Enclomifen (INN: enclomifene) ist das trans-Isomer von Clomifen, dem als Clomid verkauften Fruchtbarkeitsmedikament. Es ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM): Es blockiert die „Bremse“, die Östrogen auf Gehirn und Hypophyse ausübt, sodass der Körper mehr luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) bildet und die Hoden daraufhin mehr Testosteron und Spermien produzieren. Repros Therapeutics entwickelte es als Androxal für Männer mit niedrigem Testosteron hypophysären oder hypothalamischen Ursprungs (sekundärer Hypogonadismus).

Die wichtigste Tatsache ist, dass keine Behörde es zugelassen hat. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat den US-Antrag nie genehmigt, und im Januar 2018 empfahl der Ausschuss der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA), den EU-Antrag (als EnCyzix) abzulehnen. Er stellte fest, dass die Studien das Testosteron zwar anhoben, aber keinen Nutzen für die Symptome zeigten, und wies auf ein mögliches Risiko für Blutgerinnsel hin. In den USA ist es off-label über Rezepturapotheken (Compounding) erhältlich. Außerdem wird es online als „Testosteron-Booster“ verkauft, und keine Studie hat es zur Erholung nach dem Gebrauch anaboler Steroide untersucht.

Diese Seite fasst zusammen, was die klinischen Studien, die Bewertung der EMA und die Compounding-Prüfung der FDA berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidaler selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM); trans-Isomer von Clomifen
Entwicklungsnamen	Androxal (Repros Therapeutics, USA); EnCyzix (Renable Pharma, EU-Antrag)
Anwendungsweg	Zum Einnehmen, einmal täglich
Dosen in Studien	6,25; 12,5 und 25 mg Enclomifencitrat täglich; der EU-Antrag sah Kapseln mit 8,5 und 17 mg Enclomifen-Base vor
Halbwertszeit (EMA)	8–10 h im Plasma
Hauptwirkung	Erhöht LH, FSH und das körpereigene Testosteron; die Spermienzahl bleibt in der Regel erhalten
Status in den USA	Nicht von der FDA zugelassen; FDA-Berater stimmten 2022 mit 8–4 dagegen, es in die 503A-Compounding-Liste aufzunehmen; Stand Mai 2026 wird es von der FDA geprüft
Status in der EU	Negatives Gutachten des CHMP, 25. Januar 2018
Anti-Doping	Laut Operation Supplement Safety des US-Verteidigungsministeriums als Bestandteil von Clomifen von Abschnitt S4 der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) erfasst

Was es ist

Clomifencitrat ist ein Gemisch aus zwei geometrischen Isomeren. Laut der von der FDA zugelassenen Clomid-Fachinformation enthält es 30–50 % des cis-Isomers (Zuclomifen), der Rest ist das trans-Isomer (Enclomifen) (Clomid-Fachinformation). Enclomifen ist dieses trans-Isomer für sich allein.

Chemisch ist Enclomifen (E)-2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine: Summenformel C₂₆H₂₈ClNO, Molekulargewicht 406,0 g/mol (PubChem). In Studien wurde es als Citratsalz gegeben, Molekulargewicht 598,1 g/mol (PubChem). Die Base macht daher etwa 68 % des Salzgewichts aus. Das erklärt, warum der EU-Antrag Kapseln mit 8,5 mg und 17 mg vorsah: Sie enthalten dieselbe Menge Enclomifen wie die in US-Studien verwendeten Citratdosen von 12,5 mg und 25 mg (EMA-Bewertungsbericht).

Die beiden Isomere verhalten sich unterschiedlich:

Isomer	Hauptwirkung	Verweildauer
Enclomifen (trans)	Östrogenrezeptor-Antagonist an Hypothalamus und Hypophyse; erhöht LH und FSH	Halbwertszeit von 8–10 h
Zuclomifen (cis)	Eher östrogenartige (agonistische) Aktivität	Laut Clomid-Fachinformation nach einer Einzeldosis länger als einen Monat nachweisbar

Dieser Unterschied hat bei Männern, die Clomifen nehmen, reale Folgen. Bei 15 Männern, die mindestens 6 Wochen lang täglich 25 mg Clomifen nahmen, lag der mediane Blutspiegel bei 44,0 ng/mL für Zuclomifen und 2,2 ng/mL für Enclomifen, ein Verhältnis von 20:1 (Helo et al., BJU Int 2017). Die Idee hinter Enclomifen war, das Isomer zu geben, das das Testosteron anhebt, ohne das sich langsam anreichernde.

Tierdaten stützten diese Idee, beweisen sie aber nicht für den Menschen. Bei männlichen Mäusen verursachte Zuclomifen deutliche Veränderungen an den Leydig-Zellen (den Testosteron bildenden Zellen), den Nebenhoden, den Samenbläschen und den Nieren, während Enclomifen das Hodengewebe nicht veränderte (Fontenot et al., BJU Int 2016). Diese Studie wurde vom Entwickler des Medikaments durchgeführt.

Wie es im Körper wirkt

Bei Männern signalisiert aus Testosteron gebildetes Estradiol dem Hypothalamus und der Hypophyse, die Ausschüttung von LH und FSH zu drosseln. Enclomifen blockiert dieses Signal. Das Ergebnis ist das Gegenteil einer Testosterontherapie:

Testosterontherapie erhöht das Testosteron im Blut, unterdrückt aber LH und FSH. Ohne sie bilden die Hoden weniger Testosteron und weniger Spermien.
Enclomifen erhöht LH und FSH, sodass die Hoden selbst mehr Testosteron bilden und die Spermienproduktion weiterläuft.

Wegen dieses Mechanismus wirkt Enclomifen nur, wenn Hoden und Hypophyse reagieren können. Es wurde nur bei sekundärem Hypogonadismus untersucht, nicht bei Hodenversagen (primärem Hypogonadismus).

Pharmakokinetik

Die umfassendsten pharmakokinetischen Daten stehen im öffentlichen Bewertungsbericht der EMA zum EU-Antrag (EMA, 2018):

Parameter	Befund
Zeit bis zum Spitzenspiegel (Einzeldosis)	Etwa 2 h nüchtern, 2,5 h mit Nahrung (Median)
Einfluss von Nahrung	Etwas höherer Spitzenspiegel und etwas höhere Exposition; nicht als klinisch bedeutsam eingestuft
Eliminationshalbwertszeit	8–10 h
Hauptstoffwechselweg	CYP2D6 (zu 4-Hydroxy-Enclomifen) und CYP3A4/5 (zu Desethyl-Enclomifen)
Ausscheidung	71 % einer radioaktiv markierten Dosis in 7 Tagen wiedergefunden: 61,5 % im Stuhl, 8,2 % im Urin
Langsame CYP2D6-Metabolisierer	Spitzenspiegel etwa 5× höher und Gesamtexposition etwa 7× höher (3 Probanden)
Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung	Exposition etwa 2,1–2,5× höher

Eine In-vitro-Studie mit menschlichen Lebermikrosomen hatte bereits gezeigt, dass hauptsächlich CYP2D6 für den Abbau von Enclomifen verantwortlich ist (Ghobadi et al., Drug Metab Pharmacokinet 2008). Die EMA stellte außerdem fest, dass Enclomifen CYP2D6 in vitro hemmt und daher die Spiegel anderer Medikamente erhöhen könnte, die über dieses Enzym abgebaut werden.

Die kurze Halbwertszeit passt nicht zu den Wirkungen des Medikaments. In einer 6-wöchigen Studie blieben Testosteron und LH nach der letzten Dosis mindestens eine Woche lang erhöht, und die Wirkstoffspiegel kehrten innerhalb von 24 Stunden nach einer Dosis nicht auf den Ausgangswert zurück (Wiehle et al., BJU Int 2013).

Zur Halbwertszeit. Eine Halbwertszeit von mehreren Tagen passt nicht zu den regulatorischen Daten, die für Enclomifen 8–10 Stunden angeben. Die wochenlange Verweildauer gehört zu Zuclomifen, dem anderen Isomer in Clomifen.

Regulatorischer Status

Vereinigte Staaten

Kein Enclomifen-Präparat ist von der FDA zugelassen. Eine Übersichtsarbeit zum Entwicklungsprogramm beschreibt den Verlauf so (Rodriguez et al., Expert Opin Pharmacother 2016):

2007 akzeptierte die FDA einen Anstieg des Testosterons allein nicht als ausreichend, um ein Nicht-Testosteron-Medikament gegen Hypogonadismus zuzulassen.
Eine FDA-Sitzung im November 2015 zur Prüfung des Zulassungsantrags wurde wegen Bedenken abgesagt, wie die Assays zur Messung der Wirkstoffspiegel validiert worden waren.

US-Behörden und Fachquellen berichten, dass die Entwicklung 2021 eingestellt wurde (Operation Supplement Safety; Foster et al., World J Mens Health 2026).

Rezepturapotheken dürfen Arzneimittel nur aus bestimmten Bulk-Wirkstoffen herstellen. Am 8. Juni 2022 schlug die FDA vor, Enclomifencitrat nicht in die Liste der nach Abschnitt 503A zulässigen Bulk-Wirkstoffe aufzunehmen. Das Pharmacy Compounding Advisory Committee stimmte mit 8–4 dagegen, es aufzunehmen, wobei mehrere Mitglieder fehlende Belege für eine klinische Wirksamkeit anführten (FDA-PCAC-Protokoll). In der am 14. Mai 2026 aktualisierten Liste der FDA bleibt Enclomifencitrat in Kategorie 1, „under evaluation“ (in Prüfung) (FDA-503A-Kategorien). Die FDA nutzt diese Kategorie in ihrer vorläufigen Compounding-Richtlinie, solange sie entscheidet.

Es darf rechtlich nicht als Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln verkauft werden. Trotzdem werden Produkte online als „Testosteron-Booster“ oder „Research Chemicals“ verkauft (Operation Supplement Safety).

Europäische Union und Vereinigtes Königreich

Am 25. Januar 2018 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA, EnCyzix für übergewichtige Männer bis 60 Jahre mit sekundärem Hypogonadismus abzulehnen (EMA). Die Hauptgründe waren:

Die Studien zeigten ein höheres Testosteron, prüften aber nicht, ob sich Symptome wie Libido, Erektionsfähigkeit, Knochenfestigkeit oder Gewicht verbesserten;
bei den meisten Teilnehmenden war Adipositas das vorherrschende Problem, und es war unklar, ob sie wirklich hypogonadal waren oder zuvor Ernährung und Bewegung ausprobiert hatten;
venöse Thromboembolien (Blutgerinnsel in den Venen) traten nur bei mit Enclomifen behandelten Patienten auf.

Im Vereinigten Königreich ist das Medikament nicht zugelassen. Ein Positionspapier der British Society for Sexual Medicine von 2026 rät von einer routinemäßigen Anwendung außerhalb spezialisierter Einrichtungen ab. Es hält fest, dass erfahrenes ärztliches Fachpersonal die Behandlung führen sollte, wenn es verschrieben wird, idealerweise im Rahmen von Forschungsprojekten (Foster et al., World J Mens Health 2026).

Was die Forschung zeigt

Fast alle kontrollierten Daten stammen aus dem eigenen Studienprogramm des Entwicklers bei Männern mit sekundärem Hypogonadismus, viele davon übergewichtig. Die Studien dauerten 6 Wochen bis 4 Monate. Keine Studie maß Muskulatur, Kraft oder Körperzusammensetzung, und keine untersuchte Männer, die sich vom Gebrauch anaboler Steroide erholten.

Testosteronspiegel

In einer pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Phase-II-Studie wurden 44 Männer mit einem Testosteron unter 350 ng/dL 6 Wochen lang randomisiert auf täglich 6,25; 12,5 oder 25 mg Enclomifencitrat oder auf Testosterongel verteilt (Wiehle et al., BJU Int 2013). Der Anteil der Männer, deren 24-Stunden-Mittelwert des Testosterons am Ende über 300 ng/dL lag, betrug:

Gruppe	n	24-h-Mittelwert des Testosterons über 300 ng/dL
Enclomifen 6,25 mg	12	7 (58 %)
Enclomifen 12,5 mg	7	5 (71 %)
Enclomifen 25 mg	12	12 (100 %)
Testosterongel	13	11 (85 %)

Das morgendliche Testosteron an Tag 42 lag unter 25 mg bei 604 ± 160 ng/dL und unter dem Gel bei 500 ± 278 ng/dL (p = 0,23). LH und FSH stiegen unter Enclomifen und sanken unter dem Gel.

Zwei placebokontrollierte Phase-III-Studien (ZA-301 und ZA-302) behandelten übergewichtige Männer 12 Wochen lang, beginnend mit 12,5 mg und bei Bedarf gesteigert auf 25 mg (EMA, 2018):

Studie	n unter Enclomifen / Placebo	24-h-Mittelwert des Testosterons im Normbereich (300–1.040 ng/dL) unter Enclomifen
ZA-301	113 / 38	78,8 % (95-%-KI 70,3–85,3 %)
ZA-302	134 / 47	81,3 % (95-%-KI 73,9–87,0 %)

Metaanalysen stimmen darin überein, dass diese Medikamente das Testosteron erhöhen:

Alle SERM-Studien. Eine Metaanalyse randomisierter Studien von 2025 fasste Clomifen und Enclomifen zusammen. Im Vergleich zu Placebo erhöhten sie das Gesamttestosteron um 274 ng/dL (95-%-KI 192–356), LH um 4,7 IE/L und FSH um 4,6 IE/L. Beim Testosteron gab es keinen signifikanten Unterschied zu Testosterongel (Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025).
Adipöse Männer. Eine Metaanalyse von 2023 zu adipositasbedingt niedrigem Testosteron fand einen gepoolten Anstieg von 7,50 nmol/L (≈216 ng/dL; 95-%-KI 6,52–8,48 nmol/L) unter täglich 12,5–25 mg Enclomifen über 1,5–4 Monate (Tienforti et al., Andrology 2023).

Spermienproduktion

Der Erhalt der Fruchtbarkeit ist das Hauptargument für Enclomifen gegenüber Testosteron. Zwei 16-wöchige Phase-III-Studien (ZA-304 und ZA-305) verglichen Enclomifen, Testosterongel 1,62 % und Placebo bei übergewichtigen Männern mit normaler Ausgangsspermienzahl (Kim et al., BJU Int 2016; Zahlen aus dem EMA-Bewertungsbericht):

Ergebnis nach 16 Wochen	Enclomifen	Testosterongel	Placebo
ZA-304: n	41	43	45
ZA-304: mittlere Veränderung der Spermienkonzentration	+11,7 %	−56,6 %	+4,1 %
ZA-304: Testosteron im Normbereich	63,4 %	44,2 %	4,4 %
ZA-305: n	44	42	41
ZA-305: mittlere Veränderung der Spermienkonzentration	+15,2 %	−32,8 %	−7,6 %
ZA-305: Testosteron im Normbereich	68,2 %	45,2 %	7,3 %

Die Spermienzahl blieb nicht immer vollständig erhalten. In ZA-301 sank die Spermienkonzentration bei 14,2 % der Männer unter Enclomifen um 50 % oder mehr, gegenüber 2,6 % unter Placebo. Die EMA kam zu dem Schluss, dass Enclomifen die Spermienfunktion „möglicherweise nicht durchgehend erhält“.

Eine kleine frühere Studie kommt Männern, die Testosteron absetzen, am nächsten. Sie behandelte 12 Männer, die zuvor Testosterongel angewendet hatten (Kaminetsky et al., J Sex Med 2013):

Unter Enclomifen lagen die Spermienkonzentrationen nach 3 Monaten bei 7 von 7 Männern und nach 6 Monaten bei 6 von 6 bei 75–334 Millionen/mL.
Unter dem Gel lag nach 3 Monaten keiner von 5 Männern über 20 Millionen/mL.
Das Testosteron fiel einen Monat nach Behandlungsende auf das Ausgangsniveau zurück.

Symptome, Körperzusammensetzung und die Post-Cycle-Frage

Es gibt keine kontrollierten Belege dafür, dass Enclomifen Symptome verbessert. Die zulassungsrelevanten Studien verwendeten keine validierten Fragebögen zu Libido, Erektionsfähigkeit oder Stimmung. In einer unterstützenden Studie (ZA-003) verbesserte nur Testosterongel die Libido-Domäne des International Index of Erectile Function, und Enclomifen war bei den übrigen von Patienten berichteten Messgrößen nicht besser als Placebo (EMA, 2018). Wirkungen auf Fett, Muskulatur, Kraft und Knochendichte wurden nicht untersucht.

Keine veröffentlichte Studie hat Enclomifen zur Wiederherstellung der Hormonproduktion nach dem Gebrauch anaboler Steroide (Post-Cycle-Therapie) getestet. Alle Aussagen zu dieser Anwendung sind aus seiner Wirkung auf LH und FSH bei Männern mit intakter, aber unteraktiver Hypophysensignalgebung abgeleitet.

Enclomifen vs. Clomifen

Es gibt keine randomisierte direkte Vergleichsstudie. In einer retrospektiven Auswertung wurden 66 Männer von Clomifen auf Enclomifen umgestellt (Saffati et al., Transl Androl Urol 2024):

Der mediane Testosteronanstieg betrug 166 ng/dL unter Enclomifen gegenüber 98 ng/dL unter Clomifen, ein nicht signifikanter Unterschied (p = 0,20);
Estradiol veränderte sich um −5,9 gegenüber +17,5 pg/mL;
dokumentierte Nebenwirkungen waren unter Enclomifen seltener (OR 0,18; 95-%-KI 0,07–0,44).

Das Design (dieselben Männer, aufeinanderfolgende Medikamente, Aktenauswertung) bedeutet, dass diese Unterschiede eher Auswahl und Zeitpunkt widerspiegeln könnten als das Medikament.

Nebenwirkungen und Risiken

Die EMA prüfte Sicherheitsdaten von 1.403 Personen, die in Phase-II- und Phase-III-Studien Enclomifen eingenommen hatten. Davon wurden 482 länger als 6 Monate und 116 für 12 Monate oder länger behandelt (EMA, 2018). Seltene oder langfristige Schäden hätten in einer Datenbasis dieser Größe nicht erkannt werden können.

Häufige Wirkungen

In den gepoolten Phase-II/III-Daten:

Messgröße	Enclomifen	Testosterongel (AndroGel)	Placebo
Unerwünschte Ereignisse unter Behandlung	17,7 %	19,7 %	8,7 %
Hitzewallungen (zumindest möglicherweise zusammenhängend)	1,1 %	0 %	0,5 %
Abbruch wegen eines unerwünschten Ereignisses	5,3 %	5,4 %	1,5 %

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Übelkeit und Muskelkrämpfe. Verschwommenes Sehen, Muskelkrampf, Kopfschmerzen und Aggression waren die häufigsten Gründe für einen Abbruch. Estradiol stieg sowohl unter Enclomifen als auch unter Testosterongel signifikant an.

Blutgerinnsel

In den Studien wurden vier thromboembolische Ereignisse erfasst, alle bei Patienten unter Enclomifen:

eine tiefe Venenthrombose (TVT) mit Lungenembolie;
zwei TVT;
ein tödlicher ischämischer Schlaganfall bei einem Mann mit unbehandeltem Vorhofflimmern.

Unter Testosteron oder Placebo trat keines auf. Alle vier Patienten hatten weitere Risikofaktoren, und einer hatte vor dem Ereignis einen Hämatokrit (den Anteil roter Blutkörperchen am Blut) von 55,4 %. Die EMA merkte an, dass SERMs als Klasse mit venösen und arteriellen Gerinnseln in Verbindung gebracht werden. Sie urteilte, dass ein erhöhtes Risiko „nicht ausgeschlossen werden kann“, und nannte es als einen Hauptgrund für die Ablehnung.

Augen

Die Fachinformation von Clomifen warnt vor verschwommenem Sehen und anderen Sehstörungen, die mit Gesamtdosis und Behandlungsdauer zunehmen (Clomid-Fachinformation). Bei Enclomifen war Katarakt (grauer Star) nach einem Signal in einer toxikologischen Studie an Hunden ein Thema von besonderem Interesse. In den Studien:

Augenerkrankungen insgesamt waren nicht häufiger als unter Placebo (1,6 % gegenüber 2,4 %);
„Katarakt“ (0,3 % gegenüber 0 %) und „verschwommenes Sehen“ (0,5 % gegenüber 0 %) wurden etwas häufiger als zumindest möglicherweise medikamentenbedingt gemeldet (EMA, 2018).

Herzrhythmus und weitere Befunde

QT-Intervall. Thorough-QT-Studien fanden bei 25 mg oder 100 mg keine relevante QT-Verlängerung. Bei 250 mg, etwa dem 10-Fachen der höchsten Studiendosis, stieg QTcF um bis zu 12,2 ms (EMA, 2018).
Kardiale Ereignisse. Im placebokontrollierten Pool wurden kardiale Ereignisse bei 1,0 % der Patienten unter Enclomifen gegenüber 0,4 % unter Placebo gemeldet.
Hämatokrit und PSA. Beide können mit steigendem Testosteron ansteigen. Die PSA-Anstiege (prostataspezifisches Antigen) waren ähnlich wie unter AndroGel.
IGF-1. In der 6-wöchigen Studie fiel IGF-1 (ein Marker der Wachstumshormonaktivität) unter Enclomifen von etwa 94–101 auf 50–62 µg/L, stärker als unter Testosterongel (Wiehle et al., BJU Int 2013). Die klinische Bedeutung ist unbekannt.

Wechselwirkungen und Ausschlusskriterien

CYP2D6. Starke CYP2D6-Hemmer sowie genetisch langsame Metabolisierer erhöhen die Exposition um ein Mehrfaches. Enclomifen selbst hemmt CYP2D6 in vitro.
Nieren- und Lebererkrankungen. Bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung verdoppelt sich die Exposition ungefähr. Daten zur Leberfunktionsstörung sind begrenzt, und die EMA forderte weitere an.
Ausschlüsse in den Studien. Die Phase-III-Studie ZA-301 schloss Männer mit einem Hämatokrit über 54 %, unkontrolliertem Bluthochdruck oder Diabetes, symptomatischem Katarakt oder retinalem Venenverschluss aus.
Gegenanzeigen von Clomifen. Die Clomid-Fachinformation nennt Lebererkrankungen oder eine Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte, unkontrollierte Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktionsstörungen sowie eine organische intrakranielle Läsion wie einen Hypophysentumor.

Das Wichtigste in Kürze

Die trans-Hälfte von Clomifen. Enclomifen ist das östrogenblockierende Isomer von Clomid und wird allein gegeben, um das lang wirksame Zuclomifen-Isomer zu vermeiden.
Erhöht das Testosteron, indem es die Achse wieder in Gang bringt. In Studien brachten täglich 12,5–25 mg die meisten Männer mit sekundärem Hypogonadismus in den Normbereich und erhöhten dabei LH und FSH.
Schont meist die Spermien, anders als Testosteron. Die Spermienzahl blieb im Mittel stabil, während Testosterongel sie um 33–57 % senkte. In einer Studie hatte jedoch etwa 1 von 7 Männern unter Enclomifen einen Rückgang um 50 % oder mehr.
Kurze Halbwertszeit. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 8–10 Stunden, nicht Tage. Es wird hauptsächlich über CYP2D6 abgebaut.
Nutzen für Symptome unbewiesen, Gerinnsel ein Problem. Die Behörden fanden keine Belege für bessere Libido, mehr Energie oder eine bessere Körperzusammensetzung. Alle vier Gerinnselereignisse in den Studien traten unter Enclomifen auf.
Nirgends zugelassen. Die FDA hat es nie zugelassen, der Ausschuss der EMA empfahl 2018 die Ablehnung, und sein Compounding-Status in den USA wird von der FDA weiterhin geprüft.

Quellen

European Medicines Agency. EnCyzix (enclomifene): assessment report, EMA/88321/2018. Committee for Medicinal Products for Human Use; 2018. EMA.
European Medicines Agency. EnCyzix: refusal of marketing authorisation (negatives Gutachten des CHMP, 25. Januar 2018). EMA.
Food and Drug Administration. Final summary minutes of the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, June 8, 2022. FDA.
Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (aktualisiert am 14. Mai 2026). FDA.
Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate tablets, USP) prescribing information. DailyMed.
National Center for Biotechnology Information. Enclomiphene, PubChem CID 1548953; enclomiphene citrate, PubChem CID 6420009. PubChem; PubChem.
Operation Supplement Safety (Uniformed Services University, US-Verteidigungsministerium). Clomiphene and enclomiphene: drugs, not dietary supplements. Stand der Inhalte: 12. Januar 2026. OPSS.
Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, et al. Testosterone restoration by enclomiphene citrate in men with secondary hypogonadism: pharmacodynamics and pharmacokinetics. BJU Int. 2013;112(8):1188–1200. PubMed; PMC.
Kaminetsky J, Werner M, Fontenot G, Wiehle RD. Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel. J Sex Med. 2013;10(6):1628–1635. PubMed.
Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J. Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement. BJU Int. 2016;117(4):677–685. PubMed.
Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(11):1561–1567. PubMed; PMC.
Hohl A, Chavez MP, Pasqualotto E, et al. Clomiphene or enclomiphene citrate for the treatment of male hypogonadism: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Endocrinol Metab. 2025;69(5):e250093. PubMed.
Tienforti D, Castellini C, Di Giulio F, et al. Selective modulation of estrogen receptor in obese men with androgen deficiency: a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2023;11(6):1067–1076. PubMed.
Saffati G, Kassab J, Orozco Rendon D, et al. Safety and efficacy of enclomiphene and clomiphene for hypogonadal men. Transl Androl Urol. 2024;13(9):1984–1990. PubMed; PMC.
Helo S, Mahon J, Ellen J, et al. Serum levels of enclomiphene and zuclomiphene in men with hypogonadism on long-term clomiphene citrate treatment. BJU Int. 2017;119(1):171–176. PubMed.
Ghobadi C, Gregory A, Crewe HK, Rostami-Hodjegan A, Lennard MS. CYP2D6 is primarily responsible for the metabolism of clomiphene. Drug Metab Pharmacokinet. 2008;23(2):101–105. PubMed.
Fontenot GK, Wiehle RD, Podolski JS. Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice. BJU Int. 2016;117(2):344–350. PubMed.
Foster J, Choo L, Patel A, Kirby M, Hackett G. British Society of Sexual Medicine: position statement for the potential use of enclomiphene in the treatment of male hypogonadism. World J Mens Health. 2026;44(3):480–483. PubMed; PMC.

Enclomifen