La L-arginina è un amminoacido che l’organismo utilizza per produrre ossido nitrico, un segnale chimico che rilassa i vasi sanguigni, ed è l’ingrediente classico degli integratori pre-workout a base di “ossido nitrico”. Assunta per bocca, gran parte viene degradata nell’intestino e nel fegato prima di raggiungere il sangue, motivo per cui molti ricercatori oggi preferiscono la L-citrullina per alzare i livelli ematici di arginina. Esiste un prodotto a base di arginina per via endovenosa approvato dalla FDA, ma esclusivamente come test diagnostico del rilascio dell’ormone della crescita.

I fatti più importanti sono questi. Dosi orali di 5–9 g aumentano leggermente l’ormone della crescita a riposo, ma assumere arginina prima dell’allenamento contro resistenza ha attenuato la risposta dell’ormone della crescita all’esercizio in due studi. Le meta-analisi suggeriscono modeste riduzioni della pressione arteriosa. Per la prestazione fisica le prove sono contrastanti e di bassa qualità. Nello studio VINTAGE MI, i pazienti a cui è stata somministrata arginina dopo un infarto miocardico hanno registrato più decessi rispetto a quelli trattati con placebo e lo studio ha chiuso anticipatamente l’arruolamento.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dalle meta-analisi e dal foglietto illustrativo della FDA. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Amminoacido; substrato dell’ossido nitrico sintasi
Formula	C₆H₁₄N₄O₂, 174,20 g/mol
Forme comuni	L-arginina (base libera), L-arginina cloridrato, arginina alfa-chetoglutarato (AAKG)
Via di somministrazione	Orale (integratori); endovenosa (R-Gene 10, un prodotto diagnostico)
Biodisponibilità orale	Circa il 20% per una singola dose da 10 g in volontari sani
Dosi studiate	Dosi orali singole da 5–13 g (studi sull’ormone della crescita); 4–24 g/giorno (studi sulla pressione arteriosa); 3 g tre volte al giorno (VINTAGE MI); 12 g/giorno di AAKG (studi sull’esercizio)
Prodotto approvato dalla FDA	R-Gene 10 (soluzione iniettabile di arginina cloridrato), indicato esclusivamente come test della riserva ipofisaria di ormone della crescita
Stato come integratore negli USA	Venduta come integratore alimentare; il database delle etichette dei NIH ha restituito oltre 1.300 etichette che menzionano il solo arginina alfa-chetoglutarato (novembre 2026)
Stato WADA	Non menzionata nella Lista delle sostanze proibite 2026

Che cos’è

La L-arginina è uno degli amminoacidi che compongono le proteine (PubChem). Il suo richiamo come integratore deriva da un secondo ruolo: è il substrato che l’enzima ossido nitrico sintasi utilizza per produrre ossido nitrico (Dong et al., Am Heart J 2011). L’ossido nitrico dilata i vasi sanguigni, quindi l’idea alla base dei “booster di NO” è che più arginina equivalga a più ossido nitrico, maggiore afflusso di sangue al muscolo e un miglior “pump”.

Questa catena logica si interrompe in diversi punti, affrontati nel resto di questa pagina:

Assorbimento. L’arginina orale viene ampiamente eliminata prima di raggiungere la circolazione sistemica, soprattutto perché l’enzima arginasi presente nell’intestino la degrada (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008).
Produzione di ossido nitrico. Un livello più elevato di arginina nel sangue non aumenta di per sé il flusso ematico durante l’esercizio. In uno studio di 7 giorni su un prodotto a base di AAKG, l’arginina ematica è salita, ma gli aumenti del flusso sanguigno e dei marcatori dell’ossido nitrico sono stati identici a quelli del placebo (Willoughby et al., IJSNEM 2011).
Ormone della crescita. L’arginina stimola effettivamente l’ormone della crescita, ma l’effetto per via orale è ridotto e abbinarla all’esercizio sembra attenuare, anziché sommare, la risposta (vedi sotto).

Arginina contro citrullina e AAKG

Forma	Che cos’è	Risultato principale
L-arginina	L’amminoacido stesso	Circa il 20% di una dose orale da 10 g ha raggiunto il sangue (Tangphao et al. 1999)
L-citrullina	Un amminoacido che il corpo converte in arginina	Ha innalzato l’arginina plasmatica (picco ed esposizione totale) più efficacemente della stessa quantità giornaliera di arginina in uno studio crossover su 20 persone (Schwedhelm et al. 2008)
Arginina alfa-chetoglutarato (AAKG)	Arginina accoppiata all’alfa-chetoglutarato, un intermedio del ciclo dell’acido citrico	Innalza l’arginina plasmatica; i risultati sulla prestazione sono contrastanti (Campbell et al. 2006; Wax et al. 2012)

Altri integratori correlati all’ossido nitrico presenti in questo archivio includono la barbabietola (nitrato alimentare), che aumenta l’ossido nitrico attraverso una via differente che non richiede l’ossido nitrico sintasi, e l’agmatina solfato, un prodotto di degradazione dell’arginina.

Farmacocinetica

Lo studio chiave sull’uomo ha somministrato a 10 volontari sani una singola dose endovenosa da 30 g (in 30 minuti) e, in un’altra occasione, una singola dose orale da 10 g (Tangphao et al., Br J Clin Pharmacol 1999):

Misura	Risultato
Arginina plasmatica al basale (sola dieta, 12 controlli)	15,1 ± 2,6 µg/mL
Picco dopo 30 g e.v.	1.390 ± 596 µg/mL
Picco dopo 10 g per via orale	50,0 ± 13,4 µg/mL, raggiunto circa 1 ora dopo la dose
Biodisponibilità orale assoluta	Circa il 20%
Eliminazione	Bifasica: un rapido calo iniziale dovuto alla clearance renale ad alte concentrazioni, seguito da un’eliminazione non renale più lenta. Nessuna eliminazione renale è stata osservata dopo la dose orale da 10 g

In altre parole, persino un’elevata dose orale da 10 g ha aumentato il picco di arginina nel sangue di sole tre volte circa rispetto al valore basale alimentare, mentre la dose endovenosa lo ha aumentato di circa novanta volte.

Il confronto con la citrullina proviene da uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo su 20 volontari sani che hanno assunto sei diversi regimi posologici per una settimana ciascuno (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008):

La citrullina ha innalzato l’arginina plasmatica più efficacemente dell’arginina stessa, e in modo dose-dipendente.
La dose più alta di citrullina (3 g due volte al giorno) ha aumentato il rapporto tra arginina e ADMA (un inibitore endogeno dell’ossido nitrico sintasi) da 186 a 278 e ha incrementato i nitrati urinari e il cGMP, marcatori della segnalazione dell’ossido nitrico.
Nessun regime, né di citrullina né di arginina, ha migliorato la dilatazione flusso-mediata (una misura standard della funzione dei vasi sanguigni) rispetto al basale. Solo un’analisi aggregata ha riscontrato una correlazione tra l’aumento del rapporto arginina/ADMA e una migliore dilatazione.

Uso medico approvato

L’unico prodotto a base di arginina approvato dalla FDA su DailyMed è R-Gene 10, una soluzione iniettabile di arginina cloridrato al 10% (DailyMed, R-Gene 10 label 2024). Secondo il foglietto illustrativo:

È indicato come “stimolante endovenoso dell’ipofisi per il rilascio dell’ormone della crescita umano”, vale a dire un test diagnostico della riserva di ormone della crescita, non una terapia.
La dose per gli adulti è di 30 g di arginina cloridrato (300 mL) per infusione endovenosa; la dose pediatrica è di 0,5 g/kg.
Il sovradosaggio nei bambini può causare acidosi metabolica ipercloremica (eccesso di acido nel sangue) e sono state segnalate reazioni di ipersensibilità inclusa l’anafilassi.
Gli effetti collaterali segnalati comprendono nausea, vomito, mal di testa, vampate, intorpidimento e irritazione venosa locale, mentre la fuoriuscita del liquido fuori dalla vena (stravaso) ha causato lesioni cutanee simili a ustioni.

L’arginina orale venduta come integratore non ha alcun uso approvato dalla FDA.

Cosa mostra la ricerca

Rilascio dell’ormone della crescita

Poiché l’arginina per via endovenosa viene impiegata per provocare il rilascio dell’ormone della crescita nei test diagnostici, l’arginina orale è stata commercializzata come “booster naturale di GH”. Gli studi mostrano un effetto ridotto che non si combina bene con l’esercizio.

Studio	Disegno	Risultato principale
Collier et al., Growth Horm IGF Res 2005	8 giovani uomini sani; dosi orali singole di 5, 9 o 13 g contro placebo; prelievi ematici ogni 10 min per 5 ore	5 g e 9 g hanno aumentato l’ormone della crescita (area sotto la curva 301,5 e 524,3 contro 186,0 min·µg/L con placebo). I picchi medi sono stati 3,9 e 6,4 µg/L contro 2,9 µg/L. L’aumento è iniziato circa 30 min dopo la dose e ha raggiunto il picco a circa 60 min. 13 g hanno causato notevoli disturbi gastrointestinali nella maggior parte dei soggetti e nessuna risposta maggiore
Collier et al., J Appl Physiol 2006	8 uomini sani; 7 g di arginina o placebo, con o senza esercizio contro resistenza	Il solo esercizio ha prodotto la risposta maggiore di ormone della crescita (508,7 min·ng/mL). Arginina più esercizio ha dato una risposta inferiore (260,5) rispetto al solo esercizio
Forbes et al., IJSNEM 2014	14 uomini allenati per la forza; 0,075 g/kg di arginina o placebo prima dell’esercizio contro resistenza, crossover in doppio cieco	L’arginina plasmatica è salita di circa il 120%, ma la risposta dell’ormone della crescita è risultata attenuata (288,4 contro 487,9 min·ng/mL con placebo); l’IGF-1 non è cambiato

Gli autori dello studio del 2006 hanno ipotizzato che l’ipofisi possa entrare in un periodo refrattario, cosicché due stimoli ravvicinati si inibiscono a vicenda invece di sommarsi (Collier et al. 2006). Per contestualizzare, i brevi impulsi di ormone della crescita osservati dopo l’arginina orale sono molto più piccoli e brevi rispetto all’esposizione prodotta dall’ormone della crescita iniettato o da secretagoghi dell’ormone della crescita come l’ibutamoren (MK-677).

Prestazione nell’esercizio

Le prove sono incoerenti e generalmente di bassa qualità.

Revisione	Ambito	Conclusione
Viribay et al., Nutrients 2020	18 studi nella revisione, 15 nella meta-analisi	Ha riportato miglioramenti nei test aerobici (SMD 0,84, IC 95% 0,12–1,56, I² = 89%) e anaerobici (SMD 0,24, IC 95% 0,05–0,43). Ha suggerito 0,15 g/kg assunti 60–90 min prima dell’esercizio
Trexler, Nutrients 2025	Commento pubblicato su Viribay et al.	Ha sostenuto che la meta-analisi conteneva molteplici errori comuni nelle meta-analisi di nutrizione sportiva che distorcono le stime dell’effetto aggregato
Brooks et al., Nutr Rev 2016	62 articoli sull’arginina da sola o con caffeina e/o creatina, in adulti sani di 19–50 anni	La maggior parte degli studi era di piccole dimensioni e a rischio di bias; l’arginina “ha fornito uno scarso miglioramento della prestazione atletica o del recupero” e le prove non ne supportavano l’uso

La SMD (differenza media standardizzata) è una misura della dimensione dell’effetto; convenzionalmente 0,2 è considerato “piccolo” e 0,8 “grande”. L’eterogeneità molto elevata nel risultato aerobico (I² = 89%) significa che gli studi inclusi erano fortemente discordanti, e la critica pubblicata mette in discussione il modo in cui sono stati calcolati i valori aggregati. La revisione indipendente del 2016, preparata per le autorità sanitarie militari, è giunta a una conclusione negativa.

Arginina alfa-chetoglutarato (AAKG)

L’AAKG è la forma utilizzata in molti prodotti per l’“NO”.

Studio	Partecipanti	Dose, durata	Risultato
Campbell et al., Nutrition 2006	35 uomini allenati contro resistenza di 30–50 anni	4 g tre volte al giorno (12 g/giorno) per 8 settimane con allenamento, contro placebo	Maggiori incrementi su 1 ripetizione massima (massimale) alla panca piana e nella potenza di picco al test di Wingate; nessuna differenza su composizione corporea, resistenza muscolare o capacità aerobica
Willoughby et al., IJSNEM 2011	24 uomini attivi	12 g/giorno di un prodotto AAKG (NO₂ Platinum) per 7 giorni	L’arginina plasmatica è aumentata; flusso sanguigno, frequenza cardiaca, pressione arteriosa e marcatori dell’ossido nitrico sono cambiati allo stesso modo del placebo
Wax et al., JISSN 2012	8 uomini allenati e 8 non allenati	Singola dose da 3 g 45 min prima dell’esercizio, crossover in doppio cieco	Nessun effetto su 1 ripetizione massima né sul carico totale sollevato alla panca piana o alla leg press

Pressione arteriosa

Questo è il dato più coerente per l’arginina orale, sebbene gli studi siano di piccole dimensioni.

Meta-analisi	Studi, partecipanti	Effetto contro placebo
Dong et al., Am Heart J 2011	11 RCT in doppio cieco, 387 partecipanti; 4–24 g/giorno	Sistolica −5,39 mm Hg (IC 95% da −8,54 a −2,25); diastolica −2,66 mm Hg (IC 95% da −3,77 a −1,54)
Shiraseb et al., Adv Nutr 2022	22 RCT (30 dimensioni dell’effetto)	Sistolica −6,40 mm Hg; diastolica −2,64 mm Hg. Dose efficace per la pressione sistolica ≥4 g/giorno; nessuna variazione significativa oltre 9 g/giorno, in studi più lunghi di 24 giorni o in partecipanti obesi
Shi et al., Nitric Oxide 2026	5 RCT, 202 partecipanti, con monitoraggio ambulatoriale delle 24 ore	Sistolica delle 24 ore −4,23 mm Hg; diastolica −3,04 mm Hg. Gli autori hanno evidenziato l’esiguo numero di studi

Si tratta di riduzioni modeste, inferiori a quelle ottenute con i comuni farmaci antipertensivi come il lisinopril o l’amlodipina, e nessuno studio ha dimostrato che l’arginina prevenga infarti o ictus.

Funzione erettile

Una meta-analisi del 2019 su 10 RCT (540 uomini con disfunzione erettile da lieve a moderata) ha rilevato che l’arginina a dosi di 1.500–5.000 mg/giorno, da sola o combinata con altre sostanze, migliorava la disfunzione erettile rispetto al placebo o a nessun trattamento (odds ratio 3,37, IC 95% 1,29–8,77) (Rhim et al., J Sex Med 2019). Effetti avversi si sono verificati nell’8,3% dei soggetti con arginina contro il 2,3% dei controlli, nessuno grave. Dosaggio e durata variavano ampiamente tra gli studi. I farmaci approvati per la disfunzione erettile comprendono sildenafil e tadalafil.

Dopo un infarto miocardico: VINTAGE MI

VINTAGE MI è stato uno studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 153 pazienti dopo un primo infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (un grave attacco cardiaco) (Schulman et al., JAMA 2006):

Caratteristica	VINTAGE MI
Dose	Obiettivo di 3 g tre volte al giorno per 6 mesi, in aggiunta alla terapia standard post-infarto
Esito primario	Variazione della frazione di eiezione (capacità di pompa del cuore) nei pazienti di 60 anni e oltre
Risultato di efficacia	Nessuna variazione della rigidità vascolare o della frazione di eiezione in entrambi i gruppi
Risultato di sicurezza	6 decessi (8,6%) nel gruppo arginina contro nessuno nel gruppo placebo (p = 0,01)
Esito dello studio	Il comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza ha interrotto l’arruolamento per motivi di sicurezza

I ricercatori hanno concluso che l’arginina “non deve essere raccomandata dopo un infarto miocardico acuto”.

Effetti collaterali e rischi

Disturbi digestivi. Nello studio di ricerca della dose, 13 g hanno causato notevoli disturbi gastrointestinali nella maggior parte dei partecipanti (Collier et al. 2005). La revisione sistematica del 2016 ha concluso che l’integrazione a breve termine può provocare effetti avversi gastrointestinali e cardiovascolari (Brooks et al. 2016).
Sopravvissuti a un infarto. Il tasso di mortalità più elevato nello studio VINTAGE MI rappresenta il segnale di sicurezza più grave (Schulman et al. 2006).
Casi clinici legati a prodotti “NO”. Un gruppo di un centro antiveleni ha descritto tre giovani uomini giunti in pronto soccorso con palpitazioni, capogiri, quasi-sincope o svenimento dopo aver usato integratori di “ossido nitrico” a base di AAKG; due sono stati ricoverati. Gli autori hanno osservato che la vasodilatazione poteva spiegare i sintomi, ma non era possibile escludere altre cause (Prosser et al., Hum Exp Toxicol 2009).
Farmaci per la pressione arteriosa. Poiché negli studi l’arginina abbassa leggermente la pressione arteriosa, i suoi effetti potrebbero sommarsi a quelli dei farmaci antipertensivi o degli inibitori della PDE5. Si tratta di un’inferenza dai dati degli studi, non di uno studio di interazione documentato.
Uso endovenoso. Il foglietto illustrativo di R-Gene 10 avverte circa il rischio di acidosi dopo sovradosaggio pediatrico, anafilassi e lesioni cutanee da stravaso (DailyMed 2024).

Sport e antidoping

L’arginina non è nominata nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026. Tuttavia, le infusioni o iniezioni endovenose superiori a 100 mL per 12 ore sono proibite in ogni momento al di fuori di un legittimo trattamento ospedaliero, intervento chirurgico o esame diagnostico clinico, pertanto una flebo di arginina rientrerebbe in tale regola (M2.2) (WADA 2026 Prohibited List). I prodotti multi-ingrediente per il “pump” vanno valutati in base a tutti i loro componenti.

Punti chiave

Un precursore dell’ossido nitrico con scarsa resa orale. Solo circa il 20% di una dose orale da 10 g ha raggiunto il sangue, e la citrullina ha innalzato l’arginina ematica più efficacemente dell’arginina stessa.
Approvata solo come diagnostico. Il prodotto approvato dalla FDA è un test endovenoso di stimolazione dell’ormone della crescita, non una terapia.
L’effetto sul GH è piccolo e interferisce con l’allenamento. Dosi di 5–9 g hanno aumentato modestamente l’ormone della crescita a riposo, 13 g hanno causato soprattutto disturbi di stomaco e l’arginina prima dell’esercizio contro resistenza ha attenuato la risposta dell’ormone della crescita all’esercizio in due studi.
Le prove sulla prestazione sono deboli. Una meta-analisi ha riportato benefici ma è stata criticata per errori metodologici; una revisione indipendente ha riscontrato scarso beneficio e gli studi sull’AAKG sono discordanti.
Modesta riduzione della pressione arteriosa. Le meta-analisi mostrano una pressione sistolica inferiore di circa 4–6 mm Hg in piccoli studi.
Non adatta a chi ha avuto un infarto. Lo studio VINTAGE MI non ha riscontrato benefici e ha registrato più decessi con l’arginina.

Fonti

National Center for Biotechnology Information. L-arginine (CID 6322). PubChem. PubChem.
Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999;47(3):261–266. PubMed.
Schwedhelm E, Maas R, Freese R, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(1):51–59. PubMed.
US National Library of Medicine. R-Gene 10 (arginine hydrochloride) injection, solution. Prescribing information, Pharmacia & Upjohn. 2024. DailyMed.
Collier SR, Casey DP, Kanaley JA. Growth hormone responses to varying doses of oral arginine. Growth Horm IGF Res. 2005;15(2):136–139. PubMed.
Collier SR, Collins E, Kanaley JA. Oral arginine attenuates the growth hormone response to resistance exercise. J Appl Physiol. 2006;101(3):848–852. PubMed.
Forbes SC, Harber V, Bell GJ. Oral L-arginine before resistance exercise blunts growth hormone in strength trained males. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2014;24(2):236–244. PubMed.
Viribay A, Burgos J, Fernández-Landa J, Seco-Calvo J, Mielgo-Ayuso J. Effects of arginine supplementation on athletic performance based on energy metabolism: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020;12(5):1300. PubMed.
Trexler ET. Common errors in sports nutrition meta-analyses lead to distortion of pooled effect estimates. Comment on Viribay et al. Nutrients. 2025;17(14):2375. PubMed.
Brooks JR, Oketch-Rabah H, Low Dog T, et al. Safety and performance benefits of arginine supplements for military personnel: a systematic review. Nutr Rev. 2016;74(11):708–721. PubMed.
Campbell B, Roberts M, Kerksick C, et al. Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men. Nutrition. 2006;22(9):872–881. PubMed.
Willoughby DS, Boucher T, Reid J, Skelton G, Clark M. Effects of 7 days of arginine-alpha-ketoglutarate supplementation on blood flow, plasma L-arginine, nitric oxide metabolites, and asymmetric dimethyl arginine after resistance exercise. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011;21(4):291–299. PubMed.
Wax B, Kavazis AN, Webb HE, Brown SP. Acute L-arginine alpha ketoglutarate supplementation fails to improve muscular performance in resistance trained and untrained men. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):17. PubMed.
Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011;162(6):959–965. PubMed.
Shiraseb F, Asbaghi O, Bagheri R, Wong A, Figueroa A, Mirzaei K. Effect of L-arginine supplementation on blood pressure in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr. 2022;13(4):1226–1242. PubMed.
Shi Y, Liu Y, Zhou Z, Xu S, Luo P. Reassessment of the effect of oral L-arginine on blood pressure: a systematic review and meta-analysis based on ambulatory blood pressure monitoring. Nitric Oxide. 2026;164:60–68. PubMed.
Rhim HC, Kim MS, Park YJ, et al. The potential role of arginine supplements on erectile dysfunction: a systemic review and meta-analysis. J Sex Med. 2019;16(2):223–234. PubMed.
Schulman SP, Becker LC, Kass DA, et al. L-arginine therapy in acute myocardial infarction: the Vascular Interaction With Age in Myocardial Infarction (VINTAGE MI) randomized clinical trial. JAMA. 2006;295(1):58–64. PubMed.
Prosser JM, Majlesi N, Chan GM, Olsen D, Hoffman RS, Nelson LS. Adverse effects associated with arginine alpha-ketoglutarate containing supplements. Hum Exp Toxicol. 2009;28(5):259–262. PubMed.
National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: search for “arginine alpha-ketoglutarate” (accessed November 2026). NIH DSLD.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In force January 1, 2026. WADA.

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