L’elecoglipron (codici di sviluppo AZD5004 ed ECC5004) è una compressa sperimentale a somministrazione giornaliera che attiva il recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), il bersaglio della semaglutide. Si tratta di una piccola molecola sintetica e non di un peptide, scoperta da Eccogene e concessa in licenza ad AstraZeneca; negli studi di fase 2 ha ridotto il peso corporeo di circa l’11% nell’arco di 36 settimane senza alcuna regola di digiuno legata all’assunzione.
Il dato più importante: l’elecoglipron non è approvato in alcun Paese. AstraZeneca lo ha portato in fase 3 a metà del 2026 e non si prevede che il principale studio sulla perdita di peso, EMBOLD, raggiunga la data stimata di completamento primario prima di luglio 2028 (registro EMBOLD, NCT07667803). Lo stato è stato verificato il 7 novembre 2026.
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi pubblicati, nei registri delle sperimentazioni cliniche e nelle comunicazioni aziendali, con note sulle domande che i lettori di anabolics.app tendono a porsi: massa magra, fegato, uso insieme al testosterone e sport. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Agonista non peptidico (piccola molecola) del recettore GLP-1 |
| Sviluppatore / codici | Scoperto da Eccogene (ECC5004); concesso in licenza ad AstraZeneca a novembre 2023 (AZD5004) |
| Stato di approvazione | Sperimentale; non approvato da FDA, EMA o altre autorità regolatorie |
| Via di somministrazione | Compressa orale, una volta al giorno, assunta con o senza cibo |
| Dosi studiate | Fase 2: 5–75 mg/giorno, dosi più alte raggiunte tramite incremento graduale; dosi della fase 3 non divulgate |
| Emivita | Circa 21 ore dopo una dose singola da 50 mg in volontari sani |
| Studi attuali | EMBOLD (peso), ELUMINATE 1–5 (diabete di tipo 2), ELEVATE-HF ed ELEVATE-CKD (esiti clinici), oltre a uno studio asiatico sull’obesità |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; in quanto farmaco non approvato rientra nella categoria S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
L’elecoglipron è una molecola farmacologica tradizionale, non un ormone modificato. Questo aspetto è fondamentale perché i farmaci peptidici agonisti del GLP-1 come la semaglutide vengono degradati nel tratto gastrointestinale. La semaglutide orale richiede un promotore dell’assorbimento e una rigorosa assunzione a stomaco vuoto. Una piccola molecola può invece essere semplicemente deglutita.
Gli studi di laboratorio pubblicati dagli sviluppatori descrivono come agisce sul recettore (Haggag et al., Diabetes Obes Metab 2025):
- Si lega al recettore umano del GLP-1 (IC50 di 2,4 nM, una misura della forza di legame) e aumenta il cAMP, il segnale principale che il recettore invia all’interno della cellula.
- Ha ottenuto questo effetto senza reclutare la β-arrestina-2 né provocare l’ingresso del recettore all’interno della cellula (internalizzazione). I farmaci che favoriscono una via di segnalazione rispetto a un’altra sono chiamati agonisti “con bias” (biased). Non è stabilito se ciò comporti differenze cliniche per i pazienti.
- Ha potenziato il rilascio di insulina indotto dal glucosio in una linea cellulare beta umana e nelle scimmie.
- Uno studio di tossicità orale di 9 mesi nelle scimmie ha mostrato variazioni di peso dipendenti dalla dose.
Da dove nasce
Eccogene, un’azienda biotecnologica, ha sviluppato la molecola con la sigla ECC5004. Il 9 novembre 2023 ha concesso ad AstraZeneca i diritti esclusivi al di fuori della Cina a fronte di un pagamento anticipato di 185 milioni di dollari, con fino a ulteriori 1,825 miliardi di dollari al raggiungimento di traguardi intermedi più royalty. Le due aziende co-sviluppano il composto in Cina (annuncio di licenza di Eccogene). ECC5004, AZD5004 ed elecoglipron indicano tutti la stessa molecola.
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Molecola | Via | Stato (novembre 2026) | Pagina della libreria |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | Peptide | Iniezione settimanale o compressa giornaliera con regole di digiuno | Approvato | Semaglutide |
| Orforglipron | Piccola molecola | Compressa giornaliera, nessuna regola sul cibo | Approvato dalla FDA ad aprile 2026 (Foundayo) | Orforglipron |
| Elecoglipron | Piccola molecola | Compressa giornaliera, nessuna regola sul cibo | Fase 3 | Questa pagina |
| Aleniglipron | Piccola molecola | Compressa giornaliera | Fase 3 | Aleniglipron |
| HRS-7535 (safiglipron) | Piccola molecola | Compressa giornaliera | In revisione in Cina | HRS-7535 |
L’orforglipron è il parente approvato più vicino: anch’esso una compressa giornaliera non peptidica e anch’esso privo di regole sul digiuno. Nessuno studio ha confrontato direttamente l’elecoglipron con l’orforglipron.
Farmacocinetica
Due studi pubblicati di fase 1 descrivono come l’organismo gestisce l’elecoglipron:
| Risultato | Dettaglio | Fonte |
|---|---|---|
| Dosi singole testate | 1–300 mg in volontari sani; 5–50 mg al giorno per 28 giorni in persone con diabete di tipo 2 | Haggag et al. 2025 |
| Esposizione | Approssimativamente proporzionale alla dose da 25 mg in su | Haggag et al. 2025 |
| Tempo al picco | Mediana di circa 8–12 ore dopo una dose singola | Haggag et al. 2025 |
| Emivita | 20,7–21,2 ore per una dose da 50 mg, a stomaco pieno o a digiuno | Xu et al., Br J Clin Pharmacol 2026 |
| Effetto del cibo | Esposizione totale sostanzialmente invariata tra stato nutrito e digiuno (rapporto 0,95–0,96) | Xu et al. 2026 |
Il primo studio sull’uomo non aveva potuto definire con precisione l’emivita poiché i campioni di sangue erano stati prelevati solo per 48 ore. Il successivo studio sull’effetto del cibo, condotto su 14 adulti sani, ha colmato tale lacuna concludendo che il farmaco si presta alla somministrazione una volta al giorno con o senza cibo.
AstraZeneca ha inoltre completato o avviato studi formali di interazione farmacologica. Uno di questi ha valutato se l’elecoglipron modifichi i livelli ematici di rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina e repaglinide, e se l’antibiotico eritromicina modifichi i livelli di elecoglipron (NCT06948747). Al momento della nostra verifica non erano ancora stati pubblicati risultati. Questi dati sono importanti per chiunque assuma una statina, una terapia frequente per il controllo del colesterolo.
Stato regolatorio
- Non approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato l’elecoglipron per alcun impiego. Non è stata annunciata alcuna domanda di immissione in commercio.
- La fase 3 è iniziata a metà del 2026. AstraZeneca ha annunciato il passaggio alla fase 3 l’8 giugno 2026, insieme ai risultati della fase 2 (AstraZeneca, giugno 2026).
- Uso su prescrizione. È disponibile solo all’interno di studi clinici. Qualsiasi prodotto venduto online con questo nome è un articolo non verificato, non il farmaco sperimentale.
- Sport. Si veda “Uso nello sport” più avanti.
Studi registrati di fase 3
| Studio | Popolazione | Dimensione prevista | Endpoint principale | Completamento primario stimato |
|---|---|---|---|---|
| EMBOLD | Obesità o sovrappeso, con o senza diabete di tipo 2 | 4.500 | Perdita di peso percentuale a 72 settimane, vs placebo | Luglio 2028 |
| Studio asiatico sull’obesità | Adulti asiatici con obesità o sovrappeso | 351 | Perdita di peso percentuale a 52 settimane | Aprile 2028 |
| ELUMINATE-1 | Diabete di tipo 2; da solo o con dapagliflozin vs placebo | 800 | HbA1c a 40 settimane | Luglio 2028 |
| ELUMINATE-2 | Diabete di tipo 2; in aperto vs semaglutide orale | 1.200 | HbA1c a 52 settimane | Maggio 2028 |
| ELUMINATE-3 | Diabete di tipo 2 in terapia insulinica; vs placebo | 600 | HbA1c a 40 settimane | Maggio 2028 |
| ELUMINATE-4 | Diabete di tipo 2 con funzione renale compromessa, in terapia con dapagliflozin | 900 | HbA1c a 40 settimane | Luglio 2028 |
| ELUMINATE-5 | Diabete di tipo 2; elecoglipron più dapagliflozin vs ciascuno da solo | 2.000 | HbA1c a 40 settimane | Luglio 2028 |
| ELEVATE-HF | Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata o lievemente ridotta | 6.950 | Morte cardiovascolare o eventi di insufficienza cardiaca | Settembre 2029 |
| ELEVATE-CKD | Malattia renale cronica | 7.000 | Declino della funzione renale, insufficienza renale o morte | Ottobre 2030 |
L’HbA1c indica la glicemia media negli ultimi tre mesi circa. EMBOLD prevede due bracci a dose attiva e il placebo, ma non specifica le dosi. Diversi di questi studi associano l’elecoglipron a dapagliflozin, l’inibitore SGLT2 di AstraZeneca.
Cosa mostra la ricerca
Perdita di peso nell’obesità (VISTA, fase 2)
Lo studio VISTA ha randomizzato 310 adulti non diabetici con obesità, o con sovrappeso e una condizione correlata al peso, presso centri distribuiti in sette Paesi (Davies et al., Lancet 2026). Il peso medio all’ingresso era di 106,9 kg, il BMI medio di 38,2 e il 73% erano donne. Sono stati valutati cinque bracci di dosaggio: dosi fisse da 5 mg e 15 mg, 50 mg raggiunti con incrementi ogni 4 settimane e 75 mg raggiunti con incrementi ogni 2 settimane o ogni settimana.
| Esito | Placebo | Intervallo con elecoglipron | Braccio migliore (75 mg, incrementi settimanali) |
|---|---|---|---|
| Variazione di peso alla settimana 26 (primario) | −0,6% | da −2,6% (5 mg) a −10,5% | −10,5% |
| Perdita di almeno il 5% alla settimana 26 | 15,6% | da 40,4% a 88,8% | 88,8% |
| Variazione di peso alla settimana 36 | −0,3% | — | −11,8% |
I dati della settimana 36 provengono dal comunicato di AstraZeneca (AstraZeneca, giugno 2026). Valgono due precisazioni:
- La dose guida tutto. La dose più bassa ha superato a malapena il placebo. Il risultato principale del 10–12% appartiene alla dose massima.
- L’aderenza è stata incompleta. Il 93% dei partecipanti ha portato a termine lo studio, ma solo il 75% ha completato il trattamento assegnato. I risultati sono stime che presuppongono l’assunzione del farmaco come pianificato.
Diabete di tipo 2 (SOLSTICE, fase 2b)
SOLSTICE ha trattato 404 adulti con diabete di tipo 2 (HbA1c media del 7,9%, peso medio di 99,8 kg) per 26 settimane. Ha confrontato diversi regimi di elecoglipron con il placebo e ha incluso un braccio in aperto con semaglutide orale come riferimento (Aroda et al., Lancet 2026).
| Esito a 26 settimane | Placebo | Elecoglipron | Semaglutide orale 14 mg (in aperto) |
|---|---|---|---|
| Variazione dell’HbA1c | −0,15 punti | da −0,91 (5 mg) a −1,88 (75 mg) | −1,3 |
| Variazione di peso | −1,7% | −7,7% (75 mg) | −5,1% |
| HbA1c sotto il 7% (75 mg) | 25% | 90% | — |
I valori relativi alla semaglutide e i tassi di raggiungimento del target provengono dal comunicato di AstraZeneca (AstraZeneca, giugno 2026). Il braccio con semaglutide non era in cieco e non faceva parte di un confronto statistico formale, pertanto i numeri non consentono di stabilire una classifica tra i due farmaci. Il confronto diretto sarà effettuato nello studio ELUMINATE-2.
Come per tutti i farmaci agonisti del GLP-1, il calo ponderale è stato inferiore nelle persone con diabete rispetto a quelle senza diabete.
Massa magra e composizione corporea
Questa è la domanda più rilevante per chi si allena con i pesi, e non esistono dati pubblicati. Nessuno dei due articoli di The Lancet riporta dati sulla composizione corporea e il comunicato sui risultati di AstraZeneca non menziona la massa magra. Nessuno studio registrato sull’elecoglipron elenca la massa magra o le scansioni DXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia, un esame della composizione corporea) come endpoint.
I dati provenienti dai farmaci approvati della stessa classe offrono una stima indicativa. Una meta-analisi del 2026 su 20 studi randomizzati sulla semaglutide ha stimato che la massa magra costituisse circa il 35% del peso perso, una quota non statisticamente diversa dal dimagrimento ottenuto con il solo stile di vita, con la combinazione di dieta e allenamento contro resistenza a fornire il rapporto migliore (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La “massa magra” rilevata da una scansione DXA comprende acqua, organi e tessuto connettivo, non solo il muscolo scheletrico. Non è stato ancora misurato se l’elecoglipron si comporti allo stesso modo.
Uso in combinazione con testosterone o steroidi anabolizzanti
Nessuno studio ha testato l’elecoglipron in persone in terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o che assumono steroidi anabolizzanti-androgeni (SAA). Ciò che esiste è indiretto:
- Livelli di testosterone. Una revisione sistematica del 2026 su 10 studi (639 uomini) ha rilevato che i farmaci peptidici agonisti del GLP-1 come liraglutide e semaglutide aumentavano il testosterone totale negli uomini con obesità, diabete o ipogonadismo funzionale, mantenendo invariati i livelli di LH e FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Tale effetto è legato al calo di peso negli uomini con basso testosterone; non è stato dimostrato per l’elecoglipron e non ha un significato chiaro per chi assume testosterone tramite iniezioni.
- Testosterone per proteggere il muscolo durante il dimagrimento con GLP-1. Un articolo del 2026 ha proposto di combinare i farmaci incretinici con la terapia con testosterone negli uomini con obesità e basso livello di testosterone. Gli autori hanno precisato che gli unici dati diretti sull’uomo provengono da un piccolo studio pilota non randomizzato e che sono necessari studi randomizzati (Zitzmann et al., Diabetes Obes Metab 2026). Si veda la pagina sul testosterone cipionato per maggiori dettagli sulla TRT.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
I disturbi a carico di stomaco e intestino sono stati i principali effetti collaterali, come per tutti i farmaci GLP-1. AstraZeneca ha riportato queste percentuali per i bracci da 75 mg (AstraZeneca, giugno 2026):
| Evento avverso | VISTA: 75 mg | VISTA: placebo | SOLSTICE: 75 mg | SOLSTICE: placebo |
|---|---|---|---|---|
| Nausea | 55% | 20% | 37% | 3% |
| Stipsi | 41% | 6% | 29% | 4% |
| Diarrea | 35% | 25% | 21% | 15% |
| Vomito | 29% | 5% | 18% | 1% |
In VISTA, eventi avversi di qualsiasi tipo sono stati segnalati dall’84–98% delle persone trattate con elecoglipron rispetto all’84% con placebo. In SOLSTICE l’intervallo è stato del 63–87% contro il 63% (Davies et al. 2026; Aroda et al. 2026). AstraZeneca ha descritto le interruzioni per eventi avversi come poco frequenti, senza tuttavia fornire cifre nel suo comunicato. In SOLSTICE l’ipoglicemia è stata rara e non ha causato eventi gravi.
Il fegato
I farmaci agonisti del GLP-1 a piccola molecola vengono eliminati principalmente attraverso il fegato, pertanto la sicurezza epatica riceve particolare attenzione in questa classe. Nel 2025 Pfizer ha interrotto lo sviluppo della propria pillola orale anti-GLP-1, danuglipron, dopo che un partecipante allo studio aveva manifestato un possibile danno epatico indotto da farmaci, risoltosi alla sospensione del trattamento (Pfizer, 2025).
Per l’elecoglipron, AstraZeneca non ha riportato alcun segnale di sicurezza epatica né in VISTA né in SOLSTICE (AstraZeneca, giugno 2026). Gli studi di fase 2 sono stati tuttavia brevi (26–36 settimane) e hanno arruolato circa 700 persone in totale, un numero troppo esiguo per escludere danni epatici rari.
Gli steroidi anabolizzanti sono una causa riconosciuta di danno epatico, inclusa una forma specifica di colestasi (ridotto flusso biliare), peliosi epatica (cisti piene di sangue) e tumori del fegato (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Un registro latinoamericano di 18 giovani uomini con danno epatico da stanozololo orale (Winstrol) ha riscontrato ittero e prurito accompagnati da bilirubina molto elevata (Nunes et al., J Clin Exp Hepatol 2025). Nessuno studio ha esaminato l’elecoglipron in persone che assumono queste sostanze, per cui l’effetto combinato sul fegato è sconosciuto.
Lacune nei dati di sicurezza
- La fase 2 è durata al massimo 36 settimane. La fase 3 offrirà la prima osservazione a 72 settimane e oltre.
- I rischi di classe osservati con i farmaci GLP-1 approvati — tra cui patologie della colecisti, pancreatite e l’avvertenza sui tumori delle cellule C della tiroide presente sulle schede tecniche dei GLP-1 approvati — non possono ancora essere confermati né esclusi per l’elecoglipron.
- Gli effetti in gravidanza, negli adolescenti e nelle persone magre o atletiche non sono stati studiati.
Uso nello sport
L’elecoglipron non è menzionato nella Lista delle sostanze proibite della WADA. La classe S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non contemplata altrove nella Lista e priva di approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria governativa per uso terapeutico umano, inclusi i farmaci “in fase di sviluppo preclinico o clinico” (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale non approvato, l’elecoglipron rientra in questa classe. La situazione potrebbe cambiare qualora un ente regolatorio lo approvasse.
I farmaci GLP-1 approvati sono trattati diversamente: non sono proibiti, ma la WADA ha inserito marcatori di semaglutide e tirzepatide nel proprio Programma di Monitoraggio 2026 per sorvegliarne un eventuale abuso (Programma di Monitoraggio WADA 2026).
Punti chiave
- Una pillola GLP-1 che non è un peptide. L’elecoglipron è una piccola molecola assunta una volta al giorno con o senza cibo, con un’emivita di circa 21 ore.
- Non approvato in alcun Paese. La fase 3 è iniziata a metà del 2026; lo studio principale sul peso, EMBOLD, ha un completamento primario stimato per luglio 2028 (verificato il 7 novembre 2026).
- Circa l’11–12% di perdita di peso alla dose massima di fase 2. Lo studio VISTA ha mostrato un calo del 10,5% a 26 settimane e dell’11,8% a 36 settimane con 75 mg, rispetto a meno dell’1% con placebo. Le dosi basse hanno avuto uno scarso effetto.
- Gli effetti gastrointestinali sono comuni. A 75 mg in VISTA, il 55% ha manifestato nausea e il 29% vomito.
- Nessun dato sulla massa magra. Nessuno studio pubblicato o registrato misura la composizione corporea, pertanto il suo effetto sul muscolo è ignoto.
- Proibito nello sport sotto la categoria S0. In quanto farmaco non approvato rientra nella classe generale della WADA per le sostanze prive di autorizzazione.
Fonti
- Haggag AZ, Xu J, Butcher L, et al. Non-clinical and first-in-human characterization of ECC5004/AZD5004, a novel once-daily, oral small-molecule GLP-1 receptor agonist. Diabetes Obes Metab. 2025;27(2):551–562. PubMed.
- Xu J, Haggag A, Butcher L, et al. Phase 1, open-label, randomized study of the elecoglipron pharmacokinetic profile in healthy participants under fed and fasted conditions. Br J Clin Pharmacol. Published online October 19, 2026. PubMed.
- Davies MJ, Aroda VR, Rosenstock J, et al. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist in adults with obesity or overweight (VISTA): a multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2026;407(10547):2503–2514. PubMed.
- Aroda VR, Davies MJ, Maaske J, et al. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist in adults with type 2 diabetes (SOLSTICE): a multicentre, phase 2b, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2026;407(10547):2515–2527. PubMed.
- AstraZeneca. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 RA, moves to Phase III programme. Press release, June 8, 2026. AstraZeneca.
- Eccogene. Eccogene enters exclusive license agreement with AstraZeneca to develop and commercialize small molecule GLP-1 receptor agonist ECC5004 for cardiometabolic diseases. Press release, November 9, 2023. PR Newswire.
- ClinicalTrials.gov. A master protocol to investigate efficacy and safety of elecoglipron in participants with obesity or overweight (EMBOLD). NCT07667803. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to investigate the efficacy and safety of elecoglipron in Asian participants with obesity or overweight with or without type 2 diabetes mellitus. NCT07775404. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ELUMINATE-1 to ELUMINATE-5 phase III trials of elecoglipron in type 2 diabetes. NCT07662044, NCT07662213, NCT07664553, NCT07662135, NCT07662109. ELUMINATE-1; ELUMINATE-2; ELUMINATE-3; ELUMINATE-4; ELUMINATE-5.
- ClinicalTrials.gov. ELEVATE-HF and ELEVATE-CKD outcome trials of elecoglipron. NCT07761117, NCT07753993. ELEVATE-HF; ELEVATE-CKD.
- ClinicalTrials.gov. A study to investigate the effect of AZD5004 on rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, repaglinide and the effect of erythromycin on AZD5004 in healthy participants. NCT06948747. ClinicalTrials.gov.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
- Zitzmann M, Bosnyak Z, Jones R, et al. Weight regain after incretin treatment: the lean mass deficit hypothesis and a role for testosterone combination therapy in men. Diabetes Obes Metab. Published online October 19, 2026. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- Nunes V, Schinoni MI, Bessone F, et al. Stanozolol-induced liver injury: a distinctive cholestatic clinical and biochemical phenotype at presentation. J Clin Exp Hepatol. 2025;15(3):102506. PubMed.
- Pfizer. Pfizer provides update on oral GLP-1 receptor agonist danuglipron. Press release, 2025. Pfizer.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.