La efinopegdutida (MK-6024) es un péptido inyectable en investigación de administración semanal que activa tanto el receptor de GLP-1 como el receptor de glucagón. Merck la desarrolla para la MASH, la forma inflamatoria de la enfermedad del hígado graso, bajo licencia de Hanmi Pharmaceutical. En un ensayo comparativo directo de 24 semanas redujo la grasa hepática en un 72,7 % frente al 42,3 % con 1 mg de semaglutida, y en noviembre de 2026 Merck informó de que su ensayo de biopsia de fase 2b de 52 semanas alcanzó su objetivo principal.
El dato más importante: la efinopegdutida no está aprobada en ningún lugar. La FDA le concedió la designación de vía rápida (Fast Track) para la NASH (el nombre anterior de la MASH) en 2023 (Merck, junio de 2023), lo que agiliza las interacciones con la agencia pero no constituye una aprobación. Cuando lo comprobamos el 7 de noviembre de 2026, no había ningún ensayo de fase 3 registrado en ClinicalTrials.gov.
Esta página resume los ensayos publicados, los resultados de los registros y los informes más recientes de congresos, con notas para los lectores de anabolics.app sobre la grasa hepática, la masa magra, los lípidos y el deporte. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagón (coagonista); péptido de acción prolongada |
| Desarrollador / códigos | Hanmi Pharmaceutical (HM12525A); Janssen (JNJ-64565111); Merck (MK-6024) desde 2020 |
| Estado de aprobación | En investigación; no aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora |
| Vía de administración | Inyección subcutánea una vez por semana |
| Dosis estudiadas | MASH fase 2b: 4, 7 o 10 mg/semana tras escalado desde 2 mg; ensayos previos en obesidad: 5,0, 7,4 y 10,0 mg/semana |
| Vida media | Diseñada para administración semanal; no se informa una vida media en humanos en las fuentes revisadas |
| Designación regulatoria en EE. UU. | Fast Track para NASH (divulgada en junio de 2023) |
| Estado actual | Ensayo de fase 2b en MASH completado en diciembre de 2025, resultados publicados como resumen en la AASLD en noviembre de 2026; fase 2a en cirrosis completada en agosto de 2026 |
| Estado en la WADA | No figura por su nombre en la Lista de 2026; como fármaco no aprobado entra en la sección S0 (sustancias no aprobadas) |
Qué es
La efinopegdutida es un péptido semanal que actúa sobre dos receptores:
- Receptor de GLP-1. Es la diana de la semaglutida. Reduce el apetito y la ingesta de alimentos y mejora el control de la glucosa en sangre.
- Receptor de glucagón. Los receptores de glucagón se concentran en el hígado. Su activación aumenta la oxidación de grasas en los hepatocitos y disminuye la producción de grasa nueva, por lo que pueden reducir la grasa hepática tanto de forma directa como a través de la pérdida de peso (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023).
Esa acción hepática explica por qué Merck desarrolla el fármaco para la enfermedad hepática en lugar de la obesidad.
Tres propietarios, tres códigos
Hanmi Pharmaceutical descubrió la molécula como HM12525A. Janssen llevó a cabo ensayos de fase 2 en obesidad bajo el código JNJ-64565111 en 2018–2019 (NCT03486392). El 4 de agosto de 2020, Merck adquirió bajo licencia de Hanmi los derechos exclusivos mundiales por 10 millones de dólares iniciales y hasta 860 millones de dólares en pagos por hitos, más regalías; Hanmi conservó una opción para comercializar el fármaco en Corea (Merck y Hanmi, agosto de 2020).
Comparación con fármacos relacionados
| Fármaco | Receptores activados | Estado (noviembre de 2026) | Página de la biblioteca |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Aprobada, incluso para MASH con fibrosis (aprobación acelerada) | Semaglutida |
| Tirzepatida | GIP y GLP-1 | Aprobada | Tirzepatida |
| Efinopegdutida | GLP-1 y glucagón | Fase 2b completada (MASH) | Esta página |
| Pemvidutida | GLP-1 y glucagón | Fase 3 (MASH) | Pemvidutida |
| Survodutida | GLP-1 y glucagón | En investigación | Survodutida |
| Mazdutida | GLP-1 y glucagón | Aprobada en China | Mazdutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 y glucagón | En investigación | Retatrutida |
La pemvidutida y la survodutida son los competidores más cercanos en la MASH. Un metaanálisis de 2026 de 19 ensayos sobre agonistas duales de GLP-1/glucagón en sobrepeso y obesidad halló una pérdida de peso significativa y mejoras metabólicas, más eventos adversos de cualquier tipo que en los controles, pero ningún aumento en los eventos adversos graves (Amjad et al., Diabetes Obes Metab 2026).
Farmacocinética
En las fuentes que encontramos no se publican valores farmacocinéticos detallados en humanos. Merck ha completado estudios de fase 1 en adultos sanos con obesidad, en voluntarios chinos sanos y en personas con insuficiencia hepática (NCT06701305; NCT06052566), pero sus resultados no están publicados.
Un hallazgo práctico se refiere a la frecuencia de administración. Un estudio de fase 2a asignó al azar a 124 adultos con enfermedad del hígado graso a recibir 10 mg semanales, 10 mg cada dos semanas o 15 mg cada dos semanas durante 28 semanas (NCT06482112):
| Resultado en la semana 28 | 10 mg semanales | 10 mg cada 2 semanas | 15 mg cada 2 semanas |
|---|---|---|---|
| Reducción relativa de la grasa hepática | 67,8 % | 54,4 % | 42,1 % |
| Cambio en el peso corporal | −7,5 % | −3,9 % | −4,1 % |
| Cualquier evento adverso | 83,3 % | 82,1 % | 85,7 % |
| Interrupción por eventos adversos | 7,1 % | 5,1 % | 9,5 % |
La administración semanal funcionó mejor. El estudio no tuvo grupo placebo y fue abierto.
Estado regulatorio
- No aprobada. Ninguna autoridad reguladora ha aprobado la efinopegdutida.
- Fast Track. Merck dio a conocer la designación Fast Track de la FDA para la NASH en junio de 2023 (Merck, junio de 2023).
- Posición en la cartera de desarrollo. La presentación de resultados del tercer trimestre de 2026 de Merck incluye la efinopegdutida (MK-6024) para la MASH y señaló la presentación de los resultados de fase 2b en la AASLD como un próximo hito (presentación del 3Q 2026 de Merck).
- Sin fase 3 todavía. No encontramos ningún ensayo de fase 3 en ClinicalTrials.gov a fecha del 7 de noviembre de 2026.
- Obesidad y diabetes. Los ensayos de obesidad y diabetes de Janssen se completaron en 2019; Merck desarrolla el fármaco únicamente para enfermedades hepáticas.
Qué muestra la investigación
Grasa hepática frente a semaglutida (fase 2a)
Este ensayo abierto asignó al azar a 145 adultos con enfermedad del hígado graso (al menos un 10 % de grasa hepática en la RM-PDFF, un método de resonancia magnética que mide la grasa en el hígado) a recibir 10 mg de efinopegdutida o 1 mg de semaglutida por vía semanal durante 24 semanas. Ambos fármacos se escalaron durante 8 semanas. El IMC medio era de 34,3, la grasa hepática media del 20,3 %, y un tercio tenía diabetes tipo 2 (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023; resultados de NCT04944992).
| Resultado en la semana 24 | Efinopegdutida 10 mg (n = 72) | Semaglutida 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Reducción relativa de la grasa hepática (principal) | 72,7 % | 42,3 % (p inferior a 0,001) |
| Reducción absoluta de la grasa hepática (puntos porcentuales) | 14,9 | 8,8 |
| Cambio en el peso corporal | −8,5 % | −7,1 % (p = 0,085, no significativo) |
| Triglicéridos | −30,9 % | −23,3 % |
| Colesterol LDL | −13,0 % | −6,9 % |
| ApoB | −14,7 % | −9,2 % |
| Colesterol HDL | −8,1 % | +3,6 % |
La efinopegdutida eliminó mucha más grasa hepática con una pérdida de peso similar, lo que encaja con la idea de que el componente de glucagón actúa directamente sobre el hígado. Se aplican dos limitaciones: la semaglutida se administró en su dosis de 1 mg para la diabetes, no en la dosis de 2,4 mg utilizada para la obesidad y la MASH, y la grasa hepática medida por resonancia magnética es un marcador sustituto, no el criterio basado en biopsia que exigen los reguladores.
Una nota sobre los lípidos. La efinopegdutida redujo el LDL, la apoB y los triglicéridos más que la semaglutida, pero también redujo el HDL en un 8,1 %, mientras que la semaglutida lo elevó ligeramente. Cualquier persona que ya vigile un HDL bajo debe tener en cuenta esa diferencia.
MASH con fibrosis (fase 2b, 52 semanas)
El ensayo de fase 2b (NCT05877547) inscribió a 381 adultos con MASH confirmada por biopsia y fibrosis de moderada a avanzada (F2–F3). Fueron asignados al azar a recibir 4, 7 o 10 mg de efinopegdutida, placebo o 2,4 mg de semaglutida en diseño abierto, todos una vez por semana durante 52 semanas. El registro indica que se completó el 29 de diciembre de 2025.
Los resultados se dieron a conocer como resumen en el congreso AASLD Liver Meeting (del 5 al 9 de noviembre de 2026) y fueron recogidos por medios especializados y coreanos los días 5 y 6 de noviembre de 2026 (Endpoints News; The Bio News; Medicopharma). Merck no había publicado los resultados en ClinicalTrials.gov y no encontramos ningún comunicado de prensa de Merck ni un artículo revisado por pares. Las cifras que siguen son las informadas a partir del resumen:
| Resultado en la semana 52 | Placebo | 4 mg | 7 mg | 10 mg | Semaglutida 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis (principal) | 13 % | 56 % | 63 % | 61 % | 53 % |
| Mejora de la fibrosis en ≥1 estadio sin empeoramiento de la MASH | 21 % | 43 % (p = 0,004) | 52 % (p inferior a 0,001) | 34 % (p = 0,072, no significativo) | 25 % |
| Interrupción por eventos adversos | alrededor del 1 % | 3–4 % | 3–4 % | 11 % | alrededor del 1 % |
Las tres dosis superaron al placebo en el criterio de valoración principal (p inferior a 0,001). La dosis de 7 mg mostró el mejor perfil general, con el mayor efecto sobre la fibrosis y una baja tasa de abandono. Numéricamente, la dosis de 7 mg superó a la semaglutida de 2,4 mg en ambas medidas, pero no se informó ninguna comparación estadística con la semaglutida, y el brazo de semaglutida no era ciego. Los resultados de pérdida de peso y grasa hepática de este ensayo no figuraban en los informes a los que pudimos acceder.
Para ponerlo en contexto, la semaglutida de 2,4 mg en su propio ensayo de fase 3 en MASH (ESSENCE) resolvió la esteatohepatitis en el 62,9 % frente al 34,3 % con placebo y mejoró la fibrosis en el 36,8 % frente al 22,4 % a las 72 semanas (Sanyal et al., NEJM 2025). Los distintos ensayos tienen diferentes tasas de respuesta al placebo, por lo que las comparaciones entre ensayos no son fiables.
Cirrosis (fase 2a)
El 3 de agosto de 2026 concluyó un ensayo de 28 semanas en 85 adultos con cirrosis compensada por MASH, que comparó la efinopegdutida con placebo y midió la grasa hepática (NCT06465186). Cuando lo revisamos aún no se habían publicado resultados.
Obesidad (ensayos de Janssen, como JNJ-64565111)
Antes del programa de MASH de Merck, Janssen probó la misma molécula para la pérdida de peso, sin escalado de dosis:
- Sin diabetes. 474 adultos con un IMC de 35–50 recibieron 5,0, 7,4 o 10,0 mg semanales, placebo o liraglutida abierta de 3,0 mg diarios durante 26 semanas. La pérdida de peso ajustada por placebo fue del 6,8 %, 8,1 % y 10,0 %, frente al 5,8 % con liraglutida. Solo el 72,4 % completó el tratamiento (Alba et al., Clin Obes 2021).
- Con diabetes tipo 2. En 195 adultos durante 12 semanas, la pérdida de peso ajustada por placebo fue del 4,6–7,2 %, pero la HbA1c no mejoró, y la glucosa y la insulina en ayunas aumentaron numéricamente (Di Prospero et al., Clin Obes 2021). El glucagón eleva la glucosa en sangre y, en este ensayo, ese efecto contrarrestó el componente de GLP-1.
Masa magra y composición corporal
Ningún ensayo de efinopegdutida ha informado resultados sobre masa magra o músculo. Los ensayos en MASH miden la biopsia hepática, la grasa hepática y el peso corporal, no la composición corporal mediante DXA. Las afirmaciones de que los coagonistas de glucagón preservan el músculo siguen sin demostrarse para este fármaco. Para la clase GLP-1 en general, un metaanálisis de 2026 de ensayos con semaglutida estimó que alrededor del 35 % del peso perdido correspondía a masa magra (Eisa y Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
La grasa hepática no es lo mismo que la sobrecarga hepática por esteroides
Los lectores que utilizan esteroides anabólico-androgénicos (EAA) pueden preguntarse si un “fármaco para el hígado” lo protege. La evidencia no respalda esa idea:
- La efinopegdutida se probó para la grasa en el hígado causada por enfermedades metabólicas (MASLD y MASH). La lesión hepática relacionada con los esteroides es un problema distinto, típicamente colestasis (deterioro del flujo biliar), peliosis hepática o tumores (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Ningún ensayo ha evaluado la efinopegdutida para la lesión hepática inducida por fármacos.
- Un estudio de resonancia magnética halló que los culturistas que usaban fármacos para mejorar el rendimiento tenían hígados más grandes (2,57 l) que los culturistas naturales (1,82 l) o los controles (1,79 l), junto con corazones y otros órganos de mayor tamaño (Fuchs et al., Med Sci Sports Exerc 2026). Ese estudio midió el volumen de los órganos, no la grasa, y no aporta información sobre la efinopegdutida.
- En el ensayo de obesidad de Janssen, se notificó un “aumento de las enzimas hepáticas” en 6 de 118 personas con 10 mg y en 2 de 118 con 7,4 mg, frente a ningún caso con placebo (resultados de NCT03486392). Esas dosis se iniciaron sin escalado.
Ningún estudio ha inscrito a personas que tomen testosterona u otros EAA, por lo que se desconoce cómo interactúan estos fármacos. Las páginas de TUDCA y ursodiol abordan la evidencia independiente sobre los fármacos de ácidos biliares.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos gastrointestinales
En el ensayo comparativo directo, se produjeron eventos adversos de cualquier tipo en el 88,9 % con efinopegdutida frente al 72,6 % con semaglutida, en su mayoría debido a molestias estomacales e intestinales. El 5,6 % interrumpió la efinopegdutida por eventos adversos frente a ninguno con semaglutida (resultados de NCT04944992):
| Evento adverso (24 semanas) | Efinopegdutida 10 mg (n = 72) | Semaglutida 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Náuseas | 27,8 % | 31,5 % |
| Estreñimiento | 16,7 % | 5,5 % |
| Diarrea | 16,7 % | 17,8 % |
| Vómitos | 16,7 % | 15,1 % |
| Disminución del apetito | 16,7 % | 15,1 % |
| Dolor abdominal | 12,5 % | 2,7 % |
| Dolor en la parte superior del abdomen | 9,7 % | 1,4 % |
Sin escalado de dosis, la tolerabilidad fue mucho peor. En el ensayo de obesidad de Janssen, las náuseas afectaron al 51–68 % y los vómitos al 20–54 % en las tres dosis, frente al 7 % y 0 % con placebo y el 40 % y 17 % con liraglutida (resultados de NCT03486392). En el ensayo de fase 2b en MASH, la dosis de 10 mg presentó la mayor cantidad de eventos gastrointestinales y una tasa de abandono del 11 % (The Bio News).
Glucosa en sangre
El glucagón eleva el azúcar en sangre. En personas con diabetes tipo 2, el ensayo de Janssen no halló mejoras en la HbA1c y observó aumentos numéricos en la glucosa y la insulina en ayunas (Di Prospero et al. 2021). Los ensayos posteriores de Merck utilizaron un escalado gradual. En los resúmenes de ensayos que revisamos no se informan los efectos sobre la glucosa en personas con diabetes bajo esos esquemas.
Eventos adversos graves y lagunas de información
Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes en el ensayo comparativo directo (1 de 72 con efinopegdutida, un cálculo urinario, y 1 de 73 con semaglutida). En el estudio de frecuencia de dosificación, los eventos graves incluyeron una taquicardia supraventricular (ritmo cardíaco rápido) y una colecistitis (inflamación de la vesícula biliar) con 15 mg cada dos semanas (resultados de NCT06482112). No se han publicado los datos completos de seguridad del ensayo de fase 2b de 381 personas. Los efectos sobre la frecuencia cardíaca, la vesícula biliar y el páncreas, los efectos en la cirrosis y la seguridad a largo plazo aún no están bien caracterizados.
Uso en el deporte
La efinopegdutida no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la WADA. La sección S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra parte de la Lista que no cuente con aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos, incluidos los fármacos “en desarrollo preclínico o clínico” (Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026). Como fármaco no aprobado, la efinopegdutida entra en la categoría S0. Solo está disponible dentro de los ensayos clínicos de Merck, por lo que cualquier producto vendido en línea bajo este nombre no está verificado.
Puntos clave
- Un agonista dual semanal de GLP-1 y glucagón dirigido al hígado. Merck desarrolla la efinopegdutida (MK-6024) para la MASH bajo licencia de Hanmi.
- No aprobada en ningún lugar. Cuenta con la designación Fast Track de la FDA y no había ningún ensayo de fase 3 registrado a fecha del 7 de noviembre de 2026.
- Fuerte efecto sobre la grasa hepática. Redujo la grasa del hígado en un 72,7 % frente al 42,3 % con 1 mg de semaglutida a las 24 semanas, con una pérdida de peso similar.
- La fase 2b cumplió su objetivo. Según lo informado a partir del resumen de la AASLD de 2026, la MASH se resolvió en el 56–63 % frente al 13 % con placebo a las 52 semanas; la dosis de 7 mg también mejoró la fibrosis (52 % frente a 21 %). Aún no se ha publicado un artículo revisado por pares.
- No es un fármaco para el músculo ni un “protector hepático”. Ningún ensayo ha medido la masa magra y ninguno la ha probado para lesiones hepáticas relacionadas con esteroides. Además, redujo el HDL en un 8,1 % en el ensayo comparativo directo.
- Prohibida en el deporte bajo la sección S0. Como fármaco no aprobado, entra en la categoría de sustancias no aprobadas de la WADA.
Fuentes
- Romero-Gómez M, Lawitz E, Shankar RR, et al. A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2023;79(4):888–897. PubMed.
- ClinicalTrials.gov. A study of efinopegdutide (MK-6024) in participants with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (MK-6024-001). NCT04944992, results posted November 15, 2023. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in participants with precirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (MK-6024-013). NCT05877547. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Alternate dosing study of MK-6024 in adults with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) (MK-6024-016). NCT06482112, results posted June 1, 2026. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in people with compensated cirrhosis due to steatohepatitis (MK-6024-017). NCT06465186. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase 1 studies of efinopegdutide in healthy obese participants (MK-6024-015) and in hepatic impairment (MK-6024-014). NCT06701305, NCT06052566. NCT06701305; NCT06052566.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the safety and efficacy of JNJ-64565111 in non-diabetic severely obese participants. NCT03486392, results posted February 5, 2020. ClinicalTrials.gov.
- Alba M, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with obesity without type 2 diabetes mellitus: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12432. PubMed.
- Di Prospero NA, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with type 2 diabetes mellitus and obesity: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12433. PubMed.
- Merck. Merck and Hanmi Pharmaceutical enter into licensing agreement to develop efinopegdutide, an investigational once-weekly therapy for nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Press release, August 4, 2020. Merck.
- Merck. Merck to present data for efinopegdutide (MK-6024), an investigational GLP-1/glucagon receptor co-agonist, in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) at EASL 2023. Press release, June 12, 2023. Merck.
- Merck. Third-quarter 2026 sales and earnings presentation. October 2026. Merck.
- Endpoints News. #AASLD26: Merck unwraps biopsy data for MASH drug it got from South Korea’s Hanmi. November 5, 2026. Endpoints News.
- The Bio News. MSD and Hanmi efinopegdutide phase 2b results: MASH resolution 63%, fibrosis improvement 52% (in Korean). November 6, 2026. The Bio News; Medicopharma. [AASLD 2026] Hanmi’s MASH drug improves liver fibrosis at 52 weeks (in Korean). November 6, 2026. Medicopharma.
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089–2099. PubMed.
- Amjad MM, Khan MM, Sarwar F, et al. Efficacy and safety of dual GLP-1/glucagon receptor agonism in overweight and obesity: a class-specific systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(12):11872–11890. PubMed.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- Fuchs CJ, Brauwers B, Trommelen J, et al. When size goes inside: visceromegaly in bodybuilders is not attributed to high-protein intake but more likely associated with the use of appearance- and performance-enhancing drugs. Med Sci Sports Exerc. 2026;58(9):1878–1890. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.