El 5-amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es una pequeña molécula experimental que bloquea una enzima llamada nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). Un grupo de investigación de la University of Texas Medical Branch lo desarrolló en 2017 como compuesto de investigación y posible candidato a fármaco para la obesidad y la pérdida muscular asociada a la edad. No es un esteroide, ni un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos), ni un péptido.
El dato más importante de todos es que no se ha publicado ni registrado ningún ensayo en humanos con 5-amino-1MQ. Todo lo que se sabe sobre sus efectos procede de cultivos celulares, ratones y ratas, y casi todo procede de un único grupo de investigación y de la empresa que creó su fundador.
Esta página resume lo que informan los estudios de laboratorio y en animales publicados. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Inhibidor de la NNMT de molécula pequeña (metilquinolinio) |
| Fase de desarrollo | Preclínica; no se encontraron ensayos en humanos en ClinicalTrials.gov |
| Fórmula / masa molar | C₁₀H₁₁N₂⁺ (un catión con carga permanente), 159,2 g/mol |
| Potencia | CI50 ≈ 1,2 µM frente a la NNMT en un ensayo bioquímico |
| Vías estudiadas | Inyección subcutánea en ratones; IV y oral en ratas y ratones |
| Vida media | Sin datos en humanos. 3,8 h (IV) y 6,9 h (oral) en ratas; 6,3–14,8 h en ratones según la vía |
| Biodisponibilidad oral | 38,4 % en ratas; 3,5 % en ratones |
| Situación en EE. UU. | No es un fármaco aprobado; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | No se menciona por su nombre; entra en S0 (sustancias no aprobadas) |
Qué es
La NNMT es una enzima activa en tejidos como el graso, el hígado y el músculo esquelético. Une un grupo metilo a la nicotinamida (una forma de vitamina B3) utilizando S-adenosilmetionina (SAM, el principal donante de metilos del organismo) y produce 1-metilnicotinamida (1-MNA). La nicotinamida es un componente básico del NAD+, una coenzima central en el metabolismo energético, por lo que una mayor actividad de la NNMT desvía nicotinamida del reciclaje de NAD+ (Kraus et al., Nature 2014; Babula et al., DOM 2024).
Esto diferencia al 5-amino-1MQ del propio NAD+ y de los precursores de NAD+ como el NMN y el NR: no aporta nada, sino que bloquea una enzima que consume nicotinamida. Consulta también NAD+.
El interés por bloquear la NNMT procede de tres líneas de evidencia:
- Genética en ratones. Silenciar la NNMT en el tejido graso y el hígado de ratones los protegió frente a la obesidad inducida por la dieta, aumentó el gasto energético y elevó el SAM y el NAD+ en el tejido graso (Kraus et al., Nature 2014).
- Tejido graso humano. Las personas con diabetes tipo 2 tenían aproximadamente el doble de expresión de NNMT en su tejido graso que los controles. La expresión se correlacionaba con la resistencia a la insulina y disminuía tras el ejercicio o la cirugía bariátrica (Kannt et al., Diabetologia 2015).
- Datos poblacionales. En 1160 adultos chinos, un nivel más alto de 1-MNA en sangre se asoció con mayores probabilidades de sobrepeso/obesidad y de diabetes (Liu et al., JCEM 2015).
Se trata de asociaciones y de knockouts en animales, no de pruebas de que bloquear la enzima beneficie a las personas. Además, la genética en ratones es menos uniforme de lo que suele presentarse. En el estudio de un segundo grupo, los ratones que carecían por completo de NNMT tenían mejor sensibilidad a la insulina con una dieta rica en grasas, pero no mejor tolerancia a la glucosa, y los resultados variaron según el sexo y la dieta (Brachs et al., Diabetes 2019).
El 5-amino-1MQ surgió de un estudio de relación estructura-actividad que evaluó quinolinios metilados y compuestos relacionados. Los quinolinios dieron la mejor inhibición de la NNMT, con valores de CI50 (la concentración que reduce a la mitad la actividad enzimática) en torno a 1 µM (Neelakantan et al., J Med Chem 2017). PubChem registra la molécula como 1-methylquinolin-1-ium-5-amine, CID 950107 (PubChem).
El estudio de seguimiento de 2018 eligió el 5-amino-1MQ como compuesto principal porque combinaba potencia con buena permeabilidad celular (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018):
| Compuesto | CI50 frente a la NNMT | Permeabilidad de membrana (PAMPA) |
|---|---|---|
| 1-Metilquinolinio (compuesto original) | 12,1 µM | Ninguna |
| 1,8-diMQ | 1,8 µM | Baja |
| 7-amino-1MQ | 2,6 µM | Alta |
| 5-amino-1MQ | 1,2 µM | Alta |
En el mismo artículo, el 5-amino-1MQ:
- no inhibió de forma relevante otras metiltransferasas relacionadas (DNMT1, PRMT3, COMT) ni las enzimas de recuperación de NAD+ NAMPT y SIRT1 en las concentraciones probadas;
- redujo la 1-MNA dentro de células grasas cultivadas (CE50 2,3 µM);
- elevó el NAD+ entre 1,2 y 1,6 veces aproximadamente y elevó el SAM en células grasas cultivadas;
- redujo la acumulación de grasa en células grasas en diferenciación un 50 % a 30 µM y un 70 % a 60 µM.
Todos estos son resultados en cultivo celular.
Farmacocinética (solo datos en animales)
No existe ningún estudio farmacocinético en humanos. Dos estudios en animales ofrecen imágenes bastante distintas de la absorción oral.
| Especie y vía | Dosis | Vida media | Otros hallazgos | Fuente |
|---|---|---|---|---|
| Rata, IV | No indicada en el resumen | 3,8 h | — | Awosemo et al. 2021 |
| Rata, oral | No indicada en el resumen | 6,9 h | Pico de 2252 ng/mL; biodisponibilidad del 38,4 % | Awosemo et al. 2021 |
| Ratón, IV | 5 mg/kg | 6,3 h | Aclaramiento elevado; gran volumen de distribución | Babula et al. 2024 |
| Ratón, subcutánea | 25 mg/kg, dosis única o 5 dosis diarias | 13,3 h / 12,8 h | Pico de 7010 ng/mL a los ≈15 min | Babula et al. 2024 |
| Ratón, oral | 30 mg/kg | 14,8 h | Pico de solo 14,5 ng/mL a las 4 h; biodisponibilidad del 3,5 % | Babula et al. 2024 |
Los autores del estudio en ratones atribuyeron la baja exposición oral a una absorción intestinal limitada y a un intenso metabolismo de primer paso en el hígado. En células hepáticas de ratón, la vida media del compuesto fue inferior a 7 minutos. Incluso tras la inyección subcutánea, los niveles plasmáticos se mantuvieron por encima de la CI50 de la NNMT de ratón (78 ng/mL) solo durante unas 2–4 horas. El fármaco sí se acumuló en la grasa y el músculo, donde los cocientes tejido/plasma alcanzaron 31 y 17 a las 8 horas (Babula et al., DOM 2024).
Se desconoce cómo se traslada cualquiera de estos resultados a las personas. Todos los estudios de eficacia en animales usaron inyección, no administración oral.
Situación regulatoria
- Aprobación. El 5-amino-1MQ no está aprobado como medicamento por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni, hasta donde pudimos comprobar, por ningún otro organismo regulador. Una búsqueda en ClinicalTrials.gov de «5-amino-1MQ» y «5-amino-1-methylquinolinium» no arrojó ningún estudio registrado (ClinicalTrials.gov).
- Sustancias controladas. No figura en la Lista III (Schedule III) de EE. UU., que abarca los esteroides anabólicos (21 CFR 1308.13).
- Deporte. La lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) no menciona el 5-amino-1MQ ni los inhibidores de la NNMT. Su clase S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra sección de la lista que no tenga aprobación vigente para uso terapéutico en humanos, incluidos los fármacos en desarrollo preclínico (WADA 2026 Prohibited List). El 5-amino-1MQ encaja en esa descripción.
Qué muestra la investigación
Todos los estudios que siguen se hicieron en ratones, administraron el fármaco por inyección y los llevó a cabo el grupo del desarrollador. A partir de 2021, los artículos declaran que el autor principal (senior author) fundó Ridgeline Therapeutics, empresa que desarrolla inhibidores de la NNMT, y que varios coautores eran empleados de ella.
Obesidad en ratones
Primera prueba (2018). Ratones con obesidad inducida por la dieta (n = 9 por grupo) recibieron 5-amino-1MQ, 20 mg/kg por inyección tres veces al día (≈34 mg/kg/día), o solución salina durante 11 días (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018):
| Medida | Solución salina | 5-amino-1MQ |
|---|---|---|
| Cambio de peso corporal | +0,6 g (≈ +1,4 %) | −2,0 g (≈ −5,1 %) |
| Ingesta acumulada de alimento | 28,1 g | 26,2 g (sin diferencia) |
| Masa de la almohadilla de grasa epididimaria | — | ≈35 % menor |
| Tamaño de las células grasas | — | Más de un 30 % menor |
| Colesterol total | — | ≈30 % menor |
Comparación de dosis (2024). Ratones con obesidad inducida por la dieta (n = 8 por grupo) recibieron solución salina, 10 mg/kg/día o 32 mg/kg/día una vez al día durante 30 días mientras seguían con la dieta rica en grasas (Babula et al., DOM 2024):
| Medida | Solución salina | 10 mg/kg/día | 32 mg/kg/día |
|---|---|---|---|
| Aumento de peso durante el estudio | 5,4 g | 5,2 g | 0,9 g |
| Aumento de masa grasa | 4,7 g | 4,7 g | 1,3 g |
| Insulina en estado posprandial, del día 0 al día 28 | +112 % | +46 % | −9 % |
| Masa magra | Sin efecto significativo del tratamiento | — | — |
Solo la dosis más alta limitó el aumento de peso y de grasa. La ingesta de alimento no difirió. La dosis más alta también mejoró la tolerancia a la glucosa, redujo el peso del hígado (1,4 g frente a 2,1 g), disminuyó el hígado graso microvesicular un 73 % y bajó las enzimas hepáticas ALT y AST. Dicho de otro modo, el fármaco frenó el aumento de peso en ratones que seguían comiendo una dieta rica en grasas; no provocó pérdida de peso en este estudio.
Con cambio de dieta (2021). Ratones obesos pasaron a una dieta más baja en grasas y recibieron a diario 5-amino-1MQ o solución salina durante unas 7 semanas (Sampson et al., Sci Rep 2021). Los grupos tenían 6–8 ratones.
| Medida | Cambio de dieta + solución salina | Cambio de dieta + 5-amino-1MQ |
|---|---|---|
| Cambio de peso corporal al final del estudio | −2,9 g (recuperación parcial después del día 20) | −6,3 g |
| Pérdida de masa grasa respecto al inicio | ≈2,9 % | ≈29,3 % |
| Masa magra como proporción del peso corporal | Sin cambios | +6,4 % |
Los ratones tratados terminaron cerca del peso corporal y de la masa grasa de los ratones que siempre habían comido la dieta magra. Un análisis complementario del mismo experimento describió un patrón característico de microbioma intestinal en los ratones tratados (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2022).
Músculo envejecido en ratones
Recuperación tras una lesión (2019). A ratones envejecidos (24 meses de edad) se les provocó una lesión química en un músculo de la parte inferior de la pata. Recibieron solución salina o 5-amino-1MQ a 5 o 10 mg/kg por inyección dos veces al día (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2019). En los ratones tratados:
- las células madre musculares proliferaron y se fusionaron más con las fibras dañadas;
- las fibras en regeneración tenían casi el doble de área de sección transversal;
- el torque máximo del músculo lesionado fue alrededor de un 70 % mayor que en los controles.
Ejercicio en ratones envejecidos (2024). Treinta y cinco ratones hembra de 22 meses recibieron solución salina o 10 mg/kg/día durante 8 semanas, con o sin carrera en rueda con carga (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2024):
| Grupo | Fuerza de agarre frente a controles sedentarios |
|---|---|
| Solo ejercicio | ≈ +20 % |
| Solo 5-amino-1MQ (sedentarios) | ≈ +40 % |
| 5-amino-1MQ + ejercicio | ≈ +60 % |
La combinación también aumentó el tamaño de las fibras del músculo de la pantorrilla. Los autores señalan que los ratones asignados al fármaco empezaron siendo alrededor de un 10 % más pesados que sus controles, porque la aleatorización se hizo por jaula.
Estos resultados se refieren a músculo de ratón envejecido y lesionado. No encontramos ningún estudio que evaluara el 5-amino-1MQ para el crecimiento muscular en animales jóvenes y sanos ni en personas, y el estudio de obesidad de 2024 no encontró efecto sobre la masa magra.
Efectos secundarios y riesgos
Sin datos de seguridad en humanos
Como no se ha estudiado en ninguna persona, no hay información sobre efectos secundarios, exposición segura, interacciones con otros fármacos ni efectos durante el embarazo o en caso de enfermedad hepática o renal. Los artículos en animales indican que el tratamiento se toleró bien, pero fueron breves (de 11 días a 8 semanas), pequeños y no estaban diseñados como estudios toxicológicos. En el estudio de 2018, una prueba de escalada de dosis con dos ratones encontró que 60 mg/kg/día fue «bien tolerado sin efectos adversos observables» (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018). Eso no es una evaluación formal de seguridad.
Señales a tener en cuenta de los trabajos en animales y de laboratorio
- Inhibición de la MAO-A. En un panel de cribado de efectos fuera de diana a 10 µM, el 5-amino-1MQ inhibió la monoaminooxidasa A (MAO-A, una enzima que degrada la serotonina, la noradrenalina y la tiramina de los alimentos) en un 67,4 %. No mostró actividad significativa en los demás receptores y enzimas evaluados (Babula et al., DOM 2024). Se desconoce si esto tiene importancia con exposiciones reales, ya que no existen datos en humanos.
- Glóbulos blancos. La dosis más alta redujo el recuento total de glóbulos blancos en ratones obesos, con los linfocitos un 31 % más bajos y los monocitos un 50 % más bajos que en los controles (Babula et al., DOM 2024). Los autores lo agruparon con otros parámetros sanguíneos «mejorados»; su significado no se ha estudiado más a fondo.
- Equilibrio de metilos y NAD+. El mecanismo modifica los niveles de SAM y NAD+ en los tejidos. No se han estudiado las consecuencias a largo plazo de bloquear de forma crónica una enzima de metilación en personas.
Calidad del producto
El 5-amino-1MQ no es un fármaco aprobado, así que ningún producto vendido con este nombre se fabrica conforme a estándares farmacéuticos de identidad, pureza o dosis. No encontramos ningún análisis de laboratorio publicado de productos comerciales. Los datos en animales también sugieren que la absorción oral puede ser deficiente, al menos en ratones.
Puntos clave
- Un bloqueador de la enzima NNMT, no una hormona. Inhibe la nicotinamida N-metiltransferasa (CI50 ≈ 1,2 µM), lo que en cultivo celular elevó el NAD+ y el SAM en células grasas.
- Solo datos en animales. No se ha publicado ni registrado ningún ensayo en humanos. Todos los resultados de eficacia proceden de ratones que recibieron inyecciones.
- Los efectos en ratones fueron reales, pero específicos. Con unos 32–34 mg/kg/día redujo el peso o limitó el aumento de peso y de grasa en ratones obesos sin cambiar la ingesta de alimento, y, a dosis más bajas (10–20 mg/kg/día), mejoró la regeneración del músculo envejecido y la fuerza de agarre.
- El uso oral no está demostrado. La biodisponibilidad oral fue del 38 % en ratas, pero solo del 3,5 % en ratones, y no encontramos ningún estudio publicado de administración oral para ningún resultado de eficacia.
- Un solo grupo de investigación. Casi todos los estudios sobre 5-amino-1MQ proceden del grupo del desarrollador, que declara vínculos con una empresa que desarrolla inhibidores de la NNMT.
- Seguridad en humanos desconocida. Entre las señales de laboratorio y en ratones figuran la inhibición de la MAO-A y recuentos más bajos de glóbulos blancos; se desconoce su relevancia para las personas.
Fuentes
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015–5028. PubMed.
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141–152. PubMed.
- Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255. PubMed.
- Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272–5282. PubMed.
- Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed.
- Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12(1):484. PubMed.
- Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481–492. PubMed.
- Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed.
- Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262. PubMed.
- Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799–808. PubMed.
- Liu M, Li L, Chu J, et al. Serum N(1)-methylnicotinamide is associated with obesity and diabetes in Chinese. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3112–3117. PubMed.
- Brachs S, Polack J, Brachs M, et al. Genetic nicotinamide N-methyltransferase (Nnmt) deficiency in male mice improves insulin sensitivity in diet-induced obesity but does not affect glucose tolerance. Diabetes. 2019;68(3):527–542. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. 1-Methylquinolin-1-ium-5-amine, PubChem CID 950107. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. Búsqueda de 5-amino-1-methylquinolinium (sin estudios registrados a octubre de 2026). ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, sección S0 (sustancias no aprobadas). WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.