Peptide & Wachstumshormon

Follistatin-344

Aktualisiert am · 21 Quellen · Redaktionelle Richtlinien

Follistatin-344 ist kein Arzneimittel im üblichen Sinn. Der Name bezeichnet eine der beiden Formen des menschlichen Follistatin-Vorläuferproteins: die Version mit 344 Aminosäuren, oft als FS344 oder FST344 abgekürzt (Shimasaki et al., PNAS 1988; UniProt P19883). Follistatin selbst ist ein natürliches Bindungsprotein, das Activin A, Myostatin und GDF-11 neutralisiert – drei Mitglieder der TGF-β-Familie, die das Muskelwachstum bremsen.

Alles, was unter diesem Namen am Menschen getestet wurde, war ein Gentransfer, keine Injektion des Proteins. Sechs Patienten mit Muskeldystrophie Becker und sechs mit sporadischer Einschlusskörpermyositis erhielten das FS344-Gen, verpackt in ein adeno-assoziiertes Virus (AAV1), das in den Quadrizeps injiziert wurde; drei Jungen mit Muskeldystrophie Duchenne erhielten eine Version desselben Vektors mit breiterer Verteilung (Mendell et al., Mol Ther 2015; Mendell et al., Mol Ther 2017; Ergebnisse von NCT02354781). Alle diese Studien waren offene Phase-1-Studien ohne Placebogruppe, und ihre Wirksamkeitsaussagen wurden öffentlich angezweifelt.

Kein Follistatin-Produkt ist von irgendeiner Behörde zugelassen, es gibt keine veröffentlichte pharmakokinetische Studie zu injiziertem Follistatin-Protein am Menschen, und keine placebokontrollierte Studie mit Follistatin selbst wurde am Menschen durchgeführt. Follistatin wird auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) ausdrücklich als Myostatin-bindendes Protein genannt und ist jederzeit verboten.

Diese Seite fasst zusammen, was veröffentlichte Studien, Studienregister und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Was es ist Menschliches Follistatin, Vorläufer-Isoform mit 344 Aminosäuren (FS344/FST344); ein sezerniertes, Activin und Myostatin bindendes Glykoprotein
Wirkstoffklasse Hemmstoff des Myostatin-/Activin-Signalwegs (Bindungsprotein)
Zulassungsstatus Nicht zugelassen von der FDA (US-Arzneimittelbehörde), der EMA oder einer anderen Behörde; kein vermarktetes Produkt
Untersuchte Exposition beim Menschen Nur Gentransfer per AAV1 oder Plasmid – in keiner Studie wurde das Protein selbst injiziert
Untersuchte Gentransfer-Dosen 3 × 10¹¹ und 6 × 10¹¹ vg/kg pro Bein (Becker, Einschlusskörpermyositis); 2,4 × 10¹² vg/kg insgesamt (Duchenne)
Halbwertszeit Beim Menschen nicht bestimmt; natives Follistatin-315 wird bei Mäusen zu schnell eliminiert, um als injiziertes systemisches Arzneimittel zu wirken
Zentrale Tatsache zum Wirkmechanismus Bindet Activin A, Myostatin und GDF-11; die Blockade dieses Signalwegs erhöhte die Muskelmasse bei transgenen Mäusen ebenso stark wie das Ausschalten von Myostatin
Status als kontrollierte Substanz in den USA Nicht in der Liste der anabolen Steroide aufgeführt (21 CFR 1308.13)
WADA-Status Jederzeit verboten, Klasse S4.3 (Myostatin-bindende Proteine); Gentransfer fällt zusätzlich unter M3.1

Was es ist

Follistatin wurde 1987 aus der Follikelflüssigkeit von Schweineeierstöcken isoliert – als einkettiges Protein von etwa 35.000 Dalton, das die Freisetzung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) aus kultivierten Hypophysenzellen von Ratten unterdrückte, mit einem halbmaximalen Effekt bei 2,5–6,0 ng/mL. Die Entdecker nannten es Follistatin, um es von Inhibin abzugrenzen (Ueno et al., PNAS 1987).

Als das menschliche Gen 1988 kloniert wurde, zeigten sich zwei Vorläuferproteine, die durch alternatives Spleißen derselben Boten-RNA entstehen: eines mit 344 Aminosäuren und eines mit 317 (Shimasaki et al., PNAS 1988). Jedes verliert bei der Sekretion ein Signalpeptid aus 29 Aminosäuren, woraus die beiden reifen Formen entstehen. Das Protein ist aus drei sich wiederholenden Follistatin-/Kazal-Domänenpaaren aufgebaut (UniProt P19883).

Form Vorläufer Reifes Protein Verhalten
FS344 344 Aminosäuren Follistatin-315 (FS315) Zirkuliert im Serum; rund 10-fach geringere Affinität zu Activin als FS288; die für die Muskel-Gentherapie gewählte Form
FS317 317 Aminosäuren Follistatin-288 (FS288) Bindet Heparansulfat an der Zelloberfläche; die Form, die am stärksten mit der Activin-Inhibin-Signalgebung in Hypophyse und Fortpflanzungsgewebe verknüpft ist

Der Grund, warum in Gentherapiestudien FS344 statt FS317 verwendet wurde, ist die Begrenzung der Effekte auf die hypophysäre Activin-Inhibin-Achse und die FSH-Sekretion – der ursprüngliche Einwand gegen Follistatin als Muskelmedikament (Al-Zaidy et al., J Neuromuscul Dis 2015).

Follistatin ist kein muskelspezifisches Molekül. Bei gesunden Menschen stieg das Plasma-Follistatin nach drei Stunden Radfahren um etwa das 7-Fache und erreichte drei Stunden nach Belastungsende seinen Höhepunkt; arteriell-venöse Messungen zeigten, dass es von der Leber und nicht vom belasteten Bein freigesetzt wurde (Hansen et al., Endocrinology 2011).

Wie es im Körper wirkt

Myostatin signalisiert über die Activin-Typ-II-Rezeptoren. Gereinigtes Myostatin bindet an ActRIIB, und diese Bindung wird durch Follistatin blockiert (Lee und McPherron, PNAS 2001). Follistatin antagonisiert auch Activin A und GDF-11 und ist damit ein breiterer Hemmstoff als ein Antikörper, der sich allein gegen Myostatin richtet (Yaden et al., JPET 2014).

Das praktische Problem von Follistatin als injizierbarem Arzneimittel ist seine Pharmakokinetik. In einem Programm von Lilly, das natives Follistatin-315 charakterisierte, wurden die intrinsischen Eigenschaften des Proteins als ungeeignet für ein systemisch verabreichtes Biologikum bewertet. Die Fusion mit einem Antikörper-Fc-Fragment und die Entfernung seiner Heparansulfat-Bindung verbesserten die terminale Halbwertszeit um etwa das 100-Fache und die Gesamtexposition um etwa das 1.600-Fache bei Mäusen, und nur die gentechnisch veränderte Version erzeugte einen dosisabhängigen Effekt in Mausmodellen der Muskelatrophie (Datta-Mannan et al., JPET 2013). Vergleichbare Daten beim Menschen gibt es für Follistatin-Protein in keiner Form.

Deshalb wurde in jeder Humanstudie stattdessen das Gen übertragen: Eine einmalige intramuskuläre Injektion eines viralen Vektors oder Plasmids macht Muskelfasern zu einer lokalen Fabrik, die das Protein über Monate bis Jahre sezerniert. Bei Makaken lag das menschliche Follistatin 5 und 15 Monate nach einer einzelnen AAV1-FS344-Injektion noch über 20 ng pro Milligramm Quadrizepsgewebe (Kota et al., Sci Transl Med 2009).

Die Halbwertszeit von 24 Stunden, die in manchen Wirkstoffdatenbanken für „Follistatin-344“ angegeben wird, entspricht keiner veröffentlichten Messung am Menschen.

Regulatorischer Status

  • Nirgends zugelassen. In Drugs@FDA oder der openFDA-Datenbank der Fachinformationen gibt es kein Follistatin-Produkt und keine zugelassene Indikation (Drugs@FDA).
  • Keine kontrollierte Substanz in den USA. Follistatin ist ein Protein und kein anaboles Steroid und taucht in der Schedule-III-Liste der anabolen Steroide nicht auf (21 CFR 1308.13).
  • Im Sport jederzeit verboten. Die WADA-Liste nennt Follistatin als Beispiel für ein Myostatin-bindendes Protein unter S4.3, „Wirkstoffe, die die Aktivierung des Activin-Rezeptors IIB verhindern“. Substanzen in S4.3 sind nicht spezifische Substanzen. Der Gentransfer von Follistatin ist gesondert durch M3.1, Gen- und Zelldoping, abgedeckt (WADA-Verbotsliste 2026).

Was die Forschung zeigt

Tierversuche: große Effekte auf die Muskelmasse

Mäuse mit einem muskelspezifischen Follistatin-Transgen zeigten eine drastische Zunahme der Muskelmasse, vergleichbar mit Mäusen, bei denen das Myostatin-Gen ausgeschaltet war (Lee und McPherron, PNAS 2001). Das Einkreuzen dieses Transgens in Myostatin-defiziente Mäuse steigerte die Muskelmasse auf etwa das Vierfache des Wildtyp-Niveaus, was zeigte, dass Follistatin mehr als nur Myostatin blockiert (Lee, PLoS One 2007).

Bei Javaneraffen führte eine einzelne AAV1-FS344-Injektion in einen Quadrizeps zu den unten stehenden Ergebnissen (Kota et al., Sci Transl Med 2009):

Messgröße (behandelt vs. unbehandelt) Ergebnis
Quadrizepsumfang, CMV-Promotor (n = 3) +15 % gegenüber Ausgangswert nach 8 Wochen (p = 0,01), stabil bis Woche 60
Quadrizepsumfang, muskelspezifischer Promotor (n = 3) +10 % (p = 0,02), verzögert und weniger dauerhaft
Mittlerer Muskelfaserdurchmesser nach 20 Wochen 87,7 µm vs. 65,5 µm bei den Kontrolltieren (p = 0,001)
Zuckungs-/Tetanuskraft, behandeltes vs. kontralaterales Bein +12–36 % Zuckungskraft, +12–78 % Tetanuskraft bei 3 auswertbaren Tieren
FSH, LH, Estradiol, Testosteron; Leber, Niere, Herz Keine auffälligen Veränderungen über 15 Monate

Das sind Tierergebnisse. Zu beachten ist außerdem, dass zur Makaken-Arbeit ein Erratum aus dem Jahr 2026 vorliegt (Sci Transl Med 2026).

Muskeldystrophie Becker (Phase 1/2a, n = 6)

Sechs gehfähige Männer mit Muskeldystrophie Becker erhielten AAV1.CMV.FS344 durch direkte beidseitige Injektion in den Quadrizeps, drei mit 3 × 10¹¹ vg/kg pro Bein und drei mit 6 × 10¹¹ vg/kg pro Bein. Alle erhielten ab einem Monat vor der Injektion Prednison, das bis Tag 60 ausgeschlichen wurde, als Schutz vor einer Immunreaktion auf das virale Kapsid (Mendell et al., Mol Ther 2015).

Dosis Veränderung der Gehstrecke im 6-Minuten-Gehtest
3 × 10¹¹ vg/kg pro Bein (12 Monate) +58 m, +125 m, +9 m
6 × 10¹¹ vg/kg pro Bein (6 Monate) −14 m, +108 m, +29 m

Die Quadrizepskraft nahm in keiner der beiden Kohorten durchgängig zu. Biopsien nach 6 Monaten zeigten weniger endomysiale Fibrose, weniger zentral gelegene Zellkerne und eine normalere Verteilung der Fasergrößen. Keine unerwünschten Ereignisse wurden dem Gentransfer zugeschrieben, und FSH, LH, Estradiol und Testosteron blieben durchgehend normal.

Sporadische Einschlusskörpermyositis (n = 6)

Sechs Patienten erhielten rAAV1.CMV.huFS344 mit 6 × 10¹¹ vg/kg pro Bein, erneut mit Prednison und diesmal zusätzlich mit einem vorgegebenen Trainingsprogramm (15 Minuten Fahrradergometer plus Beinheben mit einem 5-Pfund-Knöchelgewicht, dreimal pro Woche). Auf ein Jahr hochgerechnet legten die behandelten Patienten im 6-Minuten-Gehtest +56,0 m zu, während acht unbehandelte Patienten aus derselben Klinik, nach Alter, Geschlecht und Ausgangsgehstrecke gematcht, −25,8 m verloren (p = 0,01). Vier von sechs behandelten Patienten verbesserten sich um 58–153 m; zwei verbesserten sich um 5–23 m. Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse berichtet (Mendell et al., Mol Ther 2017).

Dieses Ergebnis ist umstritten. Eine ausführliche Kritik in derselben Zeitschrift argumentierte, dass das Studiendesign eine Wirksamkeitsaussage nicht tragen kann: Die Studie war offen und hatte keine randomisierte Vergleichsgruppe, die Patienten erhielten vier potenziell wirksame Maßnahmen gleichzeitig (Gentransfer, hoch dosiertes Prednison, Training und Teilnahmeeffekte), der registrierte primäre Endpunkt war die Sicherheit und nicht die Gehstrecke, das „auf ein Jahr hochgerechnete“ Gehtestmaß wurde nachträglich gebildet, und die Prozentangaben zu unerwünschten Ereignissen in der Arbeit wurden pro Ereignis statt pro Patient berechnet – eine als 6 % angegebene Sturzrate betraf 2 von 6 Patienten, also 33 % (Greenberg, Mol Ther 2017).

Muskeldystrophie Duchenne (n = 3)

In einer separaten Phase-1/2-Studie wurden insgesamt 2,4 × 10¹² vg/kg in Gesäß-, Quadrizeps- und vordere Schienbeinmuskeln von drei Jungen mit Muskeldystrophie Duchenne injiziert. Die Registerergebnisse berichten keine dosislimitierenden Toxizitäten, ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (eine Kopfverletzung durch einen Sturz) und auf der Wirksamkeitsseite 0 von 3 Teilnehmern mit einer Zunahme der Gehstrecke im 6-Minuten-Gehtest sowie 1 von 3 mit einem verbesserten North Star Ambulatory Assessment nach zwei Jahren (NCT02354781).

Wirkstoffkandidaten auf Follistatin-Basis

Das am gründlichsten untersuchte Molekül dieser Familie ist nicht Follistatin-344, sondern ACE-083, ein gentechnisch hergestelltes Protein auf Follistatin-Basis, das in dem Muskel bleiben soll, in den es injiziert wird. Seine Datenlage ist aufschlussreich, weil sie placebokontrolliert erhoben wurde:

Studie Design Muskelvolumen Funktion
Gesunde postmenopausale Frauen, Phase 1 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018) Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert; 58 Frauen, 50–200 mg +14,5 % Rectus femoris, +8,9 % Tibialis anterior Keine signifikante Veränderung der mittleren Kraft
Fazioskapulohumerale Dystrophie, Phase 2 (Statland et al., Muscle Nerve 2022) Randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Teil; 55 auswertbar +16,4 % Bizeps (90-%-KI 9,8–23,0, p unter 0,0001); +9,5 % Tibialis anterior (90-%-KI 3,2–15,9, p = 0,01) Keine konsistente Verbesserung funktioneller oder von Patienten berichteter Endpunkte

Mit anderen Worten: Als ein Wirkstoff auf Follistatin-Basis gegen Placebo getestet wurde, machte er den injizierten Muskel zuverlässig größer, machte die Patienten aber nicht zuverlässig kräftiger oder funktionsfähiger. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren leichte bis mittelschwere Reaktionen an der Injektionsstelle.

Was nicht untersucht wurde

  • In keiner auf ClinicalTrials.gov registrierten Studie wurde Menschen Follistatin-Protein per Injektion verabreicht; die dort verzeichneten Interventionen am Menschen sind AAV- oder Plasmid-Gentransfer (Suche auf ClinicalTrials.gov).
  • Zwei Plasmid-Gentherapiestudien an gesunden Freiwilligen (43 und 14 Teilnehmende) sind als abgeschlossen gelistet, haben aber keine veröffentlichten Ergebnisse oder Publikationen (NCT06411366; NCT07285629), und eine AAV9-Follistatin-Studie zum altersbedingten Muskelschwund rekrutiert derzeit (NCT07443826).
  • Es gibt keine Humanstudie zu Follistatin bei gesunden Sporttreibenden, keine Dosis-Wirkungs-Daten und keine Messung der Körperzusammensetzung unter Placebokontrolle.

Nebenwirkungen und Risiken

Die ehrliche Zusammenfassung

Für Produkte mit der Bezeichnung „Follistatin-344“ ist das Risikoprofil unbekannt. In einer registrierten Studie wurde noch nie etwas davon einem Menschen injiziert, deshalb gibt es keine Tabelle unerwünschter Ereignisse, keine Expositionsdaten und keine Möglichkeit vorherzusagen, was eine bestimmte Menge des Proteins bewirkt.

Was die Gentransfer-Studien beobachteten

In den veröffentlichten AAV1-FS344-Berichten (6 Patienten mit Becker-Dystrophie, 6 mit Einschlusskörpermyositis, 3 mit Duchenne-Dystrophie) berichteten die Untersuchenden keine dem Gentransfer zugeschriebenen unerwünschten Ereignisse, normale Leber-, Nieren- und Knochenmarkbefunde und keine Veränderung von FSH, LH, Estradiol oder Testosteron (Mendell et al., Mol Ther 2015; Mendell et al., Mol Ther 2017). Das sind kleine, kurze, unkontrollierte Gruppen von Patienten mit Muskelerkrankungen, und die veröffentlichte Sicherheitsberichterstattung wurde ihrerseits als irreführend dargestellt kritisiert (Greenberg, Mol Ther 2017). „Kein Signal bei 15 Patienten“ ist nicht dasselbe wie „sicher“.

Theoretische Bedenken, die das Wirkstoffdesign bestimmten

  • Effekte auf Hypophyse und Fortpflanzung. Follistatin wurde als Hemmstoff der FSH-Freisetzung entdeckt (Ueno et al., PNAS 1987). Die Form FS344/FS315 wurde gezielt gewählt, um das Risiko einer Beeinflussung der Activin-Inhibin-Achse zu verringern (Al-Zaidy et al., J Neuromuscul Dis 2015); aus diesem Grund wurden diese Hormone in den Studien überwacht.
  • Breite der Hemmung. Da Follistatin auch Activin A und GDF-11 bindet, die in vielen Geweben außerhalb der Muskulatur wirken, ist eine breite systemische Exposition pharmakologisch nicht gleichbedeutend mit einer alleinigen Blockade von Myostatin (Yaden et al., JPET 2014).
  • Immunreaktion. T-Zell-Antworten auf das AAV1-Kapsid und auf Follistatin waren bei einigen Gentherapie-Patienten messbar, obwohl die Titer der Anti-Follistatin-Antikörper niedrig blieben (Mendell et al., Mol Ther 2015).

Dauerhaftigkeit

Ein Gentransfer ist nicht umkehrbar. Makakenmuskel produzierte 15 Monate nach einer einzigen Injektion immer noch menschliches Follistatin (Kota et al., Sci Transl Med 2009). Eine unerwünschte Wirkung eines übertragenen Gens lässt sich nicht durch das Absetzen einer Dosis beenden.

Qualität und Produktidentität

„Follistatin-344“ als Produktname ist ein Kategorienfehler, den man verstehen sollte: 344 beschreibt die Länge eines von einem Gen kodierten Vorläuferproteins, und die Zahl stammt aus Gentherapie-Konstrukten. Da kein Follistatin-Produkt zugelassen ist, gibt es keine Arzneibuchmonographie, keinen regulierten Standard für Wirkstärke oder Reinheit und keine Fachinformation, deren Angaben sich gegen die Bewertung einer Behörde prüfen ließen. Rekombinantes Follistatin ist zudem ein Glykoprotein, und die Arbeiten von Lilly zeigten, dass die Art der Glykosylierung während der Herstellung erheblich veränderte, wie schnell es bei Mäusen und Affen eliminiert wurde (Datta-Mannan et al., Drug Metab Dispos 2015). Identität, Wirkstärke und Clearance nicht zugelassener Follistatin-Zubereitungen sind deshalb nicht überprüfbar.

Das Wichtigste in Kürze

  • Die Zahl bezieht sich auf ein Gen, nicht auf eine Dosis. FS344 ist der Follistatin-Vorläufer mit 344 Aminosäuren; aus ihm reift das zirkulierende Follistatin-315. Der alternative Vorläufer mit 317 Aminosäuren ergibt Follistatin-288, das stärker mit der hypophysären FSH-Regulation verknüpft ist.
  • Follistatin ist ein breiter TGF-β-Blocker. Es neutralisiert neben Myostatin auch Activin A und GDF-11, weshalb Follistatin-transgene Mäuse Myostatin-Knockout-Mäuse im Wachstum übertreffen.
  • Alle Humandaten stammen aus Gentransfer, nicht aus Injektionen. Fünfzehn Patienten in veröffentlichten Berichten zu Becker-Dystrophie, Einschlusskörpermyositis und Duchenne-Dystrophie erhielten AAV1-FS344 in offenen Phase-1-Studien. Es gibt keine registrierte Studie zu injiziertem Follistatin-Protein beim Menschen.
  • Die Wirksamkeitsaussagen sind umstritten, und die Duchenne-Daten waren negativ. Das Ergebnis zur Einschlusskörpermyositis wurde in der Fachliteratur wegen des fehlenden randomisierten Vergleichs und wegen Post-hoc-Endpunkten angefochten; das Duchenne-Register berichtet, dass sich 0 von 3 Teilnehmern im Gehtest verbesserten.
  • Placebokontrollierte Follistatin-Biologie ließ Muskeln wachsen, ohne die Funktion zu verbessern. ACE-083 steigerte das Volumen des injizierten Muskels gegenüber Placebo um etwa 9–16 %, brachte aber keinen konsistenten Zugewinn an Kraft oder bei den von Patienten berichteten Endpunkten.
  • Keine Zulassung, unbekannte Pharmakokinetik, im Sport verboten. Keine Behörde hat ein Follistatin-Produkt zugelassen, es wurde keine Halbwertszeit beim Menschen veröffentlicht, und die WADA verbietet Follistatin jederzeit unter S4.3, wobei der Gentransfer unter M3.1 fällt.

Quellen

  1. Ueno N, Ling N, Ying SY, Esch F, Shimasaki S, Guillemin R. Isolation and partial characterization of follistatin: a single-chain Mr 35,000 monomeric protein that inhibits the release of follicle-stimulating hormone. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(23):8282–8286. PubMed.
  2. Shimasaki S, Koga M, Esch F, et al. Primary structure of the human follistatin precursor and its genomic organization. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85(12):4218–4222. PubMed.
  3. UniProt Consortium. Follistatin (FST), human — entry P19883. UniProt.
  4. Lee SJ, McPherron AC. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(16):9306–9311. PubMed.
  5. Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One. 2007;2(8):e789. PubMed.
  6. Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009;1(6):6ra15. PubMed. Erratum: Sci Transl Med. 2026;18(861):eaek4223. PubMed.
  7. Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015;23(1):192–201. PubMed.
  8. Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin gene therapy improves ambulation in Becker muscular dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015;2(3):185–192. PubMed.
  9. Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Mol Ther. 2017;25(4):870–879. PubMed.
  10. Greenberg SA. Unfounded claims of improved functional outcomes attributed to follistatin gene therapy in inclusion body myositis. Mol Ther. 2017;25(10):2235–2237. PubMed.
  11. Nationwide Children’s Hospital. Phase I/II clinical intramuscular gene transfer of rAAV1.CMV.huFollistatin344 trial to patients with Duchenne muscular dystrophy — Studienergebnisse. NCT02354781. ClinicalTrials.gov.
  12. Nationwide Children’s Hospital. Follistatin gene transfer to patients with Becker muscular dystrophy and sporadic inclusion body myositis. NCT01519349. ClinicalTrials.gov.
  13. Datta-Mannan A, Yaden B, Krishnan V, Jones BE, Croy JE. An engineered human follistatin variant: insights into the pharmacokinetic and pharmocodynamic relationships of a novel molecule with broad therapeutic potential. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(3):616–623. PubMed.
  14. Yaden BC, Croy JE, Wang Y, et al. Follistatin: a novel therapeutic for the improvement of muscle regeneration. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349(2):355–371. PubMed.
  15. Datta-Mannan A, Huang L, Pereira J, Yaden B, Korytko A, Croy JE. Insights into the impact of heterogeneous glycosylation on the pharmacokinetic behavior of follistatin-Fc-based biotherapeutics. Drug Metab Dispos. 2015;43(12):1882–1890. PubMed.
  16. Hansen J, Brandt C, Nielsen AR, et al. Exercise induces a marked increase in plasma follistatin: evidence that follistatin is a contraction-induced hepatokine. Endocrinology. 2011;152(1):164–171. PubMed.
  17. Glasser CE, Gartner MR, Wilson D, Miller B, Sherman ML, Attie KM. Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. 2018;57(6):921–926. PubMed.
  18. Statland JM, Campbell C, Desai U, et al. Randomized phase 2 study of ACE-083, a muscle-promoting agent, in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2022;66(1):50–62. PubMed.
  19. World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, Klassen S4.3 und M3.1. WADA-Verbotsliste 2026.
  20. Drug Enforcement Administration. Schedule III anabolic steroids. 21 CFR 1308.13. eCFR.
  21. Food and Drug Administration. Drugs@FDA database (kein zugelassenes Follistatin-Produkt). FDA.