Orali

Aleniglipron

Aggiornato il · 15 fonti

L’aleniglipron (in precedenza GSBR-1290) è un agonista del recettore del GLP-1 orale sperimentale, assunto una volta al giorno e sviluppato da Structure Therapeutics. Si tratta di una piccola molecola sintetica e non di un peptide. Nel suo studio di fase 2b ha ridotto il peso corporeo di 11,3 punti percentuali in più rispetto al placebo a 36 settimane, mentre uno studio successivo più piccolo ha riportato una differenza di 16,3 punti a 44 settimane con una dose più elevata.

Il dato più importante: l’aleniglipron non è approvato in alcun Paese. Il suo programma di fase 3, ACCOMPLISH, è iniziato a metà del 2026 (il registro degli studi riporta date di avvio a luglio 2026; l’azienda dichiara che il programma è iniziato ad agosto) e Structure prevede i risultati principali nella seconda metà del 2028 (Structure Therapeutics, settembre 2026). Uno studio di 44 settimane sulla composizione corporea, il primo a misurare la massa grassa e la massa magra con questo farmaco, si è concluso a settembre 2026, ma non aveva ancora comunicato i risultati al momento della nostra verifica il 7 novembre 2026.

Questa pagina riassume quanto riportato dallo studio pubblicato, dalle voci di registro e dalle comunicazioni aziendali, con note per i lettori di anabolics.app su massa magra, fegato, testosterone e sport. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe del farmaco Agonista non peptidico (piccola molecola) del recettore del GLP-1
Sviluppatore / codice Structure Therapeutics (GSBR-1290); scoperto internamente, non in licenza
Stato di approvazione Sperimentale; non approvato da FDA, EMA o altre autorità regolatorie
Via di somministrazione Compressa orale, una volta al giorno
Dosi studiate Fase 2: fino a 240 mg/giorno tramite incremento graduale; fase 3: 45, 90 o 180 mg/giorno dopo un avvio a 2,5 mg
Emivita Non riportata nella pubblicazione sottoposta a revisione paritaria
Studi attuali ACCOMPLISH-1 e ACCOMPLISH-2 (fase 3); studi di fase 2 sulla composizione corporea e sul diabete di tipo 2 completati, risultati in attesa
Stato WADA Non nominato nella Lista 2026; in quanto farmaco non approvato rientra nella sezione S0 (sostanze non approvate)

Che cos’è

L’aleniglipron attiva il recettore del GLP-1, lo stesso recettore bersaglio di semaglutide e liraglutide. Quei farmaci sono peptidi, catene di amminoacidi che vengono digerite dal tratto gastrointestinale. L’aleniglipron è una piccola molecola che può essere assorbita da una normale compressa.

Structure lo ha progettato mediante la scoperta di farmaci basata sulla struttura (structure-based drug discovery), un metodo che utilizza la forma 3D del recettore per guidare la sintesi chimica. Il supplemento dell’articolo dello studio lo descrive come un agonista del recettore del GLP-1 potente, altamente selettivo e con selettività funzionale (biased), e precisa che la molecola è stata costruita senza centri chirali, il che ne semplifica la produzione (Rosenstock et al., Nat Med 2026). Un agonista biased privilegia alcune vie di segnalazione del recettore rispetto ad altre. Non è dimostrato se tale progettazione offra una migliore tollerabilità nelle persone.

Confronto con farmaci correlati

Farmaco Molecola Stato (novembre 2026) Pagina della libreria
Semaglutide Peptide Approvato (iniezione e compressa) Semaglutide
Orforglipron Piccola molecola Approvato dalla FDA ad aprile 2026 (Foundayo) Orforglipron
Aleniglipron Piccola molecola Fase 3 Questa pagina
Elecoglipron Piccola molecola Fase 3 Elecoglipron
HRS-7535 (safiglipron) Piccola molecola In revisione in Cina HRS-7535

Tutti gli studi controllati sull’aleniglipron hanno utilizzato il placebo come gruppo di confronto. Nessuno studio lo ha confrontato con un altro farmaco GLP-1, pertanto il suo posizionamento rispetto a questi farmaci non è noto.

Farmacocinetica

I dati farmacocinetici nell’uomo sottoposti a revisione paritaria, come l’emivita, il tempo di picco e la modalità di eliminazione del farmaco, non sono riportati nell’articolo dello studio ACCESS e non li abbiamo trovati in altre riviste scientifiche. Gli studi hanno utilizzato una somministrazione giornaliera per tutta la loro durata (Rosenstock et al. 2026).

Nel 2026 è stato registrato uno studio di fase 1 su persone con funzionalità epatica compromessa, indicato come non ancora in fase di reclutamento (NCT07872033). I suoi risultati mostreranno in che misura una malattia epatica modifichi l’esposizione al farmaco.

Incremento della dose

Come altri farmaci GLP-1, l’aleniglipron viene iniziato a basse dosi e aumentato gradualmente ogni quattro settimane. La dose iniziale è cambiata con l’avanzare del programma:

Studio Dose iniziale Dose massima
ACCESS (fase 2b) 5 mg 45, 90 o 120 mg
ACCESS II (fase 2) 5 mg 120, 180 o 240 mg
Estensione in aperto di ACCESS, studio sulla composizione corporea 2,5 mg 120–180 mg
ACCOMPLISH (fase 3) 2,5 mg 45, 90 o 180 mg di mantenimento

Fonti: Rosenstock et al. 2026; Structure, marzo 2026; Structure, settembre 2026. Queste sono dosi di ricerca, non istruzioni prescrittive.

Stato regolatorio

  • Non approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato l’aleniglipron e non è stata presentata alcuna domanda di immissione in commercio.
  • Fase 3 in corso. ACCOMPLISH-1 prevede di arruolare fino a 3.600 adulti con obesità, o sovrappeso con una patologia correlata al peso, senza diabete. ACCOMPLISH-2 prevede di arruolare fino a 1.100 adulti con obesità o sovrappeso e diabete di tipo 2. Entrambi gli studi sono in doppio cieco e controllati con placebo, misurano la variazione percentuale di peso alla settimana 76 e indicano il completamento primario stimato a settembre 2028.
  • Confronto con la FDA. Structure ha dichiarato a marzo 2026 di avere in programma un incontro di fine fase 2 con la FDA per definire il disegno della fase 3 (Structure, marzo 2026).
  • Risultati in attesa. Structure ha elencato tre letture di dati attese nel quarto trimestre del 2026: lo studio di 44 settimane sulla composizione corporea, uno studio di fase 2 nel diabete di tipo 2 e uno studio SWITCH sul passaggio da un farmaco GLP-1 iniettabile alla compressa (Structure, settembre 2026). Nessuno di questi risultati era stato ancora pubblicato nei documenti societari reperibili al 7 novembre 2026.

Cosa mostra la ricerca

Obesità (ACCESS, fase 2b)

Lo studio ACCESS ha randomizzato 230 adulti con obesità, o sovrappeso con una condizione correlata al peso, e senza diabete, in 38 centri negli Stati Uniti (Rosenstock et al., Nat Med 2026). I partecipanti avevano un peso maggiore rispetto alla maggior parte degli studi sull’obesità: peso medio 114,8 kg, BMI medio 39,5, età media 49,8 anni, 54% donne.

Esito alla settimana 36 (estimando di efficacia) Placebo 45 mg 90 mg 120 mg
Variazione media del peso −0,8% −9,0% −10,7% −12,1%
Differenza rispetto al placebo — −8,2 punti (−9,2 kg) −9,8 punti (−11,0 kg) −11,3 punti (−12,4 kg)
Variazione del peso, estimando del regime di trattamento −1,0% −8,8% −10,2% −11,4%
Variazione dell’HbA1c (basale 5,63%) +0,01 −0,27 −0,32 −0,36

L’estimando di efficacia presuppone che i partecipanti abbiano continuato ad assumere il farmaco. L’estimando del regime di trattamento include tutti i partecipanti indipendentemente dal fatto che abbiano proseguito la terapia, e ha fornito risultati simili. Tutte le dosi hanno superato il placebo (p inferiore a 0,0001) e gli autori non hanno osservato alcun plateau alla settimana 36.

Dosi più elevate (ACCESS II, fase 2)

ACCESS II ha arruolato 85 adulti e ha testato dosi target più elevate per 44 settimane (NCT06703021). I risultati provengono dal comunicato dell’azienda, non da un articolo sottoposto a revisione paritaria (Structure, marzo 2026):

Esito alla settimana 44 Placebo 120 mg 180 mg 240 mg
Variazione media del peso +1,1% −13,6% −15,3% −15,0%
Differenza rispetto al placebo — −14,7 punti −16,3 punti −16,0 punti

Passare da 180 mg a 240 mg non ha aggiunto alcun beneficio. Lo studio era piccolo, così come i singoli bracci, e l’azienda ha descritto queste cifre come un estimando primario di efficacia, che riflette le persone rimaste in trattamento.

Trattamento più prolungato (estensione in aperto di ACCESS)

Dopo 36 settimane, l’87% dei partecipanti idonei che avevano completato ACCESS è entrato in un’estensione in aperto, nella quale tutti hanno ricevuto aleniglipron e le dosi potevano salire fino a 180 mg a partire da circa la settimana 60 (Structure, settembre 2026).

Gruppo Variazione del peso alla settimana 72
Originariamente 45 mg −11,6%
Originariamente 90 mg −14,4%
Originariamente 120 mg −16,2%
Originariamente placebo, passati al farmaco alla settimana 36 (avvio a 2,5 mg) −9,0% dopo 36 settimane di farmaco

Più di un terzo delle persone nei gruppi da 90 mg e 120 mg ha perso oltre il 20% del peso corporeo. Non vi era alcun confronto con il placebo dopo la settimana 36 e si tratta di dati aziendali non sottoposti a revisione paritaria.

Massa magra e composizione corporea

È questo l’ambito in cui l’aleniglipron potrebbe presto offrire più informazioni rispetto ai concorrenti, ma i risultati non sono ancora disponibili. Structure ha condotto uno studio randomizzato e controllato con placebo su 71 adulti il cui endpoint primario è la variazione percentuale della massa grassa totale misurata mediante DXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia, una scansione della composizione corporea) alla settimana 44. Gli endpoint secondari includono il grasso viscerale (degli organi addominali) e la massa corporea magra (NCT07169942). Il registro lo indica come completato a settembre 2026.

Finora l’azienda ha diffuso soltanto un’analisi ad interim a una mediana di 20 settimane: calo ponderale del 6,8% con l’avvio a 2,5 mg e un tasso di interruzione per eventi avversi del 3,4%. Non sono stati forniti dati sulla massa grassa o sulla massa magra (Structure, marzo 2026).

In attesa dei dati, il miglior riferimento è la classe farmacologica. Una meta-analisi del 2026 su 20 studi con semaglutide ha rilevato che la massa magra costituiva circa il 35% del peso perso, un valore non statisticamente diverso dal calo ponderale ottenuto con il solo stile di vita (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026). Il valore di «massa magra» della DXA comprende acqua, organi e tessuto connettivo oltre al muscolo, quindi non è una misura diretta del muscolo. Nessuno studio sull’aleniglipron arruola persone magre o praticanti di allenamento contro resistenza.

Uso in concomitanza con testosterone o steroidi anabolizzanti

Nessuno studio sull’aleniglipron ha arruolato persone in terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o che utilizzano steroidi anabolizzanti androgeni (AAS), e non esistono dati sulle interazioni. Due punti della letteratura più ampia sui GLP-1 sono tuttavia rilevanti:

  • I farmaci GLP-1 peptidici sono stati associati a un aumento del testosterone totale negli uomini con obesità, diabete o ipogonadismo funzionale, con LH e FSH preservati, in 10 studi per un totale di 639 uomini (Deameh et al., J Sex Med 2026). Ciò riflette il miglioramento del basso livello di testosterone legato all’obesità e non è stato testato con l’aleniglipron.
  • L’associazione di farmaci incretinici con la terapia con testosterone per proteggere il muscolo è stata proposta per gli uomini con obesità e basso testosterone, ma gli autori hanno sottolineato che non sono stati condotti studi randomizzati (Zitzmann et al., Diabetes Obes Metab 2026). Per la TRT in sé, vedi testosterone cipionato.

Effetti collaterali e rischi

Effetti gastrointestinali

Nausea e vomito sono stati i problemi principali, soprattutto durante l’incremento della dose. Tassi registrati durante la parte in doppio cieco di 36 settimane di ACCESS (Rosenstock et al. 2026):

Evento avverso Placebo (n = 56) 45 mg (n = 45) 90 mg (n = 65) 120 mg (n = 63)
Nausea 21,4% 71,1% 67,7% 65,1%
Vomito 5,4% 40,0% 44,6% 31,7%
Diarrea 23,2% 42,2% 40,0% 22,2%
Stipsi 14,3% 40,0% 30,8% 30,2%
Cefalea 17,9% 22,2% 16,9% 27,0%
Interruzione del trattamento per qualsiasi evento avverso 5,4% 13,3% 7,7% 11,1%

In tutti i bracci attivi, il 10,4% ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, per lo più nei primi passaggi di dose. L’articolo osserva che le persone che hanno sospeso temporaneamente il farmaco secondo il protocollo e poi lo hanno ripreso generalmente non hanno avuto nuovi episodi di vomito. I tassi non sono aumentati con l’aumentare della dose.

La dose iniziale più bassa di 2,5 mg sembra aver aiutato. Nell’estensione in aperto, meno del 5% ha interrotto il trattamento per eventi avversi fino alla settimana 72, e chi aveva iniziato a 2,5 mg ha mostrato una migliore tollerabilità gastrointestinale rispetto a chi aveva iniziato a 5 mg (Structure, settembre 2026). Questo confronto non è randomizzato, perciò il vero banco di prova sarà la fase 3.

Frequenza cardiaca e pressione arteriosa

Alla settimana 36, la frequenza cardiaca a riposo è aumentata di 0,8–2,2 battiti al minuto con aleniglipron rispetto a un calo di 1,2 con placebo, pari a un incremento corretto per il placebo di 2,0–3,4 battiti al minuto. La pressione arteriosa è diminuita e non vi è stato alcun prolungamento dell’intervallo QTc (una misura del ritmo cardiaco sull’ECG) (Rosenstock et al. 2026).

Il fegato

Poiché i farmaci GLP-1 a piccola molecola vengono elaborati dal fegato, gli enzimi epatici sono stati monitorati attentamente. In ACCESS, nessun partecipante ha manifestato danno epatico indotto da farmaci o un innalzamento persistente degli enzimi epatici. ALT o AST (enzimi epatici) sono salite a tre o più volte il limite superiore della norma in 6 persone con aleniglipron (1–3 per braccio, una delle quali oltre cinque volte) e in 2 con placebo. Tutti i valori sono tornati al basale senza interrompere il farmaco in studio e nessuno ha raggiunto dieci volte il limite superiore (Rosenstock et al. 2026). Structure non ha segnalato alcun danno epatico indotto da farmaci lungo le 72 settimane dell’estensione.

Gli steroidi anabolizzanti sono una causa nota di danno epatico, inclusa una forma specifica di colestasi (flusso biliare compromesso), peliosi epatica e tumori epatici (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022); vedi le pagine dedicate ad Anadrol e Winstrol. Nessuno studio ha esaminato l’aleniglipron in persone che assumono steroidi orali, pertanto il rischio combinato è sconosciuto.

Eventi avversi gravi e lacune

Gli eventi avversi gravi in ACCESS si sono verificati nello 0–6,3% dei bracci attivi rispetto al 5,4% con placebo, senza alcun decesso. Il più ampio studio completato contava 230 persone e il follow-up controllato è durato 36 settimane (44 settimane in ACCESS II). Le patologie della colecisti, la pancreatite e gli altri rischi non comuni della classe non possono ancora essere valutati. Gli effetti in gravidanza, negli adolescenti e negli atleti non sono noti.

Uso nello sport

L’aleniglipron non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA. La sezione S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non contemplata da un’altra sezione che sia priva di approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria governativa per l’uso terapeutico nell’uomo, inclusi i farmaci «in fase di sviluppo preclinico o clinico» (Lista proibita WADA 2026). In quanto farmaco non approvato, l’aleniglipron rientra nella sezione S0. Ciò cambierebbe solo se un ente regolatorio lo approvasse e la WADA non lo inserisse altrove.

Punti chiave

  • Un farmaco GLP-1 orale e non peptidico. L’aleniglipron è una compressa da assumere una volta al giorno sviluppata interamente da Structure Therapeutics.
  • Non approvato in alcun Paese. La fase 3 ACCOMPLISH è iniziata a metà del 2026, con risultati principali attesi nella seconda metà del 2028 (verificato il 7 novembre 2026).
  • Forte calo ponderale in fase 2. ACCESS ha mostrato 11,3 punti di perdita di peso in più rispetto al placebo a 36 settimane con 120 mg; il piccolo studio ACCESS II ha mostrato 16,3 punti a 44 settimane con 180 mg.
  • La nausea è molto comune nelle fasi iniziali. Circa due terzi dei partecipanti di ACCESS hanno avuto nausea e il 10,4% ha interrotto il trattamento; un avvio più graduale a 2,5 mg sembra essere d’aiuto.
  • I dati sulla massa magra sono in attesa. Uno studio DXA su 71 persone si è concluso a settembre 2026; finché non verranno resi noti i risultati, la quota di peso perso sotto forma di tessuto magro resta sconosciuta.
  • Proibito nello sport ai sensi della sezione S0. In quanto farmaco non approvato rientra nella classe delle sostanze non approvate della WADA.

Fonti

  1. Rosenstock J, Lingvay I, Ryan D, et al. Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Nat Med. 2026;32(8):2941–2947. PubMed; PMC.
  2. Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive topline data from Phase 2 ACCESS II trial with once-daily oral small molecule GLP-1 receptor agonist, aleniglipron. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), March 16, 2026. SEC.
  3. Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive clinical data across oral small molecule amylin and GLP-1 programs for chronic weight management. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 8, 2026. SEC.
  4. ClinicalTrials.gov. A phase 2b, dose-range finding study of the efficacy and safety of multiple doses of aleniglipron (GSBR-1290) (ACCESS). NCT06693843. ClinicalTrials.gov.
  5. ClinicalTrials.gov. A phase 2 study of increasing optimal doses of aleniglipron (GSBR-1290) in participants living with obesity (ACCESS II). NCT06703021. ClinicalTrials.gov.
  6. ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 body composition study. NCT07169942. ClinicalTrials.gov.
  7. ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 in type 2 diabetes mellitus. NCT07400588. ClinicalTrials.gov.
  8. ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of aleniglipron in participants with obesity or overweight with a weight-related comorbidity (ACCOMPLISH-1). NCT07654361. ClinicalTrials.gov.
  9. ClinicalTrials.gov. A study of aleniglipron in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes mellitus (ACCOMPLISH-2). NCT07654374. ClinicalTrials.gov.
  10. ClinicalTrials.gov. Aleniglipron hepatic impairment study. NCT07872033. ClinicalTrials.gov.
  11. Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
  12. Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
  13. Zitzmann M, Bosnyak Z, Jones R, et al. Weight regain after incretin treatment: the lean mass deficit hypothesis and a role for testosterone combination therapy in men. Diabetes Obes Metab. Published online October 19, 2026. PubMed.
  14. Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
  15. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.