La L-arginina es un aminoácido que el organismo utiliza para producir óxido nítrico, una señal que relaja los vasos sanguíneos, y es el ingrediente clásico de los suplementos preentrenamiento de «óxido nítrico». Cuando se toma por vía oral, gran parte se descompone en el intestino y el hígado antes de llegar a la sangre, razón por la cual muchos investigadores prefieren hoy la L-citrulina para elevar la arginina sanguínea. Existe un producto de arginina intravenosa aprobado por la FDA, pero únicamente como prueba diagnóstica de la liberación de hormona del crecimiento.
Los datos más importantes son estos. Las dosis orales de 5–9 g elevan ligeramente la hormona del crecimiento en reposo, pero tomar arginina antes del entrenamiento de fuerza atenuó la respuesta de la hormona del crecimiento al ejercicio en dos ensayos. Los metaanálisis sugieren pequeñas reducciones de la presión arterial. Para el rendimiento físico, la evidencia es dispar y de baja calidad. En el ensayo VINTAGE MI, los pacientes que recibieron arginina tras un infarto de miocardio registraron más muertes que los que tomaron placebo, y el estudio cerró el reclutamiento de forma anticipada.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los metaanálisis y el prospecto de la FDA. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Aminoácido; sustrato de la óxido nítrico sintasa |
| Fórmula | C₆H₁₄N₄O₂, 174,20 g/mol |
| Formas comunes | L-arginina (base libre), clorhidrato de L-arginina, arginina alfa-cetoglutarato (AAKG) |
| Vía de administración | Oral (suplementos); intravenosa (R-Gene 10, un producto diagnóstico) |
| Biodisponibilidad oral | Alrededor del 20 % para una dosis única de 10 g en voluntarios sanos |
| Dosis estudiadas | Dosis orales únicas de 5–13 g (estudios de hormona del crecimiento); 4–24 g/día (ensayos de presión arterial); 3 g tres veces al día (VINTAGE MI); 12 g/día de AAKG (ensayos de ejercicio) |
| Producto aprobado por la FDA | R-Gene 10 (inyección de clorhidrato de arginina), indicado únicamente como prueba de la reserva hipofisaria de hormona del crecimiento |
| Estado como suplemento en EE. UU. | Vendido como suplemento dietético; la base de datos de etiquetas de los NIH arrojó más de 1.300 etiquetas que mencionan solo arginina alfa-cetoglutarato (noviembre de 2026) |
| Estado en la AMA (WADA) | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La L-arginina es uno de los aminoácidos que forman las proteínas (PubChem). Su atractivo como suplemento proviene de una segunda función: es el sustrato que utiliza la óxido nítrico sintasa para fabricar óxido nítrico (Dong et al., Am Heart J 2011). El óxido nítrico dilata los vasos sanguíneos, por lo que la idea detrás de los «potenciadores de NO» es que más arginina equivale a más óxido nítrico, mayor flujo sanguíneo hacia el músculo y un mejor «bombeo» (pump).
Esa cadena de razonamiento falla en varios puntos, que se abordan en el resto de esta página:
- Absorción. La arginina oral se elimina en gran medida antes de llegar a la circulación general, sobre todo porque la enzima arginasa presente en el intestino la degrada (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008).
- Producción de óxido nítrico. Un nivel más alto de arginina en sangre no aumenta por sí solo el flujo sanguíneo durante el ejercicio. En un ensayo de 7 días con un producto de AAKG, la arginina sanguínea aumentó, pero los incrementos en el flujo sanguíneo y en los marcadores de óxido nítrico fueron iguales a los del placebo (Willoughby et al., IJSNEM 2011).
- Hormona del crecimiento. La arginina sí estimula la hormona del crecimiento, pero el efecto por vía oral es pequeño y combinarla con el ejercicio parece reducir, en lugar de sumar, la respuesta (véase más abajo).
Arginina frente a citrulina y AAKG
| Forma | Qué es | Hallazgo clave |
|---|---|---|
| L-arginina | El propio aminoácido | Alrededor del 20 % de una dosis oral de 10 g llegó a la sangre (Tangphao et al. 1999) |
| L-citrulina | Un aminoácido que el cuerpo convierte en arginina | Elevó la arginina plasmática (pico y exposición total) con mayor eficacia que la misma cantidad diaria de arginina en un ensayo cruzado de 20 personas (Schwedhelm et al. 2008) |
| Arginina alfa-cetoglutarato (AAKG) | Arginina combinada con alfa-cetoglutarato, un intermediario del ciclo del ácido cítrico | Eleva la arginina plasmática; los resultados sobre el rendimiento son contradictorios (Campbell et al. 2006; Wax et al. 2012) |
Otros suplementos relacionados con el óxido nítrico en este catálogo incluyen la remolacha (nitrato dietético), que eleva el óxido nítrico mediante una vía distinta que no requiere óxido nítrico sintasa, y el sulfato de agmatina, un producto de degradación de la arginina.
Farmacocinética
El estudio clave en humanos administró a 10 voluntarios sanos una dosis única intravenosa de 30 g (durante 30 minutos) y, en otra ocasión, una dosis única oral de 10 g (Tangphao et al., Br J Clin Pharmacol 1999):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Arginina plasmática basal (solo dieta, 12 controles) | 15,1 ± 2,6 µg/mL |
| Pico tras 30 g IV | 1.390 ± 596 µg/mL |
| Pico tras 10 g por vía oral | 50,0 ± 13,4 µg/mL, alcanzado aproximadamente 1 h después de la dosis |
| Biodisponibilidad oral absoluta | Alrededor del 20 % |
| Eliminación | Bifásica: una caída inicial rápida debida al aclaramiento renal a concentraciones altas, seguida de una eliminación no renal más lenta. No se observó eliminación renal tras la dosis oral de 10 g |
En otras palabras, incluso una dosis oral elevada de 10 g multiplicó el pico de arginina en sangre solo por unas tres veces respecto al nivel basal de la dieta, mientras que la dosis intravenosa lo multiplicó aproximadamente por noventa.
La comparación con la citrulina provino de un ensayo cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 20 voluntarios sanos que tomaron seis pautas de dosificación diferentes durante una semana cada una (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008):
- La citrulina elevó la arginina plasmática de forma más eficaz que la propia arginina, y de manera dependiente de la dosis.
- La dosis más alta de citrulina (3 g dos veces al día) elevó el cociente entre arginina y ADMA (un inhibidor interno de la óxido nítrico sintasa) de 186 a 278 y aumentó el nitrato urinario y el GMPc, marcadores de la señalización del óxido nítrico.
- Ninguna pauta, ni de citrulina ni de arginina, mejoró la dilatación mediada por flujo (una medida estándar de la función de los vasos sanguíneos) respecto al valor basal. Solo un análisis agrupado halló una correlación entre el aumento del cociente arginina/ADMA y una mejor dilatación.
Uso médico aprobado
El único producto de arginina aprobado por la FDA en DailyMed es R-Gene 10, una solución inyectable de clorhidrato de arginina al 10 % (DailyMed, R-Gene 10 label 2024). Según su ficha técnica:
- Está indicado como «un estimulante intravenoso de la hipófisis para la liberación de hormona del crecimiento humana», es decir, una prueba diagnóstica de la reserva de hormona del crecimiento, no un tratamiento.
- La dosis para adultos es de 30 g de clorhidrato de arginina (300 mL) mediante infusión intravenosa; la dosis pediátrica es de 0,5 g/kg.
- La sobredosis en niños puede causar acidosis metabólica hiperclorémica (exceso de ácido en la sangre), y se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia.
- Los efectos secundarios descritos incluyen náuseas, vómitos, dolor de cabeza, rubor facial, entumecimiento e irritación venosa local, y la extravasación fuera de la vena ha provocado lesiones cutáneas similares a quemaduras.
La arginina oral comercializada como suplemento no tiene ningún uso aprobado por la FDA.
Qué muestra la investigación
Liberación de hormona del crecimiento
Dado que la arginina intravenosa se emplea para provocar la liberación de hormona del crecimiento en pruebas diagnósticas, la arginina oral se ha comercializado como un «potenciador natural de la GH». Los ensayos muestran un efecto pequeño que no se combina bien con el ejercicio.
| Estudio | Diseño | Resultado principal |
|---|---|---|
| Collier et al., Growth Horm IGF Res 2005 | 8 hombres jóvenes sanos; dosis orales únicas de 5, 9 o 13 g frente a placebo; muestras de sangre cada 10 min durante 5 h | 5 g y 9 g elevaron la hormona del crecimiento (área bajo la curva 301,5 y 524,3 frente a 186,0 min·µg/L con placebo). Los picos medios fueron 3,9 y 6,4 µg/L frente a 2,9 µg/L. El aumento comenzó unos 30 min después de la toma y alcanzó el máximo hacia los 60 min. 13 g causaron molestias gastrointestinales considerables en la mayoría de los sujetos y no produjeron una respuesta mayor |
| Collier et al., J Appl Physiol 2006 | 8 hombres sanos; 7 g de arginina o placebo, con o sin ejercicio de fuerza | El ejercicio por sí solo produjo la mayor respuesta de hormona del crecimiento (508,7 min·ng/mL). Arginina más ejercicio dio una respuesta menor (260,5) que el ejercicio solo |
| Forbes et al., IJSNEM 2014 | 14 hombres entrenados en fuerza; 0,075 g/kg de arginina o placebo antes del ejercicio de fuerza, cruzado a doble ciego | La arginina plasmática subió alrededor de un 120 %, pero la respuesta de la hormona del crecimiento se atenuó (288,4 frente a 487,9 min·ng/mL con placebo); el IGF-1 no cambió |
Los autores del estudio de 2006 sugirieron que la hipófisis puede entrar en un período refractario, de modo que dos estímulos muy seguidos se suprimen mutuamente en lugar de sumarse (Collier et al. 2006). Para ponerlo en contexto, los breves pulsos de hormona del crecimiento observados tras la arginina oral son mucho menores y más cortos que la exposición producida por la hormona del crecimiento inyectada o por secretagogos de la hormona del crecimiento como el ibutamoren (MK-677).
Rendimiento físico
La evidencia es inconsistente y, por lo general, de baja calidad.
| Revisión | Alcance | Conclusión |
|---|---|---|
| Viribay et al., Nutrients 2020 | 18 estudios en la revisión, 15 en el metaanálisis | Informó mejoras en pruebas aeróbicas (DME 0,84, IC del 95 % 0,12–1,56, I² = 89 %) y anaeróbicas (DME 0,24, IC del 95 % 0,05–0,43). Sugirió 0,15 g/kg tomados 60–90 min antes del ejercicio |
| Trexler, Nutrients 2025 | Comentario publicado sobre Viribay et al. | Argumentó que el metaanálisis contenía múltiples errores habituales en los metaanálisis de nutrición deportiva que distorsionan las estimaciones del efecto agrupado |
| Brooks et al., Nutr Rev 2016 | 62 artículos sobre arginina sola o con cafeína y/o creatina, en adultos sanos de 19–50 años | La mayoría de los estudios eran pequeños y con riesgo de sesgo; la arginina «aportó poca mejora del rendimiento deportivo o de la recuperación», y la evidencia no respaldó su uso |
La DME (diferencia de medias estandarizada) es un tamaño del efecto; por convención, 0,2 se considera «pequeño» y 0,8 «grande». La heterogeneidad extremadamente alta en el resultado aeróbico (I² = 89 %) significa que los estudios incluidos discrepaban de forma marcada, y la crítica publicada cuestiona cómo se calcularon las cifras agrupadas. La revisión independiente de 2016, elaborada para autoridades sanitarias militares, llegó a una conclusión negativa.
Arginina alfa-cetoglutarato (AAKG)
El AAKG es la forma empleada en muchos productos de «NO».
| Ensayo | Participantes | Dosis, duración | Resultado |
|---|---|---|---|
| Campbell et al., Nutrition 2006 | 35 hombres entrenados en fuerza de 30–50 años | 4 g tres veces al día (12 g/día) durante 8 semanas con entrenamiento, frente a placebo | Mayores ganancias en 1 repetición máxima en press de banca y en la potencia pico de Wingate; sin diferencias en composición corporal, resistencia muscular ni capacidad aeróbica |
| Willoughby et al., IJSNEM 2011 | 24 hombres activos | 12 g/día de un producto de AAKG (NO₂ Platinum) durante 7 días | La arginina plasmática subió; el flujo sanguíneo, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y los marcadores de óxido nítrico cambiaron igual que con placebo |
| Wax et al., JISSN 2012 | 8 hombres entrenados y 8 no entrenados | Dosis única de 3 g 45 min antes del ejercicio, cruzado a doble ciego | Sin efecto sobre 1 repetición máxima ni sobre la carga total levantada en press de banca o prensa de piernas |
Presión arterial
Este es el hallazgo más constante para la arginina oral, aunque los ensayos son pequeños.
| Metaanálisis | Ensayos, participantes | Efecto frente a placebo |
|---|---|---|
| Dong et al., Am Heart J 2011 | 11 ECA doble ciego, 387 participantes; 4–24 g/día | Sistólica −5,39 mm Hg (IC del 95 % −8,54 a −2,25); diastólica −2,66 mm Hg (IC del 95 % −3,77 a −1,54) |
| Shiraseb et al., Adv Nutr 2022 | 22 ECA (30 tamaños del efecto) | Sistólica −6,40 mm Hg; diastólica −2,64 mm Hg. Dosis eficaz para la presión sistólica ≥4 g/día; sin cambios significativos a más de 9 g/día, en ensayos de más de 24 días ni en participantes con obesidad |
| Shi et al., Nitric Oxide 2026 | 5 ECA, 202 participantes, mediante monitorización ambulatoria de 24 horas | Sistólica de 24 horas −4,23 mm Hg; diastólica −3,04 mm Hg. Los autores señalaron el reducido número de estudios |
Se trata de reducciones modestas, menores que las logradas con antihipertensivos estándar como el lisinopril o el amlodipino, y ningún ensayo ha demostrado que la arginina prevenga infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares.
Función eréctil
Un metaanálisis de 2019 que incluyó 10 ECA (540 hombres con disfunción eréctil leve a moderada) halló que la arginina a dosis de 1.500–5.000 mg/día, sola o combinada con otras sustancias, mejoró la disfunción eréctil en comparación con placebo o ningún tratamiento (odds ratio 3,37, IC del 95 % 1,29–8,77) (Rhim et al., J Sex Med 2019). Se produjeron efectos adversos en el 8,3 % con arginina frente al 2,3 % en el grupo de control, ninguno de ellos grave. La dosis y la duración variaron ampliamente entre los estudios. Entre los fármacos aprobados para la disfunción eréctil se encuentran el sildenafilo y el tadalafilo.
Después de un infarto de miocardio: VINTAGE MI
VINTAGE MI fue un ensayo unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 153 pacientes tras un primer infarto de miocardio con elevación del segmento ST (un infarto grave) (Schulman et al., JAMA 2006):
| Característica | VINTAGE MI |
|---|---|
| Dosis | Objetivo de 3 g tres veces al día durante 6 meses, añadidos al tratamiento estándar posinfarto |
| Criterio de valoración principal | Cambio en la fracción de eyección (función de bombeo del corazón) en pacientes de 60 años o más |
| Resultado de eficacia | Sin cambios en la rigidez vascular ni en la fracción de eyección en ninguno de los grupos |
| Resultado de seguridad | 6 muertes (8,6 %) en el grupo de arginina frente a ninguna con placebo (p = 0,01) |
| Desenlace | El comité de seguimiento de datos y seguridad cerró el reclutamiento por motivos de seguridad |
Los investigadores concluyeron que la arginina «no debe recomendarse tras un infarto agudo de miocardio».
Efectos secundarios y riesgos
- Molestias digestivas. En el estudio de búsqueda de dosis, 13 g causaron molestias gastrointestinales considerables en la mayoría de los participantes (Collier et al. 2005). La revisión sistemática de 2016 concluyó que la suplementación a corto plazo puede provocar efectos adversos gastrointestinales y cardiovasculares (Brooks et al. 2016).
- Supervivientes de un infarto. La mayor tasa de mortalidad en el ensayo VINTAGE MI es la señal de seguridad más grave (Schulman et al. 2006).
- Casos clínicos con productos de «NO». Un grupo de un centro de toxicología describió a tres hombres jóvenes que acudieron a urgencias con palpitaciones, mareos, presíncope o desmayo tras consumir suplementos de «óxido nítrico» basados en AAKG; dos de ellos fueron ingresados. Los autores señalaron que la vasodilatación podría explicar los síntomas, aunque no pudieron descartarse otras causas (Prosser et al., Hum Exp Toxicol 2009).
- Fármacos para la presión arterial. Dado que la arginina reduce ligeramente la presión arterial en los ensayos, sus efectos podrían sumarse a los de los medicamentos antihipertensivos o los inhibidores de la PDE5. Esta es una inferencia a partir de los datos de los ensayos, no un estudio de interacción documentado.
- Uso intravenoso. La ficha técnica de R-Gene 10 advierte sobre acidosis tras sobredosis pediátrica, anafilaxia y lesiones cutáneas por extravasación (DailyMed 2024).
Deporte y antidopaje
La arginina no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la AMA de 2026. Sin embargo, las infusiones o inyecciones intravenosas de más de 100 mL por cada período de 12 horas están prohibidas en todo momento fuera de un tratamiento hospitalario legítimo, cirugía o pruebas diagnósticas clínicas, por lo que un goteo intravenoso de arginina entraría dentro de esa norma (M2.2) (WADA 2026 Prohibited List). Los productos preentrenamiento multiingrediente para el «bombeo» deben evaluarse en función de todos sus componentes.
Puntos clave
- Un precursor del óxido nítrico con mala absorción oral. Solo alrededor del 20 % de una dosis oral de 10 g llegó a la sangre, y la citrulina elevó la arginina sanguínea con mayor eficacia que la propia arginina.
- Aprobada únicamente como medio diagnóstico. El producto aprobado por la FDA es una prueba intravenosa de estimulación de la hormona del crecimiento, no un tratamiento.
- El efecto sobre la GH es pequeño e interfiere con el entrenamiento. Dosis de 5–9 g elevaron de forma modesta la hormona del crecimiento en reposo, 13 g causaron sobre todo malestar estomacal, y tomar arginina antes del ejercicio de fuerza atenuó la respuesta de la hormona del crecimiento al ejercicio en dos ensayos.
- La evidencia sobre el rendimiento es débil. Un metaanálisis informó beneficios pero ha sido criticado por errores metodológicos; una revisión independiente halló escaso beneficio y los ensayos con AAKG son contradictorios.
- Reducción modesta de la presión arterial. Los metaanálisis muestran una presión sistólica aproximadamente 4–6 mm Hg más baja en ensayos pequeños.
- No apta para supervivientes de un infarto. El estudio VINTAGE MI no encontró beneficios y sí más muertes con arginina.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. L-arginine (CID 6322). PubChem. PubChem.
- Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999;47(3):261–266. PubMed.
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(1):51–59. PubMed.
- US National Library of Medicine. R-Gene 10 (arginine hydrochloride) injection, solution. Prescribing information, Pharmacia & Upjohn. 2024. DailyMed.
- Collier SR, Casey DP, Kanaley JA. Growth hormone responses to varying doses of oral arginine. Growth Horm IGF Res. 2005;15(2):136–139. PubMed.
- Collier SR, Collins E, Kanaley JA. Oral arginine attenuates the growth hormone response to resistance exercise. J Appl Physiol. 2006;101(3):848–852. PubMed.
- Forbes SC, Harber V, Bell GJ. Oral L-arginine before resistance exercise blunts growth hormone in strength trained males. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2014;24(2):236–244. PubMed.
- Viribay A, Burgos J, Fernández-Landa J, Seco-Calvo J, Mielgo-Ayuso J. Effects of arginine supplementation on athletic performance based on energy metabolism: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020;12(5):1300. PubMed.
- Trexler ET. Common errors in sports nutrition meta-analyses lead to distortion of pooled effect estimates. Comment on Viribay et al. Nutrients. 2025;17(14):2375. PubMed.
- Brooks JR, Oketch-Rabah H, Low Dog T, et al. Safety and performance benefits of arginine supplements for military personnel: a systematic review. Nutr Rev. 2016;74(11):708–721. PubMed.
- Campbell B, Roberts M, Kerksick C, et al. Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men. Nutrition. 2006;22(9):872–881. PubMed.
- Willoughby DS, Boucher T, Reid J, Skelton G, Clark M. Effects of 7 days of arginine-alpha-ketoglutarate supplementation on blood flow, plasma L-arginine, nitric oxide metabolites, and asymmetric dimethyl arginine after resistance exercise. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011;21(4):291–299. PubMed.
- Wax B, Kavazis AN, Webb HE, Brown SP. Acute L-arginine alpha ketoglutarate supplementation fails to improve muscular performance in resistance trained and untrained men. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):17. PubMed.
- Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011;162(6):959–965. PubMed.
- Shiraseb F, Asbaghi O, Bagheri R, Wong A, Figueroa A, Mirzaei K. Effect of L-arginine supplementation on blood pressure in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr. 2022;13(4):1226–1242. PubMed.
- Shi Y, Liu Y, Zhou Z, Xu S, Luo P. Reassessment of the effect of oral L-arginine on blood pressure: a systematic review and meta-analysis based on ambulatory blood pressure monitoring. Nitric Oxide. 2026;164:60–68. PubMed.
- Rhim HC, Kim MS, Park YJ, et al. The potential role of arginine supplements on erectile dysfunction: a systemic review and meta-analysis. J Sex Med. 2019;16(2):223–234. PubMed.
- Schulman SP, Becker LC, Kass DA, et al. L-arginine therapy in acute myocardial infarction: the Vascular Interaction With Age in Myocardial Infarction (VINTAGE MI) randomized clinical trial. JAMA. 2006;295(1):58–64. PubMed.
- Prosser JM, Majlesi N, Chan GM, Olsen D, Hoffman RS, Nelson LS. Adverse effects associated with arginine alpha-ketoglutarate containing supplements. Hum Exp Toxicol. 2009;28(5):259–262. PubMed.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: search for “arginine alpha-ketoglutarate” (accessed November 2026). NIH DSLD.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In force January 1, 2026. WADA.