5-Amino-1MQ (5-Amino-1-methylchinolinium) ist ein kleines experimentelles Molekül, das ein Enzym namens Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT) hemmt. Eine Forschungsgruppe der University of Texas Medical Branch entwickelte es 2017 als Werkzeugsubstanz und möglichen Wirkstoffkandidaten gegen Adipositas und altersbedingten Muskelabbau. Es ist weder ein Steroid noch ein SARM (selektiver Androgenrezeptor-Modulator) noch ein Peptid.

Die mit Abstand wichtigste Tatsache: Es wurde keine Studie am Menschen mit 5-Amino-1MQ veröffentlicht oder registriert. Alles, was über seine Wirkungen bekannt ist, stammt aus Zellkulturen, Mäusen und Ratten, und fast alles davon stammt von einer einzigen Forschungsgruppe und dem Unternehmen, das ihr Gründer ins Leben gerufen hat.

Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichten Labor- und Tierstudien berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Niedermolekularer NNMT-Hemmer (Methylchinolinium)
Entwicklungsstadium	Präklinisch; keine Studien am Menschen auf ClinicalTrials.gov gefunden
Summenformel / Molmasse	C₁₀H₁₁N₂⁺ (ein dauerhaft geladenes Kation), 159,2 g/mol
Wirkstärke	IC50 ≈ 1,2 µM gegen NNMT in einem biochemischen Assay
Untersuchte Verabreichungswege	Subkutane Injektion bei Mäusen; i.v. und oral bei Ratten und Mäusen
Halbwertszeit	Keine Daten beim Menschen. 3,8 h (i.v.) und 6,9 h (oral) bei Ratten; 6,3–14,8 h bei Mäusen, je nach Verabreichungsweg
Orale Bioverfügbarkeit	38,4 % bei Ratten; 3,5 % bei Mäusen
Status in den USA	Kein zugelassenes Arzneimittel; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht namentlich genannt; fällt unter S0 (nicht zugelassene Substanzen)

Was es ist

NNMT ist ein Enzym, das unter anderem im Fettgewebe, in der Leber und in der Skelettmuskulatur aktiv ist. Es überträgt eine Methylgruppe auf Nicotinamid (eine Form von Vitamin B3), wobei es S-Adenosylmethionin (SAM, den wichtigsten Methylgruppenspender des Körpers) nutzt, und bildet 1-Methylnicotinamid (1-MNA). Nicotinamid ist ein Baustein von NAD+, einem für den Energiestoffwechsel zentralen Coenzym; eine höhere NNMT-Aktivität lenkt Nicotinamid daher vom NAD+-Recycling ab (Kraus et al., Nature 2014; Babula et al., DOM 2024).

Damit unterscheidet sich 5-Amino-1MQ von NAD+ selbst und von NAD+-Vorstufen wie NMN und NR: Es liefert nichts, sondern hemmt ein Enzym, das Nicotinamid verbraucht. Siehe auch NAD+.

Das Interesse an einer Hemmung von NNMT stützt sich auf drei Arten von Belegen:

Mausgenetik. Ein Knockdown von NNMT in Fettgewebe und Leber schützte Mäuse vor ernährungsbedingter Adipositas, steigerte den Energieverbrauch und erhöhte SAM und NAD+ im Fettgewebe (Kraus et al., Nature 2014).
Menschliches Fettgewebe. Menschen mit Typ-2-Diabetes wiesen in ihrem Fettgewebe etwa doppelt so viel NNMT-Expression auf wie Kontrollpersonen. Die Expression ging mit der Insulinresistenz einher und sank nach körperlichem Training oder einer bariatrischen Operation (Kannt et al., Diabetologia 2015).
Bevölkerungsdaten. Bei 1.160 chinesischen Erwachsenen war ein höherer 1-MNA-Spiegel im Blut mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Übergewicht/Adipositas und Diabetes verbunden (Liu et al., JCEM 2015).

Dabei handelt es sich um Zusammenhänge und Knockouts bei Tieren, nicht um einen Beleg dafür, dass eine Hemmung des Enzyms Menschen hilft. Auch die Mausgenetik ist weniger einheitlich, als oft dargestellt wird. In der Studie einer zweiten Gruppe hatten Mäuse, denen NNMT vollständig fehlte, unter fettreicher Ernährung eine bessere Insulinsensitivität, aber keine bessere Glukosetoleranz, und die Ergebnisse unterschieden sich je nach Geschlecht und Ernährung (Brachs et al., Diabetes 2019).

5-Amino-1MQ ging aus einer Struktur-Wirkungs-Studie hervor, in der methylierte Chinolinium- und verwandte Verbindungen getestet wurden. Chinoliniumverbindungen hemmten NNMT am stärksten, mit IC50-Werten (der Konzentration, die die Enzymaktivität halbiert) um 1 µM (Neelakantan et al., J Med Chem 2017). PubChem führt das Molekül als 1-methylquinolin-1-ium-5-amine, CID 950107 (PubChem).

Die Folgearbeit von 2018 wählte 5-Amino-1MQ als Leitsubstanz aus, weil es Wirkstärke mit guter Zellgängigkeit verband (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018):

Verbindung	NNMT-IC50	Membranpermeabilität (PAMPA)
1-Methylchinolinium (Grundverbindung)	12,1 µM	Keine
1,8-diMQ	1,8 µM	Gering
7-Amino-1MQ	2,6 µM	Hoch
5-Amino-1MQ	1,2 µM	Hoch

In derselben Arbeit zeigte 5-Amino-1MQ Folgendes:

es hemmte verwandte Methyltransferasen (DNMT1, PRMT3, COMT) und die NAD+-Salvage-Enzyme NAMPT und SIRT1 in den getesteten Konzentrationen nicht nennenswert;
es senkte 1-MNA in kultivierten Fettzellen (EC50 2,3 µM);
es erhöhte NAD+ etwa um das 1,2- bis 1,6-Fache und erhöhte SAM in kultivierten Fettzellen;
es verringerte die Fetteinlagerung in sich differenzierenden Fettzellen um 50 % bei 30 µM und um 70 % bei 60 µM.

All dies sind Ergebnisse aus Zellkulturen.

Pharmakokinetik (nur Tierdaten)

Es gibt keine pharmakokinetische Studie am Menschen. Zwei Tierstudien zeichnen ein recht unterschiedliches Bild der oralen Aufnahme.

Spezies und Verabreichungsweg	Dosis	Halbwertszeit	Weitere Befunde	Quelle
Ratte, i.v.	Im Abstract nicht angegeben	3,8 h	—	Awosemo et al. 2021
Ratte, oral	Im Abstract nicht angegeben	6,9 h	Spitzenwert 2.252 ng/mL; Bioverfügbarkeit 38,4 %	Awosemo et al. 2021
Maus, i.v.	5 mg/kg	6,3 h	Hohe Clearance; großes Verteilungsvolumen	Babula et al. 2024
Maus, subkutan	25 mg/kg, einmalig oder 5 Tagesdosen	13,3 h / 12,8 h	Spitzenwert 7.010 ng/mL nach ≈15 min	Babula et al. 2024
Maus, oral	30 mg/kg	14,8 h	Spitzenwert nur 14,5 ng/mL nach 4 h; Bioverfügbarkeit 3,5 %	Babula et al. 2024

Die Autoren der Mausstudie führten die geringe orale Exposition auf eine begrenzte Aufnahme im Darm und einen ausgeprägten First-Pass-Metabolismus in der Leber zurück. In Leberzellen von Mäusen lag die Halbwertszeit der Substanz unter 7 Minuten. Selbst nach subkutaner Injektion blieben die Plasmaspiegel nur etwa 2–4 Stunden lang oberhalb der IC50 für Maus-NNMT (78 ng/mL). Die Substanz reicherte sich jedoch in Fett und Muskel an, wo das Gewebe-Plasma-Verhältnis bis zur 8. Stunde auf 31 bzw. 17 anstieg (Babula et al., DOM 2024).

Wie sich diese Ergebnisse auf den Menschen übertragen lassen, ist unbekannt. Alle Wirksamkeitsstudien an Tieren verwendeten Injektionen, keine orale Gabe.

Regulatorischer Status

Zulassung. 5-Amino-1MQ ist weder von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) noch, soweit wir feststellen konnten, von einer anderen Behörde als Arzneimittel zugelassen. Eine Suche auf ClinicalTrials.gov nach „5-amino-1MQ“ und „5-amino-1-methylquinolinium“ ergab keine registrierten Studien (ClinicalTrials.gov).
Kontrollierte Substanzen. Es ist nicht in der US-amerikanischen Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt, die die anabolen Steroide umfasst (21 CFR 1308.13).
Sport. Die Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nennt weder 5-Amino-1MQ noch NNMT-Hemmer. Ihre Klasse S0 verbietet jederzeit jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und derzeit keine Zulassung für die therapeutische Anwendung am Menschen hat, einschließlich Wirkstoffen in der präklinischen Entwicklung (WADA 2026 Prohibited List). 5-Amino-1MQ passt auf diese Beschreibung.

Was die Forschung zeigt

Alle unten aufgeführten Studien wurden an Mäusen durchgeführt, verabreichten die Substanz per Injektion und stammen von der Gruppe des Entwicklers. Ab 2021 geben die Arbeiten an, dass der Letztautor (Senior Author) Ridgeline Therapeutics gegründet hat, ein Unternehmen, das NNMT-Hemmer entwickelt, und dass Mitautoren dort angestellt waren.

Adipositas bei Mäusen

Erster Test (2018). Mäuse mit ernährungsbedingter Adipositas (n = 9 pro Gruppe) erhielten 11 Tage lang entweder 5-Amino-1MQ, 20 mg/kg per Injektion dreimal täglich (≈34 mg/kg/Tag), oder Kochsalzlösung (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018):

Messgröße	Kochsalzlösung	5-Amino-1MQ
Veränderung des Körpergewichts	+0,6 g (≈ +1,4 %)	−2,0 g (≈ −5,1 %)
Kumulative Futteraufnahme	28,1 g	26,2 g (kein Unterschied)
Masse des epididymalen Fettpolsters	—	≈35 % niedriger
Fettzellgröße	—	Über 30 % kleiner
Gesamtcholesterin	—	≈30 % niedriger

Dosisvergleich (2024). Mäuse mit ernährungsbedingter Adipositas (n = 8 pro Gruppe) erhielten 30 Tage lang einmal täglich Kochsalzlösung, 10 mg/kg/Tag oder 32 mg/kg/Tag, während sie weiter fettreich gefüttert wurden (Babula et al., DOM 2024):

Messgröße	Kochsalzlösung	10 mg/kg/Tag	32 mg/kg/Tag
Gewichtszunahme über die Studiendauer	5,4 g	5,2 g	0,9 g
Zunahme der Fettmasse	4,7 g	4,7 g	1,3 g
Insulin im gefütterten Zustand, Tag 0 bis Tag 28	+112 %	+46 %	−9 %
Magermasse	Kein signifikanter Behandlungseffekt	—	—

Nur die höhere Dosis begrenzte die Zunahme von Gewicht und Fett. Die Futteraufnahme unterschied sich nicht. Die höhere Dosis verbesserte außerdem die Glukosetoleranz, senkte das Lebergewicht (1,4 g vs. 2,1 g), verringerte die mikrovesikuläre Fettleber um 73 % und senkte die Leberenzyme ALT und AST. Mit anderen Worten: Die Substanz bremste die Gewichtszunahme bei Mäusen, die weiterhin fettreich gefüttert wurden; einen Gewichtsverlust bewirkte sie in dieser Studie nicht.

Mit Ernährungsumstellung (2021). Adipöse Mäuse wurden auf ein fettärmeres Futter umgestellt und erhielten etwa 7 Wochen lang täglich entweder 5-Amino-1MQ oder Kochsalzlösung (Sampson et al., Sci Rep 2021). Die Gruppen umfassten 6–8 Mäuse.

Messgröße	Futterumstellung + Kochsalzlösung	Futterumstellung + 5-Amino-1MQ
Veränderung des Körpergewichts bei Studienende	−2,9 g (teilweise Wiederzunahme nach Tag 20)	−6,3 g
Verlust an Fettmasse gegenüber Ausgangswert	≈2,9 %	≈29,3 %
Magermasse als Anteil am Körpergewicht	Unverändert	+6,4 %

Die behandelten Mäuse erreichten am Ende annähernd das Körpergewicht und die Fettmasse von Mäusen, die stets das magere Futter erhalten hatten. Eine begleitende Auswertung desselben Experiments beschrieb bei den behandelten Mäusen ein eigenes Muster des Darmmikrobioms (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2022).

Gealterte Muskulatur bei Mäusen

Erholung nach Verletzung (2019). Gealterte Mäuse (24 Monate alt) erhielten eine chemisch ausgelöste Verletzung eines Unterschenkelmuskels. Sie bekamen Kochsalzlösung oder 5-Amino-1MQ in einer Dosis von 5 oder 10 mg/kg per Injektion zweimal täglich (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2019). Bei den behandelten Mäusen zeigte sich Folgendes:

Muskelstammzellen vermehrten sich stärker und verschmolzen stärker mit geschädigten Fasern;
regenerierende Fasern hatten eine fast doppelt so große Querschnittsfläche;
das Spitzendrehmoment des verletzten Muskels lag etwa 70 % höher als bei den Kontrolltieren.

Training bei gealterten Mäusen (2024). Fünfunddreißig weibliche Mäuse im Alter von 22 Monaten erhielten 8 Wochen lang Kochsalzlösung oder 10 mg/kg/Tag, mit oder ohne Laufen in einem beschwerten Laufrad (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2024):

Gruppe	Griffkraft vs. inaktive Kontrolltiere
Nur Training	≈ +20 %
Nur 5-Amino-1MQ (inaktiv)	≈ +40 %
5-Amino-1MQ + Training	≈ +60 %

Die Kombination vergrößerte außerdem die Fasern im Wadenmuskel. Die Autoren weisen darauf hin, dass die der Substanz zugeteilten Mäuse zu Beginn etwa 10 % schwerer waren als ihre Kontrolltiere, weil die Randomisierung käfigweise erfolgte.

Diese Ergebnisse betreffen gealterte und verletzte Mausmuskulatur. Wir fanden keine Studie, die 5-Amino-1MQ auf Muskelwachstum bei jungen, gesunden Tieren oder beim Menschen untersucht hat, und die Adipositasstudie von 2024 fand keine Wirkung auf die Magermasse.

Nebenwirkungen und Risiken

Keine Sicherheitsdaten beim Menschen

Da die Substanz nie an Menschen untersucht wurde, gibt es keine Informationen zu Nebenwirkungen, sicherer Exposition, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder Wirkungen in der Schwangerschaft, bei Lebererkrankungen oder bei Nierenerkrankungen. Die Tierstudien berichten, dass die Behandlung gut vertragen wurde, aber sie waren kurz (11 Tage bis 8 Wochen), klein und nicht als toxikologische Studien angelegt. In der Studie von 2018 ergab ein Dosissteigerungsversuch mit zwei Mäusen, dass 60 mg/kg/Tag „gut vertragen ohne beobachtbare unerwünschte Wirkungen“ wurden (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018). Das ist keine formale Sicherheitsbewertung.

Bemerkenswerte Signale aus Tier- und Laborversuchen

MAO-A-Hemmung. In einem Off-Target-Screening-Panel bei 10 µM hemmte 5-Amino-1MQ die Monoaminoxidase A (MAO-A, ein Enzym, das Serotonin, Noradrenalin und mit der Nahrung aufgenommenes Tyramin abbaut) um 67,4 %. An den anderen getesteten Rezeptoren und Enzymen zeigte es keine signifikante Aktivität (Babula et al., DOM 2024). Ob dies bei realen Expositionen eine Rolle spielt, ist unbekannt, da es keine Daten beim Menschen gibt.
Weiße Blutkörperchen. Die höhere Dosis senkte bei adipösen Mäusen die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, wobei die Lymphozyten um 31 % und die Monozyten um 50 % niedriger lagen als bei den Kontrolltieren (Babula et al., DOM 2024). Die Autoren ordneten dies anderen „verbesserten“ Blutwerten zu; seine Bedeutung wurde nicht weiter untersucht.
Methyl- und NAD+-Gleichgewicht. Der Wirkmechanismus verschiebt die SAM- und NAD+-Spiegel in den Geweben. Die langfristigen Folgen einer chronischen Hemmung eines Methylierungsenzyms beim Menschen wurden nicht untersucht.

Produktqualität

5-Amino-1MQ ist kein zugelassenes Arzneimittel, daher wird kein unter diesem Namen verkauftes Produkt nach pharmazeutischen Standards für Identität, Reinheit oder Dosis hergestellt. Wir fanden keine veröffentlichte Laboranalyse kommerzieller Produkte. Die Tierdaten deuten außerdem darauf hin, dass die orale Aufnahme schlecht sein könnte, zumindest bei Mäusen.

Das Wichtigste in Kürze

Ein NNMT-Enzymhemmer, kein Hormon. Es hemmt die Nicotinamid-N-Methyltransferase (IC50 ≈ 1,2 µM), was in Zellkulturen NAD+ und SAM in Fettzellen erhöhte.
Nur Tierdaten. Es wurde keine Studie am Menschen veröffentlicht oder registriert. Alle Wirksamkeitsergebnisse stammen von Mäusen, die Injektionen erhielten.
Die Wirkungen bei Mäusen waren real, aber spezifisch. Bei etwa 32–34 mg/kg/Tag verringerte es das Gewicht oder begrenzte die Zunahme von Gewicht und Fett bei adipösen Mäusen, ohne die Futteraufnahme zu verändern, und bei niedrigeren Dosen (10–20 mg/kg/Tag) verbesserte es die Regeneration gealterter Muskulatur und die Griffkraft.
Die orale Anwendung ist nicht belegt. Die orale Bioverfügbarkeit betrug 38 % bei Ratten, aber nur 3,5 % bei Mäusen, und wir fanden keine veröffentlichte Studie zur oralen Gabe mit einem Wirksamkeitsendpunkt.
Eine einzige Forschungsgruppe. Fast alle Studien zu 5-Amino-1MQ stammen von der Gruppe des Entwicklers, die Verbindungen zu einem Unternehmen angibt, das NNMT-Hemmer entwickelt.
Sicherheit beim Menschen unbekannt. Zu den Signalen aus Labor- und Mausversuchen gehören eine MAO-A-Hemmung und eine niedrigere Zahl weißer Blutkörperchen; ihre Bedeutung für den Menschen ist unbekannt.

Quellen

Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015–5028. PubMed.
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141–152. PubMed.
Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255. PubMed.
Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272–5282. PubMed.
Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed.
Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12(1):484. PubMed.
Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481–492. PubMed.
Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed.
Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262. PubMed.
Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799–808. PubMed.
Liu M, Li L, Chu J, et al. Serum N(1)-methylnicotinamide is associated with obesity and diabetes in Chinese. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3112–3117. PubMed.
Brachs S, Polack J, Brachs M, et al. Genetic nicotinamide N-methyltransferase (Nnmt) deficiency in male mice improves insulin sensitivity in diet-induced obesity but does not affect glucose tolerance. Diabetes. 2019;68(3):527–542. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. 1-Methylquinolin-1-ium-5-amine, PubChem CID 950107. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Suche nach 5-amino-1-methylquinolinium (keine registrierten Studien, Stand Oktober 2026). ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, Abschnitt S0 (nicht zugelassene Substanzen). WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

5-Amino-1MQ