N-Acetylcystein (NAC, internationaler Freiname Acetylcystein) ist die N-acetylierte Form der Aminosäure L-Cystein. Es ist ein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel mit zwei zugelassenen Anwendungsgebieten: als Antidot, das eine Leberschädigung nach einer Überdosis Paracetamol (Acetaminophen) verhindert oder abschwächt, und als inhaliertes Mukolytikum (ein Mittel, das Schleim verflüssigt). Außerdem wird es in großem Umfang als Nahrungsergänzungsmittel verkauft und vor allem als Cysteinquelle für das körpereigene Glutathion beworben.

Die wichtigste regulatorische Tatsache ist ungewöhnlich: Weil NAC bereits 1963 als Arzneimittel zugelassen wurde, bevor es irgendjemand als Nahrungsergänzungsmittel verkaufte, ist die FDA zu dem Schluss gekommen, dass es rechtlich von der Definition eines Nahrungsergänzungsmittels ausgeschlossen ist. Seit 2022 erklärt die FDA, dass sie aus diesem Grund nicht gegen ansonsten rechtmäßige NAC-Nahrungsergänzungsmittel vorgehen wird, solange sie eine Regelung prüft (FDA-Leitlinie, 2022).

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Labels), klinische Studien und die regulatorischen Unterlagen der FDA berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Thiol-Aminosäurederivat (schwefelhaltig); Antidot und Mukolytikum
Formel / Molmasse	C₅H₉NO₃S, 163,2 g/mol (PubChem)
Zugelassene Produkte	Acetadote-Injektion zur IV-Gabe (zugelassen 2004); Acetylcystein-Lösung 10 % und 20 % zur Inhalation oder zum Einnehmen (Marke Mucomyst inzwischen eingestellt)
Dosierungen laut Fachinformation	Antidot IV: insgesamt 300 mg/kg über 20–21 h. Antidot oral: 140 mg/kg, dann 70 mg/kg alle 4 h für 17 Dosen. Inhalativ: meist 3–5 mL der 20%igen Lösung 3–4-mal täglich
Dosen in Studien mit nahrungsergänzungsähnlicher Anwendung	600–2.400 mg/Tag oral
Halbwertszeit	5,6 h für Gesamt-NAC nach IV-Gabe (Fachinformation von Acetadote); 6,25 h nach einer oralen Dosis
Orale Bioverfügbarkeit	≈4–10 %
Status in den USA	Verschreibungspflichtiges Arzneimittel; von der Definition eines Nahrungsergänzungsmittels ausgeschlossen, aber seit August 2022 Durchsetzungsermessen (Enforcement Discretion) der FDA für Nahrungsergänzungsmittel
WADA-Status	Nicht namentlich auf der Liste 2026 aufgeführt; IV-Infusionen von mehr als 100 mL pro 12 Stunden sind außerhalb einer legitimen Krankenhausbehandlung eine verbotene Methode (M2.2)

Was es ist

NAC ist L-Cystein, an dessen Aminostickstoff eine Acetylgruppe gebunden ist; die chemische Bezeichnung lautet (2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid (PubChem). Seine Wirkung beruht auf der freien Sulfhydrylgruppe (–SH) des Cysteins, derselben Gruppe, die auch Glutathion wirksam macht.

Diese Gruppe erklärt beide zugelassenen Anwendungen (Fachinformation der Acetylcystein-Lösung; Fachinformation von Acetadote):

Anwendung	Vermutete Wirkweise von NAC
Mukolytikum	Die Sulfhydrylgruppe spaltet wahrscheinlich die Disulfidbrücken, die Schleimproteine miteinander vernetzen, und verringert so die Zähigkeit des Schleims. Die Wirkung nimmt mit dem pH-Wert zu und ist zwischen pH 7 und 9 am stärksten.
Paracetamol-Antidot	Bei einer Überdosis sind die normalen Stoffwechselwege der Leber gesättigt, und mehr Paracetamol wird in einen giftigen reaktiven Metaboliten umgewandelt, der das Glutathion der Leber aufbraucht. NAC schützt die Leber wahrscheinlich, indem es Glutathion aufrechterhält oder wiederherstellt oder den reaktiven Metaboliten direkt bindet.

Beziehung zu Glutathion

Glutathion ist ein Molekül aus drei Aminosäuren (Glutamat, Cystein, Glycin), das die Zellen selbst herstellen. Die Verfügbarkeit von Cystein ist einer der wichtigsten Faktoren, die begrenzen, wie viel sie herstellen können. NAC wird im Körper zu Cystein deacetyliert, das dann zum Aufbau von Glutathion verwendet wird (Fachinformation von Acetadote). Deshalb wird NAC als indirekte Glutathionquelle beschrieben, während Glutathion-Nahrungsergänzungsmittel versuchen, das fertige Molekül zuzuführen. Die Seite zu Glutathion beschreibt, wie schlecht oral eingenommenes Glutathion selbst aufgenommen wird.

Direkte Vergleichsdaten beim Menschen sind begrenzt. In einer 3-wöchigen Crossover-Studie mit 20 Personen mit metabolischem Syndrom berichteten die Autoren, dass ein sublinguales Glutathionprodukt das Glutathion im Blut stärker erhöhte als orales Glutathion oder NAC. Zwei der vier Autoren waren mit Laboratoires Le Stum verbunden, einem kommerziellen Labor (Schmitt et al., Redox Biol 2015).

Pharmakokinetik

Nur ein kleiner Teil einer oralen Dosis gelangt als NAC in den Blutkreislauf. Studien unterscheiden „reduziertes“ NAC (den freien Wirkstoff) von „Gesamt“-NAC (einschließlich NAC, das an Proteine und andere Thiole gebunden ist):

Quelle	Design	Halbwertszeit	Orale Bioverfügbarkeit
Fachinformation von Acetadote	Einzelne IV-Dosis	5,6 h (Gesamt-NAC)	Nicht zutreffend
Borgström et al., 1986	10 gesunde Erwachsene, 600 mg IV und oral	2,27 h (späte Elimination)	6–10 %, je nach Tablettentyp
Olsson et al., 1988	6 gesunde Erwachsene, 200 mg IV, 400 mg oral	Reduziertes NAC 1,95 h (IV); Gesamt-NAC 5,58 h (IV), 6,25 h (oral)	4,0 % (reduziert); 9,1 % (gesamt)

Weitere Angaben der Fachinformation: Verteilungsvolumen 0,47 L/kg, Proteinbindung 66–87 % und etwa 30 % der Clearance über die Nieren. Bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion stieg die Halbwertszeit um 80 % und die Gesamtexposition um das 1,6-Fache; die Fachinformation hält diese Veränderungen nicht für klinisch bedeutsam. Auf Grundlage der Kinetik gibt die Fachinformation an, dass NAC 30 Stunden nach einer Dosis nahezu vollständig ausgeschieden sein sollte.

Zugelassene medizinische Anwendung

Antidot bei Paracetamol-Überdosis

Acetadote ist angezeigt, um eine Leberschädigung nach einer potenziell lebertoxischen Menge Paracetamol zu verhindern oder abzuschwächen, bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von 5 kg oder mehr, nach einer akuten Überdosis oder nach wiederholter supratherapeutischer Einnahme (zu hohe Mengen über einen längeren Zeitraum). Ob nach einer akuten Überdosis behandelt wird, entscheidet sich vor allem anhand eines Paracetamol-Blutspiegels, der frühestens 4 Stunden nach der Einnahme abgenommen und in das revidierte Rumack-Matthew-Nomogramm eingetragen wird (Fachinformation von Acetadote).

Die Fachinformation nennt zwei IV-Schemata mit jeweils insgesamt 300 mg/kg (dargestellt ist die Gewichtsklasse für Erwachsene von 41–99 kg; darüber werden die Dosen auf die Menge für 100 kg begrenzt):

Schema	Beutel 1	Beutel 2	Beutel 3	Gesamtdauer
Drei-Beutel-Schema (alle Patienten ab 5 kg)	150 mg/kg über 1 h	50 mg/kg über 4 h	100 mg/kg über 16 h	21 h
Zwei-Beutel-Schema (nur ab 41 kg)	200 mg/kg über 4 h	100 mg/kg über 16 h	Keiner	20 h

Die Fachinformation weist darauf hin, dass nicht bekannt ist, ob das Zwei-Beutel-Schema eine Leberschädigung ebenso gut verhindert wie das Drei-Beutel-Schema, dass es aber möglicherweise weniger Überempfindlichkeitsreaktionen verursacht. Am wichtigsten ist der Zeitpunkt: Der Schutz ist am größten, wenn die Behandlung innerhalb von 8 Stunden beginnt, nimmt danach ab und ist nach 15–24 Stunden begrenzt; die Behandlung sollte jedoch nicht zurückgehalten werden, da der angegebene Einnahmezeitpunkt falsch sein kann.

Das ältere orale Schema verwendet die auf 5 % verdünnte 20%ige Lösung: 140 mg/kg als Initialdosis, dann 70 mg/kg alle 4 Stunden für insgesamt 17 Erhaltungsdosen (Fachinformation der Acetylcystein-Lösung).

Mukolytikum

Die Inhalationslösung ist als Zusatztherapie bei abnormem, zähem oder klebrigem Schleim zugelassen, unter anderem bei chronischer Bronchitis und Emphysem, Lungenentzündung, Lungenkomplikationen der Mukoviszidose, Tracheostomapflege, Atelektase (kollabierte Lunge) durch Schleimpfropfen und vor diagnostischen Bronchialuntersuchungen. Für die Vernebelung über Gesichtsmaske oder Mundstück beträgt die übliche Dosis laut Fachinformation 3–5 mL der 20%igen Lösung (oder 6–10 mL der 10%igen Lösung) 3–4-mal täglich (Fachinformation der Acetylcystein-Lösung).

Die Marke Mucomyst dieser Lösung (NDA 013601) wird von der FDA als eingestellt geführt, mit der Feststellung, dass sie nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit vom Markt genommen wurde; Generika der Lösung sind weiterhin erhältlich (Drugs@FDA).

Regulatorischer Status: NAC in Nahrungsergänzungsmitteln

Nach dem Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (US-Bundesgesetz über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika) darf ein als neues Arzneimittel zugelassener Stoff nicht als Nahrungsergänzungsmittel verkauft werden, es sei denn, er wurde vor dieser Zulassung als Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel vermarktet oder die FDA erlässt eine Regelung, die dies erlaubt. NAC wurde am 14. September 1963 als neues Arzneimittel zugelassen, und die FDA gibt an, keine frühere Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel zu kennen (FDA-Leitlinie, 2022). Der zeitliche Ablauf:

Datum	Ereignis
Juli 2020	In einem Warning Letter (Warnschreiben) an den Verkäufer eines „Kater“-Produkts (23. Juli 2020) erklärt die FDA, sie sei zu dem Schluss gekommen, dass NAC-Produkte von der Definition eines Nahrungsergänzungsmittels ausgeschlossen sind, auch unabhängig von den Krankheitsaussagen des Produkts (Warning Letter der FDA)
Juni und August 2021	Der Council for Responsible Nutrition (1. Juni) und die Natural Products Association (18. August) reichen Bürgerpetitionen (Citizen Petitions) ein, in denen sie die FDA auffordern, diese Position aufzugeben; die NPA-Petition beantragt hilfsweise eine Regelung, die NAC in Nahrungsergänzungsmitteln erlaubt
24. November 2021	Die FDA erteilt vorläufige Antworten und fordert Sicherheitsdaten zu NAC als Nahrungsergänzungsmittel an
31. März 2022	Die FDA lehnt die CRN-Petition und den Hauptantrag der NPA-Petition ab und bestätigt den Ausschluss; der Antrag der NPA auf eine Regelung bleibt offen
April 2022	Die FDA veröffentlicht den Entwurf einer Leitlinie zum Durchsetzungsermessen
August 2022	Die FDA finalisiert die Leitlinie „Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine“
29. November 2023	Die FDA nimmt ihre systematische Übersicht der Literatur zur Sicherheit von NAC in ihre Peer-Review-Agenda auf (Constituent Update der FDA)

Nach der finalen Leitlinie beabsichtigt die FDA nicht, gegen als Nahrungsergänzungsmittel gekennzeichnete NAC-Produkte vorzugehen, die ansonsten rechtmäßige Nahrungsergänzungsmittel wären. Die FDA erklärte, ihre erste Prüfung habe keine Sicherheitsbedenken ergeben und NAC-Nahrungsergänzungsmittel würden in den USA seit über 30 Jahren verkauft. Die Regelung gilt nicht für Produkte, die beanspruchen, eine Krankheit zu diagnostizieren, zu behandeln, zu heilen, zu lindern oder zu verhindern, und nicht für Produkte, die aus anderen Gründen verfälscht oder falsch gekennzeichnet sind. Sie gilt, bis die FDA entweder ein Regelungsverfahren abschließt, das NAC in Nahrungsergänzungsmitteln erlaubt, oder den Antrag der NPA-Petition auf eine Regelung ablehnt (FDA-Leitlinie, 2022). Die Leitlinie ist nicht bindend. Die FDA erklärte, dass sie, falls sie keine Sicherheitsbedenken feststellt, voraussichtlich eine Regelung vorschlagen wird, die NAC in Nahrungsergänzungsmitteln zulässt; ihre jüngste öffentliche Mitteilung zu diesem Thema ist die oben genannte Bekanntmachung vom November 2023 (Constituent Update der FDA).

Das ist eine andere Frage als bei Glutathion, das als Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln verkauft wird und bei dem die FDA vor allem verunreinigte Injektionen aus der Rezepturherstellung (Compounding) beanstandet.

NAC ist auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich aufgeführt. Intravenöse Infusionen oder Injektionen von mehr als 100 mL pro 12 Stunden sind eine verbotene Methode (M2.2), sofern sie nicht im Rahmen einer Krankenhausbehandlung, eines chirurgischen Eingriffs oder klinischer diagnostischer Untersuchungen verabreicht werden (WADA-Verbotsliste 2026).

Was die Forschung zeigt

Paracetamol-Überdosis

Die Rolle von NAC als Antidot beruht vor allem auf großen Fallserien und nicht auf placebokontrollierten Studien:

Studie	Patienten	Ergebnis
Smilkstein et al., NEJM 1988	2.540 mit dem 72-stündigen oralen Schema behandelt (US-Multicenterstudie, 1976–1985)	Hepatotoxizität bei 6,1 % der Patienten mit wahrscheinlichem Risiko, die innerhalb von 10 h behandelt wurden, gegenüber 26,4 % bei Behandlung nach 10–24 h; schützend unabhängig vom Paracetamolspiegel, wenn innerhalb von 8 h begonnen
Beobachtungsdatenbank aus der Fachinformation von Acetadote	Hochrisikopatienten, die 300 mg/kg IV erhielten	Hepatotoxizität bei 2 von 53 (4 %), die innerhalb von 8 h behandelt wurden, gegenüber 21 von 48 (44 %), die erst nach 15 h behandelt wurden

In der Serie von 1988 gab es unter den Patienten, deren Behandlung innerhalb von 16 Stunden begann, keine Todesfälle, die eindeutig durch Paracetamol verursacht waren (Smilkstein et al., 1988).

COPD und chronische Bronchitis

Orales NAC wurde in langen Studien bei chronischen Lungenerkrankungen getestet. Die Ergebnisse hängen von der Studie ab:

Studie	Design	Dosis und Dauer	Ergebnis
BRONCUS (Decramer 2005)	RCT, 523 COPD-Patienten, Europa	600 mg/Tag, 3 Jahre	Keine Wirkung auf den Rückgang der Lungenfunktion oder auf Exazerbationen (HR 0,99; 95-%-KI 0,89–1,10)
PANTHEON (Zheng 2014)	RCT, 1.006 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD, China	600 mg zweimal täglich, 1 Jahr	1,16 vs. 1,49 Exazerbationen pro Patientenjahr (RR 0,78; 95-%-KI 0,67–0,90)

PANTHEON wurde von Zambon finanziert, einem Hersteller von NAC. Ein Cochrane-Review von 38 Studien (10.377 Teilnehmende) zu oralen Mukolytika, einschließlich NAC, ergab, dass die Patienten mit höherer Wahrscheinlichkeit exazerbationsfrei blieben (Peto-OR 1,73; 95-%-KI 1,56–1,91); etwa 8 Personen mussten 9 Monate lang behandelt werden, damit eine weitere Person frei von Exazerbationen blieb. Die Autoren des Reviews mahnten zur Vorsicht, da neuere und längere Studien einen geringeren Nutzen zeigten als ältere, und fanden kaum eine Wirkung auf die Lungenfunktion oder die Lebensqualität (Poole et al., Cochrane 2019).

Idiopathische Lungenfibrose

In der Studie PANTHER-IPF wurde ein Dreifach-Arm (Prednison, Azathioprin und NAC) wegen Sicherheitsbedenken abgebrochen. Im fortgeführten Vergleich von 133 Patienten unter NAC allein mit 131 unter Placebo verlangsamte NAC den Verlust an Lungenkapazität nicht (die forcierte Vitalkapazität sank um 0,18 vs. 0,19 L über 60 Wochen, p = 0,77) (Martinez et al., NEJM 2014).

Nierenschutz bei Kontrastmittel

Orales NAC wurde früher häufig vor einer Angiographie gegeben, um die Nieren zu schützen. Die Studie PRESERVE randomisierte 5.177 Hochrisikopatienten (4.993 ausgewertet) auf 5 Tage orales NAC oder Placebo. Der kombinierte Endpunkt aus Tod, Dialyse oder anhaltender Verschlechterung der Nierenfunktion nach 90 Tagen trat bei 4,6 % vs. 4,5 % auf (OR 1,02; 95-%-KI 0,78–1,33), ohne Unterschied bei kontrastmittelassoziierter Nierenschädigung (Weisbord et al., NEJM 2018).

Cannabiskonsumstörung

NAC wurde bei Suchterkrankungen untersucht, weil Tierversuche nahelegen, dass es die Glutamat-Signalübertragung in den Belohnungsschaltkreisen des Gehirns moduliert. Die Ergebnisse ließen sich nicht über Altersgruppen hinweg reproduzieren:

Jugendliche: In einer 8-wöchigen RCT mit 116 Personen im Alter von 15–21 Jahren verdoppelte NAC 1.200 mg zweimal täglich die Chance auf einen negativen Cannabis-Urintest im Vergleich zu Placebo (OR 2,4; 95-%-KI 1,1–5,2) (Gray et al., Am J Psychiatry 2012).
Erwachsene: In einer 12-wöchigen RCT mit 302 Erwachsenen und derselben Dosis gab es keinen Unterschied (OR 1,00; 95-%-KI 0,63–1,59; 22,3 % vs. 22,4 % negative Tests) (Gray et al., Drug Alcohol Depend 2017).

Training und Muskulatur

Die Evidenz zum Training ist gering und weist in zwei Richtungen:

Personen mit niedrigem Glutathion: Die Forschenden untersuchten 100 Personen und wählten 36 mit niedrigem, mittlerem oder hohem Glutathionspiegel im Blut aus. In einer doppelblinden Crossover-Studie verbesserte NAC (angegeben als 2 × 600 mg zweimal täglich) über 30 Tage die VO₂max, die Zeitfahr- und die Wingate-Sprintleistung um 13,6 %, 15,4 % bzw. 11,4 %, und zwar nur in der Gruppe mit niedrigem Glutathion. In den Gruppen mit mittlerem und hohem Glutathion veränderte es weder die Leistung noch den Redoxstatus (Paschalis et al., Free Radic Biol Med 2018).
Erholung nach Muskelschädigung: In einer Crossover-Studie nahmen 10 Männer nach 300 exzentrischen (muskelverlängernden) Kontraktionen NAC mit 20 mg/kg/Tag oder Placebo ein. NAC verringerte Entzündungsmarker und den frühen Kraftverlust, dämpfte aber auch die Aktivierung von Signalen für das Muskelwachstum (Akt, mTOR und p70S6K) sowie eines Faktors für die Muskelreparatur. Nur unter Placebo war die Leistung nach 8 Tagen vollständig wiederhergestellt (Michailidis et al., Am J Clin Nutr 2013).

Die zweite Studie ist für die verbreitete Vorstellung relevant, dass mehr Antioxidans immer besser sei: Bei Menschen mit normalem Glutathionspiegel kann zusätzliches NAC die Signalübertragung stören, die die Reparatur nach hartem Training antreibt.

Leberschutz bei der Anwendung anaboler Steroide

NAC wird häufig zur „Leberunterstützung“ neben oralen anabolen Steroiden wie Anadrol oder Anavar beworben. Kontrollierte Studien am Menschen zu dieser Anwendung wurden nicht gefunden. Die Daten stammen aus Tierversuchen: Bei 24 männlichen Ratten, die 6 Wochen lang Nandrolondecanoat erhielten, verringerte die zusätzliche Gabe von NAC (150 mg/kg täglich) den Anstieg der Leberenzyme, die Veränderungen der Blutfette und die Leberfibrose teilweise (Mohammadpour-Asl et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2026). Es kann nicht davon ausgegangen werden, dass diese Ergebnisse auf Menschen übertragbar sind. Die zugelassene Anwendung als Antidot betrifft Paracetamol, also einen anderen Mechanismus der Leberschädigung.

Nebenwirkungen und Risiken

IV-Anwendung: Überempfindlichkeitsreaktionen

Das Hauptrisiko von IV-NAC ist eine akute Überempfindlichkeitsreaktion (anaphylaktoide Reaktion), meist während der Initialdosis. Die Fachinformation nennt Häufigkeiten aus einer kanadischen Studie mit 4.709 Erwachsenen, die zwischen 1980 und 2005 behandelt wurden (Fachinformation von Acetadote):

Reaktion (Erwachsene)	Häufigkeit
Jegliche Überempfindlichkeitsreaktion	8 %
Nesselsucht oder Gesichtsrötung	6,1 %
Juckreiz	4,3 %
Atemwegssymptome (Husten, pfeifende Atmung, Engegefühl in der Brust, Bronchospasmus)	1,9 %
Schwellung (Ödem)	1,6 %
Niedriger Blutdruck	0,1 %
Anaphylaxie	0,1 %

In einer australischen Studie mit 180 Patienten hatten 17 % eine akute Überempfindlichkeitsreaktion (18 % bei einer 15-minütigen und 14 % bei einer 60-minütigen Initialinfusion). In Beobachtungsstudien, die in der Fachinformation zitiert werden, war das Zwei-Beutel-Schema mit weniger Reaktionen verbunden, zum Beispiel 4 % vs. 16 % in drei dänischen Krankenhäusern. Nach der Markteinführung wurde über tödliche Anaphylaxie berichtet. Weitere Warnhinweise der Fachinformation:

Flüssigkeitsüberladung: IV-NAC kann eine Flüssigkeitsüberladung verursachen, die zu niedrigem Natrium, Krampfanfällen und Tod führen kann; deshalb werden die Volumina bei Patienten unter 40 kg oder mit Flüssigkeitsrestriktion verringert.
Asthma: Patienten mit Asthma sollten engmaschig überwacht werden.
NAC-Überdosis: Nach einer Überdosis Acetylcystein wurde über Anaphylaxie, Hirnödem (Hirnschwellung) und hämolytisch-urämisches Syndrom berichtet, auch über tödliche Fälle.

Orale und inhalative Anwendung

Orales NAC kann, vor allem in den hohen Antidot-Dosen, Übelkeit, Erbrechen und andere Magenbeschwerden verursachen; Hautausschlag mit oder ohne leichtes Fieber ist selten. Inhaliertes NAC kann einen unvorhersehbaren Bronchospasmus (Verengung der Atemwege) auslösen, selbst bei Patienten, die es zuvor ohne Probleme angewendet haben. Weitere berichtete Wirkungen sind Mundgeschwüre (Stomatitis), Übelkeit, laufende Nase, Schläfrigkeit und Engegefühl in der Brust sowie ein unangenehmer Geruch (Fachinformation der Acetylcystein-Lösung).

Bei Dosen im Bereich von Nahrungsergänzungsmitteln traten in einer 1-jährigen Studie (1.200 mg/Tag) bei 29 % der Patienten unter NAC unerwünschte Ereignisse auf, gegenüber 26 % unter Placebo (Zheng et al., 2014).

Wechselwirkungen

Nitroglyzerin: NAC verstärkt die gefäßerweiternde Wirkung von Nitroglyzerin. In einer doppelblinden Studie mit 46 Patienten mit instabiler Angina pectoris verursachte IV-Nitroglyzerin plus IV-NAC (5 g alle 6 Stunden) bei 7 Patienten einen symptomatischen niedrigen Blutdruck, gegenüber 0 unter Nitroglyzerin allein (Horowitz et al., Circulation 1988).
Aktivkohle: Aktivkohle adsorbiert NAC im Reagenzglas und kann seine Wirkung verringern, wenn beide bei einer Überdosis eingesetzt werden (Fachinformation der Acetylcystein-Lösung).
Mischungen für den Vernebler: Die Lösung ist mit einigen Antibiotika in derselben Mischung unverträglich, darunter Tetracyclin, Oxytetracyclin, Erythromycinlactobionat und Ampicillin.

Schwangerschaft und Fruchtbarkeit

Bei einer Paracetamol-Überdosis in der Schwangerschaft warnt die Fachinformation, dass eine verzögerte Behandlung das Risiko für Mutter und Fötus erhöhen kann; sowohl Paracetamol als auch NAC passieren die Plazenta. Tierstudien fanden bei oralen Dosen, die der IV-Behandlungsdosis ähneln, keine Schädigung des Fötus. Bei weiblichen Ratten verringerte eine hohe IV-Dosis (1.000 mg/kg/Tag) die Fruchtbarkeit deutlich, ein Effekt, der bei 300 mg/kg/Tag nicht auftrat; seine Bedeutung für den Menschen ist unbekannt (Fachinformation von Acetadote).

Das Wichtigste in Kürze

In erster Linie ein zugelassenes Antidot. NAC ist die Standardbehandlung, um nach einer Paracetamol-Überdosis eine Leberschädigung zu verhindern, und wirkt am besten, wenn innerhalb von 8 Stunden begonnen wird.
Ein Baustein für Glutathion. NAC liefert Cystein, das die Zellen zur Herstellung von Glutathion nutzen; es liefert kein Glutathion selbst, und die orale Bioverfügbarkeit von NAC beträgt nur etwa 4–10 %.
Eine rechtliche Grauzone für Nahrungsergänzungsmittel. Die FDA vertritt die Auffassung, dass NAC von der Definition eines Nahrungsergänzungsmittels ausgeschlossen ist, weil es 1963 als Arzneimittel zugelassen wurde, übt aber seit 2022 Durchsetzungsermessen bei Nahrungsergänzungsmitteln ohne Krankheitsaussagen aus.
Gemischte Evidenz außerhalb der zugelassenen Anwendungen. Die Ergebnisse waren in einer großen COPD-Studie positiv, in einer anderen jedoch negativ, und negativ bei Lungenfibrose und kontrastmittelbedingter Nierenschädigung; ein Nutzen bei Cannabiskonsum, der bei Jugendlichen gezeigt wurde, ließ sich bei Erwachsenen nicht reproduzieren.
Antioxidative Wirkungen können in beide Richtungen gehen. NAC verbesserte die Leistung nur bei Menschen mit niedrigem Glutathionspiegel und dämpfte in einer Studie die Signale für die Muskelreparatur nach schädigendem Training.
Die Hauptrisiken hängen vom Anwendungsweg ab. Die IV-Anwendung birgt Überempfindlichkeitsreaktionen (etwa 8 % der Erwachsenen in einer großen Serie), die Inhalation kann einen Bronchospasmus auslösen, und NAC kann den durch Nitroglyzerin verursachten Blutdruckabfall verstärken.

Quellen

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Cumberland Pharmaceuticals. Acetadote (acetylcysteine) injection prescribing information, Stand 11/2024. DailyMed.
Hospira. Acetylcysteine solution, USP 10% and 20% prescribing information. DailyMed.
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Food and Drug Administration. Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine: Guidance for Industry. August 2022. Docket FDA-2022-D-0490. FDA.
Food and Drug Administration. FDA Releases Final Guidance on Enforcement Discretion for Certain NAC Products. Constituent Update, 1. August 2022; aktualisiert am 29. November 2023. FDA.
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NAC (N-Acetylcystein)