Peptidi e ormone della crescita

Triptorelina

Aggiornato il · 23 fonti

La triptorelina è un decapeptide sintetico agonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), il segnale ipotalamico che induce l’ipofisi a rilasciare l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH). Commercializzata negli Stati Uniti come Trelstar e Triptodur e in Europa e nel Regno Unito come Decapeptyl e Gonapeptyl, sopprime la produzione di ormoni sessuali nel carcinoma prostatico avanzato, nella pubertà precoce centrale, nell’endometriosi, nei fibromi uterini e nel carcinoma mammario in premenopausa positivo per i recettori ormonali.

Come la leuprolide, la triptorelina agisce in 2 fasi a seconda della durata dell’esposizione. Una singola iniezione o i primi giorni di una somministrazione depot provocano un picco acuto (“flare”) di LH, FSH e testosterone, motivo per cui singole dosi in microgrammi sono state studiate come test diagnostici di stimolazione ipofisaria negli uomini e nei ragazzi. In caso di esposizione continua mediante un depot a rilascio prolungato, i recettori ipofisari del GnRH subiscono una sottoregolazione (downregulation) e il testosterone sierico scende nell’intervallo di castrazione (50 ng/dL o meno) entro 2-4 settimane.

Questa pagina riassume quanto riportato da riassunti delle caratteristiche del prodotto, studi clinici e ricerche endocrinologiche fino a novembre 2026. Ha scopo puramente informativo e non costituisce parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Agonista del GnRH (analogo decapeptidico sintetico del GnRH nativo, D-Trp⁶-GnRH)
Formula / peso molecolare Base libera: C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃, 1311,4 g/mol; sale pamoato: C₈₇H₉₈N₁₈O₁₉, 1699,8 g/mol; sale acetato: C₆₆H₈₆N₁₈O₁₅, 1371,5 g/mol (PubChem)
Approvazioni FDA (USA) Trelstar 3,75 mg (15 giugno 2000), 11,25 mg (29 giugno 2001), 22,5 mg (10 marzo 2010); Triptodur 22,5 mg (29 giugno 2017)
Marchi principali Trelstar, Triptodur (USA); Decapeptyl SR, Gonapeptyl Depot (Regno Unito/UE)
Via di somministrazione Sospensione intramuscolare di microgranuli a rilascio prolungato (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl SR); depot intramuscolare o sottocutaneo (Gonapeptyl Depot)
Dosi approvate (USA) Carcinoma prostatico (Trelstar): 3,75 mg ogni 4 settimane, 11,25 mg ogni 12 settimane o 22,5 mg ogni 24 settimane. Pubertà precoce centrale (Triptodur): 22,5 mg ogni 24 settimane
Emivita Circa 2,8 h di emivita terminale dopo bolo IV in uomini sani; i depot rilasciano il peptide nell’arco di 4, 12 o 24 settimane
Punto chiave del meccanismo Picco transitorio (“flare”) di LH, FSH e testosterone con massimo nei giorni 2–4, seguito da sottoregolazione dei recettori ipofisari e castrazione entro 2–4 settimane
Stato negli USA Farmaco soggetto a prescrizione medica; non è una sostanza controllata della Tabella III DEA
Stato WADA Proibita in ogni momento negli atleti di sesso maschile (Sezione S2.2.1, peptidi stimolanti il testosterone negli uomini)

Che cos’è

Il GnRH naturale (gonadorelina) è un peptide di 10 amminoacidi rilasciato in brevi impulsi dall’ipotalamo. La triptorelina conserva tutti i 10 amminoacidi della sequenza nativa tranne che in posizione 6, dove la L-glicina è sostituita dal D-triptofano (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂, o D-Trp⁶-GnRH) (scheda tecnica di Trelstar; Lahlou, Ann Urol 2005). Tale sostituzione rallenta la scissione da parte delle peptidasi ipofisarie e aumenta l’affinità per il recettore del GnRH (RCP di Gonapeptyl Depot).

In colture cellulari ipofisarie di ratto citate nelle informazioni prescrittive statunitensi, la triptorelina è risultata 100 volte più attiva del GnRH nativo nello stimolare il rilascio di LH e 20 volte più attiva nello spiazzare il GnRH radiomarcato dai recettori ipofisari; in modelli animali, la triptorelina pamoato ha mostrato un’attività di rilascio di LH 13 volte superiore e di FSH 21 volte superiore rispetto al GnRH nativo (scheda tecnica di Trelstar). PubChem riporta la base libera a 1311,4 g/mol (PubChem CID 25074470), il sale pamoato a 1699,8 g/mol (PubChem CID 25074469) e il sale acetato a 1371,5 g/mol (PubChem CID 25080282). Le dosi approvate sono espresse in milligrammi di triptorelina base libera (scheda tecnica di Trelstar).

Prodotti e formulazioni approvati

Poiché la triptorelina orale viene digerita nel tratto gastrointestinale, tutti i prodotti clinici sono iniettabili. I depot a lunga durata d’azione incorporano il peptide in microgranuli biodegradabili di poli-(D,L-lattide-co-glicolide) (PLGA) (scheda tecnica di Trelstar; scheda tecnica di Triptodur).

Prodotto e regione Sale e matrice Dose rilasciata e schema Indicazioni approvate
Trelstar (USA: NDA 020715, 021288, 022437) Pamoato in PLGA 3,75 mg ogni 4 settimane, 11,25 mg ogni 12 settimane o 22,5 mg ogni 24 settimane IM Carcinoma prostatico avanzato
Triptodur (USA: NDA 208956) Pamoato in PLGA 22,5 mg ogni 24 settimane IM Pubertà precoce centrale in pazienti di età pari o superiore a 2 anni
Decapeptyl SR (Regno Unito/UE) Acetato (3 mg) o pamoato (11,25 mg, 22,5 mg) in PLGA 3 mg ogni 4 settimane, 11,25 mg ogni 3 mesi o 22,5 mg ogni 6 mesi IM Carcinoma prostatico avanzato; endometriosi; fibromi uterini; pubertà precoce centrale; carcinoma mammario in premenopausa (3 mg con tamoxifene o exemestane)
Gonapeptyl Depot (Regno Unito/UE) Acetato in siringa preriempita di PLGA 3,75 mg ogni 28 giorni SC o IM (1,875–3,75 mg nei bambini) Carcinoma prostatico; fibromi uterini; endometriosi; pubertà precoce centrale

Poiché i depot da 3,75 mg, 11,25 mg e 22,5 mg utilizzano diverse matrici polimeriche di rilascio, i loro dosaggi non sono additivi e le sospensioni ricostituite di Trelstar devono essere iniettate entro 2 minuti (scheda tecnica di Trelstar).

Dove si colloca nella catena ormonale

Composto Bersaglio nell’asse Effetto sul testosterone endogeno negli uomini
Kisspeptina-10 Neuroni ipotalamici del GnRH Innesca il rilascio endogeno di GnRH quando somministrata a impulsi
Gonadorelina Recettori ipofisari del GnRH (peptide nativo, emivita 2–3 min IV) Il dosaggio pulsatile tramite pompa stimola LH e FSH; l’infusione continua desensibilizza l’ipofisi
Triptorelina e leuprolide Recettori ipofisari del GnRH (superagonisti a lunga durata d’azione) Picco iniziale di 1 settimana di LH, FSH e testosterone; l’esposizione continua tramite depot porta il testosterone sotto 50 ng/dL
hCG Recettori LH/CG delle cellule di Leydig testicolari Stimola direttamente il testosterone testicolare, bypassando ipotalamo e ipofisi
Clomifene ed enclomifene Recettori degli estrogeni ipotalamici e ipofisari Bloccano il feedback negativo degli estrogeni per aumentare gli impulsi endogeni di GnRH, LH e FSH

Picco ormonale iniziale seguito da soppressione

La triptorelina produce una risposta bifasica sull’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG):

  1. Picco iniziale (“flare”, giorni 1–7). Il forte legame ai recettori ipofisari del GnRH provoca inizialmente un aumento di LH e FSH, innalzando il testosterone sierico e il diidrotestosterone negli uomini e l’estradiolo nelle donne in premenopausa. Il testosterone sierico medio raggiunge il picco il giorno 4 dopo Trelstar 3,75 mg negli uomini sani, nei giorni 2-3 dopo 11,25 mg negli uomini con carcinoma prostatico, e il giorno 3 dopo 22,5 mg (scheda tecnica di Trelstar).
  2. Sottoregolazione recettoriale e castrazione (dalle settimane 2–4 in poi). Poiché il rilascio fisiologico delle gonadotropine richiede impulsi intermittenti di GnRH ogni 60-120 minuti, l’occupazione continua dei recettori sopprime la trascrizione della subunità beta bioattiva dell’LH (Lahlou, Ann Urol 2005). Il testosterone sierico scende nell’intervallo di castrazione (50 ng/dL o meno, pari a 1,735 nmol/L) entro le settimane 3-4; nello studio da 22,5 mg, il tempo medio geometrico alla castrazione è stato di 18,8 giorni (scheda tecnica di Trelstar).
  3. Assenza di picco acuto su cronico alle dosi successive. Una volta sottoregolati i recettori, le iniezioni depot ripetute non scatenano un nuovo picco di LH: il 98,4% degli uomini (124/126) trattati con 3,75 mg aveva un LH pari o inferiore a 1,0 UI/L 2 ore dopo l’iniezione del giorno 85, e il 98,3% trattato con 22,5 mg non ha mostrato alcun aumento di LH dopo l’iniezione della settimana 24 (scheda tecnica di Trelstar; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009).

Un modello PK/PD di popolazione su 8 uomini sani e 74 pazienti con carcinoma prostatico attraverso 5 formulazioni ha stimato una costante di dissociazione del recettore (Kd) di 0,931 ng/mL e ha rilevato che una concentrazione sierica di triptorelina di 0,0609 ng/mL (61 pg/mL) mantiene il 95% dei pazienti al di sotto di 50 ng/dL (Romero et al., J Pharmacol Exp Ther 2012).

Farmacocinetica

Dopo un bolo endovenoso di 0,5 mg in uomini sani, la triptorelina segue un’eliminazione a 3 compartimenti con emivite di distribuzione di 6 e 45 minuti, un’emivita terminale di 2,81 ore e un volume di distribuzione di 30-33 L senza legame significativo alle proteine plasmatiche (Müller et al., Br J Clin Pharmacol 1997; scheda tecnica di Trelstar). Dopo un’iniezione sottocutanea acquosa di 100 µg (0,1 mg), i livelli plasmatici raggiungono il picco di 1,85 ± 0,23 ng/mL a 0,63 ore con un’emivita apparente di 7,6 ± 1,6 ore (RCP di Decapeptyl SR 3 mg).

Gruppo (studio con bolo IV da 0,5 mg) Cmax (ng/mL) AUCinf (h·ng/mL) Clearance totale (mL/min) Clearance renale (mL/min) Emivita terminale (h)
6 volontari sani di sesso maschile 48,2 ± 11,8 36,1 ± 5,8 211,9 ± 31,6 90,6 ± 35,3 2,81 ± 1,21
6 uomini con insufficienza renale moderata 45,6 ± 20,5 69,9 ± 24,6 120,0 ± 45,0 23,3 ± 17,6 6,56 ± 1,25
6 uomini con insufficienza renale grave 46,5 ± 14,0 88,0 ± 18,4 88,6 ± 19,7 4,3 ± 2,9 7,65 ± 1,25
6 uomini con malattia epatica 54,1 ± 5,3 131,9 ± 18,1 57,8 ± 8,0 35,9 ± 5,0 7,58 ± 1,17

Negli uomini sani, il 41,7% di una dose IV viene escreto intatto nelle urine, mentre le peptidasi tissutali (piroglutamil-peptidasi ed endopeptidasi neutra, non gli enzimi CYP450) scindono il resto (RCP di Gonapeptyl Depot). Dopo iniezione depot IM in pazienti con carcinoma prostatico, la Cmax media è di 28,4 ng/mL (3,75 mg), 38,5 ng/mL (11,25 mg) e 44,1 ng/mL (22,5 mg) a 1-3 ore, seguita da un rilascio costante senza accumulo (scheda tecnica di Trelstar).

Cosa mostra la ricerca

Carcinoma prostatico avanzato

L’approvazione statunitense dei 3 depot di Trelstar si è basata su studi che hanno misurato la castrazione (testosterone pari o inferiore a 50 ng/dL) al giorno 29 e il suo mantenimento dal giorno 57 in poi (scheda tecnica di Trelstar; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009):

Dosaggio e schema di Trelstar Pazienti valutabili Castrati (50 ng/dL o meno) al giorno 29 Mantenimento della castrazione dal giorno 57 a fine studio
3,75 mg ogni 4 settimane (studio di 253 giorni) 137 91,2% (125/137); salito a 97,7% entro il giorno 57 96,2% (giorni 57–253)
11,25 mg ogni 12 settimane (studio di 253 giorni) 171 97,7% (167/171) 94,4% (giorni 57–253)
22,5 mg ogni 24 settimane (studio di 337 giorni) 120 97,5% (117/120) 93,3% (112/120, giorni 57–337)

In un’analisi aggregata di 920 uomini in 9 studi prospettici sui depot da 1, 3 e 6 mesi utilizzando una soglia più rigorosa inferiore a 20 ng/dL, il 79% era sotto 20 ng/dL al mese 1, il 92% al mese 3, il 93% al mese 6 e il 91% al mese 12, con valori mediani finali di testosterone di 2,9, 5,0 e 8,7 ng/dL (Breul et al., Adv Ther 2017).

Confronto tra triptorelina e leuprolide

La triptorelina e la leuprolide sono entrambi superagonisti del GnRH utilizzati per la terapia di deprivazione androgenica:

Caratteristica Triptorelina (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl) Leuprolide (Lupron Depot, Eligard)
Struttura e peso molecolare Decapeptide (10 amminoacidi, D-Trp⁶, Pro⁹-Gly¹⁰-NH₂ nativo); 1311,4 g/mol Nonapeptide (9 amminoacidi, D-Leu⁶, Pro⁹-N-etilamide); 1209,4 g/mol
Dosi depot per carcinoma prostatico negli USA 3,75 mg (1 mese), 11,25 mg (3 mesi), 22,5 mg (6 mesi) IM 7,5 mg (1 mese), 22,5 mg (3 mesi), 30 mg (4 mesi), 45 mg (6 mesi) IM o SC
Emivita IV terminale e tempo alla castrazione Circa 2,8 h IV; testosterone di castrazione in 2–4 settimane Circa 3 h IV; testosterone di castrazione in 2–4 settimane

In 2 studi randomizzati di confronto diretto nel carcinoma prostatico avanzato:

  • Triptorelina mensile 3,75 mg IM vs leuprolide 7,5 mg IM (n = 284). Nell’arco di 9 mesi (253 giorni), 140 uomini hanno ricevuto triptorelina 3,75 mg e 144 hanno ricevuto leuprolide 7,5 mg ogni 28 giorni (Heyns et al., BJU Int 2003). La castrazione al giorno 29 è risultata leggermente inferiore con triptorelina (91,2% vs 99,3%; differenza −8,0%), ma i tassi si sono eguagliati entro il giorno 57 (97,7% vs 97,1%), il mantenimento cumulativo dal giorno 29 al giorno 253 è stato del 96,2% vs 91,2% e la sopravvivenza globale secondaria a 9 mesi è stata del 97,0% vs 90,5% (P = 0,033).
  • Dosi uguali da 3,75 mg IM vs SC (n = 67). Quando 33 uomini hanno ricevuto 3,75 mg di triptorelina IM e 34 hanno ricevuto 3,75 mg di leuprolide SC ogni 4 settimane per 3 mesi, il 77% con triptorelina contro il 48% con 3,75 mg di leuprolide ha raggiunto un testosterone inferiore a 1,0 nmol/L (29 ng/dL) al mese 2 (P = 0,02), sebbene le schede tecniche statunitensi per la prostata prevedano 7,5 mg mensili di leuprolide (Kuhn et al., Eur Urol 1997).

Risposta dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi a una dose singola negli uomini

Poiché una singola iniezione acquosa di triptorelina viene eliminata in poche ore, essa cattura il picco agonista iniziale senza durare abbastanza a lungo da sottoregolare l’ipofisi:

  • Uomini adulti sani (da 1 a 250 µg). In 23 uomini sani a cui sono state somministrate dosi singole da 1 a 50 µg di D-Trp⁶-LH-RH (IV, IM, SC o infusione di 8 ore), LH e FSH sono aumentati a partire da 2,5 µg; un bolo da 10 µg ha eguagliato l’incremento di picco di 100 µg di GnRH nativo, e un bolo da 50 µg ha mantenuto LH e testosterone sierico significativamente elevati per almeno 8 ore (P inferiore a 0,02) (Jaramillo Jaramillo et al., Int J Fertil 1977). Dopo una singola dose SC da 250 µg in uomini sani, l’LH sierico è rimasto elevato a 90 minuti e a 24 ore (Mason-Garcia et al., PNAS 1985).
  • Test diagnostico di stimolazione nel ritardo puberale (0,1 mg SC). Gli endocrinologi utilizzano una singola dose SC da 0,1 mg (100 µg) o 0,1 mg/m² per distinguere il ritardo costituzionale di crescita e pubertà (CDGP) dall’ipogonadismo ipogonadotropo isolato (IHH) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001; Binder et al., Clin Endocrinol 2015). In 23 ragazzi di età compresa tra 14 e 16,5 anni, 16 con CDGP e 7 con IHH si sono separati senza sovrapposizioni: l’LH a 4 ore è stato di 33,2 ± 9,3 vs 3,3 ± 2,6 mUI/mL e il testosterone a 24 ore di 369,3 ± 128,1 vs 61,4 ± 22,6 ng/dL (entrambi P inferiore a 0,0002) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001). In 61 ragazzi (52 CDGP, 9 IHH), un picco di LH a 4 ore inferiore a 5,3 UI/L dopo 0,1 mg di triptorelina ha mostrato il 100% di sensibilità e specificità per l’IHH (Binder et al., Clin Endocrinol 2015).
  • Caso clinico nell’ipogonadismo indotto da steroidi. Un caso clinico del 2010 ha descritto un culturista di 34 anni con atrofia testicolare (2,9 mL) e ipogonadismo ipogonadotropo (testosterone 0,3 ng/mL, pari a 30 ng/dL) 5 mesi dopo aver interrotto 13 anni di cicli con nandrolone, stanozololo, mesterolone, boldenone, clomifene e hCG (Pirola et al., Fertil Steril 2010). Sottoposto a un test diagnostico con una singola dose IV da 100 µg di triptorelina, ha mostrato un normale picco di LH/FSH e il suo testosterone sierico è salito a 7,0 ng/mL (700 ng/dL) 10 giorni dopo, rimanendo normale a 1 mese. Poiché un singolo caso non controllato non può distinguere l’effetto del farmaco dal recupero spontaneo, le linee guida endocrinologiche del 2026 affermano che nessuno studio clinico controllato supporta gli agonisti del GnRH per il recupero post-ciclo dell’asse HPG (Smit et al., Endocr Connect 2026; Grant et al., Endocr Connect 2026).

Soppressione a dosi multiple, pubertà precoce e indicazioni estrogeno-dipendenti

  • Somministrazione ripetuta negli uomini. Quando 8 uomini sani hanno ricevuto 50 µg/die SC per 6-10 settimane, il picco iniziale ha lasciato il posto entro la settimana 4 a soppressione del testosterone, impotenza reversibile in 5 uomini su 8 e conta spermatica pari o inferiore a 6 milioni/mL in 6 uomini su 8 (Linde et al., NEJM 1981). Uno studio di 5 settimane con triptorelina depot in 10 uomini sani ha ridotto il testosterone da 7,32 ± 1,92 a 1,15 ± 0,57 ng/mL (P = 0,002) e ha innalzato la leptina sierica da 2,96 a 6,63 ng/mL (P = 0,004) (Hislop et al., Eur J Endocrinol 1999).
  • Pubertà precoce centrale e indicazioni ginecologiche e mammarie. Nello studio registrativo statunitense di Triptodur (44 bambini di età compresa tra 2 e 9 anni trattati con 22,5 mg ogni 24 settimane), la soppressione prepuberale dell’LH (5 UI/L o meno) è stata raggiunta nel 93,2% (41/44) al mese 6 e nel 97,7% (43/44) al mese 12 (scheda tecnica di Triptodur). In Europa e nel Regno Unito, i depot mensili da 3 mg o 3,75 mg sono impiegati fino a 6 mesi nell’endometriosi e nei fibromi uterini (dove la densità ossea scende di circa l’1% al mese e le mestruazioni riprendono 2-3 mesi dopo l’ultima dose) e fino a 5 anni per la soppressione ovarica con tamoxifene o exemestane nel carcinoma mammario in premenopausa (studi SOFT/TEXT, n = 4.690) (RCP di Decapeptyl SR 3 mg; RCP di Gonapeptyl Depot).

Effetti collaterali e rischi

La triptorelina non presenta un’avvertenza riquadrata (boxed warning) della FDA, ma le schede tecniche avvertono degli effetti derivanti sia dal picco ormonale iniziale sia dalla prolungata deprivazione di steroidi sessuali (scheda tecnica di Trelstar; scheda tecnica di Triptodur):

Formulazione di Trelstar e dimensione dello studio Reazioni avverse segnalate più frequentemente
3,75 mg ogni 4 settimane (N = 140, correlate al trattamento) Vampate di calore 58,6%, dolore scheletrico 12,1%, impotenza 7,1%, cefalea 5,0%, dolore al sito di iniezione 3,6%, ipertensione 3,6%
11,25 mg ogni 12 settimane (N = 174, correlate al trattamento) Vampate di calore 73,0%, dolore scheletrico 13,2%, cefalea 6,9%, edema delle gambe 6,3%, dolore alle gambe 5,2%, disuria 4,6%, dolore al sito di iniezione 4,0%, ipertensione 4,0%
22,5 mg ogni 24 settimane (N = 120, insorte durante il trattamento) Vampate di calore 72,5%, influenza 15,8%, ipertensione 14,2%, infezione delle vie urinarie 11,6%, mal di schiena 10,8%, disfunzione erettile 10,0%, atrofia testicolare 7,5%
  • Riacutizzazione tumorale iniziale (“tumor flare”). Durante le settimane 1-2, l’aumento del testosterone può peggiorare il dolore osseo metastatico (circa il 5%) o l’ostruzione urinaria (meno del 2%) e può causare ematuria o compressione del midollo spinale con paralisi negli uomini con metastasi vertebrali; i medici possono co-somministrare un antiandrogeno come la bicalutamide durante le prime settimane (scheda tecnica di Trelstar; RCP di Decapeptyl SR 3 mg).
  • Rischi metabolici, cardiovascolari e ossei. Gli agonisti del GnRH aumentano il rischio di iperglicemia, diabete, iperlipidemia, steatosi epatica non alcolica, infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, ictus, prolungamento dell’intervallo QT/QTc e perdita ossea (negli studi sul carcinoma mammario SOFT/TEXT, l’osteoporosi si è verificata nel 39% con triptorelina più exemestane e nel 25% con triptorelina più tamoxifene) (scheda tecnica di Trelstar; RCP di Decapeptyl SR 3 mg).
  • Eventi gravi rari e controindicazioni. Le schede tecniche avvertono del rischio di apoplessia ipofisaria (emorragia o infarto improvviso dell’ipofisi, solitamente entro 2 settimane dalla prima dose in pazienti con adenoma ipofisario occulto), gravi reazioni cutanee (SJS, TEN, DRESS, AGEP), convulsioni, depressione o alterazioni dell’umore e pseudotumor cerebri pediatrico (ipertensione endocranica idiopatica). La triptorelina è controindicata in gravidanza, durante l’allattamento e in caso di ipersensibilità agli analoghi del GnRH, e non deve essere associata a farmaci che innalzano la prolattina (scheda tecnica di Trelstar; scheda tecnica di Triptodur).

Stato legale e divieto nello sport

Negli Stati Uniti, la triptorelina (Trelstar, Triptodur) è un farmaco soggetto a prescrizione medica e non è classificata come sostanza controllata della Tabella III DEA (21 CFR 1308.13). Nello sport agonistico, la Lista delle sostanze e dei metodi proibiti 2026 dell’Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) vieta la triptorelina in ogni momento negli atleti di sesso maschile ai sensi della Sezione S2.2.1 (“Peptidi stimolanti il testosterone negli uomini”), dove la triptorelina è espressamente elencata insieme a leuprolide, gonadorelina, hCG, LH e kisspeptina (Lista Proibita WADA 2026).

Punti chiave

  • Un potente superagonista decapeptidico del GnRH. La sostituzione della glicina in posizione 6 con D-triptofano rende la triptorelina 100 volte più attiva del GnRH nativo nel rilasciare LH in vitro.
  • La durata dell’esposizione capovolge l’esito ormonale. Una singola dose in microgrammi innesca un picco acuto di LH, FSH e testosterone per 4-24 ore, mentre l’esposizione continua tramite depot sottoregola i recettori ipofisari del GnRH e porta il testosterone sotto 50 ng/dL entro 2-4 settimane.
  • I depot approvati coprono 1, 3 e 6 mesi. Trelstar (3,75 mg, 11,25 mg, 22,5 mg IM) tratta il carcinoma prostatico avanzato e Triptodur (22,5 mg IM ogni 24 settimane) tratta la pubertà precoce centrale negli USA; le indicazioni europee di Decapeptyl e Gonapeptyl aggiungono endometriosi, fibromi uterini e carcinoma mammario in premenopausa.
  • Paragonabile alla leuprolide al 50% della dose mensile in milligrammi. La triptorelina mensile da 3,75 mg eguaglia la leuprolide mensile da 7,5 mg per il mantenimento della castrazione entro il giorno 57 (97,7% vs 97,1%) dopo un calo leggermente più lento al giorno 29 (91,2% vs 99,3%).
  • La stimolazione a dose singola è uno strumento diagnostico, non una terapia PCT approvata. Singole dosi da 100 µg distinguono il ritardo puberale costituzionale dall’ipogonadismo ipogonadotropo nei ragazzi, e solo 1 caso clinico non controllato descrive una dose diagnostica da 100 µg dopo l’uso di steroidi anabolizzanti.
  • Gli effetti collaterali riflettono sia il picco iniziale sia la castrazione. Le vampate di calore colpiscono dal 58,6% al 73,0% degli uomini in trattamento con Trelstar, insieme ai rischi di riacutizzazione tumorale iniziale, perdita ossea, diabete, eventi cardiovascolari, prolungamento del QT, rara apoplessia ipofisaria, convulsioni e gravi reazioni cutanee.
  • Vietata in ogni momento negli atleti di sesso maschile. La WADA elenca esplicitamente la triptorelina nella Sezione S2.2.1 come peptide stimolante il testosterone proibito negli uomini.

Fonti

  1. Verity Pharmaceuticals Inc. Trelstar (triptorelin pamoate for injectable suspension), 3.75 mg, 11.25 mg, and 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  2. Azurity Pharmaceuticals Inc. Triptodur (triptorelin for extended-release injectable suspension), 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  3. Ipsen Ltd. Decapeptyl SR 3 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
  4. Ferring Pharmaceuticals Ltd. Gonapeptyl Depot 3.75 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
  5. National Center for Biotechnology Information. Triptorelin (CID 25074470), Triptorelin Pamoate (CID 25074469), and Triptorelin Acetate (CID 25080282). PubChem CID 25074470; PubChem CID 25074469; PubChem CID 25080282.
  6. Lahlou N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of triptorelin. Ann Urol (Paris). 2005;39(Suppl 3):S78–S84. PubMed.
  7. Müller FO, Terblanchè J, Schall R, et al. Pharmacokinetics of triptorelin after intravenous bolus administration in healthy males and in males with renal or hepatic insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 1997;44(4):335–341. PubMed.
  8. Romero E, Vélez de Mendizabal N, Cendrós JM, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic model of the testosterone effects of triptorelin administered in sustained release formulations in patients with prostate cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(3):788–798. PubMed.
  9. Lundström EA, Rencken RK, van Wyk JH, et al. Triptorelin 6-month formulation in the management of patients with locally advanced and metastatic prostate cancer: an open-label, non-comparative, multicentre, phase III study. Clin Drug Investig. 2009;29(12):757–765. PubMed.
  10. Breul J, Lundström E, Purcea D, et al. Efficacy of testosterone suppression with sustained-release triptorelin in advanced prostate cancer. Adv Ther. 2017;34(2):513–523. PubMed.
  11. Heyns CF, Simonin MP, Grosgurin P, et al. Comparative efficacy of triptorelin pamoate and leuprolide acetate in men with advanced prostate cancer. BJU Int. 2003;92(3):226–231. PubMed.
  12. Kuhn JM, Abourachid H, Brucher P, et al. A randomized comparison of the clinical and hormonal effects of two GnRH agonists in patients with prostate cancer. Eur Urol. 1997;32(4):397–403. PubMed.
  13. Jaramillo Jaramillo C, Pérez-Infante V, López Maciá A, et al. Serum LH, FSH and testosterone response to the administration of a new LH-RH analog, D-Trp6-LH-RH, in normal men. Int J Fertil. 1977;22(2):77–84. PubMed.
  14. Mason-Garcia M, Vigh S, Comaru-Schally AM, et al. Radioimmunoassay for 6-D-tryptophan analog of luteinizing hormone-releasing hormone: measurement of serum levels after administration of long-acting microcapsule formulations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;82(5):1547–1551. PubMed.
  15. Ozkan B, Topaloğlu AK, Bilginturan N. A practical GnRH analogue (triptorelin) stimulation test to distinguish constitutional delay of puberty from hypogonadotropic hypogonadism in prepubertal boys. Turk J Pediatr. 2001;43(2):114–117. PubMed.
  16. Binder G, Schweizer R, Blumenstock G, et al. Inhibin B plus LH vs GnRH agonist test for distinguishing constitutional delay of growth and puberty from isolated hypogonadotropic hypogonadism in boys. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;82(1):100–105. PubMed.
  17. Pirola I, Cappelli C, Delbarba A, et al. Anabolic steroids purchased on the Internet as a cause of prolonged hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 2010;94(6):2331.e1–2331.e3. PubMed.
  18. Smit DL, Verdegaal T, Bond P, et al. Post-cycle therapy after androgen abuse: a narrative review of mechanisms, evidence, and clinical perspectives. Endocr Connect. 2026;15(9). PubMed.
  19. Grant B, Jayasena CN, Nag S, et al. Management of non-medical androgen use: a position statement by the Society for Endocrinology. Endocr Connect. 2026;15(9). PubMed.
  20. Linde R, Doelle GC, Alexander N, et al. Reversible inhibition of testicular steroidogenesis and spermatogenesis by a potent gonadotropin-releasing hormone agonist in normal men: an approach toward the development of a male contraceptive. N Engl J Med. 1981;305(12):663–667. PubMed.
  21. Hislop MS, Ratanjee BD, Soule SG, et al. Effects of anabolic-androgenic steroid use or gonadal testosterone suppression on serum leptin concentration in men. Eur J Endocrinol. 1999;141(1):40–46. PubMed.
  22. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  23. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.