Nahrungsergänzungsmittel

Higenamin

Higenamin, auch Norcoclaurin oder Demethylcoclaurin genannt, ist ein pflanzliches Alkaloid, das beta-adrenerge Rezeptoren stimuliert – dieselbe Rezeptorfamilie, auf die auch Albuterol und Clenbuterol wirken. Es erhöht die Herzfrequenz und die Kontraktionskraft des Herzens. Es wurde in US-amerikanischen „Fatburner“- und Pre-Workout-Nahrungsergänzungsmitteln verkauft, oft zusammen mit Koffein, und wurde in Mischungen mit Yohimbe, der Pflanzenquelle von Yohimbin, getestet.

Drei Fakten bestimmen seinen Status. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet es seit 2017 jederzeit. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) stuft Nahrungsergänzungsmittel, die es enthalten, als verfälscht ein und hat auf sein „Potenzial für schwere kardiotoxische Wirkungen“ verwiesen. Und in China wurde 2026 eine Injektionsform als Mittel für kardiale Belastungstests zugelassen – eine Anwendung, die nichts mit Fettabbau oder Leistung zu tun hat. Die kontrollierte Evidenz zur oralen Einnahme beschränkt sich auf drei kleine Studien, und keine davon zeigt, dass Higenamin selbst Fettabbau bewirkt oder die Leistung verbessert.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Anti-Doping-Labore und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Benzylisochinolin-Alkaloid; Beta-Adrenozeptor-Agonist
Weitere Bezeichnungen Norcoclaurin, Demethylcoclaurin
Formel C₁₆H₁₇NO₃; relative Molekülmasse 271,3
Pflanzliche Quellen Aconitum (Eisenhut), Lotus-Plumula, Nandina domestica, Tinospora crispa, Annona-Früchte und weitere
Zugelassene medizinische Anwendung Nur China (2026): Injektion für die Myokardperfusionsbildgebung unter Belastung; 2,5 mg pro 2 mL im Zulassungsantrag
Untersuchte orale Dosen 75 mg/Tag über 21 Tage; Kapseln mit 50 mg über 8 Wochen; nicht offengelegte Mengen in einer Mischung
Halbwertszeit ≈8 min im Plasma nach i.v.-Gabe (0,133 h); 4–27 h, geschätzt aus dem Urin nach oraler Gabe
US-Status Kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel gefunden; die FDA betrachtet Nahrungsergänzungsmittel, die es enthalten, als verfälscht
WADA-Status Jederzeit verboten; S3 Beta-2-Agonisten; spezifische Substanz; keine Ausnahme für Higenamin

Was es ist

Higenamin wurde 1976 erstmals aus der Wurzel von Aconitum isoliert und als herzstimulierende Verbindung identifiziert. Seine Struktur ähnelt den Katecholaminen, der Stoffgruppe, zu der auch Adrenalin gehört (Wen et al., Front Pharmacol 2022).

Eine Übersichtsarbeit von 2022 nennt diese Pflanzen als Higenamin-haltig: Nelumbo nucifera (Lotus), Tinospora crispa, Nandina domestica, Gnetum parvifolium, zwei Asarum-Arten, Aconitum carmichaelii und Aristolochia brasiliensis (Kozhuharov et al., Plants 2022). In Nahrungsergänzungsmitteln kann es aus einem pflanzlichen Inhaltsstoff stammen oder als synthetische Verbindung zugesetzt werden, oft in Milligramm-Mengen (Leaney et al., Drug Test Anal 2023). Die chinesische Injektion wird durch chemische Synthese hergestellt (Bekanntmachung von Rundu, 2024).

Rezeptoraktivität

Die meisten Rezeptordaten stammen aus Zellen und isoliertem Gewebe:

  • Beta-2. In Zellen, die menschliche Beta-2-Rezeptoren exprimieren, hatte Higenamin eine Potenz von 230 nM und verhielt sich wie ein nahezu vollständiger Agonist mit über 80 % der maximalen Wirkung von Adrenalin. Eine frühere Studie, die in derselben Arbeit zusammengefasst wird, fand es etwa 10-fach weniger potent als Salbutamol (Albuterol) (Hudzik et al., Drug Test Anal 2021).
  • Beta-1. Es wird allgemein als nicht selektiver Beta-Agonist beschrieben. Die Beta-1-Aktivität erklärt den Anstieg von Herzfrequenz und Kontraktilität (Wen et al. 2022).
  • Alpha. Die Befunde sind weniger gesichert. Dieselbe Übersichtsarbeit beschreibt eine Aktivierung von Alpha-Rezeptoren und berichtet zugleich, Higenamin sei als Alpha-1-Antagonist identifiziert worden, was in einigen Modellen zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung beitragen könnte.

Auch bei der Einordnung gehen die Quellen auseinander. Der chinesische Hersteller bezeichnet es als partiellen Beta-Agonisten, während der oben genannte Zelltest mit menschlichen Beta-2-Rezeptoren einen nahezu vollständigen Agonismus ergab. Man sollte daher nicht annehmen, dass die Wirkungen von Higenamin denen eines selektiven Beta-2-Arzneimittels entsprechen.

Pharmakokinetik

Die wichtigsten veröffentlichten Plasmadaten beim Menschen stammen aus einer Phase-I-Studie mit 10 gesunden chinesischen Freiwilligen. Sie erhielten eine i.v.-Infusion mit schrittweiser Steigerung von 0,5 auf 4,0 μg/kg/min, wobei jede Stufe 3 Minuten dauerte (Feng et al., Acta Pharmacol Sin 2012). Ein Autor war bei Zhuhai Rundu Pharmaceutical tätig, dem Unternehmen, das später die Zulassung in China erhielt.

Parameter Ergebnis (i.v., gesunde Erwachsene)
Spitzenkonzentration 15,1–44,0 ng/mL
Halbwertszeit 0,133 h bzw. ≈8 min (Bereich 0,107–0,166 h)
Verteilungsvolumen 48 L (Bereich 30,8–80,6 L)
Gesamtclearance 249 L/h (Bereich 199–336 L/h)
Unverändert im Urin innerhalb von 8 h 9,3 % (Bereich 4,6 %–12,4 %)
Herzfrequenzmodell Ausgangswert 68 bpm; maximale Arzneimittelwirkung (Emax) 73 bpm; halbmaximale Wirkung bei 8,1 μg/L

Warum zwei sehr unterschiedliche Halbwertszeiten auftreten

Der Wert von 8 Minuten und der Wert von 4–27 Stunden messen Unterschiedliches. Der erste ist die Plasmaelimination nach einer kurzen i.v.-Infusion. Der zweite stammt aus einer Studie mit Basketballspielerinnen, die wiederholt orale Kapseln einnahmen, und wurde aus dem Urin geschätzt, mit großen Unterschieden zwischen den Personen. Die Urinkonzentrationen blieben bei allen Teilnehmerinnen nach der letzten Dosis mindestens 20 Stunden lang über 10 ng/mL (Stojanovic et al., J Chromatogr B 2024).

Die orale Aufnahme ist schlecht definiert

Orale Plasmadaten beim Menschen sind rar. Studien an Kaninchen und Ratten deuten auf eine sehr niedrige orale Bioverfügbarkeit hin, und keine Studie erlaubt einen direkten Vergleich oraler und i.v.-Dosen beim Menschen (Rasic et al., Front Psychol 2021). Dennoch gelangen kleine orale Mengen eindeutig in den Urin, weshalb Food Standards Australia New Zealand (FSANZ, Lebensmittelbehörde Australiens und Neuseelands) zu dem Schluss kam, dass Higenamin oral bioverfügbar ist (FSANZ 2021).

Eine Computermodellierungsstudie von 2025 übertrug Zelldaten auf Dosen für den ganzen Körper. Sie sagte voraus, dass die berichteten Aufnahmemengen aus Nahrungsergänzungsmitteln die zur Aktivierung adrenerger Rezeptoren nötigen Dosen erreichen oder übersteigen, und stufte Higenamin als hohe Priorität für die Risikobewertung ein (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). Das ist eine Vorhersage, keine Messung beim Menschen.

Medizinische Anwendung: i.v.-Herzbelastungstest in China

Beim pharmakologischen Belastungstest wird ein Medikament eingesetzt, das bei Patienten mit Herzbildgebung die Wirkung körperlicher Belastung auf das Herz nachahmt. Chinesische Forschende untersuchen i.v. verabreichtes Higenamin seit mindestens 1980 für diesen Zweck und bei langsamen Herzrhythmen. Eine Übersichtsarbeit stellt diese Studien am Menschen zusammen (Wen et al. 2022):

Population n Schema Berichtete Wirkung
Gesunde Freiwillige (Phase I) 10 Infusion mit Steigerung von 0,5 auf 4 μg/kg/min Herzfrequenz erhöht; diastolischer Druck gesenkt
Gesunde Freiwillige (Verträglichkeit) 32 Gleiche steigende Infusion Herzfrequenz erhöht; diastolischer Druck gesenkt
Bestätigte oder vermutete Herzerkrankung 120 Gleiche steigende Infusion Herzfrequenz erhöht; diastolischer Druck gesenkt
Vermutete Herzerkrankung 71 Gleiche steigende Infusion Herzfrequenz erhöht; diastolischer Druck gesenkt
Herzblock 68 2,5 mg langsame i.v.-Infusion Herzfrequenz erhöht; Blutdruck variabel
Sick-Sinus-Syndrom 22 2,5 mg langsame i.v.-Infusion Herzfrequenz erhöht
Herzerkrankung (linksventrikuläre Funktion) 19 2,5 mg langsame i.v.-Infusion Herzfrequenz und Herzzeitvolumen erhöht

Die Tabelle der Übersichtsarbeit gibt diese Infusionsraten in mg/kg/min an, die zitierte Phase-I-Studie berichtet jedoch μg/kg/min; deshalb ist hier μg angegeben.

In einer randomisierten, einfachblinden Studie in Peking wurde Higenamin-Injektion mit Adenosin verglichen, wobei die Koronarangiographie als Referenz diente. Die Zusammenfassung berichtet keinen statistisch signifikanten Unterschied bei Wirksamkeit oder Sicherheit, nennt aber weder Patientenzahlen noch Genauigkeitswerte (Tian et al., Chin J Clin Pharmacol 2012).

Die Bekanntmachung des Herstellers von 2024 beschreibt eine multizentrische, randomisierte Phase-IIIb-Crossover-Studie mit aktiver Kontrolle unter Leitung des Peking Union Medical College Hospital. Das Unternehmen gibt an, die Nebenwirkungen seien mild gewesen und nach Ende der Infusion rasch abgeklungen, nennt dazu aber keine Zahlen (Bekanntmachung von Rundu, 2024). Im April 2026 gab das Unternehmen bekannt, dass die chinesische National Medical Products Administration ein Registrierungszertifikat ausgestellt habe. Es beschreibt das Produkt als das einzige in China zugelassene Beta-Agonisten-Belastungsmittel für die Myokardperfusionsbildgebung (Yicai, 2026). Wir haben uns auf die Angaben des Unternehmens gestützt und keine veröffentlichten Genauigkeitsdaten der Phase III gefunden.

Diese Zulassung spricht nicht für die Einnahme als Nahrungsergänzungsmittel. Sie betrifft eine kleine, überwachte i.v.-Dosis, die in einem klinischen Umfeld zur Untersuchung des Herzens gegeben wird. Die Stärke im Zulassungsantrag betrug 2,5 mg pro 2 mL, während in den USA getestete Nahrungsergänzungsmittel bis zu 62 mg pro Portion zum Einnehmen enthielten. Die beiden Applikationswege lassen sich nicht direkt vergleichen, da keine Äquivalenz zwischen oraler und i.v.-Dosis belegt ist.

Was die Forschung zeigt

Fettabbau und Leistung

Es wurden nur drei kontrollierte Studien am Menschen zu oralem Higenamin gefunden, und sie beantworten unterschiedliche Fragen:

Studie Wer Was verabreicht wurde Ergebnis
Lee et al., Lipids Health Dis 2013 16 gesunde junge Erwachsene (8 Männer, 8 Frauen); doppelblinde Crossover-Studie Einzeldosis einer Mischung: Higenamin (Menge nicht offengelegt), Koffein 270 mg, Yohimbe-Extrakt; oder Placebo Freie Fettsäuren und Kalorienverbrauch über 3 Stunden höher (≈10 kcal/Stunde über Placebo). Glycerin und Substratnutzung (RER) unverändert. Herzfrequenz ≈3 bpm höher; systolischer Druck ≈12 mmHg höher
Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2015 48 Männer, auf 4 Arme aufgeteilt Placebo, Higenamin, Koffein oder Higenamin plus Koffein plus Yohimbe, täglich über 8 Wochen Sicherheitsstudie. Keine signifikanten Änderungen bei Vitalparametern, Blutbild, Leberenzymen, Stoffwechselpanel oder Blutfetten. Fettabbau und Leistung waren nicht ihre erklärten Zielgrößen
Rasic et al., Front Psychol 2021 12 Freizeit-Basketballspielerinnen im Alter von 29–41 Jahren (14 randomisiert); je 6 pro Gruppe Higenamin 75 mg/Tag in 3 Dosen oder Placebo über 21 Tage Kein Unterschied bei Körperfett (p = 0,223), Ruhestoffwechselrate (p = 0,169), freien Fettsäuren (p = 0,206) oder Belastungstests

Es gelten mehrere Einschränkungen:

  • Lee 2013 kann Higenamin nicht isolieren. Koffein und Yohimbin beeinflussen Fettfreisetzung und Kalorienverbrauch schon für sich allein. Die Autoren räumen ein, dass ihr Design die drei Inhaltsstoffe nicht trennen konnte, und die Arbeit wurde teilweise von USPlabs, einem Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln, finanziert. Die Wirkung des Präparats auf die Gewichtsabnahme wurde nicht gemessen.
  • Rasic 2021 ist die einzige Studie zu Higenamin allein, die Fettabbau und Leistung gemessen hat, ist aber sehr klein. Die Autoren geben an, dass 6 Personen pro Gruppe für einige Zielgrößen zu wenig waren. Ihre Aussage, Higenamin zeige bei dieser Dosis keine Beta-Agonisten-Aktivität, geht weiter, als eine Studie dieser Größe belegen kann, und gilt nur für die untersuchten Frauen.
  • Bloomer 2015 ist eine Sicherheitsstudie. Die Dosis pro Kapsel (50 mg) stammt aus einer späteren Übersichtsarbeit; die Zusammenfassung nennt die Dosis nicht.

Wir haben keine kontrollierte Studie gefunden, die zeigt, dass Higenamin allein beim Menschen Fettabbau bewirkt, Muskeln aufbaut oder die sportliche Leistung verbessert. Die Vorstellung, es wirke „wie Clenbuterol“, beruht auf der Rezeptorpharmakologie, nicht auf Ergebnisdaten. Zu verwandten Stimulanzien siehe die Seiten zu Koffein, Ephedrin und Yohimbin.

Weitere vorgeschlagene Anwendungen

Übersichtsarbeiten beschreiben herzschützende, antifibrotische und antioxidative Wirkungen (Wen et al. 2022). Der größte Teil dieser Arbeiten wurde an Zellen oder Tieren durchgeführt, und die bronchienerweiternden Wirkungen wurden nur in nicht menschlichen Modellen gezeigt (Rasic et al. 2021). Diese Befunde belegen keinen Nutzen beim Menschen.

Genauigkeit der Kennzeichnung und Produktqualität

Die wichtigste Analyse des US-Marktes untersuchte alle 24 Nahrungsergänzungsmittel, die Higenamin oder ein Synonym in der Zutatenliste führten, noch bevor das Verbot der WADA in Kraft trat (Cohen et al., Clin Toxicol 2019):

  • 11 von 24 Produkten (46 %) wurden zur Gewichtsabnahme und weitere 11 (46 %) für Sport oder Energie vermarktet.
  • Der Higenamin-Gehalt reichte von Spuren bis zu 62 ± 6,0 mg pro Portion.
  • Bei Befolgen der Angaben auf dem Etikett könnten es bis zu 110 ± 11 mg/Tag sein.
  • Nur 5 von 24 Produkten (21 %) gaben eine Menge an, und keines dieser 5 war korrekt. Der tatsächliche Gehalt reichte von unter 0,01 % bis 200 % der angegebenen Menge.

Andere Berichte weisen in dieselbe Richtung. Eine australische Laboruntersuchung von 2018, die von der FSANZ zitiert wird, fand Higenamin in 10 % der zufällig ausgewählten Pre-Workout- oder Fatburner-Nahrungsergänzungsmittel, und die FSANZ warnt, dass Produkte die Menge möglicherweise nicht angeben (FSANZ 2021). Deshalb lässt sich die Menge in einem bestimmten Produkt nicht anhand des Etiketts beurteilen. DMHA ist ein weiteres Stimulans in dieser Produktkategorie und hat eine eigene Seite.

Nebenwirkungen und Risiken

Herz-Kreislauf-Wirkungen

Die Herzfrequenz stieg in den i.v.-Studien durchweg an, mit unterschiedlichen Auswirkungen auf den Blutdruck. Zu den berichteten Nebenwirkungen bei i.v.-Anwendung gehören Kurzatmigkeit, Herzklopfen, Schwindel, Kopfschmerzen und Engegefühl in der Brust (Wen et al. 2022). Diese Wirkungen traten unter ärztlicher Aufsicht und bei kurzen Infusionen auf, belegen also keine sichere orale Dosis.

Die oralen Daten sind nur in engen Grenzen beruhigend. In die Studien von Bloomer und Rasic wurden über alle Arme hinweg 60 gesunde Teilnehmende aufgenommen, von denen nur ein Teil Higenamin einnahm, und zwar höchstens 8 Wochen lang. Sie waren nicht darauf ausgelegt, seltene Herzereignisse zu erkennen. In der Studie von Rasic berichteten 4 von 6 Frauen unter Higenamin über vorübergehende Beschwerden (Kopfschmerzen bei 3, Mundtrockenheit bei 1), verglichen mit Kopfschmerzen bei 2 von 6 unter Placebo. Die Beschreibung der Dosis als „sicher“ durch die Autoren sollte vor dem Hintergrund dieser Stichprobengröße gelesen werden. Die FSANZ kam zu dem Schluss, dass Higenamin nicht ausreichend auf Sicherheit geprüft wurde, insbesondere bei oraler Einnahme, und dass sich Schwellenwerte für Schäden durch orale Exposition nicht bestimmen lassen (FSANZ 2021).

Präklinische Befunde

Diese Ergebnisse stammen aus Laborsystemen und lassen sich nicht direkt auf den Menschen übertragen:

  • Menschliche Herzzelllinie. Higenamin in Konzentrationen von 31,3 und 313 ng/mL erhöhte die Schlagrate, und der Zusatz von Koffein steigerte sie weiter. Die Kombination ist relevant, weil Koffein in Produkten oft zusammen mit Higenamin vorkommt. Die Arbeit wurde von Forschenden der FDA durchgeführt (Calvert et al., Food Chem Toxicol 2015).
  • Ratten. Bei wachen Ratten, denen steigende i.v.-Dosen verabreicht wurden, erhöhte Higenamin die Herzfrequenz um bis zu 110 bpm. Die Autoren warnen, dass solche Verbindungen die Herz-Kreislauf-Belastung beim Training verstärken könnten (Pinckaers et al., Eur J Pharmacol 2026).
  • Mäuse. Die berichtete mittlere letale Dosis betrug 58,9 mg/kg i.v., 300 mg/kg in die Bauchhöhle und 3,35 g/kg oral (Wen et al. 2022).
  • Chromosomenschäden in der Zellkultur. Eine Studie von 2026 an kultivierten V79-Zellen fand Chromosomenschäden (Mikrokerne) bei 300–510 μM, aber keine Genmutationen an dem untersuchten Genort. Das ist der erste Beleg dieser Art. Die Konzentrationen sind hoch im Vergleich zu den im menschlichen Plasma gemessenen ng/mL-Werten, und wir haben keine Folgeuntersuchung an Tieren oder Menschen gefunden (Veh et al., Toxicol Lett 2026).

Fallberichte

Ein 22-jähriger Mann entwickelte nach anstrengender Aktivität und der Einnahme eines Trainingspräparats mit Higenamin eine Rhabdomyolyse (Muskelzerfall) der Rückenmuskulatur, mit möglichem Kompartmentsyndrom. Seine Nieren wurden nicht geschädigt, aber er hatte in den folgenden 4 Monaten Schmerzen (Jeter et al., Mil Med 2015). Intensive körperliche Belastung und die übrigen Bestandteile des Produkts könnten dazu beigetragen haben, sodass ein einzelner Fall keine Ursache belegen kann. Die Literaturrecherche der FSANZ bis Februar 2020 fand nur diesen Fall, und unsere PubMed-Suche fand keinen weiteren Fallbericht, der Higenamin nennt. Eine kurze Liste veröffentlichter Fälle zeigt nicht, dass Higenamin sicher ist.

Pflanzliche Quelle und Wechselwirkungen

  • Eisenhut. Aconitum-Pflanzen sind giftig und können tödliche Herzvergiftungen verursachen (OPSS, 2022). In isoliertem Herzgewebe von Mäusen verstärkte Higenamin den durch Aconitin ausgelösten schnellen Herzrhythmus (Wen et al. 2022).
  • Kombinationen mit Stimulanzien. Die FSANZ weist darauf hin, dass Higenamin oft mit anderen Substanzen kombiniert wird, die den Blutdruck beeinflussen, etwa Koffein, und dass die Wirkungen solcher Mischungen unbekannt sind.
  • Blutungen. Higenamin hemmt in Laborarbeiten die Thrombozytenaggregation. Die FSANZ gibt an, dies könne das Blutungsrisiko bei Menschen mit Gerinnungsstörungen, bei Einnahme von Antikoagulanzien oder vor geplanten Operationen erhöhen.
  • Arzneimittelstoffwechsel. Die FSANZ weist außerdem darauf hin, dass es einige Leberenzyme hemmt und den Stoffwechsel verschreibungspflichtiger Arzneimittel verändern könnte. Eine Wechselwirkungsstudie am Menschen wurde nicht gefunden.
  • Gruppen mit höherem Risiko. Die FSANZ sieht Menschen mit bestehenden Störungen von Herzfrequenz oder Blutdruck als am stärksten gefährdet an.

Regulatorischer Status

USA

Die FDA hat folgende Positionen bezogen:

  • September 2021. Ein Warning Letter (Warnschreiben) stellte fest, Higenamin sei ein neuer Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoff, für den Sicherheitsnachweise fehlten, Produkte mit Higenamin seien verfälscht, und „die verfügbaren Belege unterstreichen das Potenzial von Higenamin für schwere kardiotoxische Wirkungen“ (FDA-Warning-Letter, Condemned Labz, 2021).
  • Mai 2022. Eine weitere Runde von Schreiben stützte sich auf zwei Rechtsauffassungen. Higenamin ist als Bestandteil von Eisenhut, Asarum, Lotus und anderen Pflanzen ein neuer Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoff, zu dem die FDA keine Sicherheitsmitteilung erhalten hat. Higenamin-HCl ist überhaupt kein Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoff und gilt als unsicherer Lebensmittelzusatzstoff (FDA-Warning-Letter, Steel Supplements, 2022).
  • Importkontrollen. Der Import Alert 54-18 erlaubt das Festhalten von Nahrungsergänzungsmitteln und Bulk-Rohstoffen, die neue Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoffe mit unzureichenden Sicherheitsinformationen enthalten. In der Fassung vom 27. Juni 2025 erscheint Higenamin in den Produktbeschreibungen einiger aufgeführter Firmen (FDA Import Alert 54-18).
  • Hinweisliste. Die FSANZ berichtet, dass Higenamin seit dem Start der Dietary Supplement Ingredient Advisory List der FDA (Hinweisliste zu Inhaltsstoffen von Nahrungsergänzungsmitteln) im April 2019 auf dieser Liste stand (FSANZ 2021). Wir konnten die aktuelle Fassung dieser Liste nicht öffnen.

Wir haben keine Higenamin-spezifische Regelung und kein Higenamin-spezifisches Verbot gefunden. Die Position der FDA wurde über Warning Letters und Importkontrollen durchgesetzt, sodass Produkte weiterhin auf dem Markt auftauchen können.

Auch das US-Verteidigungsministerium führt Higenamin auf seiner Liste verbotener Inhaltsstoffe von Nahrungsergänzungsmitteln, laut einer Seite von Operation Supplement Safety, die zuletzt im März 2022 aktualisiert wurde (OPSS, 2022).

Australien

Die Risikoerklärung der FSANZ zu importierten Lebensmitteln, zuletzt im Dezember 2021 aktualisiert, besagt, dass Higenamin in Australien keine Geschichte sicherer Verwendung als Lebensmittel hat und nicht ausdrücklich als neuartiges Lebensmittel zugelassen ist. Zu diesem Zeitpunkt war es von der Therapeutic Goods Administration (australische Arzneimittelbehörde) nicht in einen Schedule aufgenommen (FSANZ 2021).

China

Siehe den Abschnitt oben zum i.v.-Belastungstest. Die Zulassung gilt nur für die Injektion.

Anti-Doping und Nahrungsquellen

Wie die WADA es einstuft

Die WADA-Verbotsliste 2026 nennt Higenamin unter S3, Beta-2-Agonisten:

  • Es ist jederzeit verboten, innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen.
  • Alle Substanzen in S3 sind spezifische Substanzen.
  • Die Dosisausnahmen in S3 gelten nur für inhaliertes Salbutamol, Formoterol, Salmeterol und Vilanterol. Für Higenamin gibt es keine Ausnahme.

Davon unabhängig beschreiben Anti-Doping-Labore eine Mindestmeldegrenze von 10 ng/mL für freies (nicht konjugiertes) Higenamin im Urin (Leaney et al. 2023). Das ist eine Melderegel. Es ist keine erlaubte Menge, und es bedeutet nicht, dass die Einnahme erlaubt ist. Wir konnten das aktuelle technische Dokument der WADA nicht direkt öffnen, daher stammt dieser Wert aus der Laborliteratur.

Higenamin machte 2019 46 von der Norm abweichende Analyseergebnisse aus, das sind 30 % der Gesamtzahl in S3 (Leaney et al. 2023). Eine Übersichtsarbeit, die sich auf einen WADA-Bericht von 2020 beruft, nennt 26 Befunde, den zweiten Platz unter den Beta-2-Agonisten. Sie gibt das Testjahr nicht an, sodass die beiden Zahlen möglicherweise nicht vergleichbar sind. Dieselbe Übersichtsarbeit berichtet über US-Sanktionen von 10 bis 20 Monaten in Fällen, die mit Nahrungsergänzungsmitteln zusammenhingen (Kozhuharov et al. 2022).

Welche Lebensmittel und Kräuter einen positiven Test verursachen können

Das Risiko hängt stark von der Quelle und der aufgenommenen Menge ab:

Quelle Studie Befund im Urin Über 10 ng/mL?
Lotus-Plumula-Kapseln Yan et al., Drug Test Anal 2019: 14 Freiwillige, täglich 6 Kapseln zu je 0,34 g über 7 Tage Maximum 500 ng/mL Ja, hohes Risiko
Higenamin-Tabletten Yan et al. 2019: 11 Freiwillige, täglich drei Tabletten zu je 5 mg über 7 Tage Während der Einnahme in den meisten Probengruppen über dem Grenzwert Ja
Annona-Früchte (A. muricata, A. cherimola, A. squamosa) Rubio et al., Drug Test Anal 2023: einzelne und wiederholte Portionen Spitzenwert 7,8 ng/mL nach einzelnen Portionen; die Werte stiegen bei wiederholter Aufnahme an Nein, aber wiederholte Aufnahme erhöht das Risiko
Rote-Bete-Getränke Leaney et al. 2023: 6 Personen Unter 1 % der Meldegrenze Nein, geringes Risiko

Weitere Befunde ergänzen das Bild:

  • Rote Bete. Higenamin wurde in den meisten getesteten Rote-Bete-Lebensmitteln und -Nahrungsergänzungsmitteln gefunden, und das Erhitzen von Rote-Bete-Extrakt kann es erzeugen.
  • Pflanzliche Arzneimittel. In 128 japanischen Kampo-Extraktprodukten enthielten 14 Rohdrogen Higenamin, das verwandte Coclaurin oder beides. Coclaurin steht nicht auf der Verbotsliste, aber menschliche Lebermikrosomen (Leberenzympräparate) wandelten es in Higenamin um, was einen weiteren möglichen Weg zu einem positiven Test eröffnet (Sakamoto et al., J Nat Med 2025).
  • Quellen unterscheiden. Nach dem Verzehr von Annona-Früchten trat ein Urinmuster aus Isococlaurin, Reticulin und einem methylierten Higenamin-Glucuronid auf, das nach Nahrungsergänzungsmitteln nicht zu sehen war. Diese Marker könnten künftig helfen, Nahrungs- und Supplement-Quellen zu unterscheiden, sind aber keine etablierte Verteidigungsgrundlage (Rubio et al. 2023).

Das Wichtigste in Kürze

  • Kein belegter Nutzen für Fettabbau oder Leistung. Die einzige Studie zu Higenamin allein, die diese Zielgrößen prüfte (n = 12), fand keine Wirkung, und die positive Studie von 2013 verwendete eine Mischung mit Koffein und Yohimbe.
  • Es wirkt auf das Herz. I.v. gegebenes Higenamin erhöht zuverlässig die Herzfrequenz, weshalb China 2026 eine Injektionsform für die kardiale Belastungsbildgebung zugelassen hat. Diese Zulassung gilt nicht für orale Nahrungsergänzungsmittel.
  • Die FDA betrachtet Nahrungsergänzungsmittel als verfälscht. Die Warning Letters verweisen auf fehlende Sicherheitsnachweise und das Potenzial für schwere kardiotoxische Wirkungen.
  • Auf Etiketten ist kein Verlass. In der wichtigsten US-Analyse erreichten die Mengen 62 mg pro Portion, und keines der 5 Produkte mit Mengenangabe war korrekt.
  • Die orale Sicherheit ist weitgehend unbekannt. Kleine Studien an gesunden Erwachsenen fanden keine signifikanten Änderungen bei Routinemessungen, können aber seltene oder schwere Ereignisse nicht ausschließen, und Schwellenwerte für Schäden sind nicht definiert.
  • Im Sport jederzeit verboten. Es steht in der WADA-Klasse S3 ohne Ausnahme. Lotus-Plumula-Produkte können die Meldegrenze von 10 ng/mL weit überschreiten, während Annona-Früchte und Rote Bete in den bisherigen Studien niedrigere Urinwerte ergaben.

Quellen

  1. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  2. US Food and Drug Administration. Warning letter: Supplement Science Corp. d/b/a Condemned Labz, MARCS-CMS 613165. 22. September 2021. FDA.
  3. US Food and Drug Administration. Warning letter: Steel Supplements Inc, MARCS-CMS 622405. 4. Mai 2022. FDA.
  4. US Food and Drug Administration. Import Alert 54-18. Veröffentlicht am 27. Juni 2025. FDA.
  5. Operation Supplement Safety, US Department of Defense. Higenamine in dietary supplements. Aktualisiert am 7. März 2022. OPSS.
  6. Food Standards Australia New Zealand. Imported food risk statement: supplementary sports foods and higenamine. Erstellt im Juli 2020, aktualisiert im Dezember 2021. FSANZ.
  7. Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co., Ltd. Announcement on acceptance of the marketing application for higenamine hydrochloride injection, No. 2024-011 [auf Chinesisch]. 4. März 2024. Shenzhen Stock Exchange.
  8. Yicai. Rundu Pharmaceutical receives drug registration certificate for higenamine hydrochloride injection [auf Chinesisch]. 3. April 2026. Yicai.
  9. Feng S, Jiang J, Hu P, et al. A phase I study on pharmacokinetics and pharmacodynamics of higenamine in healthy Chinese subjects. Acta Pharmacol Sin. 2012;33(11):1353–1358. PubMed.
  10. Wen J, Li M, Zhang W, et al. Role of higenamine in heart diseases: a mini-review. Front Pharmacol. 2022;12:798495. PubMed.
  11. Hudzik TJ, Patel M, Brown A. β2-adrenoceptor agonist activity of higenamine. Drug Test Anal. 2021;13(2):261–267. PubMed.
  12. Tian R, Wang Q, Mi H, et al. Efficacy and safety of higenamine hydrochloride injection used in pharmacologic stress myocardial perfusion imaging [auf Chinesisch]. Chin J Clin Pharmacol. 2012;28(2):88–90. NAPSTIC.
  13. Lee SR, Schriefer JM, Gunnels TA, et al. Acute oral intake of a higenamine-based dietary supplement increases circulating free fatty acids and energy expenditure in human subjects. Lipids Health Dis. 2013;12:148. PubMed.
  14. Bloomer RJ, Schriefer JM, Gunnels TA. Clinical safety assessment of oral higenamine supplementation in healthy, young men. Hum Exp Toxicol. 2015;34(10):935–945. PubMed.
  15. Rasic JS, Ivanovic ND, Andjelkovic MS, et al. Influence of higenamine on exercise performance of recreational female athletes: a randomized double-blinded placebo-controlled trial. Front Psychol. 2021;12:633110. PubMed.
  16. Cohen PA, Travis JC, Keizers PHJ, et al. The stimulant higenamine in weight loss and sports supplements. Clin Toxicol (Phila). 2019;57(2):125–130. PubMed.
  17. Pinckaers NET, Blankesteijn WM, Mircheva A, et al. Quantitative in vitro-to-in vivo extrapolation of human adrenergic and trace amine-associated receptor 1 potencies of pre-workout supplement ingredients using physiologically based kinetic modelling-based reverse dosimetry. Arch Toxicol. 2025;99(5):1999–2021. PubMed.
  18. Pinckaers NET, Blankesteijn WM, Peeters R, et al. Phenethylamines in pre-workout supplements alter arterial pressure, heart rate, and body temperature in rats. Eur J Pharmacol. 2026;1026:178966. PubMed.
  19. Calvert R, Vohra S, Ferguson M, et al. A beating heart cell model to predict cardiotoxicity: effects of the dietary supplement ingredients higenamine, phenylethylamine, ephedrine and caffeine. Food Chem Toxicol. 2015;78:207–213. PubMed.
  20. Veh EM, Wenninger P, Fleischmann E, et al. Clastogenicity of the food constituent higenamine in cultured V79 cells. Toxicol Lett. 2026;424:113179. PubMed.
  21. Jeter J, DeZee KJ, Kennedy L. A case of paraspinal muscle rhabdomyolysis in a 22-year-old male after ingesting a supplement containing higenamine. Mil Med. 2015;180(7):e847–e849. PubMed.
  22. Rangelov Kozhuharov V, Ivanov K, Ivanova S. Higenamine in plants as a source of unintentional doping. Plants (Basel). 2022;11(3):354. PubMed.
  23. Stojanovic B, Rasic J, Andjelkovic M, et al. Urinary excretion profile of higenamine in females after oral administration of supplements - doping scenario. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024;1235:124047. PubMed.
  24. Yan K, Wang X, Wang Z, et al. The risk of higenamine adverse analytical findings following oral administration of plumula nelumbinis capsules. Drug Test Anal. 2019;11(11-12):1731–1736. PubMed.
  25. Rubio A, Thomas A, Euler L, et al. Investigations into Annona fruit consumption as a potential source of dietary higenamine intake in the context of sports drug testing. Drug Test Anal. 2023;15(11-12):1488–1502. PubMed.
  26. Leaney AE, Heath J, Midforth E, et al. Presence of higenamine in beetroot containing ‘foodstuffs’ and the implication for WADA-relevant anti-doping testing. Drug Test Anal. 2023;15(2):173–180. PubMed.
  27. Sakamoto S, Osaki K, Abe H, et al. Metabolism of coclaurine into the WADA-banned substance higenamine: a doping-relevant analytical evaluation of Kampo extracts. J Nat Med. 2025;79(5):1140–1153. PubMed.