La trimetazidina es un antianginoso oral que se comercializa como Vastarel y con otros nombres comerciales. Actúa de forma distinta a la mayoría de los fármacos cardíacos: en lugar de reducir la frecuencia cardíaca o la presión arterial, modifica la forma en que las células del corazón obtienen energía, desplazándolas de la combustión de grasas hacia la de glucosa. Se autorizó por primera vez en Francia en 1978 y se usa en Europa y en muchos otros países, pero nunca ha sido aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).
En 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) restringió su uso a una sola indicación: el tratamiento complementario de la angina estable que no se controla con los fármacos de primera línea. La revisión también añadió advertencias sobre el parkinsonismo inducido por fármacos. La trimetazidina figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) como modulador metabólico, prohibida en todo momento, y ha sido un hallazgo frecuente en muestras de control antidopaje.
Esta página resume lo que informan la revisión de la EMA, los ensayos clínicos y la investigación antidopaje. Es solo de carácter educativo y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | «Agente metabólico» antianginoso; derivado de la piperazina |
| Marcas | Vastarel y otros nombres comerciales; autorizada por primera vez en Francia en 1978 |
| Vía y presentaciones (UE) | Oral: comprimido de 20 mg, gotas orales de 20 mg/mL, comprimido de liberación modificada (MR) de 35 mg |
| Dosis según ficha técnica (UE) | 35 mg MR dos veces al día, o 20 mg tres veces al día, con las comidas |
| Vida media | ≈6,4–7,8 h tras dosis únicas MR en adultos sanos; más larga en adultos mayores |
| Mecanismo | Inhibe la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga, el último paso de la oxidación de grasas |
| Situación en la UE | Solo como tratamiento complementario de la angina estable (revisión de la EMA, 2012) |
| Situación en EE. UU. | Nunca aprobada por la FDA |
| Situación ante la WADA | Prohibida en todo momento; S4.4.4 moduladores metabólicos; sustancia no especificada |
Qué es
La trimetazidina es una pequeña molécula sintética, 1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine, con la fórmula C₁₄H₂₂N₂O₃ y un peso molecular de 266,34 g/mol (PubChem). No es una hormona y no tiene actividad anabólica ni androgénica. Comparte su núcleo de piperazina con los fármacos flunarizina y cinarizina, que también se sabe que causan trastornos del movimiento (Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012).
Normalmente, el corazón obtiene la mayor parte de su energía de la combustión de ácidos grasos. La combustión de glucosa produce más energía por unidad de oxígeno, lo que es importante cuando el flujo sanguíneo está restringido (isquemia). La trimetazidina bloquea la forma de cadena larga de la 3-cetoacil-CoA tiolasa, la última enzima de la beta-oxidación de los ácidos grasos. Esto desplaza al corazón hacia la oxidación de glucosa (EMA Annex III).
El estudio mecanístico clave usó corazones de rata aislados en funcionamiento (Kantor et al., Circ Res 2000):
| Hallazgo (corazones de rata) | Resultado |
|---|---|
| Inhibición de la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga | IC50 75 nmol/L |
| Formas de cadena media y corta de la enzima | Requirieron más de 10 y más de 100 µmol/L |
| Oxidación de palmitato (grasa) | Bajó de 488 a 408 nmol/g de peso seco/min |
| Oxidación de glucosa | Subió de 1889 a 2378 nmol/g de peso seco/min |
| Oxidación de glucosa durante isquemia de bajo flujo | Aumentó un 210 % |
| Consumo de oxígeno y trabajo cardíaco | Sin cambios |
La EMA describe la trimetazidina como un fármaco sin efecto sobre la presión arterial ni la frecuencia cardíaca (EMA Annex II). Por eso se usa además de fármacos como los betabloqueantes, y no en lugar de ellos.
Farmacocinética
En un estudio de dosis únicas ascendentes, 18 adultos sanos tomaron un comprimido MR de 35, 70 o 105 mg (Körnicke et al., Drug Res 2020):
| Dosis única MR | Concentración máxima (Cmax) | Tiempo hasta el pico | Vida media |
|---|---|---|---|
| 35 mg | 79,3 ng/mL | 5,4 h | 7,75 h |
| 70 mg | 153,2 ng/mL | 4,5 h | 6,40 h |
| 105 mg | 199,7 ng/mL | 4,6 h | 6,50 h |
La exposición total aumentó menos que proporcionalmente a la dosis, por lo que la cinética del fármaco no es lineal a dosis más altas.
La trimetazidina se elimina principalmente por los riñones como fármaco inalterado (Brie et al., Pharmaceuticals 2026). Por eso la función renal y la edad son importantes:
- En adultos mayores sanos que tomaban 35 mg MR dos veces al día, la vida media fue significativamente más larga y el aclaramiento renal más bajo que en adultos más jóvenes (Barré et al., Biopharm Drug Dispos 2003).
- En la insuficiencia renal moderada y grave, la exposición aumentó significativamente. El aclaramiento de creatinina se correlacionó estrechamente con la exposición al fármaco (r = −0,94).
- La EMA señaló que los eventos adversos graves eran más frecuentes en pacientes mayores con concentraciones plasmáticas altas, y añadió reducciones de dosis para estos grupos (EMA Annex II).
Uso médico aprobado
La trimetazidina estuvo autorizada en Europa para tres usos: la prevención de las crisis de angina y como tratamiento de apoyo del vértigo y el tinnitus y de los trastornos de la visión de origen vascular. En un estudio francés de prescripción citado por la EMA, el 30 % de las prescripciones correspondían a afecciones de otorrinolaringología y el 24,3 % no tenían ninguna indicación conocida (EMA Annex II).
Francia pidió a la EMA que revisara el fármaco en abril de 2011, alegando pruebas débiles de beneficio e informes de parkinsonismo. En junio de 2012, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA concluyó (página del procedimiento de la EMA; nota de prensa de la EMA, 2012):
- Angina: los beneficios siguen superando a los riesgos, pero solo como tratamiento complementario en pacientes no controlados con los antianginosos de primera línea o que no los toleran.
- Tinnitus, vértigo y trastornos de la visión: los beneficios ya no superan a los riesgos, y estos usos se eliminaron.
- Nuevas medidas de seguridad: contraindicaciones en trastornos del movimiento e insuficiencia renal grave, y una advertencia sobre el parkinsonismo.
La información del producto de la UE resultante establece las dosis (EMA Annex III):
| Grupo de pacientes | Comprimido MR de 35 mg | Comprimido de 20 mg o gotas de 20 mg/mL |
|---|---|---|
| Adultos | 1 comprimido dos veces al día con las comidas | 20 mg tres veces al día con las comidas |
| Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 mL/min) | 1 comprimido por la mañana con el desayuno | 20 mg dos veces al día |
| Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min) | Contraindicado | Contraindicado |
| Menores de 18 años | Seguridad y eficacia no establecidas | Seguridad y eficacia no establecidas |
La ficha técnica también aconseja precaución en pacientes mayores de 75 años. La guía de 2024 de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) sobre síndromes coronarios crónicos pasó la trimetazidina de la clase IIa a la clase IIb («puede considerarse»). La guía AHA/ACC de 2023 no la incluye, principalmente porque nunca se aprobó en EE. UU. (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).
Qué muestra la investigación
Síntomas de la angina estable
Una revisión Cochrane de 2005 agrupó 23 ensayos aleatorizados con 1378 pacientes (Ciapponi et al., Cochrane 2005). En comparación con placebo, la trimetazidina:
- redujo las crisis de angina semanales en una media de 1,44 (IC del 95 %: 0,79–2,10 menos);
- redujo el uso semanal de comprimidos de nitroglicerina;
- prolongó el tiempo de ejercicio hasta una depresión del segmento ST de 1 mm (un signo de isquemia en el ECG).
La revisión encontró pocos datos sobre mortalidad, eventos cardiovasculares o calidad de vida, y pidió ensayos grandes a largo plazo. Cochrane retiró posteriormente la revisión (Cochrane 2017).
La EMA basó la indicación complementaria principalmente en tres ensayos con pacientes que ya tomaban un betabloqueante (EMA Annex II):
| Ensayo | Diseño y n | Resultado principal frente a placebo |
|---|---|---|
| TRIMPOL-II | 426 pacientes; 60 mg/día añadidos a metoprolol durante 12 semanas | Duración total del ejercicio +20,1 s; tiempo hasta la angina +33,9 s; 0,73 crisis de angina/semana menos |
| Sellier | 223 pacientes; 35 mg MR dos veces al día añadidos a atenolol durante 8 semanas | Tiempo hasta una depresión del ST de 1 mm +34,4 s (subgrupo de n=173); sin diferencia en la duración total del ejercicio |
| VASCO | 1962 pacientes; 70 o 140 mg/día añadidos a atenolol durante 3 meses | Sin beneficio global; mejora post hoc solo en pacientes sintomáticos con 140 mg/día |
Las mejoras se miden en segundos en una prueba de esfuerzo en cinta. En el ensayo de Sellier, el resultado primario publicado fue un aumento 44 segundos mayor del tiempo hasta la depresión del ST (p = 0,005) (Sellier and Broustet, Am J Cardiovasc Drugs 2003).
Resultados a largo plazo tras la colocación de un stent: ATPCI
ATPCI fue el ensayo a largo plazo que pidió la EMA. Aleatorizó a 6007 pacientes en 365 centros de 27 países a los que se les había realizado con éxito una intervención coronaria percutánea (ICP, un procedimiento con stent o balón) en los 30 días anteriores. Tomaron 35 mg MR dos veces al día o placebo, además del tratamiento estándar (Ferrari et al., Lancet 2020):
| Resultado (mediana de 47,5 meses) | Trimetazidina (n=2998) | Placebo (n=3009) |
|---|---|---|
| Variable compuesta primaria: muerte cardíaca, hospitalización cardíaca o angina que requiere más fármacos o una angiografía | 23,3 % | 23,7 % |
| Hazard ratio (cociente de riesgos) | 0,98 (IC del 95 %: 0,88–1,09); p = 0,73 | — |
| Eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento | 40,9 % | 41,1 % |
Ninguno de los componentes individuales difirió entre los grupos. Los autores concluyeron que el uso rutinario a largo plazo tras una ICP no influyó en la recurrencia de la angina ni en los resultados, y que no se observaron problemas de seguridad significativos en esta población.
Insuficiencia cardíaca
La trimetazidina no está autorizada para la insuficiencia cardíaca en la UE. Un metaanálisis de 2012 de 16 ensayos aleatorizados pequeños con 884 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica informó (Zhang et al., JACC 2012):
| Resultado | Efecto de la trimetazidina |
|---|---|
| Hospitalización por causas cardíacas | RR 0,43 (p = 0,03) |
| Mortalidad por todas las causas | RR 0,47 (no significativo, p = 0,27) |
| Fracción de eyección del ventrículo izquierdo | +6,46 puntos porcentuales |
| Tiempo total de ejercicio | +63,75 s |
En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), un ensayo cruzado aleatorizado con 25 pacientes no encontró ningún efecto sobre las presiones de llenado durante el ejercicio, sobre el estado energético del corazón medido por espectroscopia por RM ni sobre la distancia recorrida en 6 minutos (van de Bovenkamp et al., ESC Heart Fail 2023).
Personas sanas y deportistas
No hay buenas pruebas de que la trimetazidina mejore el rendimiento en personas sanas. Una revisión sistemática de 2023 examinó 2673 publicaciones y solo encontró dos ensayos en personas sanas que cumplieran sus criterios (Bezuglov et al., Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023). Concluyó que ningún dato muestra un beneficio para el rendimiento físico o la recuperación, y que su uso se asocia a efectos secundarios relativamente frecuentes.
Uno de ellos fue un ensayo aleatorizado con 39 adultos jóvenes sanos trasladados rápidamente a gran altitud (Yang et al., Biomed Pharmacother 2019). Tomar 20 mg tres veces al día desde 14 días antes del viaje redujo la fatiga por altitud (p = 0,038) y bajó el lactato en comparación con placebo. Fue un estudio sobre el mal de altura, no sobre el rendimiento deportivo.
Sobre las afirmaciones de «resistencia». La trimetazidina se describe a menudo como una ayuda para la recuperación o la resistencia, por analogía con su efecto antiisquémico en corazones enfermos. Ese efecto se demostró en pacientes con arterias coronarias obstruidas. Ningún ensayo controlado ha demostrado un mejor rendimiento o una mejor recuperación en deportistas sanos.
Efectos secundarios y riesgos
Parkinsonismo y otros trastornos del movimiento
Esta es la principal preocupación de seguridad y el motivo por el que la EMA restringió el fármaco. La trimetazidina puede causar o empeorar síntomas parkinsonianos (temblor, lentitud de movimientos, rigidez muscular), inestabilidad de la marcha y síndrome de piernas inquietas (EMA Annex III). La ficha técnica de la UE indica:
- está contraindicada en la enfermedad de Parkinson, los síntomas parkinsonianos, el temblor, el síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados;
- cualquiera de estos trastornos debe llevar a la retirada definitiva del fármaco;
- la mayoría de los pacientes se recuperan en los 4 meses siguientes a la suspensión, y debe consultarse a un neurólogo si los síntomas persisten más allá de ese plazo.
La EMA estimó la incidencia de síntomas extrapiramidales notificados en 0,36 por 100 000 personas-año a partir de notificaciones espontáneas. También señaló que algunos pacientes solo se recuperaron parcialmente (EMA Annex II). Las notificaciones espontáneas subestiman los eventos, y los datos poblacionales sugieren un efecto mayor:
| Estudio | Diseño | Hallazgo |
|---|---|---|
| Kim et al., IJERPH 2020 | Datos de reclamaciones de Corea del Sur; 9712 usuarios frente a 29 116 no usuarios emparejados | Parkinsonismo 9,34 frente a 6,71 por 1000 personas-año; HR ajustado 1,38 (IC del 95 %: 1,26–1,51); el riesgo aumentó con la dosis acumulada |
| Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012 | Serie de casos francesa, 21 pacientes, edad media 74 años | Los síntomas desaparecieron tras la suspensión en 16; mejoraron en los otros 5 |
| Pintér et al., Parkinsonism Relat Disord 2019 | 33 usuarios consecutivos con parkinsonismo de nueva aparición | Se resolvió por completo en 11 tras la suspensión; entre los estudiados con gammagrafía, los casos persistentes tenían estudios del transportador de dopamina anormales, lo que sugiere una enfermedad de Parkinson subyacente |
Otros efectos adversos
La ficha técnica de la UE enumera los siguientes (EMA Annex III):
| Frecuencia | Efectos |
|---|---|
| Frecuentes | Mareo, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, indigestión, náuseas, vómitos, erupción cutánea, picor, urticaria, debilidad |
| Raros | Palpitaciones, latidos extra, frecuencia cardíaca rápida, presión arterial baja al ponerse de pie (con posibles caídas), rubefacción |
| Frecuencia no conocida | Problemas de sueño, estreñimiento, pustulosis exantemática generalizada aguda (una reacción cutánea grave), angioedema, agranulocitosis (glóbulos blancos muy bajos), plaquetas bajas, hepatitis |
Pueden producirse caídas por inestabilidad de la marcha o presión arterial baja, sobre todo en personas que toman medicamentos para la presión arterial. El mareo y la somnolencia pueden afectar a la capacidad de conducir.
Quién no debe tomarla
Según la ficha técnica de la UE, la trimetazidina está contraindicada en:
- personas con enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimiento enumerados arriba;
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min);
- hipersensibilidad al fármaco.
Requiere una dosis más baja en la insuficiencia renal moderada y precaución en personas mayores de 75 años. No se recomienda en menores de 18 años.
Situación legal y uso en el deporte
La trimetazidina es un medicamento de prescripción en la UE y nunca se ha aprobado en EE. UU.
La WADA prohibió la trimetazidina por primera vez en enero de 2014 (Sigmund et al., Drug Test Anal 2014). Al revisar retrospectivamente las muestras analizadas en el laboratorio antidopaje de Colonia entre 1999 y 2013, ese estudio encontró que era frecuente, sobre todo en deportes de resistencia y de fuerza, con hasta 39 hallazgos por año. En la Lista de 2026 figura expresamente en S4.4.4 moduladores metabólicos, junto al meldonio en S4.4.3. Está prohibida en competición y fuera de ella, y es una sustancia no especificada (WADA 2026 Prohibited List).
Una complicación para los controles: la lomerizina, un fármaco que no está prohibido, se metaboliza a trimetazidina. Por eso los laboratorios buscan marcadores de lomerizina antes de atribuir un hallazgo a la propia trimetazidina (Okano et al., Drug Test Anal 2024).
Puntos clave
- Un antianginoso metabólico, no un anabólico. Bloquea el último paso de la oxidación de grasas para que el corazón queme más glucosa, sin cambiar la frecuencia cardíaca ni la presión arterial.
- Uso aprobado limitado. Desde 2012, la UE solo la permite como tratamiento complementario de la angina estable no controlada con fármacos de primera línea. Nunca ha sido aprobada por la FDA.
- Beneficios modestos. Añade segundos de tiempo de ejercicio y reduce las crisis de angina en pacientes, pero en el ensayo ATPCI con 6007 pacientes no mejoró los resultados tras la colocación de un stent.
- Los trastornos del movimiento son el riesgo clave. Puede causar parkinsonismo reversible, sobre todo en adultos mayores; una cohorte encontró un riesgo ajustado un 38 % mayor en los usuarios.
- Sin beneficio demostrado en el rendimiento. Una revisión sistemática no encontró pruebas de que mejore el rendimiento o la recuperación en personas sanas.
- Prohibida en el deporte. La WADA la incluye en S4.4.4 moduladores metabólicos, prohibida en todo momento.
Fuentes
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- European Medicines Agency. European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines. Nota de prensa, 22 de junio de 2012. EMA.
- European Medicines Agency. Trimetazidine Article 31 referral, Annex II: Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations. 2012. EMA.
- European Medicines Agency. Trimetazidine Article 31 referral, Annex III: Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet. 2012. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 21109, Trimetazidine. PubChem.
- Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000;86(5):580–588. PubMed.
- Körnicke T, Arora D, Samad A, et al. Single Ascending Dose Study to Assess Pharmacokinetic Linearity, Safety, and Tolerability of Trimetazidine - Modified Release in Healthy Human Subjects. Drug Res (Stuttg). 2020;70(10):472–477. PubMed.
- Barré J, Ledudal P, Oosterhuis B, et al. Pharmacokinetic profile of a modified release formulation of trimetazidine (TMZ MR 35 mg) in the elderly and patients with renal failure. Biopharm Drug Dispos. 2003;24(4):159–164. PubMed.
- Brie DM, Mornoș C, Tîrziu A, et al. Trimetazidine in Chronic Coronary Syndrome and Coronary Artery Disease: A Narrative Review of Clinical Efficacy, Safety, and Current Guideline Position. Pharmaceuticals (Basel). 2026;19(9):1370. PubMed.
- Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD003614. PubMed.
- Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. WITHDRAWN: Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD003614. PubMed.
- Sellier P, Broustet JP. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3(5):361–369. PubMed.
- Ferrari R, Ford I, Fox K, et al. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;396(10254):830–838. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.