El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima presente en todas las células vivas. Transporta electrones en el metabolismo energético y es el combustible de varias familias de enzimas que intervienen en la reparación del ADN, la regulación génica y la señalización inmunitaria. El cuerpo lo fabrica a partir de la vitamina B3 y del aminoácido triptófano. Como los niveles de NAD+ en los tejidos bajan con la edad, el NAD+ se ha convertido en un producto popular de «longevidad», sobre todo en forma de goteros intravenosos (IV) e inyecciones que venden las clínicas de bienestar.
El dato más importante: el NAD+ no es un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) para ningún uso, y ningún ensayo controlado ha demostrado que el NAD+ intravenoso o inyectado mejore ningún resultado de salud. Los datos publicados en humanos sobre el NAD+ IV se limitan a un pequeño estudio piloto farmacocinético, una revisión retrospectiva de historias clínicas, un preprint sin revisión por pares y reportes de casos no controlados. Los dos estudios que lo compararon con ribósido de nicotinamida IV encontraron que las infusiones de NAD+ a menudo resultaban incómodas.
Esta página trata del NAD+ en sí. Los precursores orales tienen sus propias páginas: NMN (mononucleótido de nicotinamida) y NR (ribósido de nicotinamida). Esta página resume lo que informan los estudios clínicos, las revisiones y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Coenzima endógena (dinucleótido); metabolito de la vitamina B3 |
| Química | C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂, 663,4 g/mol; también llamado nadida |
| Estado ante la FDA | No es un medicamento aprobado; los productos IV e inyectables son de preparación magistral (compounding) |
| Estado de compounding | Incluido por la FDA en la categoría 1 del 503A, «en evaluación» (mayo de 2026) |
| Vías utilizadas | Infusión IV, inyección intramuscular, suplementos orales |
| Dosis en estudios IV en humanos | 750 mg en 6 h (única); 500 mg al día durante 4 días; 500 mg en dosis única |
| Vida media | No se ha publicado una vida media plasmática en humanos; el NAD+ infundido se eliminó por completo del plasma al menos durante las primeras 2 h de una infusión lenta |
| Captación celular | No se capta intacto; primero se degrada fuera de las células en precursores más pequeños (estudios celulares) |
| WADA | No se menciona por su nombre; las infusiones IV de más de 100 mL cada 12 h están prohibidas en todo momento (M2.2) |
Qué es
El NAD+ es un dinucleótido: dos nucleótidos unidos a través de sus grupos fosfato. Uno lleva una base de adenina y el otro lleva nicotinamida, la parte de vitamina B3 que realiza la química (PubChem). Su forma reducida, el NADH, lleva electrones a las mitocondrias para la producción de ATP. El NAD+ y el NADH se interconvierten continuamente sin gastarse.
El NAD+ también es consumido como sustrato por tres grupos de enzimas, cada uno de los cuales libera nicotinamida (NAM) como subproducto (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021):
- sirtuinas, enzimas que eliminan grupos acetilo de las proteínas y ayudan a regular el metabolismo y la expresión génica;
- PARP (poli-ADP-ribosa polimerasas), que marcan y reparan el ADN dañado;
- NAD+ glicohidrolasas como CD38, enzimas de las células inmunitarias que degradan el NAD+.
Como el NAD+ se consume constantemente, las células tienen que reconstruirlo sin cesar. Hay tres vías:
| Vía | Material de partida | Notas |
|---|---|---|
| De novo (vía de la quinurenina) | Triptófano | Sobre todo en el hígado, que libera NAM a la sangre para otros tejidos |
| Vía de Preiss-Handler | Ácido nicotínico (niacina) | Vitamina B3 de la dieta |
| Vía de recuperación (salvage) | NAM, NR, NMN | Recicla la NAM liberada por las enzimas que consumen NAD+ |
La carencia grave de estos precursores en la dieta causa pelagra, una enfermedad de diarrea, dermatitis y demencia que a principios del siglo XX se descubrió que podía curarse con alimentos que contienen niacina (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019).
NAD+ y envejecimiento
El interés por la suplementación con NAD+ se basa en observaciones de que el NAD+ disminuye con la edad:
- En 49 muestras de piel pélvica humana de personas de 0–77 años, el NAD+ tisular disminuyó con la edad tanto en hombres (r = −0,706) como en mujeres (r = −0,537). En los hombres, una mayor actividad de PARP se asoció con un NAD+ más bajo (Massudi et al., PLoS One 2012).
- En el plasma de adultos sanos de un amplio rango de edades, el NAD+ y el NADP+ disminuyeron con la edad, mientras que la NAM y otros productos de degradación aumentaron (Clement et al., Rejuvenation Res 2019).
- En ratones, la expresión y la actividad de la enzima CD38, que degrada el NAD+, aumentaron con la edad, y CD38 fue necesaria para la disminución del NAD+ asociada a la edad (Camacho-Pereira et al., Cell Metab 2016).
Una revisión de 2021 señaló que muchas enfermedades asociadas a la edad pueden ralentizarse o incluso revertirse restaurando el NAD+ en modelos experimentales. También subrayó que sigue sin saberse si reponer el NAD+ es seguro o beneficioso en humanos que envejecen (Covarrubias et al., 2021).
Cómo se comporta en el cuerpo
Por qué el NAD+ no entra sin más en las células
En estudios con células humanas en cultivo, solo la nicotinamida, el ácido nicotínico y sus nucleósidos (como el NR) atravesaron con facilidad la membrana celular. Los nucleótidos, incluidos el NAD+ y el NMN, se degradaron primero fuera de la célula en estos precursores permeables, que la célula utilizó después para reconstruir el NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011). En otras palabras, el NAD+ inyectado parece actuar, si es que actúa, como fuente de precursores y no como NAD+ intacto que llega al interior de las células.
En ratones, trabajos con trazado isotópico encontraron que el recambio de NAD+ varía mucho entre tejidos: rápido en el intestino delgado y el bazo, lento en el músculo esquelético. En células cultivadas, el tiempo medio de recambio fue de unas 6–12 h. El mismo trabajo encontró que el NR o el NMN administrados por vía intravenosa llegaban intactos a varios tejidos, mientras que las mismas moléculas administradas por vía oral se convertían en su mayoría en NAM en el hígado (Liu et al., Cell Metab 2018).
El único estudio farmacocinético IV en humanos
El primer estudio sobre lo que ocurre con el NAD+ infundido en personas administró a 8 hombres sanos de 30–55 años una infusión IV de 750 mg durante 6 horas (≈2 mg/min, o 3 µmol/min). Tres hombres recibieron solución salina (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019). La dosis se eligió para coincidir con una pauta habitual de la clínica de bienestar donde se realizó el estudio.
| Medida | Resultado |
|---|---|
| NAD+ plasmático durante las primeras 2 h | Sin aumento: el NAD+ infundido se eliminó del plasma de forma rápida y completa |
| NAD+ plasmático al final de la infusión (6 h) | +398 % frente al valor basal; seguía elevado 2 h después |
| Nicotinamida (NAM) plasmática a las 6 h | +409 % |
| ADP-ribosa plasmática a las 6 h | +393 % |
| NMN plasmático | +472 %, solo a las 8 h (2 h después de terminar la infusión) |
| Excreción urinaria de NAD+ a las 6 h | +538 % frente al valor a los 30 minutos |
| Eventos adversos | No se observó ninguno |
El aumento paralelo de NAM y ADP-ribosa apunta a una rápida degradación del NAD+ por enzimas como CD38. Parte del NAD+ intacto y de la metilnicotinamida (un producto de degradación de la NAM) se perdió por la orina. El estudio midió solo plasma y orina, no el NAD+ dentro de células o tejidos. Uno de los autores estaba vinculado a la clínica que ofrece las infusiones.
Sobre las cifras de «vida media del NAD+». Algunas fuentes citan una vida media plasmática de minutos para el NAD+ inyectado. No pudimos encontrar ningún estudio publicado en humanos que la haya medido. El estudio de Grant no informó una vida media; mostró que el NAD+ desaparece del plasma más rápido de lo que una infusión lenta puede elevarlo durante las primeras 2 horas.
Situación regulatoria
- No aprobado por la FDA. Ningún producto de NAD+ está aprobado como medicamento en EE. UU. El NAD+ IV e inyectable que venden las clínicas se elabora en farmacias de preparación magistral (Reyna et al., Front Aging 2026). La FDA indica que los medicamentos de preparación magistral no están aprobados por la FDA, por lo que la agencia no verifica su seguridad, eficacia ni calidad antes de su comercialización (FDA).
- Nominaciones para preparación magistral. La lista de la FDA de sustancias nominadas para preparación magistral en farmacias 503A sitúa el NAD y el NADH en la categoría 1, «principios activos a granel en evaluación». Una forma salina nominada por separado (sal disódica trihidratada de beta-NAD) está en la categoría 3, «nominada sin respaldo adecuado» (categorías 503A de la FDA, mayo de 2026). El NAD+ no se ha añadido a la lista definitiva de principios activos a granel del 503A (FDA).
- Deporte. El NAD+ no figura por su nombre en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, las infusiones o inyecciones IV de más de 100 mL en total por cada periodo de 12 horas son un método prohibido en todo momento, salvo que se reciban legítimamente durante tratamientos hospitalarios, procedimientos quirúrgicos o pruebas de diagnóstico clínico (WADA 2026 Prohibited List). Las infusiones comerciales que se describen más abajo se diluyeron en 500 mL de solución salina.
Qué muestra la investigación
Dos revisiones sistemáticas recientes enmarcan la evidencia:
- Una revisión de 2026 guiada por PRISMA identificó 33 estudios de intervención en humanos con compuestos relacionados con el NAD. El NR y el NMN orales elevaron de forma fiable los marcadores de NAD+ en sangre, pero los efectos sobre la función, el metabolismo y otros resultados de salud a lo largo de la vida fueron dispares y a menudo nulos. No se encontró ningún ensayo de resultados elegible con NAD+ intravenoso o intramuscular en sí (Gallagher & Emmanuel, Ageing Res Rev 2026).
- Una revisión crítica de 2026 sobre la «terapia de longevidad» IV (incluido el NAD+) concluyó que debe considerarse experimental, y citó la escasez de ensayos controlados con placebo y su falta de potencia estadística (Godic & Townsend, Acta Dermatovenerol APA 2026).
NAD+ IV frente a NR IV
Dos estudios pequeños vinculados a clínicas compararon el NAD+ IV con el ribósido de nicotinamida IV a la misma dosis.
| Estudio | Diseño | Grupos | Principales hallazgos para el NAD+ IV |
|---|---|---|---|
| Reyna et al., 2026 | Revisión retrospectiva de historias clínicas, clínica de bienestar; seguimiento de 30 días | 500 mg de NAD+ IV (n = 6) frente a 500 mg de NR IV (n = 8), a diario durante 4 días | Los 6 refirieron síntomas moderados a graves durante la infusión; tiempo medio de infusión de 97 min frente a 37 min con NR |
| Hawkins et al., 2024 | Piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (preprint, sin revisión por pares) | Dosis única de 500 mg de NR IV, 500 mg de NAD+ IV, 500 mg de NR oral o solución salina; 37 + 16 participantes analizados | Reacciones a la infusión más frecuentes y más graves que con NR IV; el tiempo de infusión tolerable con NR IV fue un 75 % más corto; aumentaron los recuentos de glóbulos blancos y neutrófilos; NAD+ en sangre a las 3 h más bajo que tras NR IV (p menor que 0,01) |
En la revisión de historias clínicas, los clientes fijaban su propia velocidad de infusión según su tolerancia. En 30 días, el colesterol HDL bajó una media de 5,8 mg/dL en el grupo de NAD+ (p = 0,02) y la fosfatasa alcalina bajó ligeramente, con valores que se mantuvieron dentro del rango normal. No hubo cambios significativos en ALT, AST, PCR-us, marcadores renales, TSH, glucosa en ayunas ni LDL. El estudio no tenía un grupo de control sin tratar y fue financiado y realizado por la empresa de la clínica. En el preprint, el NAD+ máximo en sangre subió un 20,7 % tras NR IV; el producto de comparación (Niagen+ IV) es un NR de marca.
Ninguno de los dos estudios midió un beneficio clínico como energía, cognición, composición corporal o riesgo de enfermedad.
Adicción y abstinencia alcohólica
El uso clínico del NAD+ IV se remonta a un informe preliminar de 1961 sobre el NAD (entonces llamado difosfopiridina nucleótido, DPN) para la drogadicción (O’Hollaren, West J Surg Obstet Gynecol 1961). El informe moderno más citado es una serie no controlada de 50 pacientes con trastorno por consumo de sustancias que recibieron infusiones de NAD+ combinado con una fórmula inhibidora de la encefalinasa (Blum et al., Curr Psychiatry Res Rev 2022). Las puntuaciones de ansia de consumo (craving), ansiedad y depresión bajaron respecto al valor basal, pero no hubo grupo de control, el NAD+ no se probó por sí solo y el autor principal tiene patentes sobre la terapia con encefalinasa. Los propios autores pidieron ensayos aleatorizados y controlados con placebo. No encontramos ningún ensayo controlado aleatorizado de NAD+ IV para la adicción o la abstinencia.
NAD+ y NADH orales
No se cree que el NAD+ en sí se absorba intacto en el intestino ni que las células lo capten intacto (Reyna et al., 2026). Un ensayo aleatorizado de 2026, entre cuyos autores figuran el director ejecutivo y accionistas de la empresa desarrolladora, probó una formulación oral modificada de NAD+ durante 5 días en 50 adultos analizados de 45–75 años. El NAD en sangre total aumentó un 53 % frente a placebo, pero el NAD plasmático no cambió, mientras que los productos de degradación de la NAM metilnicotinamida y N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) aumentaron de forma marcada. Los criterios de valoración clínicos y de bienestar no difirieron tras la corrección por comparaciones múltiples (Kornilov et al., GeroScience 2026).
La forma reducida, el NADH, se ha probado por vía oral en dosis pequeñas. En un ensayo cruzado en 26 personas con síndrome de fatiga crónica, 8 de 26 (31 %) respondieron a 10 mg/día de NADH durante 4 semanas frente a 2 de 26 (8 %) con placebo (Forsyth et al., Ann Allergy Asthma Immunol 1999). Una revisión sistemática de 2024 agrupó 10 ensayos aleatorizados con 489 participantes, en su mayoría de NADH oral o precursores, y encontró que los productos se toleraban bien, con beneficios clínicos que aún deben confirmarse (Gindri et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2024).
Para los precursores orales, consulta las páginas de NMN y NR, que tienen una base de ensayos mucho mayor que el propio NAD+.
Efectos secundarios y riesgos
Reacciones a la infusión
Las molestias durante la infusión son el hallazgo más constante con el NAD+ IV. En la revisión de historias clínicas de 2026, los 6 clientes que recibieron NAD+ refirieron síntomas moderados a graves durante las infusiones, que desaparecieron en cuanto terminaba cada infusión (Reyna et al., 2026):
- cólicos abdominales, náuseas, vómitos y diarrea;
- aumento de la frecuencia cardiaca y opresión en el pecho;
- dolor de garganta y congestión.
Los informes de profesionales clínicos citan estas reacciones como el motivo por el que las infusiones de NAD+ se administran lentamente. El preprint de dosis única informó el mismo patrón, con reacciones más frecuentes y más graves con NAD+ que con NR (Hawkins et al., 2024). La infusión de 750 mg durante 6 horas del estudio piloto de 2019 no produjo eventos adversos observados (Grant et al., 2019).
Posible respuesta inflamatoria
El NAD+ extracelular puede actuar como «señal de peligro» para el sistema inmunitario, y los autores de la revisión de historias clínicas sugieren que esto podría explicar los síntomas de la infusión (Reyna et al., 2026). El preprint encontró aumentos de los recuentos de glóbulos blancos y neutrófilos tras el NAD+ IV, pero no tras el NR IV, que sus autores interpretaron como una respuesta inflamatoria (Hawkins et al., 2024).
Cambios en los análisis
Los datos disponibles son escasos y de corta duración:
- 750 mg en 6 h produjeron cambios estadísticamente significativos pero clínicamente menores en algunas pruebas hepáticas (pequeños descensos de GGT, LD y AST; bilirrubina aumentada en 2,75 µmol/L) (Grant et al., 2019).
- Cuatro infusiones diarias de 500 mg fueron seguidas de un descenso de 5,8 mg/dL del colesterol HDL a los 30 días, en 6 personas sin grupo de control (Reyna et al., 2026).
Incógnitas
- Seguridad a largo plazo. Ninguno de los estudios IV publicados siguió a los participantes durante más de unos 30 días.
- Calidad del producto. El NAD+ de preparación magistral no está aprobado por la FDA, por lo que la FDA no verifica su identidad, potencia ni esterilidad antes de su venta (FDA).
- A quién se estudió. Los estudios IV en humanos incluyeron a pocos adultos, en general sanos, además de una serie de 50 personas con trastorno por consumo de sustancias; la revisión de historias clínicas excluyó a las clientas embarazadas. No encontramos datos sobre NAD+ IV en niños ni en personas con enfermedades cardiacas, hepáticas o renales.
Puntos clave
- Una coenzima esencial, no un medicamento aprobado. El NAD+ impulsa el metabolismo energético y alimenta a las sirtuinas, las PARP y CD38. Ningún producto de NAD+ está aprobado por la FDA, y las infusiones de las clínicas son de preparación magistral.
- Los niveles tisulares bajan con la edad. Estudios en piel y plasma humanos muestran un NAD+ más bajo en personas mayores; los trabajos en animales lo relacionan con el aumento de la actividad de CD38.
- El NAD+ infundido se degrada rápido. Desapareció del plasma durante las primeras 2 horas de una infusión lenta, y los estudios celulares muestran que debe dividirse en precursores antes de que las células puedan usarlo.
- No hay ensayos de resultados. Las revisiones sistemáticas no encontraron ningún ensayo controlado que demuestre que el NAD+ IV o inyectado mejore algún resultado de salud o antienvejecimiento.
- Las infusiones suelen ser desagradables. Cólicos, náuseas, opresión en el pecho y aumento de la frecuencia cardiaca fueron referidos por todos los que recibieron NAD+ en un estudio de una clínica; en una comparación de un preprint, el NR IV se toleró mejor y elevó más el NAD+ en sangre.
- Los deportistas tienen un límite para la vía IV. El NAD+ no está prohibido por su nombre, pero la WADA prohíbe las infusiones IV de más de 100 mL cada 12 horas fuera de una atención médica legítima.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. Nadide (NAD+), PubChem CID 5892. PubChem.
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. PubMed.
- Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. PubMed.
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- Nikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation. J Biol Chem. 2011;286(24):21767–21778. PubMed.
- Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–1080.e5. PubMed.
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. PubMed.
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging. 2026;7:1652582. PubMed.
- Hawkins J, Idoine R, Kwon J, et al. Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv (preprint, sin revisión por pares). 2024. medRxiv.
- Gallagher C, Emmanuel OO. NAD⁺ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Res Rev. 2026;116:103057. PubMed.
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- O’Hollaren P. Diphosphopyridine nucleotide in the prevention, diagnosis and treatment of drug addiction. A preliminary report. West J Surg Obstet Gynecol. 1961;69:213–215. PubMed.
- Blum K, Han D, Baron D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) and enkephalinase inhibition (IV1114589NAD) infusions significantly attenuate psychiatric burden sequalae in substance use disorder (SUD) in fifty cases. Curr Psychiatry Res Rev. 2022;18(2):125–143. PubMed.
- Kornilov SA, Hastings WJ, McGrath LF, et al. Oral LNAD+ rapidly elevates whole blood intracellular NAD and metabolic flux without elevating plasma NAD: evidence from a randomized controlled trial. GeroScience. 2026 (publicación en línea previa a la impresión). PubMed.
- Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;82(2):185–191. PubMed.
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