alter von 3 Monaten, vor sichtbarer Pathologie	Verhinderte Neurodegeneration sowie Tau- und Amyloid-β-Pathologie; rettete das Gedächtnis; geringere Sterblichkeit
Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017	60 nmol/g Futter vom 3. bis zum 21. Lebensmonat	Behob dendritische und synaptische Defizite und kognitive Beeinträchtigungen
Wei et al., Alzheimers Res Ther 2020	Über das Futter der Muttertiere, vom 8. pränatalen bis zum 21. postnatalen Tag	Bessere Kognition mit 4 Monaten; weniger Tau und Plaques mit 22 Monaten
Wei et al., J Alzheimers Dis 2021	Im Futter von der Geburt bis zum 120. postnatalen Tag	Verhinderte kognitive Beeinträchtigungen; erhöhte BDNF und synaptische Proteine

In der Studie mit 12-monatiger Behandlung war die Wirkung auf Amyloid begrenzt: Lösliches Amyloid-β nahm ab, doch die Verringerung der Plaques erreichte keine Signifikanz (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014). Jede Gruppe in dieser Studie umfasste etwa 5–7 Mäuse (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016).

Andere Tiermodelle

Down-Syndrom. Bei Ts65Dn-Mäusen, einem Modell für das Down-Syndrom, behob P021, das den Muttertieren vom 8. Embryonaltag bis zum Absetzen im Futter gegeben wurde (200 nmol pro Gramm), die Entwicklungsverzögerung der Jungtiere und Gedächtnisdefizite im Erwachsenenalter (Kazim et al., Sci Rep 2017).
Netzhautdegeneration. Bei alten Ratten, die 3 Monate lang behandelt wurden, und bei 3xTg-AD-Mäusen, die 18 Monate lang behandelt wurden, verringerte P021 Veränderungen der Netzhaut, die der altersbedingten Makuladegeneration ähneln (Liu et al., Front Aging Neurosci 2019).
CDKL5-Mangelerkrankung. Eine Gruppe in Bologna, mit dem Entwickler als Koautor, stellte fest, dass P021 Defekte in einer menschlichen neuronalen Zelllinie ohne CDKL5 korrigierte. Bei Cdkl5-Knockout-Mäusen erhöhte die chronische Behandlung jedoch BDNF nicht, verbesserte die Hirnstruktur nicht und brachte nur einen begrenzten Nutzen für das Verhalten (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

Die CDKL5-Studie erinnert daran, dass Effekte, die in Zellen oder in einem Tiermodell beobachtet werden, nicht immer auch in einem anderen auftreten.

Nebenwirkungen und Risiken

Unbekannte Sicherheit beim Menschen

Es gibt keine Sicherheitsdaten beim Menschen. Bei Tieren berichteten die Entwickler über keine nachweisbare Immunreaktion bei Ratten (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015) und über keine Nebenwirkungen bei Mäusen, die bis zu 1 Jahr lang behandelt wurden (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). Das sind Aussagen der Erfindergruppe, keine formalen Toxikologiestudien, die zur unabhängigen Prüfung veröffentlicht wurden.

Theoretische Bedenken

P021 ist darauf ausgelegt, die Signalübertragung von Wachstumsfaktoren im Gehirn zu verändern. Frühere Versuche, die Alzheimer-Krankheit mit vollständigen neurotrophen Faktoren zu behandeln, wurden unter anderem wegen schwerer Nebenwirkungen abgebrochen (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022). Ob ein kleines Fragment solche Probleme beim Menschen vermeidet, ist unbekannt.

Identität und Qualität der Produkte

Produkte, die als „P21“ oder „P021“ verkauft werden, stammen aus unregulierten Vertriebswegen für Forschungschemikalien. Es gibt weder einen Arzneibuchstandard noch eine veröffentlichte Analyse von Handelsprodukten, daher lassen sich Identität, Dosis, Reinheit und Sterilität eines bestimmten Produkts nicht bestätigen.

Interessenkonflikt

Fast jede Arbeit zu P021 führt den Erfinder als Autor. Er hält Patente auf die Zusammensetzung und Anwendung von P021, ist Mitgründer und wissenschaftlicher Leiter (Chief Scientific Officer) von Phanes Biotech und entwickelt P021 als therapeutisches Arzneimittel (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). Unabhängige Replikationen sind begrenzt.

Das Wichtigste in Kürze

Ein von CNTF abgeleitetes Forschungspeptid. P021 ist ein Fragment des ziliären neurotrophen Faktors aus 4 Aminosäuren mit einer adamantanhaltigen Endgruppe, die Stabilität und Aufnahme ins Gehirn verbessern soll.
Nur Tierdaten. Studien an Mäusen und Ratten berichten über ein besseres Gedächtnis, mehr neue Nervenzellen und weniger Tau-Pathologie, doch es wurde keine Studie am Menschen veröffentlicht oder registriert.
Überwiegend ein einziges Labor. Fast alle Studien stammen von der Erfindergruppe, und die eine teilweise unabhängige Mausstudie fand nur einen begrenzten Nutzen.
Die Pharmakokinetik ist präklinisch. Aus präklinischen Tests wird eine Plasmahalbwertszeit von über 3 Stunden berichtet; über das Verhalten beim Menschen ist nichts bekannt.
Nicht zugelassen und im Sport verboten. Keine Behörde hat P021 zugelassen, und die WADA-Klasse S0 verbietet nicht zugelassene Substanzen wie diese jederzeit.

Quellen

Li B, Wanka L, Blanchard J, et al. Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. 2010;584(15):3359–3365. PubMed.
Kazim SF, Iqbal K. Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer’s disease. Mol Neurodegener. 2016;11(1):50. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Alzheimer’s disease: challenges and a therapeutic opportunity to treat it with a neurotrophic compound. Biomolecules. 2022;12(10):1409. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Ac-dggl-adamatanylglycine-NH2 (P021), PubChem CID 56599151. PubChem.
Bolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K. Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. 2014;35(9):2134–2146. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, et al. Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2014;71:110–130. PubMed.
Khatoon S, Chalbot S, Bolognin S, et al. Elevated tau level in aged rat cerebrospinal fluid reduced by treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2015;47(3):557–564. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Bianchi R, Iqbal K. Early neurotrophic pharmacotherapy rescues developmental delay and Alzheimer’s-like memory deficits in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. Sci Rep. 2017;7:45561. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of amyloid-β and tau pathologies, associated neurodegeneration, and cognitive deficit by early treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2017;58(1):215–230. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. 2017;9(1):45. PubMed.
Liu Y, Wei W, Baazaoui N, et al. Inhibition of AMD-like pathology with a neurotrophic compound in aged rats and 3xTg-AD mice. Front Aging Neurosci. 2019;11:309. PubMed.
Wei W, Wang Y, Liu Y, et al. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):102. PubMed.
Wei W, Liu Y, Dai CL, et al. Neurotrophic treatment initiated during early postnatal development prevents the Alzheimer-like behavior and synaptic dysfunction. J Alzheimers Dis. 2021;82(2):631–646. PubMed.
Mottolese N, Loi M, Trazzi S, et al. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord. 2024;16(1):65. PubMed.
ClinicalTrials.gov. Suchergebnisse für „P021“. US National Library of Medicine. Abgerufen im Oktober 2026. ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

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