La retatrutida (nombre en clave LY3437943) es un péptido inyectable de administración semanal en fase de investigación, desarrollado por Eli Lilly. Activa a la vez tres receptores hormonales: los del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el glucagón. Eso la convierte en un «triple agonista», un paso más allá de la tirzepatida (GIP y GLP-1) y la semaglutida (solo GLP-1). Se está desarrollando para la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades relacionadas con la obesidad.
El dato más importante: la retatrutida no es un medicamento aprobado. A octubre de 2026 sigue en ensayos de fase 3, y Lilly ha dicho que prevé solicitar la aprobación de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) en el primer trimestre de 2027. Los ensayos de fase 3 han informado una pérdida de peso media de hasta el 25 % en 80 semanas. Los productos que se venden en internet como «péptidos de investigación» son, a ojos de la FDA, medicamentos no aprobados, y los análisis de laboratorio han encontrado que su contenido difiere mucho de lo que indica la etiqueta.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados, las comunicaciones de Lilly sobre sus ensayos y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Triple agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón (péptido modificado con ácido graso) |
| Desarrollador / código | Eli Lilly; LY3437943 |
| Vía | Inyección subcutánea una vez por semana (en los ensayos) |
| Dosis estudiadas | Fase 2: 0,5–12 mg/semana; fase 3: dosis de mantenimiento de 4, 9 y 12 mg/semana |
| Vida media | Unos 6 días (ensayo de fase 1b) |
| Peso molecular | Unos 4730 Da |
| Estado de aprobación | No aprobada por la FDA; Lilly prevé presentar una solicitud de licencia de productos biológicos (Biologics License Application) en el 1.er trimestre de 2027; acceso ampliado previo a la aprobación para pacientes individuales abierto en 2026 |
| Situación como sustancia controlada en EE. UU. | No figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) (21 CFR 1308.13) |
| Situación ante la WADA | No se menciona por su nombre en la Lista de 2026; como medicamento no aprobado entra en la categoría S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento |
Qué es
La retatrutida es una única cadena peptídica conjugada con un diácido graso (una cadena lateral de tipo graso) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Científicos de Lilly describieron su descubrimiento y su primera administración en humanos en 2022 (Coskun et al., Cell Metab 2022). Un análisis de laboratorio de 2026 indicó que el peso molecular esperado de la retatrutida auténtica es de 4730,477 Da (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026).
El artículo del descubrimiento describe cómo se reparten el trabajo las tres dianas:
| Receptor | Función descrita en el artículo del descubrimiento (datos en ratones) |
|---|---|
| Receptor de GLP-1 | Reduce la ingesta calórica |
| Receptor de GIP | Reduce la ingesta calórica, junto con la actividad sobre el receptor de GLP-1 |
| Receptor de glucagón | Aumenta el gasto energético, el componente del que carece la tirzepatida |
En pruebas con células, la retatrutida fue menos potente que las hormonas propias del cuerpo en los receptores humanos de glucagón y de GLP-1 (0,3 y 0,4 veces su actividad, respectivamente) y más potente en el receptor humano de GIP (por un factor de 8,9) (Sanyal et al., Nat Med 2024). En ratones obesos, sumar el gasto energético impulsado por el receptor de glucagón a la reducción del apetito mediada por los receptores de GIP y GLP-1 produjo una mayor pérdida de peso (Coskun et al., Cell Metab 2022). Ese mecanismo se ha demostrado en animales; los resultados en humanos son los de los ensayos que se describen a continuación.
Farmacocinética
Los principales datos farmacocinéticos en humanos proceden de un ensayo de fase 1b de 12 semanas con 72 personas con diabetes tipo 2 que recibieron dosis semanales desde 0,5 mg hasta 12 mg tras un aumento escalonado (Urva et al., Lancet 2022):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Vida media | Unos 6 días |
| Proporcionalidad con la dosis | La exposición aumentó en proporción a la dosis |
| Intervalo de dosificación respaldado | Una vez por semana |
| Efecto sobre el peso tras una dosis única | La reducción de peso persistió hasta el día 43 en un estudio de dosis única (Coskun et al., Cell Metab 2022) |
Un laboratorio antidopaje midió la retatrutida en cuatro personas que se autoadministraron 2 mg los días 1 y 7 (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). El fármaco intacto se detectó en plasma durante unos 56 días después de la primera dosis, pero ni el fármaco ni sus productos de degradación se detectaron en orina. Los autores concluyeron que la sangre, y no la orina, es la muestra adecuada para detectarlo.
Situación regulatoria
- No aprobada. Según un informe de mediados de 2026, ningún organismo regulador de ningún país había aprobado la retatrutida (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). El 23 de julio de 2026, Lilly afirmó que prevé presentar a la FDA una solicitud de licencia de productos biológicos (Biologics License Application) en el 1.er trimestre de 2027 (comunicado de prensa de Lilly, 2026).
- Acceso ampliado. En 2026, Lilly registró un programa de acceso ampliado previo a la aprobación para pacientes individuales (ClinicalTrials.gov NCT07629401). Está limitado a adultos con un IMC de 35 o más a pesar de recibir la dosis más alta disponible de medicamentos aprobados para el control del peso, con dos o más complicaciones graves relacionadas con la obesidad y sin acceso a un ensayo con retatrutida. Las solicitudes deben provenir de un médico tratante.
- Medidas de la FDA. En cartas de advertencia (warning letters), la FDA ha calificado los productos «Retatrutide» vendidos por comerciantes en línea de «nuevos medicamentos no aprobados» (carta de advertencia de la FDA a Swisschems, 10 de diciembre de 2024). Una carta de marzo de 2026 señaló que el etiquetado «Research Use Only» («solo para uso en investigación») no cambiaba esto, porque el sitio web del vendedor mostraba que los productos estaban destinados al uso en humanos (carta de advertencia de la FDA a Gram Peptides, 31 de marzo de 2026).
- Sustancias controladas. La retatrutida es un péptido, no un esteroide, y no figura entre los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (21 CFR 1308.13).
Qué muestra la investigación
Todos los ensayos que se describen a continuación fueron financiados por Eli Lilly. Los resultados son cambios medios, en comparación con placebo salvo que se indique lo contrario.
Obesidad sin diabetes: fase 2
El ensayo de fase 2 asignó aleatoriamente a 338 adultos con obesidad (o sobrepeso más una enfermedad relacionada con el peso) a retatrutida semanal de 1–12 mg o placebo durante 48 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2023):
| Dosis semanal | Cambio de peso a las 24 semanas | Cambio de peso a las 48 semanas | Perdieron ≥15 % a las 48 semanas |
|---|---|---|---|
| Placebo | −1,6 % | −2,1 % | 2 % |
| 1 mg | −7,2 % | −8,7 % | — |
| 4 mg (combinado) | −12,9 % | −17,1 % | 60 % |
| 8 mg (combinado) | −17,3 % | −22,8 % | 75 % |
| 12 mg | −17,5 % | −24,2 % | 83 % |
En un subestudio de 98 participantes con enfermedad de hígado graso (MASLD, grasa hepática del 10 % o más), la grasa hepática disminuyó un 82,4 % a las 24 semanas con 12 mg, frente a un aumento del 0,3 % con placebo (Sanyal et al., Nat Med 2024). La grasa hepática volvió al rango normal (menos del 5 %) en el 86 % del grupo de 12 mg y en ninguno de los participantes del grupo placebo.
Obesidad sin diabetes: fase 3 (TRIUMPH-1)
TRIUMPH-1 asignó aleatoriamente a 2339 adultos con obesidad y sin diabetes a 4, 9 o 12 mg/semana o placebo durante 80 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2026). Los subgrupos con artrosis de rodilla (574 personas) y apnea obstructiva del sueño (243 personas) tenían sus propios criterios de valoración principales.
| Criterio de valoración | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Cambio del peso corporal a las 80 semanas | −3,9 % | −17,6 % | −23,7 % | −25,0 % |
| Dolor de rodilla (WOMAC, escala 1–10) | −1,9 | −3,2 | −3,5 | −3,6 |
| Índice de apnea-hipopnea (eventos/hora) | −9,9 | −22,9 | −34,3 | −31,7 |
Los grupos de 9 mg y 12 mg perdieron 19,8 y 21,0 puntos porcentuales más de peso que el grupo placebo (P menor de 0,001 en ambos casos). Las cifras de dolor y apnea del sueño proceden del estimando «híbrido» principal del ensayo; los resultados por intención de tratar fueron similares. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales.
Obesidad con diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2)
TRIUMPH-2 asignó aleatoriamente a 1152 adultos con un IMC de 27 o más y diabetes tipo 2 en ocho países durante 80 semanas (Bellido et al., Lancet 2026):
| Grupo | Cambio de peso a las 80 semanas | Diferencia frente a placebo (IC del 95 %) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1 % | — |
| 4 mg | −11,9 % | −6,9 % (−8,7 a −5,1) |
| 9 mg | −16,8 % | −11,8 % (−13,7 a −9,8) |
| 12 mg | −18,8 % | −13,8 % (−15,8 a −11,8) |
La pérdida de peso fue menor que en TRIUMPH-1, que incluyó a personas sin diabetes.
Obesidad con enfermedad cardiovascular (TRIUMPH-3, solo resultados preliminares)
Lilly comunicó los resultados preliminares (topline) de TRIUMPH-3, un ensayo de 80 semanas con 1949 adultos con un IMC de 35 o más y enfermedad cardiovascular establecida (comunicado de prensa de Lilly, 2026). El peso disminuyó un 21,6 % con 9 mg y un 22,6 % con 12 mg, frente a un 3,2 % con placebo. Los eventos cardiovasculares fueron pocos, y el hazard ratio (cociente de riesgos) agrupado para un criterio de valoración compuesto de cinco componentes de eventos cardiovasculares adversos mayores fue de 0,82 (IC del 95 % 0,55–1,22), lo que no es estadísticamente significativo. Estos resultados no habían sido revisados por pares en el momento del comunicado. Sigue en curso un ensayo específico de resultados cardiovasculares y renales (ClinicalTrials.gov NCT06383390).
Diabetes tipo 2: glucemia
| Ensayo | Diseño | Cambio de HbA1c | Cambio de peso |
|---|---|---|---|
| Fase 2 (Rosenstock et al., Lancet 2023) | 281 adultos; 0,5–12 mg frente a placebo o dulaglutida 1,5 mg; 24/36 semanas | −2,02 % con 12 mg frente a −0,01 % con placebo y −1,41 % con dulaglutida (24 semanas) | −16,9 % con 12 mg frente a −3,0 % con placebo (36 semanas) |
| TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et al., Lancet 2026) | 537 adultos tratados solo con dieta y ejercicio; 4, 9 o 12 mg frente a placebo; 40 semanas | −1,94 % con 12 mg frente a −0,81 % con placebo | −15,3 % con 12 mg frente a −2,6 % con placebo |
La HbA1c refleja el promedio de glucosa en sangre de los últimos 2–3 meses. No se notificó ninguna hipoglucemia grave (glucosa en sangre peligrosamente baja) en ninguno de los dos ensayos.
Composición corporal: grasa frente a masa magra
La retatrutida no es un agente anabólico, y ningún ensayo la ha estudiado en personas delgadas o entrenadas en fuerza. Un subestudio con DXA del ensayo de fase 2 en diabetes midió directamente la pérdida de grasa (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025):
| Grupo | Cambio de la masa grasa total a las 36 semanas |
|---|---|
| Placebo | −4,5 % |
| Dulaglutida 1,5 mg | −2,6 % |
| Retatrutida 4 mg (agrupado) | −15,2 % |
| Retatrutida 8 mg (agrupado) | −26,1 % |
| Retatrutida 12 mg | −23,2 % |
Los autores informaron que la masa magra representó una proporción del peso total perdido similar a la observada con otros tratamientos para la obesidad. Dicho de otro modo, parte del peso perdido sigue siendo tejido magro. Solo 103 participantes tenían exploraciones tanto al inicio como en la semana 36, por lo que estas estimaciones son imprecisas.
Marcadores renales
Un análisis post hoc de los dos ensayos de fase 2 encontró que 12 mg redujeron el cociente albúmina/creatinina en orina (un marcador de daño renal) un 37,0 % (IC del 95 % 7,0–57,3) frente a placebo en personas con diabetes tipo 2 (Heerspink et al., Kidney Int Rep 2025). La mayoría de los participantes tenían una albúmina urinaria normal al inicio, por lo que el cambio absoluto fue modesto.
Efectos secundarios y riesgos
No hay una ficha técnica aprobada, así que no existe una lista oficial de advertencias, contraindicaciones o interacciones. Lo que se sabe procede de ensayos de hasta 80 semanas de duración.
Efectos gastrointestinales
Las náuseas, la diarrea, los vómitos y el estreñimiento fueron los eventos adversos más frecuentes en todos los ensayos. Dependían de la dosis, fueron en su mayoría de leves a moderados y se presentaron sobre todo durante el aumento escalonado de la dosis (Sanyal et al., Nat Med 2024). En la fase 2, empezar con 2 mg en lugar de 4 mg los redujo en parte (Jastreboff et al., NEJM 2023). TRIUMPH-2 informó estas tasas (Bellido et al., Lancet 2026):
| Evento adverso | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarrea | 13 % | 27 % | 34 % | 34 % |
| Náuseas | 8 % | 14 % | 21 % | 28 % |
| Hipotensión (presión arterial baja) | menos del 1 % | 1 % | 5 % | 6 % |
| Disestesia (sensaciones anómalas en la piel) | 1 % | 4 % | 6 % | 7 % |
| Abandono del tratamiento por eventos adversos o muerte | 5 % | 4 % | 12 % | 8 % |
En TRIUMPH-3, Lilly comunicó abandonos del tratamiento por eventos adversos del 9,8 % con 9 mg y del 13,5 % con 12 mg, frente al 4,8 % con placebo. La disestesia (sensaciones anómalas en la piel) se presentó en el 6,4 % de las personas con cada dosis de retatrutida, frente al 1,3 % con placebo (comunicado de prensa de Lilly, 2026).
Frecuencia cardíaca
En el ensayo de fase 2 en obesidad, la frecuencia cardíaca aumentó de forma dependiente de la dosis, alcanzó su máximo a las 24 semanas y disminuyó después (Jastreboff et al., NEJM 2023). La seguridad cardiovascular a largo plazo la determinará el ensayo de resultados en curso, no los ensayos publicados hasta ahora.
Muertes en los ensayos
En TRIUMPH-2 murieron seis participantes que recibían retatrutida y uno que recibía placebo; los investigadores consideraron que ninguna de las muertes estaba relacionada con el fármaco del estudio (Bellido et al., Lancet 2026). TRANSCEND-T2D-1 notificó dos muertes, ambas en el grupo de 4 mg y consideradas no relacionadas (Bajaj et al., Lancet 2026).
Productos «de investigación» no regulados
Como la retatrutida no se puede recetar, casi todo su uso fuera de los ensayos implica productos no regulados.
- Dosis incorrecta. Tres viales etiquetados con 10 mg, comprados en Australia y analizados en un laboratorio acreditado, contenían todos retatrutida, pero en cantidades de 5,13 mg, 16,5 mg y 19,0 mg, es decir, entre el 51 y el 190 % de lo indicado en la etiqueta (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). No se analizaron la esterilidad ni las endotoxinas.
- Casos clínicos. Una mujer de 20 y tantos años fue hospitalizada por vómitos persistentes tras cuatro inyecciones semanales de un producto que supuestamente contenía retatrutida, administradas en un centro de bienestar por una persona sin formación médica (Buzzi and Huber, BMJ Case Rep 2026). Un hombre con diabetes tipo 1 presentó vómitos intensos, cetosis y lesión renal aguda tras inyectarse un producto comprado en internet; una infección concomitante por Shigella hace que la relación causal sea incierta (Branine, Cureus 2026). La retatrutida no tiene un papel establecido en la diabetes tipo 1.
En quiénes no se ha estudiado
Los ensayos publicados incluyeron a adultos con obesidad, sobrepeso o diabetes tipo 2, y duraron hasta 80 semanas. Ningún ensayo controlado publicado ha estudiado la retatrutida en deportistas ni en personas que entrenan fuerza, ni en personas con diabetes tipo 1.
Uso en el deporte
La retatrutida no se menciona por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, la categoría S0 prohíbe «cualquier sustancia farmacológica» no incluida en otra sección de la Lista que no cuente con la aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, incluidos expresamente los fármacos «en desarrollo preclínico o clínico» (WADA 2026 Prohibited List). Como fármaco en investigación no aprobado, la retatrutida entra en esa categoría y está prohibida en todo momento. Su situación podría cambiar si un organismo regulador la aprueba. Un análisis de sangre validado puede detectarla durante semanas después de su uso (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026).
Puntos clave
- Un triple agonista, no un medicamento aprobado. La retatrutida activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. A octubre de 2026 sigue en fase de investigación, y la solicitud ante la FDA está prevista para el 1.er trimestre de 2027.
- Gran pérdida de peso en fase 3. En el ensayo de fase 3 TRIUMPH-1, los adultos sin diabetes perdieron de media el 25,0 % de su peso corporal a las 80 semanas con 12 mg, frente al 3,9 % con placebo.
- Menor efecto en personas con diabetes. En TRIUMPH-2, las personas con diabetes tipo 2 perdieron el 18,8 % con 12 mg, frente al 5,1 % con placebo.
- Los efectos secundarios aumentan con la dosis. Predominan los efectos gastrointestinales. También se informaron disestesia, presión arterial baja y un aumento de la frecuencia cardíaca que alcanzó su máximo a las 24 semanas, y hasta un 12–14 % de las personas con las dosis más altas abandonaron el tratamiento por eventos adversos.
- No sirve para ganar músculo. Reduce la masa grasa, y parte del peso perdido es tejido magro. Ningún ensayo la ha estudiado en personas delgadas o entrenadas.
- Los productos del mercado gris no son fiables. La FDA considera la retatrutida vendida en internet como «research use only» un medicamento no aprobado, y los viales analizados contenían entre el 51 y el 190 % de la cantidad indicada en la etiqueta.
Fuentes
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. PubMed.
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. PubMed.
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. PubMed; PMC.
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. PubMed.
- Heerspink HJL, Lu Z, Du Y, et al. The effect of retatrutide on kidney parameters in participants with type 2 diabetes mellitus and/or obesity. Kidney Int Rep. 2025;10(6):1980–1992. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. Publicado en línea el 29 de septiembre de 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169. PubMed.
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. PubMed.
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. PubMed.
- Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Comunicado de prensa, 23 de julio de 2026. BioSpace.
- Eli Lilly and Company. Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943). ClinicalTrials.gov NCT07629401. ClinicalTrials.gov.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Swisschems, MARCS-CMS 695663, 10 de diciembre de 2024. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31 de marzo de 2026. FDA.
- Piatkowski T, Craven A, Cornell S, Ferris J. Composition and labelling accuracy of products sold as retatrutide in Australia. Drug Alcohol Rev. 2026;45(6):e70231. PubMed.
- Buzzi RM, Huber LC. Emerging risks of health optimisation: refractory nausea associated with peptide injections reported to contain retatrutide. BMJ Case Rep. 2026;19(10):e276106. PubMed.
- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus. 2026;18(8):e115260. PubMed.
- Carneiro GRA, da Costa Nunes IK, Dos Santos Cardoso GR, et al. Detection and excretion profile of retatrutide in human plasma and urine by LC-HRMS: implications for antidoping analysis. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(23):e70179. PubMed.
- Eli Lilly and Company. The effect of retatrutide once weekly on cardiovascular outcomes and kidney outcomes in adults living with obesity (TRIUMPH-Outcomes). ClinicalTrials.gov NCT06383390. ClinicalTrials.gov.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.