Efinopegdutide (MK-6024) è un peptide iniettabile sperimentale a somministrazione settimanale che attiva sia il recettore del GLP-1 sia il recettore del glucagone. Merck lo sviluppa per la MASH, la forma infiammatoria della steatosi epatica, su licenza di Hanmi Pharmaceutical. In uno studio di confronto diretto di 24 settimane ha ridotto il grasso epatico del 72,7% rispetto al 42,3% con semaglutide 1 mg e, nel novembre 2026, Merck ha riferito che lo studio bioptico di fase 2b a 52 settimane ha raggiunto il suo obiettivo principale.
Il dato più importante in assoluto: efinopegdutide non è approvato in alcun Paese. Nel 2023 la FDA gli ha concesso la designazione Fast Track per la NASH (il nome precedente della MASH) (Merck, giugno 2023), che accelera le interazioni con la FDA ma non equivale a un’approvazione. Nessuno studio di fase 3 risultava registrato su ClinicalTrials.gov al momento della nostra verifica, il 7 novembre 2026.
Questa pagina riassume gli studi pubblicati, i risultati dei registri e gli ultimi resoconti congressuali, con note per i lettori di anabolics.app su grasso epatico, massa magra, lipidi e sport. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Doppio agonista dei recettori del GLP-1 e del glucagone (co-agonista); peptide a lunga durata d’azione |
| Sviluppatore / codici | Hanmi Pharmaceutical (HM12525A); Janssen (JNJ-64565111); Merck (MK-6024) dal 2020 |
| Stato di approvazione | Sperimentale; non approvato da FDA, EMA o altre autorità regolatorie |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea una volta alla settimana |
| Dosi studiate | MASH fase 2b: 4, 7 o 10 mg/settimana dopo titolazione da 2 mg; studi precedenti nell’obesità: 5,0, 7,4 e 10,0 mg/settimana |
| Emivita | Progettato per la somministrazione settimanale; nelle fonti esaminate non è riportata l’emivita nell’uomo |
| Designazione regolatoria USA | Fast Track per la NASH (resa nota nel giugno 2023) |
| Stato attuale | Studio di fase 2b nella MASH completato nel dicembre 2025, risultati diffusi come abstract AASLD nel novembre 2026; fase 2a nella cirrosi completata nell’agosto 2026 |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; come farmaco non approvato rientra nella sezione S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
Efinopegdutide è un peptide settimanale che agisce su due recettori:
- Recettore del GLP-1. È il bersaglio di semaglutide. Riduce l’appetito e l’assunzione di cibo e migliora il controllo della glicemia.
- Recettore del glucagone. I recettori del glucagone sono concentrati nel fegato. La loro attivazione aumenta l’ossidazione dei grassi nelle cellule epatiche e riduce la produzione di nuovo grasso, permettendo così di diminuire il grasso epatico sia direttamente sia attraverso il calo ponderale (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023).
Questa azione diretta sul fegato spiega perché Merck sviluppi il farmaco per le malattie epatiche anziché per l’obesità.
Tre proprietari, tre codici
Hanmi Pharmaceutical ha scoperto la molecola con la sigla HM12525A. Janssen ha condotto studi di fase 2 nell’obesità con il codice JNJ-64565111 nel 2018–2019 (NCT03486392). Il 4 agosto 2020 Merck ha acquisito in licenza da Hanmi i diritti esclusivi mondiali per 10 milioni di dollari di pagamento anticipato e fino a 860 milioni di dollari in milestone, oltre alle royalty; Hanmi ha mantenuto un’opzione per commercializzare il farmaco in Corea (Merck e Hanmi, agosto 2020).
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Recettori attivati | Stato (novembre 2026) | Pagina della libreria |
|---|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Approvato, anche per la MASH con fibrosi (approvazione accelerata) | Semaglutide |
| Tirzepatide | GIP e GLP-1 | Approvato | Tirzepatide |
| Efinopegdutide | GLP-1 e glucagone | Fase 2b completata (MASH) | Questa pagina |
| Pemvidutide | GLP-1 e glucagone | Fase 3 (MASH) | Pemvidutide |
| Survodutide | GLP-1 e glucagone | Sperimentale | Survodutide |
| Mazdutide | GLP-1 e glucagone | Approvato in Cina | Mazdutide |
| Retatrutide | GIP, GLP-1 e glucagone | Sperimentale | Retatrutide |
Pemvidutide e survodutide sono i concorrenti più diretti nella MASH. Una meta-analisi del 2026 su 19 studi relativi a doppi agonisti GLP-1/glucagone nel sovrappeso e nell’obesità ha riscontrato un calo ponderale significativo e miglioramenti metabolici, un numero maggiore di eventi avversi di qualsiasi tipo rispetto ai controlli, ma nessun aumento degli eventi avversi gravi (Amjad et al., Diabetes Obes Metab 2026).
Farmacocinetica
Valori farmacocinetici dettagliati nell’uomo non sono pubblicati nelle fonti che abbiamo reperito. Merck ha completato studi di fase 1 in adulti sani con obesità, in volontari cinesi sani e in persone con compromissione epatica (NCT06701305; NCT06052566), ma i relativi risultati non sono stati pubblicati.
Un riscontro pratico riguarda la frequenza di dosaggio. Uno studio di fase 2a ha randomizzato 124 adulti con steatosi epatica a ricevere 10 mg una volta alla settimana, 10 mg ogni due settimane o 15 mg ogni due settimane per 28 settimane (NCT06482112):
| Esito alla settimana 28 | 10 mg a settimana | 10 mg ogni 2 settimane | 15 mg ogni 2 settimane |
|---|---|---|---|
| Riduzione relativa del grasso epatico | 67,8% | 54,4% | 42,1% |
| Variazione del peso corporeo | −7,5% | −3,9% | −4,1% |
| Qualsiasi evento avverso | 83,3% | 82,1% | 85,7% |
| Interruzione per eventi avversi | 7,1% | 5,1% | 9,5% |
La somministrazione settimanale ha funzionato meglio. Lo studio non prevedeva un braccio placebo ed era in aperto.
Stato regolatorio
- Non approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato efinopegdutide.
- Fast Track. Merck ha reso nota la designazione Fast Track della FDA per la NASH nel giugno 2023 (Merck, giugno 2023).
- Posizione nella pipeline. La presentazione dei risultati del terzo trimestre 2026 di Merck elenca efinopegdutide (MK-6024) per la MASH e indica la presentazione dei risultati di fase 2b all’AASLD come traguardo imminente (presentazione 3Q 2026 di Merck).
- Ancora nessuna fase 3. Al 7 novembre 2026 non abbiamo trovato alcuno studio di fase 3 su ClinicalTrials.gov.
- Obesità e diabete. Gli studi di Janssen su obesità e diabete si sono conclusi nel 2019; Merck sviluppa il farmaco esclusivamente per le malattie del fegato.
Cosa mostra la ricerca
Grasso epatico rispetto a semaglutide (fase 2a)
Questo studio in aperto ha randomizzato 145 adulti con steatosi epatica (almeno il 10% di grasso epatico alla RM-PDFF, una metodica di risonanza magnetica che misura il grasso nel fegato) a ricevere efinopegdutide 10 mg o semaglutide 1 mg una volta alla settimana per 24 settimane. Entrambi i farmaci sono stati titolati nell’arco di 8 settimane. Il BMI medio era di 34,3, il grasso epatico medio del 20,3% e un terzo dei partecipanti aveva il diabete di tipo 2 (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023; risultati di NCT04944992).
| Esito alla settimana 24 | Efinopegdutide 10 mg (n = 72) | Semaglutide 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Riduzione relativa del grasso epatico (primario) | 72,7% | 42,3% (p inferiore a 0,001) |
| Riduzione assoluta del grasso epatico (punti percentuali) | 14,9 | 8,8 |
| Variazione del peso corporeo | −8,5% | −7,1% (p = 0,085, non significativo) |
| Trigliceridi | −30,9% | −23,3% |
| Colesterolo LDL | −13,0% | −6,9% |
| ApoB | −14,7% | −9,2% |
| Colesterolo HDL | −8,1% | +3,6% |
Efinopegdutide ha rimosso molto più grasso epatico a parità di perdita di peso, il che è coerente con l’idea che la componente glucagonica agisca direttamente sul fegato. Valgono due limiti: semaglutide è stato somministrato alla dose di 1 mg impiegata nel diabete, non alla dose di 2,4 mg usata per obesità e MASH, e il grasso epatico misurato alla risonanza magnetica è un marcatore surrogato, non l’esito bioptico richiesto dagli enti regolatori.
Una nota sui lipidi. Efinopegdutide ha ridotto LDL, apoB e trigliceridi più di semaglutide, ma ha anche ridotto l’HDL dell’8,1%, mentre semaglutide lo ha aumentato lievemente. Chi tiene già sotto controllo un HDL basso dovrebbe conoscere questa differenza.
MASH con fibrosi (fase 2b, 52 settimane)
Lo studio di fase 2b (NCT05877547) ha arruolato 381 adulti con MASH confermata da biopsia e fibrosi da moderata ad avanzata (F2–F3). I partecipanti sono stati randomizzati a efinopegdutide 4, 7 o 10 mg, placebo oppure semaglutide 2,4 mg in aperto, tutti una volta alla settimana per 52 settimane. Il registro lo indica come completato il 29 dicembre 2025.
I risultati sono stati diffusi come abstract all’AASLD Liver Meeting (5–9 novembre 2026) e riportati dalla stampa di settore e da testate coreane il 5–6 novembre 2026 (Endpoints News; The Bio News; Medicopharma). Merck non aveva ancora pubblicato i risultati su ClinicalTrials.gov e non abbiamo trovato né un comunicato stampa di Merck né un articolo sottoposto a revisione paritaria. I dati seguenti sono quelli riportati a partire dall’abstract:
| Esito alla settimana 52 | Placebo | 4 mg | 7 mg | 10 mg | Semaglutide 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi (primario) | 13% | 56% | 63% | 61% | 53% |
| Miglioramento della fibrosi di ≥1 stadio senza peggioramento della MASH | 21% | 43% (p = 0,004) | 52% (p inferiore a 0,001) | 34% (p = 0,072, non significativo) | 25% |
| Interruzione per eventi avversi | circa 1% | 3–4% | 3–4% | 11% | circa 1% |
Tutte e tre le dosi hanno superato il placebo sull’endpoint primario (p inferiore a 0,001). La dose da 7 mg è apparsa complessivamente la migliore, con il maggiore effetto sulla fibrosi e un basso tasso di abbandono. Numericamente, la dose da 7 mg è risultata superiore a semaglutide 2,4 mg su entrambe le misure, ma non è stato riportato alcun confronto statistico con semaglutide e il braccio semaglutide non era in cieco. I risultati relativi a perdita di peso e grasso epatico di questo studio non erano presenti nei resoconti a cui abbiamo avuto accesso.
Per contestualizzare, nel proprio studio di fase 3 sulla MASH (ESSENCE) semaglutide 2,4 mg ha risolto la steatoepatite nel 62,9% dei casi contro il 34,3% con placebo e ha migliorato la fibrosi nel 36,8% contro il 22,4% a 72 settimane (Sanyal et al., NEJM 2025). Studi diversi presentano tassi di risposta al placebo differenti, pertanto i confronti indiretti tra studi non sono affidabili.
Cirrosi (fase 2a)
Uno studio di 28 settimane su 85 adulti con cirrosi compensata da MASH, che ha confrontato efinopegdutide con placebo misurando il grasso epatico, si è concluso il 3 agosto 2026 (NCT06465186). Al momento della nostra verifica non erano stati pubblicati risultati.
Obesità (studi Janssen, con la sigla JNJ-64565111)
Prima del programma MASH di Merck, Janssen ha testato la stessa molecola per la perdita di peso, senza titolazione della dose:
- Senza diabete. 474 adulti con BMI di 35–50 hanno ricevuto 5,0, 7,4 o 10,0 mg a settimana, placebo oppure liraglutide 3,0 mg al giorno in aperto per 26 settimane.Il calo ponderale corretto per il placebo è stato del 6,8%, 8,1% e 10,0%, contro il 5,8% con liraglutide. Solo il 72,4% ha completato il trattamento (Alba et al., Clin Obes 2021).
- Con diabete di tipo 2. In 195 adulti seguiti per 12 settimane, il calo ponderale corretto per il placebo è stato del 4,6–7,2%, ma l’HbA1c non è migliorata e la glicemia e l’insulina a digiuno sono aumentate numericamente (Di Prospero et al., Clin Obes 2021). Il glucagone alza la glicemia e, in questo studio, tale effetto ha controbilanciato la componente GLP-1.
Massa magra e composizione corporea
Nessuno studio su efinopegdutide ha riportato esiti relativi alla massa magra o al muscolo. Gli studi sulla MASH misurano la biopsia epatica, il grasso epatico e il peso corporeo, non la composizione corporea tramite DXA. Le affermazioni secondo cui i co-agonisti del glucagone risparmierebbero il tessuto muscolare restano non dimostrate per questo farmaco. Per la classe dei GLP-1 in generale, una meta-analisi del 2026 sugli studi con semaglutide ha stimato che circa il 35% del peso perso fosse costituito da massa magra (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Il grasso epatico non è la stessa cosa del sovraccarico epatico da steroidi
I lettori che utilizzano steroidi anabolizzanti-androgeni (AAS) potrebbero chiedersi se un “farmaco per il fegato” protegga quest’organo. Le evidenze non supportano questa idea:
- Efinopegdutide è stato testato per il grasso nel fegato causato da malattie metaboliche (MASLD e MASH). Il danno epatico correlato agli steroidi è un problema diverso, tipicamente colestasi (flusso biliare compromesso), peliosi epatica o tumori (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Nessuno studio ha valutato efinopegdutide per il danno epatico indotto da farmaci.
- Uno studio di risonanza magnetica ha rilevato che i bodybuilder che facevano uso di sostanze dopanti avevano fegati più grandi (2,57 L) rispetto ai bodybuilder natural (1,82 L) o ai controlli (1,79 L), insieme a cuori e altri organi di volume maggiore (Fuchs et al., Med Sci Sports Exerc 2026). Quello studio ha misurato il volume degli organi, non il grasso, e non dice nulla su efinopegdutide.
- Nello studio di Janssen sull’obesità, un “aumento degli enzimi epatici” è stato segnalato in 6 persone su 118 con 10 mg e in 2 su 118 con 7,4 mg, rispetto a nessun caso con placebo (risultati di NCT03486392). Quelle dosi erano state iniziate senza titolazione graduale.
Nessuno studio ha arruolato persone che assumono testosterone o altri AAS, pertanto il modo in cui questi farmaci interagiscono è sconosciuto. Le pagine dedicate a TUDCA e ursodiol trattano le evidenze distinte sui farmaci a base di acidi biliari.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
Nello studio di confronto diretto, eventi avversi di qualsiasi tipo si sono verificati nell’88,9% dei pazienti con efinopegdutide rispetto al 72,6% con semaglutide, per lo più a causa di disturbi gastrici e intestinali. Il 5,6% ha interrotto efinopegdutide per eventi avversi rispetto a nessun paziente con semaglutide (risultati di NCT04944992):
| Evento avverso (24 settimane) | Efinopegdutide 10 mg (n = 72) | Semaglutide 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Nausea | 27,8% | 31,5% |
| Stipsi | 16,7% | 5,5% |
| Diarrea | 16,7% | 17,8% |
| Vomito | 16,7% | 15,1% |
| Calo dell’appetito | 16,7% | 15,1% |
| Dolore addominale | 12,5% | 2,7% |
| Dolore addominale superiore | 9,7% | 1,4% |
Senza titolazione della dose, la tollerabilità è stata nettamente peggiore. Nello studio di Janssen sull’obesità, la nausea ha colpito il 51–68% e il vomito il 20–54% tra le tre dosi, contro il 7% e lo 0% con placebo e il 40% e il 17% con liraglutide (risultati di NCT03486392). Nello studio di fase 2b sulla MASH, la dose da 10 mg ha registrato il maggior numero di eventi gastrointestinali e un tasso di abbandono dell’11% (The Bio News).
Glicemia
Il glucagone innalza la glicemia. Nelle persone con diabete di tipo 2, lo studio di Janssen non ha riscontrato alcun miglioramento dell’HbA1c e ha evidenziato aumenti numerici della glicemia e dell’insulina a digiuno (Di Prospero et al. 2021). Gli studi successivi di Merck hanno adottato una titolazione graduale. Gli effetti sulla glicemia nelle persone con diabete sottoposte a tali regimi non sono riportati nei riepiloghi degli studi che abbiamo esaminato.
Eventi avversi gravi e lacune nei dati
Gli eventi avversi gravi sono stati poco comuni nello studio di confronto diretto (1 su 72 con efinopegdutide, un calcolo urinario, e 1 su 73 con semaglutide). Nello studio sulla frequenza di dosaggio, gli eventi gravi hanno incluso una tachicardia sopraventricolare (ritmo cardiaco accelerato) e una colecistite (infiammazione della cistifellea) con 15 mg ogni due settimane (risultati di NCT06482112). I dati completi di sicurezza dello studio di fase 2b su 381 persone non sono stati pubblicati. Gli effetti su frequenza cardiaca, cistifellea e pancreas, gli effetti nella cirrosi e la sicurezza a lungo termine non sono ancora ben caratterizzati.
Uso nello sport
Efinopegdutide non è nominato nella Lista delle sostanze proibite della WADA. La sezione S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non affrontata altrove nella Lista che non disponga di un’approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria governativa per l’uso terapeutico umano, inclusi i farmaci “in sviluppo preclinico o clinico” (Lista proibita WADA 2026). Come farmaco non approvato, efinopegdutide rientra nella sezione S0. È disponibile solo all’interno degli studi clinici di Merck, pertanto qualsiasi prodotto venduto online con questo nome non è verificato.
Punti chiave
- Un doppio agonista settimanale di GLP-1 e glucagone mirato al fegato. Merck sviluppa efinopegdutide (MK-6024) per la MASH su licenza di Hanmi.
- Non approvato in alcun Paese. Ha ricevuto la designazione Fast Track dalla FDA e al 7 novembre 2026 non risultava registrato alcuno studio di fase 3.
- Forte effetto sul grasso epatico. Ha ridotto il grasso nel fegato del 72,7% contro il 42,3% con semaglutide 1 mg a 24 settimane, con un calo ponderale simile.
- La fase 2b ha centrato l’obiettivo. Secondo quanto riportato dall’abstract AASLD 2026, la MASH si è risolta nel 56–63% dei casi contro il 13% con placebo a 52 settimane; la dose da 7 mg ha migliorato anche la fibrosi (52% vs 21%). Non è ancora uscito un articolo sottoposto a revisione paritaria.
- Non è un farmaco per la massa muscolare né un “epatoprotettore”. Nessuno studio ha misurato la massa magra e nessuno lo ha testato per il danno epatico da steroidi. Nello studio di confronto diretto ha ridotto l’HDL dell’8,1%.
- Proibito nello sport ai sensi della sezione S0. Come farmaco non approvato rientra nella classe delle sostanze non approvate della WADA.
Fonti
- Romero-Gómez M, Lawitz E, Shankar RR, et al. A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2023;79(4):888–897. PubMed.
- ClinicalTrials.gov. A study of efinopegdutide (MK-6024) in participants with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (MK-6024-001). NCT04944992, results posted November 15, 2023. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in participants with precirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (MK-6024-013). NCT05877547. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Alternate dosing study of MK-6024 in adults with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) (MK-6024-016). NCT06482112, results posted June 1, 2026. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in people with compensated cirrhosis due to steatohepatitis (MK-6024-017). NCT06465186. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase 1 studies of efinopegdutide in healthy obese participants (MK-6024-015) and in hepatic impairment (MK-6024-014). NCT06701305, NCT06052566. NCT06701305; NCT06052566.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the safety and efficacy of JNJ-64565111 in non-diabetic severely obese participants. NCT03486392, results posted February 5, 2020. ClinicalTrials.gov.
- Alba M, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with obesity without type 2 diabetes mellitus: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12432. PubMed.
- Di Prospero NA, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with type 2 diabetes mellitus and obesity: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12433. PubMed.
- Merck. Merck and Hanmi Pharmaceutical enter into licensing agreement to develop efinopegdutide, an investigational once-weekly therapy for nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Press release, August 4, 2020. Merck.
- Merck. Merck to present data for efinopegdutide (MK-6024), an investigational GLP-1/glucagon receptor co-agonist, in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) at EASL 2023. Press release, June 12, 2023. Merck.
- Merck. Third-quarter 2026 sales and earnings presentation. October 2026. Merck.
- Endpoints News. #AASLD26: Merck unwraps biopsy data for MASH drug it got from South Korea’s Hanmi. November 5, 2026. Endpoints News.
- The Bio News. MSD and Hanmi efinopegdutide phase 2b results: MASH resolution 63%, fibrosis improvement 52% (in Korean). November 6, 2026. The Bio News; Medicopharma. [AASLD 2026] Hanmi’s MASH drug improves liver fibrosis at 52 weeks (in Korean). November 6, 2026. Medicopharma.
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089–2099. PubMed.
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