Peptide & Wachstumshormon

LL-37

Aktualisiert am · 21 Quellen · Redaktionelle Richtlinien

LL-37 ist das einzige antimikrobielle Peptid aus der Familie der Cathelicidine, das der Mensch selbst bildet. Es ist ein 37 Aminosäuren langes Fragment, das aus einem größeren Protein namens hCAP18 abgespalten wird, und gehört zum angeborenen Immunsystem in weißen Blutkörperchen, der Haut und anderen Barrieregeweben. Neben der Abtötung von Bakterien im Labor beeinflusst es die Wundheilung, das Wachstum von Blutgefäßen und Entzündungen.

Eine synthetische Kopie von LL-37 wurde als äußerliche Behandlung chronischer Bein- und Fußgeschwüre getestet und einmal als Injektion in Hautmetastasen eines Melanoms. Kein LL-37-Produkt ist als Arzneimittel zugelassen, und die größte randomisierte Studie (148 Teilnehmende mit venösen Beingeschwüren) verfehlte ihren primären Endpunkt. Keine Studie am Menschen hat LL-37 als Injektion unter die Haut für Regeneration, Verletzungsheilung oder Körperzusammensetzung untersucht.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Laborforschung und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Körpereigenes Abwehrpeptid (antimikrobiell) des Menschen, Familie der Cathelicidine
Herkunft C-terminales Fragment von hCAP18, kodiert vom Gen CAMP
Größe 37 Aminosäuren; C₂₀₅H₃₄₀N₆₀O₅₃, Molekulargewicht ≈4.493 (PubChem)
Zulassungsstatus Nicht zugelassen; als Prüfpräparat untersucht (internationaler Freiname Ropocamptid)
Am Menschen untersuchte Anwendungswege Äußerlich auf Geschwüren; intratumorale Injektion in einer kleinen Melanomstudie
Konzentrationen oder Dosen in Studien Lösung mit 0,5–3,2 mg/mL auf Geschwüren; Creme mit 0,5 mg/g; 250–500 µg pro Tumor wöchentlich
Halbwertszeit Nicht bekannt; keine veröffentlichte pharmakokinetische Studie am Menschen gefunden
Status für Rezepturherstellung (Compounding) bei der FDA Früher in Kategorie 2 (kann erhebliche Sicherheitsrisiken bergen); Antrag (Nominierung) zurückgezogen
WADA-Status Nicht namentlich genannt; nicht zugelassene Substanzen fallen unter S0 (jederzeit verboten)

Was es ist

LL-37 wurde erstmals 1995 aus einer Genbibliothek des menschlichen Knochenmarks vorhergesagt und nach seinen ersten vier Aminosäureresten FALL-39 genannt. Das Gen erwies sich vor allem im Knochenmark und im Hoden als aktiv (Agerberth et al., PNAS 1995). Ein Jahr später zeigte dieselbe Gruppe, dass das reife Peptid, das aus Granulozyten freigesetzt wird, zwei Reste kürzer ist und mit zwei Leucinen beginnt, daher der Name LL-37 (Gudmundsson et al., Eur J Biochem 1996). Sie folgerten außerdem, dass dieses Gen das einzige Cathelicidin-Gen im menschlichen Genom ist (Gudmundsson et al., Eur J Biochem 1996).

Die Vorstufe hCAP18 wird in den Granula der neutrophilen Granulozyten gespeichert. Erst nach ihrer Freisetzung aus der Zelle wird sie durch das Enzym Proteinase 3 in aktives LL-37 gespalten (Sørensen et al., Blood 2001). Anders als die Defensine besitzt das Peptid keine Cysteinbrücken, und ein Teil davon faltet sich vermutlich zu einer amphipathischen Helix, einer Windung mit einer wasserliebenden und einer fettliebenden Seite (Agerberth et al., PNAS 1995). PubChem führt die Summenformel und ein Molekulargewicht von etwa 4.493 auf (PubChem CID 16198951).

Regulation durch Vitamin D

Das Gen CAMP wird direkt durch die aktive Form von Vitamin D eingeschaltet. Sein Promotor trägt ein Vitamin-D-Response-Element, und 1,25-Dihydroxyvitamin D3 steigerte die CAMP-Expression in menschlichen Keratinozyten, Monozyten und neutrophilen Granulozyten in der Zellkultur (Wang et al., J Immunol 2004). Dieses Response-Element ist bei Primaten konserviert, fehlt aber im Genom von Maus, Ratte und Hund (Gombart et al., FASEB J 2005). Studien an Nagetieren zu Vitamin D und Cathelicidin lassen sich daher nicht direkt auf den Menschen übertragen. Zum Vitamin selbst siehe Vitamin D3.

Aufgaben über die Abtötung von Bakterien hinaus

Befund Modell Quelle
hCAP18 steigt in der Haut nach einer Verwundung an, mit einem Höhepunkt nach 48 h; an den Rändern chronischer Geschwüre ist es niedrig oder fehlt Hautbiopsien vom Menschen Heilborn et al., J Invest Dermatol 2003
Antikörper gegen LL-37 blockierten die Reepithelisierung (das Schließen der Haut über einer Wunde) Menschliche Haut in Organkultur Heilborn et al., J Invest Dermatol 2003
LL-37 löste über den Rezeptor FPRL1 die Bildung neuer Blutgefäße aus Endothelzellen, Hühnerembryo-Membran, Ischämie der Hintergliedmaße beim Kaninchen Koczulla et al., J Clin Invest 2003
LL-37 bindet körpereigene DNA und macht sie bei Psoriasis zum Auslöser einer Interferon-Freisetzung Menschliche Immunzellen Lande et al., Nature 2007
Haut mit Rosazea enthält abnorm viel Cathelicidin, und die für Rosazea typischen Fragmente lösten Hautentzündungen aus Menschliche Haut; Mäuse Yamasaki et al., Nat Med 2007
Menschen mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Morbus Kostmann) fehlte LL-37, und sie hatten eine schwere Parodontitis, außer einer Person mit nahezu normalem LL-37 nach Knochenmarktransplantation 6 Betroffene, 22 Kontrollpersonen Pütsep et al., Lancet 2002

Diese Befunde zeigen, dass LL-37 nicht nur ein Antibiotikum, sondern auch ein Signalmolekül ist. Sie zeigen auch, dass mehr LL-37 nicht immer besser ist: Hohe Spiegel gehen mit entzündlichen Hauterkrankungen einher.

Wie es sich im Körper verhält

Keine veröffentlichte Studie berichtet über Aufnahme, Blutspiegel oder Halbwertszeit von synthetischem LL-37, das Menschen auf irgendeinem Weg verabreicht wurde. Die unten beschriebenen Studien trugen es äußerlich auf oder injizierten es in Tumoren und berichteten keine systemische Pharmakokinetik.

Eine Laborstudie ergab, dass menschliches Plasma die antibakterielle Wirkung von LL-37 blockiert. Das Peptid wurde im Plasma nicht rasch abgebaut, sondern band an Apolipoprotein A-I, ein Plasmaprotein, das offenbar als Fänger wirkt (Wang et al., J Biol Chem 1998). Das sind In-vitro-Daten, aus denen sich keine Halbwertszeit ableiten lässt.

Da keine pharmakokinetische Studie am Menschen gefunden werden konnte, nennt diese Seite keinen Wert für die Halbwertszeit von LL-37.

Regulatorischer Status

  • Keine Zulassung. LL-37 wurde als Prüfpräparat für venöse Beingeschwüre entwickelt. Die Phase-IIb-Publikation von 2021 vermerkt, dass der Entwickler Promore Pharma den internationalen Freinamen Ropocamptid verwendete (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021).
  • Compounding-Liste der FDA. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ordnete Cathelicidin LL-37 in Kategorie 2 ihrer vorläufigen Richtlinie zur Rezepturherstellung ein, also der Gruppe von Bulk-Wirkstoffen, die erhebliche Sicherheitsrisiken bergen können. Der Antrag wurde später zurückgezogen, doch die Seite der FDA führt ihre Bedenken weiterhin auf: mögliche Immunogenität (eine Immunreaktion gegen das Peptid), Peptidverunreinigungen, zu wenige Sicherheitsdaten am Menschen sowie nichtklinische Befunde einer Schädigung der männlichen Fortpflanzung und tumorfördernder Wirkungen in einigen Geweben (FDA, 2026). BPC-157 steht im selben Abschnitt.
  • Sport. LL-37 ist auf der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Abschnitt S0 verbietet jederzeit jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und derzeit von keiner Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist (WADA 2026 Prohibited List).

Was die Forschung zeigt

Alle kontrollierten Daten am Menschen stammen aus der lokalen Anwendung auf chronischen Wunden. Es gibt keine Studien zu LL-37 bei Muskelverletzungen, Sehnenheilung, Regeneration nach dem Training oder Körperzusammensetzung.

Venöse Beingeschwüre: erste Studie (Phase I/II)

Die erste Studie am Menschen schloss 34 Personen mit schwer heilenden venösen Beingeschwüren ein. Nach 3 Wochen unter Placebo wurden sie randomisiert einer LL-37-Lösung mit 0,5; 1,6 oder 3,2 mg/mL oder Placebo zugeteilt, zweimal wöchentlich über 4 Wochen aufgetragen (Grönberg et al., Wound Repair Regen 2014):

Studienarm Heilungsrate gegenüber Placebo Mittlere Verkleinerung der Geschwürfläche
0,5 mg/mL ≈6× höher (p = 0,003) 68 %
1,6 mg/mL ≈3× höher (p = 0,088, nicht signifikant) 50 %
3,2 mg/mL Kein Unterschied zu Placebo Keine Verbesserung berichtet

Die höchste Konzentration wirkte nicht, was darauf hindeutet, dass der Effekt nicht mit der Dosis ansteigt. Es wurden keine lokalen oder systemischen Sicherheitsbedenken berichtet.

Venöse Beingeschwüre: größere Studie (Phase IIb, HEAL LL-37)

Die Folgestudie randomisierte 149 Teilnehmende in Polen und Schweden (148 behandelt) auf LL-37 mit 0,5 oder 1,6 mg/mL oder Placebo, zweimal wöchentlich über 13 Wochen zusätzlich zur Kompressionstherapie aufgetragen (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021). Im Full Analysis Set:

Endpunkt 0,5 mg/mL (n = 46) 1,6 mg/mL (n = 48) Placebo (n = 50)
Bestätigter vollständiger Wundverschluss 26,5 % 24,7 % 25,3 %
Heilungsrate pro Tag 0,0261 0,0112 0,0204
Geschwüre mindestens 50 % kleiner 56,4 % 35,0 % 46,2 %
Mittlere Verkleinerung der Wundfläche 35,6 % 4,0 % 51,7 %

Keiner dieser Unterschiede war statistisch signifikant, die Studie verfehlte also ihren primären Endpunkt. Eine Post-hoc-Analyse (eine, die erst nach Sichtung der Daten festgelegt wurde) von Geschwüren ab 10 cm² ergab einen Wundverschluss bei 28,1 % unter 0,5 mg/mL gegenüber 8,1 % unter Placebo (p = 0,0458, einseitig). Bei kleineren Geschwüren schnitt Placebo zahlenmäßig besser ab. Post-hoc-Ergebnisse aus Untergruppen wie dieses erzeugen Hypothesen und müssen in einer neuen Studie bestätigt werden. Drei Mitglieder des Autorenteams waren beim Entwickler angestellt.

Diabetische Fußgeschwüre

Eine doppelblinde Studie in Jakarta randomisierte 25 Personen mit diabetischen Fußgeschwüren (überwiegend nicht oder leicht infiziert) auf eine LL-37-Creme mit 0,5 mg/g (n = 13) oder eine Placebo-Creme (n = 12), zweimal wöchentlich über 4 Wochen aufgetragen (Miranda et al., Arch Dermatol Res 2023):

Tag Anstieg des Granulationsindex, LL-37 Anstieg des Granulationsindex, Placebo p
7 0,41 0,16 0,031
14 0,60 0,27 0,009
21 0,64 0,30 0,006
28 0,64 0,36 0,037

Der Granulationsindex ist der Anteil des Wundbetts, der von neuem Heilgewebe bedeckt ist. LL-37 senkte die Entzündungsmarker IL-1α und TNF-α nicht und verringerte die Bakterienzahl nicht signifikant. Die Studie war klein und dauerte nur 4 Wochen.

Hautmetastasen eines Melanoms

Das MD Anderson führte eine Phase-I/II-Studie durch, in der LL-37 wöchentlich in kutane Melanommetastasen injiziert wurde, beginnend mit 250 µg pro Tumor über bis zu 8 Wochen. Nur 4 Personen wurden aufgenommen, und 3 wurden in den Ergebnissen berichtet, mit 250 oder 500 µg pro Tumor (ClinicalTrials.gov NCT02225366). Die Studie ist zu klein, um die Wirksamkeit zu beurteilen.

Gentechnisch veränderte Bakterien zum Einnehmen bei COVID-19

Eine offene Studie mit 238 stationär behandelten COVID-19-Erkrankten testete einen Lactococcus lactis-Stamm, der gentechnisch so verändert war, dass er LL-37 bildet, und der geschluckt wurde. Sie berichtete eine schnellere Clearance der viralen RNA bei frühem Beginn (Zhao et al., J Med Virol 2023). Es handelte sich um ein lebendes Bakterienprodukt, nicht um das synthetische Peptid, und die Studie war nicht verblindet.

Nebenwirkungen und Risiken

Was die Studien berichteten

  • Studien zu Beingeschwüren. In der Phase-IIb-Studie berichteten 43 % der Teilnehmenden mindestens ein unerwünschtes Ereignis, mit ähnlichen Zahlen in allen Armen (20, 24 und 20 Personen). Sechs Ereignisse bei 4 Personen wurden als möglicherweise mit dem Prüfpräparat zusammenhängend eingestuft (Wundinfektion, Dermatitis, Beinschwellung und eine tiefe Phlebitis in der Placebogruppe). Schwerwiegende Ereignisse traten bei 11 Personen (7,4 %) auf, keines davon wurde als arzneimittelbedingt eingestuft (Mahlapuu et al., 2021).
  • Studie zum diabetischen Fuß. Eine von 13 Personen unter LL-37-Creme entwickelte eine leichte irritative Kontaktdermatitis, die das Autorenteam auf Wundflüssigkeit zurückführte (Miranda et al., 2023).
  • Injektionen beim Melanom. Eine 63-jährige Frau, die 8 wöchentliche Injektionen erhielt, entwickelte etwa 45 Tage nach Beginn zahlreiche warzenartige Hautveränderungen. Biopsien zeigten atypische Plattenepithelwucherungen, teils ähnlich einem Keratoakanthom, einem schnell wachsenden Hauttumor. Alle Veränderungen bildeten sich innerhalb von 2 Monaten nach dem Absetzen zurück (Dolkar et al., J Cutan Pathol 2018). Das Studienregister führt einen Fall eines Plattenepithelkarzinoms unter den 3 berichteten Teilnehmenden auf (NCT02225366).

Entzündung und Autoimmunität

LL-37 ist kein rein beruhigendes Molekül. Es trägt bei Psoriasis zur Immunreaktion gegen körpereigene DNA bei (Lande et al., Nature 2007), und ein Übermaß an Cathelicidin-Fragmenten wird mit Rosazea in Verbindung gebracht (Yamasaki et al., Nat Med 2007). Wie sich höhere LL-37-Spiegel bei Menschen mit diesen Erkrankungen auswirken, wurde nicht untersucht.

Tumorwachstum

Bei Mäusen verringerte eine Blockade von LL-37 das Wachstum transplantierter menschlicher Ovarialtumoren, und LL-37 lockte Stromazellen in Tumoren, die die Bildung neuer Blutgefäße förderten (Coffelt et al., PNAS 2009). Auch die FDA nennt nichtklinische Hinweise darauf, dass LL-37 in einigen Geweben Tumoren fördern kann (FDA, 2026). Das sind Befunde aus Tier- und Zellstudien, sie sind aber ein Grund zur Vorsicht bei allen, die eine aktuelle oder frühere Krebserkrankung haben.

Unbekanntes bei injiziertem, unreguliertem Produkt

  • Es gibt keine Daten am Menschen zur wiederholten Injektion von LL-37 unter die Haut oder in den Muskel.
  • Die FDA nennt Immunogenität und peptidbedingte Verunreinigungen als Bedenken.
  • Die FDA nennt außerdem nichtklinische Hinweise auf eine Schädigung der männlichen Fortpflanzung; das Gen von LL-37 ist von Natur aus im Hoden sehr aktiv (Agerberth et al., PNAS 1995).
  • Das in der Phase-IIb-Studie verwendete Produkt wurde durch eine definierte Synthese hergestellt, sterilfiltriert und anhand von Spezifikationen für Gehalt und Verunreinigungen freigegeben (Mahlapuu et al., 2021). Bei LL-37 aus Rezepturherstellung nennt die FDA dagegen peptidbedingte Verunreinigungen und die Charakterisierung des Wirkstoffs als Bedenken.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein natürliches antimikrobielles Peptid des Menschen. LL-37 wird aus hCAP18 abgespalten und ist an Infektionsabwehr, Wundverschluss, Gefäßneubildung und Entzündung beteiligt.
  • Kein zugelassenes Arzneimittel. Es wurde nur als äußerlich angewendetes Prüfpräparat bei chronischen Geschwüren und, bei vier Personen, als Injektion beim Melanom untersucht.
  • Gemischte Ergebnisse bei Wunden. Eine Studie mit 34 Teilnehmenden war bei der niedrigsten Konzentration positiv, doch die Phase-IIb-Studie mit 148 Teilnehmenden fand insgesamt keinen Nutzen; ein Signal in der Untergruppe großer Geschwüre stammt aus einer Post-hoc-Analyse.
  • Keine Daten am Menschen für Regeneration oder Verletzungen. Keine Studie hat es für Muskeln, Sehnen oder die Regeneration nach dem Training getestet, und eine Halbwertszeit beim Menschen wurde nicht veröffentlicht.
  • Echte Sicherheitsfragen. Verbindungen zu Psoriasis und Rosazea, tumorfördernde Wirkungen in Tiermodellen, Hautveränderungen bei einer Melanompatientin sowie Bedenken der FDA zu Immunogenität und männlicher Fortpflanzung sprechen alle für Vorsicht.

Quellen

  1. Agerberth B, Gunne H, Odeberg J, et al. FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(1):195–199. PubMed.
  2. Gudmundsson GH, Agerberth B, Odeberg J, et al. The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes. Eur J Biochem. 1996;238(2):325–332. PubMed.
  3. Sørensen OE, Follin P, Johnsen AH, et al. Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood. 2001;97(12):3951–3959. PubMed.
  4. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 16198951, LL-37. PubChem.
  5. Wang TT, Nestel FP, Bourdeau V, et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression. J Immunol. 2004;173(5):2909–2912. PubMed.
  6. Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP. Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB J. 2005;19(9):1067–1077. PubMed.
  7. Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G, et al. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. 2003;120(3):379–389. PubMed.
  8. Koczulla R, von Degenfeld G, Kupatt C, et al. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. 2003;111(11):1665–1672. PubMed.
  9. Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, et al. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. 2007;449(7162):564–569. PubMed.
  10. Yamasaki K, Di Nardo A, Bardan A, et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat Med. 2007;13(8):975–980. PubMed.
  11. Pütsep K, Carlsson G, Boman HG, Andersson M. Deficiency of antibacterial peptides in patients with morbus Kostmann: an observation study. Lancet. 2002;360(9340):1144–1149. PubMed.
  12. Wang Y, Agerberth B, Löthgren A, et al. Apolipoprotein A-I binds and inhibits the human antibacterial/cytotoxic peptide LL-37. J Biol Chem. 1998;273(50):33115–33118. PubMed.
  13. Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, et al. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2014;22(5):613–621. PubMed.
  14. Mahlapuu M, Sidorowicz A, Mikosinski J, et al. Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2021;29(6):938–950. PubMed; PMC.
  15. Miranda E, Bramono K, Yunir E, et al. Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Arch Dermatol Res. 2023;315(9):2623–2633. PubMed; PMC.
  16. M.D. Anderson Cancer Center. Intratumoral injections of LL37 for melanoma (NCT02225366). ClinicalTrials.gov; Ergebnisse veröffentlicht am 9. Dezember 2021. ClinicalTrials.gov.
  17. Dolkar T, Trinidad CM, Nelson KC, et al. Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: a detailed examination of the clinicopathologic features. J Cutan Pathol. 2018;45(7):539–544. PubMed.
  18. Zhao Y, Zhang H, Zhao Z, et al. Efficacy and safety of Oral LL-37 against the Omicron BA.5.1.3 variant of SARS-COV-2: a randomized trial. J Med Virol. 2023;95(8):e29035. PubMed.
  19. Coffelt SB, Marini FC, Watson K, et al. The pro-inflammatory peptide LL-37 promotes ovarian tumor progression through recruitment of multipotent mesenchymal stromal cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(10):3806–3811. PubMed.
  20. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Stand der Inhalte: 22. April 2026). FDA.
  21. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.