La tetrahidrogestrinona (THG) es un esteroide anabólico-androgénico sintético que nunca se desarrolló ni se vendió como medicamento. Es una forma ligeramente modificada de la gestrinona, un progestágeno comercializado, y al parecer se fabricó para eludir los controles antidopaje que se usaban en el deporte en aquella época (Handelsman, Sci STKE 2004). En 2003, el UCLA Olympic Analytical Laboratory la identificó en los restos de una jeringa usada (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004; Malvey and Armsey, Curr Sports Med Rep 2005). Handelsman la calificó como el primer verdadero «andrógeno de diseño» descubierto en el deporte. Fue el esteroide detrás del caso BALCO y el producto con el nombre en clave «The Clear» (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

El dato más importante: la THG nunca se ha probado en un estudio controlado en humanos. Como nunca fue aprobada, no se han realizado estudios legítimos de dosificación ni de excreción en humanos (Lévesque et al., Anal Chem 2005). Lo que se sabe procede de ensayos de receptores, cultivos celulares, estudios en roedores y caballos, y de la química del control antidopaje. En EE. UU. figura por su nombre como sustancia controlada de la Lista III (Schedule III), y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en todo momento.

Esta página resume lo que informan los estudios de laboratorio, la investigación en control antidopaje y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Esteroide anabólico-androgénico 19-nor de diseño con estructura 4,9,11-trieno (como la trembolona)
Otros nombres	Tetrahidrogestrinona, THG, «The Clear» (nombre en clave de BALCO)
Fórmula / peso	C₂₁H₂₈O₂; 312,4 g/mol (PubChem)
Origen	Obtenida por hidrogenación de la gestrinona; identificada por la UCLA en 2003
Aprobación médica	Ninguna; la FDA (agencia estadounidense del medicamento) la calificó como un medicamento nuevo no aprobado en 2003
Dosis estudiadas en humanos	Ninguna; no hay ensayos controlados en humanos
Vida media	No establecida en humanos; 1,9 h en caballos tras una dosis oral
Perfil de receptores	Andrógeno y progestágeno potente in vitro; también se une a los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides
Situación en EE. UU.	Esteroide anabólico de la Lista III, mencionado por su nombre en la Anabolic Steroid Control Act of 2004
Situación ante la WADA	Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos), incluida por su nombre

Qué es

El nombre químico legal de la THG en EE. UU. es 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one (21 CFR 1308.13). La WADA la incluye como 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17α-pregna-4,9,11-trien-3-one (WADA 2026 Prohibited List). PubChem indica la fórmula C₂₁H₂₈O₂ y un peso molecular de 312,4 g/mol (PubChem CID 6857686).

El laboratorio de la UCLA obtuvo THG de referencia mediante la hidrogenación de la gestrinona (Catlin et al., 2004). La reacción reduce el triple enlace del grupo 17α-etinilo de la gestrinona a un grupo etilo y deja intactos los dobles enlaces del anillo (Salvador et al., Anal Chem 2007). La gestrinona es C₂₁H₂₄O₂ (PubChem CID 27812), así que este paso añade cuatro átomos de hidrógeno. De ahí viene el «tetrahidro» del nombre.

Esteroide	Relación con la THG	Situación
Gestrinona	Compuesto original; tiene un grupo 17α-etinilo donde la THG tiene un grupo 17α-etilo	Progestágeno comercializado
Trembolona	Comparte el sistema de anillos 4,9,11-trieno (la estructura conjugada «cetotrienílica»)	Promotor del crecimiento en animales; Lista III
Metiltrienolona (metribolona, R1881)	Mismo sistema de anillos; la THG tiene dos grupos metilo adicionales (etilo en lugar de metilo en C-13 y C-17)	Andrógeno sintético potente; Lista III

Fuentes de la tabla: Kicman 2008, Dorn et al., Arch Toxicol 2008, Marques et al., J Chromatogr A 2007, Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006 y 21 CFR 1308.13. Sobre el esteroide veterinario relacionado, consulta acetato de trembolona.

Por qué importa el cambio en 17α

Los progestágenos y los andrógenos actúan sobre receptores estrechamente relacionados. En un ensayo en levaduras que analizó muchos progestágenos comercializados, los progestágenos 17α-etinilados (gestrinona, etisterona, noretisterona, norgestrel) mostraron la mayor actividad androgénica intrínseca. Convertir ese grupo etinilo en un grupo metilo, etilo o alilo, como en la THG y la norboletona, aumentó aún más la actividad androgénica (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Kicman señala que este sencillo paso «oculta el razonamiento» detrás del diseño de la THG (Kicman 2008).

Historia en el dopaje

2003, descubrimiento. La UCLA identificó la THG en una jeringa usada que supuestamente contenía un esteroide que los análisis de orina no podían detectar, y desarrolló nuevas pruebas de LC/MS/MS y GC/HRMS para detectarla (Catlin et al., 2004). La THG no aparecía en el cribado rutinario por cromatografía de gases-espectrometría de masas que usaban los laboratorios acreditados (Kicman 2008).
BALCO. La Bay Area Laboratory Co-operative suministraba un preparado con el nombre en clave «The Clear», que se identificó como THG. Al parecer, la norboletona fue su principio activo antes de que la THG la sustituyera. Se suministraba en forma líquida para uso sublingual (Kicman 2008).
28 de octubre de 2003, FDA. La FDA declaró la THG un medicamento nuevo no aprobado y afirmó que no cumple la definición de suplemento dietético (declaración de la FDA, 2003).
2004, legislación de EE. UU. El Congreso incluyó la THG por su nombre como esteroide anabólico en la Anabolic Steroid Control Act of 2004 (Public Law 108-358).

El caso impulsó a los laboratorios antidopaje hacia métodos de cribado capaces de detectar esteroides nunca vistos, como los bioensayos de andrógenos combinados con espectrometría de masas (Handelsman, Sci STKE 2004). El madol, otro esteroide de diseño descubierto por el mismo laboratorio, se trata en la página Madol (DMT).

Cómo actúa en el cuerpo

Actividad sobre los receptores

La THG actúa sobre el receptor de andrógenos (RA), el mismo receptor que usan la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Los estudios coinciden en que se une con fuerza al RA. Discrepan en cuanto a la intensidad con la que lo activa:

Estudio	Modelo	Hallazgo principal
Death et al., JCEM 2004	Células de levadura que expresan receptores humanos	Andrógeno y progestágeno muy potente; sin actividad estrogénica; sin antagonismo en ninguna de las tres clases de receptores analizadas
Jasuja et al., Endocrinology 2005	RA recombinante; células mesenquimales de ratón	Se unió al RA con una afinidad similar a la de la DHT; favoreció en cultivo la formación de células musculares (miotubos)
Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006	Estructura cristalina del dominio de unión del RA humano	Afinidad por el RA aproximadamente el doble que la de la DHT ; valores de EC50 de 1,86 nM para el THG y 2,8 nM para la metribolona; más contactos con el receptor que la DHT o la testosterona
Friedel et al., Toxicol Lett 2006	Ensayo de gen reportero; unión a receptores	Activación del RA dos órdenes de magnitud más débil que la de la DHT; unión alta pero no selectiva a los receptores de andrógenos, progesterona, glucocorticoides y mineralocorticoides, la más alta al receptor de glucocorticoides

La fuerza de unión y la fuerza de activación no son lo mismo, y los resultados también dependen del ensayo. El resumen más prudente es que la THG es un andrógeno y progestágeno potente que no es selectivo para el receptor de andrógenos.

Farmacocinética

No se han publicado datos farmacocinéticos en humanos, por lo que se desconoce la vida media de la THG en las personas. Los datos disponibles proceden de animales y de células hepáticas humanas:

Modelo	Hallazgo
Caballos, dosis oral única de 25 µg/kg (n = 10)	Concentración plasmática máxima de 1,5–4,8 ng/mL; vuelta al valor basal a las 24 h; detectable en orina durante 36 h; vida media plasmática de 1,9 h (Machnik et al., J Vet Pharmacol Ther 2009)
Estudio de administración en babuinos	La THG se excreta en la orina (Catlin et al., 2004)
Células hepáticas humanas (hepatocitos) in vitro	Hidroxilación y glucuronidación en C-18, la misma vía que la gestrinona; un segundo glucurónido oxidado muy probablemente en C-16 (Lévesque et al., 2005)

Los datos en caballos no se trasladan directamente a las personas. Se incluyen aquí porque son la única vida media in vivo publicada.

Situación regulatoria

FDA: un medicamento nuevo no aprobado que no puede comercializarse legalmente; no es un suplemento dietético (declaración de la FDA, 2003).
Legislación de EE. UU. sobre sustancias controladas: la Anabolic Steroid Control Act of 2004, aprobada el 22 de octubre de 2004, añadió la THG a la lista legal de esteroides anabólicos; esas modificaciones entraron en vigor 90 días después de la promulgación de la ley (Public Law 108-358). La DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) la incluye por su nombre en la Lista III, junto con sus sales, ésteres y éteres (21 CFR 1308.13).
Deporte: la WADA incluye la THG por su nombre en S1.1 esteroides anabólicos androgénicos. Está prohibida dentro y fuera de competición, y todas las sustancias S1 son sustancias no especificadas (WADA 2026 Prohibited List). Las federaciones deportivas también la prohíben en los deportes ecuestres (Machnik et al., 2009).

Qué muestra la investigación

No hay ensayos en humanos con THG para ningún resultado: ni músculo, ni fuerza, ni rendimiento, ni seguridad. La evidencia de que es anabólica procede de roedores.

Estudios en animales

Tres grupos probaron la THG en roedores macho, midiendo el peso de la próstata y las vesículas seminales (efecto androgénico) y del elevador del ano, un músculo que se usa para estimar el efecto anabólico:

Estudio	Animal	Hallazgo
Jasuja et al., 2005	Ratas castradas	Evitó la reducción del elevador del ano, la próstata y las vesículas seminales inducida por la castración, y evitó la pérdida de masa libre de grasa
Labrie et al., J Endocrinol 2005	Ratones	Alrededor del 20 % de la potencia de la DHT para aumentar el peso de la próstata, las vesículas seminales y el elevador del ano; los cambios en la expresión génica en músculo y próstata coincidieron en gran medida con los de la DHT (671 genes compartidos en el elevador del ano, 95 en el gastrocnemio, 939 en la próstata)
Friedel et al., 2006	Ratas castradas	Estimuló la próstata, las vesículas seminales y el elevador del ano; redujo un gen hepático regulado por glucocorticoides (tirosina aminotransferasa), a diferencia del propionato de testosterona

Sobre las afirmaciones de «anabólico sin efecto androgénico». Al revisar estos tres estudios, Kicman encontró poca separación entre los efectos de desarrollo muscular y los efectos androgénicos de la THG en las pruebas con animales (Kicman 2008). No hay evidencia publicada de que la THG sea más «selectiva» para el músculo que otros esteroides anabólicos.

Efectos secundarios y riesgos

No existen datos de seguridad en humanos. La FDA señaló en 2003 que formalmente se sabía poco sobre la seguridad de la THG, pero que su estructura y su relación con esteroides conocidos sugerían que su uso podría suponer riesgos considerables para la salud (declaración de la FDA, 2003). Handelsman describió su uso en dosis altas, con contaminantes desconocidos y sin pruebas biológicas ni toxicológicas previas, como un riesgo significativo para la salud (Handelsman 2004).

Hallazgos de estudios en animales y células

Interferencia con los glucocorticoides (en ratas). La THG se unió al receptor de glucocorticoides con más fuerza que a cualquier otro receptor analizado y suprimió un gen hepático dependiente de glucocorticoides. Los autores concluyeron que es concebible que esto cause efectos adversos (Friedel et al., 2006).
Daño cromosómico (en cultivo de células de hámster). La THG y la trembolona llegaron a duplicar la tasa de micronúcleos (pequeños fragmentos de cromosomas, un marcador de daño genético) en células V79; la testosterona no. El patrón apuntaba a errores en la distribución de los cromosomas (un efecto aneugénico), con el máximo a 3 µM para la THG. Los autores no pudieron descartar un peligro genotóxico en las personas que la usan (Dorn et al., Arch Toxicol 2008).
Señalización similar a la de las dioxinas (en cultivo celular). La THG activó el receptor de hidrocarburos de arilo y elevó los niveles de la enzima CYP1A1, la misma vía a través de la cual actúan las dioxinas (Moon et al., Toxicol In Vitro 2012).
Actividad progestágena. La THG es un progestágeno potente además de un andrógeno (Death et al., 2004). No se han estudiado los efectos de la combinación de ambas acciones en humanos.

Efectos de clase esperables

Como andrógeno potente, cabría esperar que la THG compartiera los riesgos de la clase de los esteroides anabólicos, pero ninguno se ha medido para la THG en sí. Kicman señala que ningún esteroide anabólico ha logrado separar por completo los efectos musculares de los androgénicos, y que los esteroides fuertemente anabólicos siguen causando crecimiento excesivo del vello y, con el tiempo, virilización en mujeres y niños (Kicman 2008).

Lo que no se ha estudiado

No hay datos en humanos sobre los efectos de la THG en el hígado, los lípidos en sangre, el corazón, la presión arterial, la supresión hormonal, la fertilidad o el estado de ánimo, ni datos sobre una dosis segura o eficaz.

Detección

La THG no aparecía en el cribado rutinario por GC-MS de la época (Kicman 2008). Además, su estructura de trieno es lábil, lo que causa problemas en el paso de derivatización de la GC-MS clásica (Marques et al., 2007). Tras el descubrimiento, los laboratorios añadieron:

LC/MS/MS de la THG inalterada y un método de GC/HRMS con un derivado estable (Catlin et al., 2004);
un método de GC-MS capaz de confirmar THG, gestrinona y trembolona por debajo de 2 ng/mL en orina (Marques et al., 2007);
una prueba de anticuerpos (ELISA) con un límite de detección de 0,25 µg/L en orina humana (Salvador et al., 2007).

Puntos clave

Un esteroide de diseño, nunca un medicamento. La THG es gestrinona con su grupo 17α-etinilo reducido a etilo, fabricada para eludir los controles antidopaje y descubierta en 2003 a raíz del caso BALCO.
Sin ensayos en humanos. No hay datos controlados en humanos sobre sus efectos, dosis, vida media o seguridad. La única vida media in vivo (1,9 h) procede de caballos.
Potente pero no selectiva. Se une al receptor de andrógenos al menos con tanta fuerza como la DHT, pero también actúa como progestágeno y se une a los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides.
Anabólica en roedores. Restableció el peso muscular y de los órganos sexuales en ratas y ratones castrados, con poca separación entre los efectos anabólicos y androgénicos.
Señales de seguridad de laboratorio. Los estudios celulares hallaron daño cromosómico y señalización similar a la de las dioxinas, y los estudios en ratas hallaron interferencia con los glucocorticoides en el hígado.
Prohibida y controlada. La FDA la considera un medicamento nuevo no aprobado; en EE. UU. está en la Lista III y la WADA la prohíbe en todo momento.

Fuentes

Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
Malvey TC, Armsey TD 2nd. Tetrahydrogestrinone: the discovery of a designer steroid. Curr Sports Med Rep. 2005;4(4):227–230. PubMed.
Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
Lévesque JF, Templeton E, Trimble L, et al. Discovery, biosynthesis, and structure elucidation of metabolites of a doping agent and a direct analogue, tetrahydrogestrinone and gestrinone, using human hepatocytes. Anal Chem. 2005;77(10):3164–3172. PubMed.
Food and Drug Administration. Declaración de la FDA sobre la THG. 28 de octubre de 2003. FDA (archivado).
Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661. 22 de octubre de 2004. govinfo.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 6857686, Tetrahydrogestrinone. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 27812, Gestrinone. PubChem.
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Marques MA, Pereira HM, Padilha MC, et al. Analysis of synthetic 19-norsteroids trenbolone, tetrahydrogestrinone and gestrinone by gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A. 2007;1150(1–2):215–225. PubMed.
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Friedel A, Geyer H, Kamber M, et al. Tetrahydrogestrinone is a potent but unselective binding steroid and affects glucocorticoid signalling in the liver. Toxicol Lett. 2006;164(1):16–23. PubMed.
Machnik M, Gerlach M, Kietzmann M, et al. Detection and pharmacokinetics of tetrahydrogestrinone in horses. J Vet Pharmacol Ther. 2009;32(2):197–202. PubMed.
Labrie F, Luu-The V, Calvo E, et al. Tetrahydrogestrinone induces a genomic signature typical of a potent anabolic steroid. J Endocrinol. 2005;184(2):427–433. PubMed.
Dorn SB, Bolt HM, Thevis M, et al. Induction of micronuclei in V79 cells by the anabolic doping steroids tetrahydrogestrinone and trenbolone. Arch Toxicol. 2008;82(4):257–263. PubMed.
Moon HY, Kim SH, Ryu SH, Suh PG. The androgenic anabolic steroid tetrahydrogestrinone produces dioxin-like effects via the aryl hydrocarbon receptor. Toxicol In Vitro. 2012;26(7):1129–1133. PubMed.

THG (tetrahidrogestrinona)