Integratori alimentari

Vitamina E

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La vitamina E è una famiglia di otto antiossidanti liposolubili prodotti dalle piante: quattro tocoferoli e quattro tocotrienoli. Solo uno di essi, l’alfa-tocoferolo, è riconosciuto come in grado di soddisfare il fabbisogno umano. La RDA (dose giornaliera raccomandata) statunitense per gli adulti è di 15 mg/giorno e una carenza conclamata è rara nelle persone sane.

Le persone assumono vitamina E sperando di proteggere il cuore, prevenire il cancro o recuperare più in fretta dall’allenamento, e la maggior parte dei prodotti a base di sola vitamina E fornisce molto più della RDA. I grandi studi randomizzati non supportano questi usi. Nel 2022 la US Preventive Services Task Force (USPSTF, gruppo di esperti statunitense di medicina preventiva) ha raccomandato di non usare la vitamina E per prevenire le malattie cardiovascolari o il cancro. Le dosi elevate sono state inoltre associate a ictus emorragico e, in un grande studio, a cancro della prostata. L’argomento più solido a favore di un beneficio è più circoscritto: il miglioramento dell’istologia epatica in alcune persone con steatoepatite.

Questa pagina riassume quanto riportato dall’Office of Dietary Supplements dei NIH, dall’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) e dagli studi clinici. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Tipo Vitamina liposolubile essenziale; ingrediente di integratori alimentari
Principali forme negli integratori RRR-alfa-tocoferolo naturale (d-), all-rac-alfa-tocoferolo sintetico (dl-), i rispettivi esteri acetato e succinato; alcuni prodotti misti di tocoferoli e tocotrienoli
RDA adulti (USA) 15 mg/giorno; 19 mg/giorno durante l’allattamento
Limite massimo (adulti) USA: 1.000 mg/giorno da integratori. UE: 300 mg/giorno da tutte le fonti alimentari
Potenza 1 mg di alfa-tocoferolo = 1 mg naturale = 2 mg sintetico
Dosi negli studi citati 50 mg/giorno (ATBC); 400 UI/giorno (HOPE, SELECT); 800 UI/giorno (PIVENS)
Emivita Circa 30 h per l’alfa-tocoferolo marcato assunto con gli alimenti; 2,3–4,4 h per i tocotrienoli
USPSTF Raccomanda di non usarla per prevenire le malattie cardiovascolari o il cancro (grado D, 2022)
Stato WADA Non citata nella Lista delle sostanze proibite del 2026

Che cos’è

Le otto forme naturali hanno strutture ad anello simili. I tocoferoli hanno una catena laterale fitilica, i tocotrienoli una catena laterale insatura (EFSA 2024).

Dopo l’assorbimento, il fegato trattiene tutte le forme. La sua proteina di trasferimento dell’alfa-tocoferolo rimette in circolo nel sangue preferenzialmente l’alfa-tocoferolo, mentre le altre forme vengono metabolizzate ed escrete. Per questo motivo gli organismi statunitensi ed europei basano i loro valori per la vitamina E solo sull’alfa-tocoferolo (NIH ODS; EFSA 2024).

La vitamina E interrompe la reazione a catena delle specie reattive dell’ossigeno che si formano quando i grassi si ossidano. Ha anche azioni non antiossidanti. L’alfa-tocoferolo inibisce la proteina chinasi C, e la vitamina E aumenta il rilascio di prostaciclina dalle pareti dei vasi sanguigni, che dilata i vasi e inibisce l’aggregazione delle piastrine. L’inibizione piastrinica, insieme all’antagonismo nei confronti della vitamina K, è la base proposta del suo rischio di sanguinamento (NIH ODS).

Alfa-tocoferolo naturale e sintetico

Caratteristica Naturale Sintetico
Nome chimico RRR-alfa-tocoferolo all-rac-alfa-tocoferolo
Dicitura comune in etichetta d-alfa-tocoferolo dl-alfa-tocoferolo
Stereoisomeri Uno Otto in quantità uguali; sangue e tessuti ne mantengono solo quattro
Attività per mg Piena Circa la metà
1 UI equivale a 0,67 mg di alfa-tocoferolo 0,45 mg di alfa-tocoferolo

Queste conversioni provengono dal NIH ODS. Le etichette ora riportano la vitamina E in mg, mentre la maggior parte degli studi più vecchi usa le UI, per cui «400 UI» equivalgono a circa 268 mg di alfa-tocoferolo in forma naturale e 180 mg in forma sintetica.

Uno studio sull’uomo con marcatura al deuterio ha somministrato insieme entrambe le forme. I rapporti plasmatici tra forma naturale e sintetica si sono stabilizzati intorno a 2:1, più alti dell’1,36:1 accettato all’epoca (Burton et al., Am J Clin Nutr 1998). Lo studio era piccolo: due gruppi di cinque adulti, 22 pazienti chirurgici e due pazienti in fase terminale.

Esteri come l’alfa-tocoferil acetato e succinato allungano la durata di conservazione, e l’organismo li idrolizza e li assorbe con la stessa efficienza dell’alfa-tocoferolo libero. Le persone con malassorbimento dei grassi hanno a volte bisogno di una forma idrosolubile, il tocoferil polietilenglicole 1000 succinato (NIH ODS).

Tocotrienoli e altre forme

Il gamma-tocoferolo degli oli di soia, di canola e di mais è la forma principale nella dieta americana, ma non è ciò che la RDA misura (NIH ODS). I tocotrienoli non rientrano nella RDA e sono stati studiati molto meno dell’alfa-tocoferolo. Gli studi sull’uomo riportati di seguito hanno misurato marcatori surrogati, non esiti clinici:

  • Lipidi. Una metanalisi di 15 articoli ha rilevato che i tocotrienoli aumentavano il colesterolo HDL (0,146 mmol/L), ma nel complesso non riducevano colesterolo totale, LDL o trigliceridi. L’eterogeneità era elevata (Zuo et al., Complement Ther Med 2020).
  • Fegato grasso. In uno studio in doppio cieco su 100 pazienti con NAFLD, il delta-tocotrienolo 300 mg e l’alfa-tocoferolo 268 mg, ciascuno due volte al giorno per 48 settimane, hanno migliorato in egual misura le misure di steatosi. Il delta-tocotrienolo ha ridotto di più il peso corporeo e alcuni marcatori infiammatori. Non c’era un braccio placebo né un endpoint basato sulla biopsia epatica (Pervez et al., Complement Ther Med 2022).

Come si comporta nell’organismo

L’assorbimento richiede grassi alimentari, motivo per cui i disturbi da malassorbimento dei grassi possono causare carenza (NIH ODS).

Misura Alfa-tocoferolo (marcato, da cavolo (collard greens); n = 41) Tocotrienoli (dose mista di 300 mg; n = 8)
Emivita 30 ± 11 h 4,4 h (alfa), 4,3 h (gamma), 2,3 h (delta)
Tempo al picco 12,6 ± 2,5 h Nessuna differenza tra assunzione a stomaco pieno e a digiuno
Effetto del cibo Almeno il 24% ± 16% assorbito da una colazione di prova Rapporto di esposizione (AUC) a stomaco pieno rispetto al digiuno, IC 90%: 2,24–3,40 (alfa), 2,05–4,09 (gamma), 1,59–3,81 (delta)
Fonte Traber et al., Am J Clin Nutr 2015 Yap et al., J Pharm Pharmacol 2001

Nello studio di Traber l’alfa-tocoferolo è rimasto in circolo più a lungo nelle persone con lipidi ematici più alti, e né l’emivita né l’assorbimento variavano con l’età.

Valutazione dello stato nutrizionale

Lo stato nutrizionale non viene testato di routine. L’alfa-tocoferolo sierico medio negli Stati Uniti è di circa 30 μmol/L, e la carenza è di solito definita come un valore inferiore a 12 μmol/L. I livelli ematici seguono i lipidi ematici e si correlano poco con l’assunzione, quindi possono individuare un apporto inadeguato ma non confermare che sia adeguato (NIH ODS).

Raccomandazioni di assunzione e limiti massimi

Valori statunitensi del Food and Nutrition Board, come elencati dal NIH ODS:

Gruppo RDA (mg/giorno) UL (mg/giorno, da integratori)
Lattanti 0–6 mesi 4 (AI) Non stabilito
Lattanti 7–12 mesi 5 (AI) Non stabilito
Bambini 1–3 anni 6 200
Bambini 4–8 anni 7 300
Età 9–13 anni 11 600
Età 14–18 anni 15 800
Adulti da 19 anni in su 15 1.000
Gravidanza (adulte) 15 1.000
Allattamento (adulte) 19 1.000

La RDA copre il fabbisogno di quasi tutte (97%–98%) le persone sane, e l’AI (Adequate Intake, assunzione adeguata) viene utilizzata quando le evidenze sono troppo scarse per fissare una RDA. L’UL (Tolerable Upper Intake Level, livello massimo tollerabile di assunzione) è l’apporto giornaliero più elevato che difficilmente comporta danni. Il limite di 1.000 mg per gli adulti equivale a 1.500 UI di vitamina E naturale o 1.100 UI di vitamina E sintetica. Il limite riguarda tutte le forme di alfa-tocoferolo da integratori, quindi il valore in UI della forma sintetica non segue la conversione basata sull’attività della tabella qui sopra.

I valori europei sono più bassi:

  • Assunzione adeguata. L’EFSA ha fissato un’AI di 13 mg/giorno per gli uomini e di 11 mg/giorno per le donne, senza aumenti in gravidanza o durante l’allattamento (EFSA 2015).
  • Limite massimo. Nel 2024 l’EFSA ha mantenuto l’UL per gli adulti a 300 mg/giorno da tutte le fonti alimentari, con l’alterazione della coagulazione come effetto critico. Il limite non si applica a chi assume anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici come l’aspirina, ai pazienti in prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari o a chi ha malassorbimento di vitamina K (EFSA 2024).

Il divario riflette punti di partenza diversi. Il limite statunitense deriva da un livello più basso a cui si osservano effetti avversi di 500 mg/kg/giorno nei ratti, con un fattore di incertezza di 36. Il limite europeo deriva da un livello senza effetti avversi osservati di 540 mg/giorno (800 UI) in uno studio sull’uomo, con un fattore di incertezza di 2 (EFSA 2024). L’ODS osserva che i dati a sostegno del limite statunitense sono limitati e provengono da piccoli gruppi seguiti per settimane o mesi.

Fonti alimentari e integratori

Il NIH ODS elenca questi esempi sulla base dei dati dell’USDA (Dipartimento dell’Agricoltura degli Stati Uniti):

Alimento Alfa-tocoferolo per porzione
Olio di germe di grano, 1 cucchiaio 20,3 mg
Semi di girasole, tostati a secco, 1 oncia 7,4 mg
Mandorle, tostate a secco, 1 oncia 6,8 mg
Olio di girasole, 1 cucchiaio 5,6 mg
Nocciole, tostate a secco, 1 oncia 4,3 mg
Burro di arachidi, 2 cucchiai 2,9 mg
Spinaci, bolliti, mezza tazza 1,9 mg

Nei dati di indagini statunitensi da agosto 2021 ad agosto 2023, le persone dai 2 anni in su hanno assunto in media 9,8 mg/giorno (uomini) e 8,5 mg/giorno (donne) con cibi e bevande, meno della RDA per gli adulti. Questi valori potrebbero essere sottostimati perché i grassi da cucina spesso non vengono rilevati. La maggior parte degli integratori a base di sola vitamina E fornisce 67 mg (100 UI) o più (NIH ODS).

La carenza conclamata è rara e non è stata osservata in persone sane con diete povere di vitamina E. Causa anemia, neuropatia periferica, atassia, debolezza muscolare, danni alla retina e compromissione delle difese immunitarie. Tra i soggetti a rischio ci sono i neonati pretermine con peso alla nascita molto basso e le persone con malassorbimento dei grassi (come nella malattia di Crohn o nella fibrosi cistica). Due rare malattie ereditarie, l’abetalipoproteinemia e l’atassia con carenza di vitamina E, richiedono dosi elevate sotto controllo medico (NIH ODS).

Cosa mostra la ricerca

Malattie cardiovascolari e cancro: i grandi studi

I primi studi osservazionali associavano un’assunzione più alta di vitamina E a meno malattie cardiache. Uno studio su circa 90.000 appartenenti al personale infermieristico ha riportato un’incidenza inferiore del 30%–40% con le assunzioni più alte, provenienti soprattutto da integratori (NIH ODS). Gli studi randomizzati non lo hanno confermato:

Studio Chi Dose e forma Follow-up Risultati principali
ATBC, NEJM 1994 29.133 uomini fumatori di 50–69 anni 50 mg/giorno sintetica 5–8 anni Cancro del polmone −2% (IC 95% da −14% a 12%); meno tumori della prostata; nessun effetto apparente sulla mortalità totale; più decessi per ictus emorragico
HOPE e HOPE-TOO, Lonn et al., JAMA 2005 9.541 pazienti di 55 anni o più con malattia vascolare o diabete 400 UI/giorno naturale Mediana 7,0 anni Eventi cardiovascolari maggiori RR 1,04 (IC 95% 0,96–1,14); cancro RR 0,94 (0,84–1,06); insufficienza cardiaca RR 1,13 (1,01–1,26)
Women’s Health Study, Lee et al., JAMA 2005 39.876 donne sane di 45 anni o più 600 UI naturale a giorni alterni Media 10,1 anni Eventi cardiovascolari maggiori RR 0,93 (0,82–1,05); morte cardiovascolare RR 0,76 (0,59–0,98); cancro totale RR 1,01 (0,94–1,08); mortalità totale RR 1,04 (0,93–1,16)
Physicians’ Health Study II, Sesso et al., JAMA 2008; Gaziano et al., JAMA 2009 14.641 medici uomini di 50 anni o più 400 UI sintetica a giorni alterni Media 8 anni Eventi cardiovascolari maggiori HR 1,01 (0,90–1,13); ictus emorragico HR 1,74 (1,04–2,91); cancro della prostata HR 0,97 (0,85–1,09); cancro totale HR 1,04 (0,95–1,13)
SELECT, Klein et al., JAMA 2011 35.533 uomini randomizzati; 34.887 analizzati 400 UI/giorno sintetica Previsti 7–12 anni; integratori sospesi in anticipo Cancro della prostata HR 1,17 (IC 99% 1,004–1,36), ovvero 1,6 casi in più ogni 1.000 anni-persona

La minore mortalità cardiovascolare nel Women’s Health Study è stata un risultato secondario, e l’endpoint composito primario non è cambiato in modo significativo. I suoi autori hanno concluso che i dati non supportano la raccomandazione della vitamina E per la prevenzione.

Una revisione delle evidenze del 2022 per la USPSTF ha raggruppato gli studi su adulti senza malattie cardiovascolari o cancro. La vitamina E non è risultata associata in modo significativo ad alcun esito principale (O’Connor et al., JAMA 2022):

Esito Odds ratio (IC 95%) Studi Partecipanti
Mortalità per tutte le cause 1,02 (0,97–1,07) 9 107.772
Eventi cardiovascolari 0,96 (0,90–1,04) 4 62.136
Incidenza di cancro 1,02 (0,98–1,08) 5 76.777

Su questa base la USPSTF ha concluso con certezza moderata che la vitamina E non ha un beneficio netto e ne ha sconsigliato l’uso per prevenire le malattie cardiovascolari o il cancro (USPSTF, JAMA 2022). Ha dato la stessa raccomandazione di grado D per il betacarotene, per il quale ha ritenuto che i danni superassero i benefici.

Cancro della prostata: risultati contrastanti

La storia del cancro della prostata è meno definita di quanto spesso suggeriscano entrambe le parti:

  • ATBC. Negli uomini fumatori, 50 mg/giorno hanno ridotto l’incidenza del cancro della prostata del 32% (NIH ODS). Dopo 18 anni di follow-up successivo allo studio, la mortalità per cancro della prostata è rimasta più bassa (RR 0,84; IC 95% 0,70–0,99), mentre la mortalità totale dopo lo studio non differiva (RR 1,02; 0,98–1,05) (Virtamo et al., Int J Cancer 2014).
  • SELECT. Questo studio è stato progettato in parte sulla base del risultato di ATBC. Invece della prevenzione, ha riscontrato più cancro della prostata con la sola vitamina E (620 contro 529 casi). Il braccio con vitamina E più selenio non differiva in modo significativo dal placebo (HR 1,05; IC 99% 0,89–1,22) (Klein et al., JAMA 2011).
  • Stato del selenio. In un’analisi caso-coorte di SELECT, la vitamina E ha aumentato il cancro della prostata totale e di alto grado negli uomini con livelli basali più bassi di selenio nelle unghie dei piedi (63%, P = 0,02; e 111%, P = 0,008), senza effetto negli uomini con uno stato più alto (Kristal et al., J Natl Cancer Inst 2014).
  • Autorità regolatorie. Dopo aver esaminato tutto questo nel 2024, l’EFSA ha ritenuto le evidenze insufficienti per concludere sull’esistenza di una relazione tra l’assunzione di alfa-tocoferolo e il rischio di cancro della prostata (EFSA 2024).

Mortalità per tutte le cause

Le metanalisi non concordano, soprattutto perché raggruppano studi diversi. Nessuna mostra un beneficio sulla sopravvivenza.

Analisi Studi e persone Risultato
Miller et al., Ann Intern Med 2005 19 studi; 135.967 persone Con 400 UI/giorno o più: 39 decessi in più ogni 10.000 (IC 95% 3–74). Nell’analisi dose-risposta il rischio aumentava oltre 150 UI/giorno
Bjelakovic et al., Cochrane 2012 46 studi sulla vitamina E a basso rischio di bias, da sola o con altri antiossidanti RR 1,03 (IC 95% 1,00–1,05)
Abner et al., Curr Aging Sci 2011 57 studi di almeno 1 anno; 246.371 persone RR 1,00 (IC 95% 0,98–1,02); nessuna relazione con la dose
Curtis et al., Cardiovasc Drugs Ther 2014 18 studi su persone apparentemente sane; 142.219 persone RR 1,01 (IC 95% 0,97–1,05); nessuna associazione nei sottogruppi per forma naturale o sintetica

Gli autori di Miller hanno osservato che i loro studi a dosi elevate erano spesso piccoli e condotti su persone con malattie croniche, per cui il risultato potrebbe non applicarsi agli adulti sani. Gli autori Cochrane hanno concluso che la vitamina E sembra aumentare la mortalità, mentre l’ODS definisce poco chiare le implicazioni di questi segnali. Una lettura equilibrata è che un eventuale aumento della mortalità è piccolo e controverso, e che un beneficio sulla sopravvivenza non è stato dimostrato a nessuna dose.

Dosi antiossidanti e adattamenti all’allenamento

L’esercizio produce specie reattive dell’ossigeno, che possono anche fungere da segnali che guidano l’adattamento. Questo ha portato a studi che si chiedono se gli antiossidanti ad alte dosi attenuino i miglioramenti dell’allenamento. Tutti gli studi riportati di seguito hanno somministrato la vitamina E insieme alla vitamina C, quindi non possono isolare l’effetto della vitamina E, e sono tutti piccoli.

Studio Chi Dose giornaliera Allenamento Risultato rispetto al placebo
Paulsen et al., J Physiol 2014 (resistenza) 54 giovani uomini e donne Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 235 mg 11 settimane, resistenza aerobica Il VO2max è aumentato dell’8% in entrambi i gruppi; i marcatori mitocondriali COX4 e PGC-1α sono aumentati solo con il placebo
Ristow et al., PNAS 2009 39 giovani uomini Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 400 UI 4 settimane La sensibilità all’insulina è migliorata solo senza antiossidanti
Yfanti et al., Am J Physiol 2011 21 giovani uomini Vitamina C 500 mg, vitamina E 400 UI 12 settimane, resistenza aerobica L’assorbimento di glucosio stimolato dall’insulina è aumentato in modo simile (17,2% contro 18,9%); il VO2max è aumentato in modo simile
Paulsen et al., J Physiol 2014 (forza) 32 adulti che si allenano con i pesi a livello amatoriale Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 235 mg 10 settimane, allenamento di forza con carichi pesanti Crescita muscolare e sintesi proteica acuta invariate; il guadagno di forza nel curl per i bicipiti è stato ostacolato; la segnalazione dell’ipertrofia è risultata attenuata
Bjørnsen et al., Scand J Med Sci Sports 2016 34 uomini di 60–81 anni Vitamina C 500 mg, vitamina E 117,5 mg, prima e dopo l’allenamento 12 settimane, forza Massa magra +1,4% contro +3,9% con il placebo (P = 0,04); guadagni di 1RM simili
Martínez-Ferrán et al., Nutrition 2023 23 uomini allenati Vitamine C ed E 10 settimane, allenamento di resistenza con surplus calorico La massa libera da grasso della parte superiore del corpo è aumentata solo con il placebo (effetto di piccola entità); guadagni di 1RM simili; il grasso viscerale è aumentato solo con il placebo
Liu et al., Medicine 2025 60 donne di 60–75 anni con sarcopenia Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 335 mg 12 settimane, elastico Guadagni maggiori con gli antiossidanti: massa magra del braccio 0,96 contro 0,59 kg, forza di presa 3,66 contro 1,16 kg

I risultati indicano più spesso la stessa direzione che quella opposta, ma non sono uniformi. Le dosi elevate hanno spesso attenuato la segnalazione cellulare e a volte ridotto i guadagni di muscolo o di forza, ma gli esiti di prestazione come il VO2max sono rimasti di solito invariati, e uno studio su donne anziane con sarcopenia ha trovato un beneficio aggiuntivo. Non abbiamo trovato evidenze che la vitamina E ad alte dosi migliori la crescita muscolare o le prestazioni in persone sane e allenate.

Anche l’affermazione sul recupero è debole. Una revisione Cochrane di 50 studi e 1.089 partecipanti, riferita a tutti gli antiossidanti e non solo alla vitamina E, ha rilevato meno dolore muscolare sulla carta. Su una scala da 0 a 10 cm, le differenze (per esempio −0,41 cm a 48 ore) erano ben al di sotto della differenza minima importante di 1,4 cm. Gli autori hanno concluso che gli antiossidanti ad alte dosi non producono una riduzione clinicamente rilevante del dolore muscolare (Ranchordas et al., Cochrane 2017).

Testosterone

Un’analisi ha misurato direttamente gli androgeni. In 200 uomini appaiati dello studio ATBC, quelli che assumevano 50 mg/giorno avevano al follow-up un testosterone sierico leggermente più basso (539 contro 573 ng/dL; P = 0,04) e livelli più bassi di androstenedione (145 contro 158 ng/dL; P = 0,04) (Hartman et al., Prostate 2001). Si tratta di un solo studio su fumatori anziani, e la sua importanza clinica è sconosciuta. Non abbiamo trovato alcuno studio controllato con placebo che dimostri che la vitamina E aumenta il testosterone.

Malattia del fegato grasso (NAFLD, ora MASLD e MASH)

La steatoepatite non alcolica (NASH), oggi chiamata steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), è la forma infiammatoria della malattia del fegato grasso. Questo è l’uso terapeutico della vitamina E meglio supportato, anche se i risultati dipendono dalla popolazione e dall’endpoint.

Studio Chi Dose Durata Risultati principali
PIVENS, Sanyal et al., NEJM 2010 247 adulti con NASH, senza diabete 800 UI/giorno (contro pioglitazone o placebo) 96 settimane Miglioramento istologico 43% contro 19% con il placebo (P = 0,001); fibrosi non migliorata (P = 0,24)
TONIC, Lavine et al., JAMA 2011 173 bambini di 8–17 anni con NAFLD 800 UI/giorno (contro metformina o placebo) 96 settimane Endpoint primario non raggiunto: riduzione sostenuta dell’ALT 26% contro 17% (P = 0,26). In quelli con NASH, risoluzione 58% contro 28% (P = 0,006)
Bril et al., Diabetes Care 2019 105 adulti con diabete di tipo 2 e NASH 400 UI due volte al giorno, da sola o con pioglitazone 18 mesi La sola vitamina E non ha raggiunto l’endpoint primario: 31% contro 19% (P = 0,26). Risoluzione della NASH 33% contro 12% (P = 0,04). Associazione 54% contro 19% (P = 0,003). Nessun beneficio sulla fibrosi
Song et al., Cell Rep Med 2025 124 adulti cinesi con MASH, senza diabete 300 mg/giorno naturale 96 settimane Miglioramento istologico 29,3% contro 14,1% (OR 2,5; IC 95% 1,0–7,1; P = 0,04). Risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi 12,1% contro 17,2% (P = 0,43)
VEDS, Dasarathy et al., Hepatology 2026 200 adulti con sospetta MASH e ALT di 60 U/L o più 200, 400 o 800 UI/giorno naturale 24 settimane ALT −38%, −36%, −36% contro −12% con il placebo (P ≤ 0,001 per tutti); variazioni del grasso epatico e della rigidità del fegato non significative

La fibrosi rimane il punto debole. PIVENS e Bril non hanno trovato miglioramenti. Nello studio di Song, il miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio non era significativamente diverso (25,9% contro 15,6%; P = 0,16), anche se l’analisi del punteggio di fibrosi ha favorito la vitamina E (win ratio 2,1; P = 0,04). Gli autori hanno osservato che gli abbandoni hanno superato le attese durante la pandemia di COVID-19.

Altre evidenze aggiungono contesto:

  • Cochrane 2024. Raggruppando 16 studi e 1.066 partecipanti con 298–1.000 UI/giorno, la vitamina E ha probabilmente ridotto leggermente l’ALT (differenza media −9,29; IC 95% da −13,69 a −4,89; certezza moderata). Gli effetti sulla mortalità e sugli eventi avversi gravi erano molto incerti (mortalità per tutte le cause RR 3,45; IC 95% 0,57–20,86; 3 studi), e non c’erano dati su morte o malattia di origine epatica. Gli autori hanno affermato che non si sa se la riduzione dell’enzima influisca sul decorso della malattia (Wen et al., Cochrane 2024).
  • Esiti a lungo termine. In uno studio retrospettivo, 90 pazienti con NASH e fibrosi a ponte o cirrosi che hanno assunto 800 UI/giorno per almeno 2 anni sono stati appaiati a 90 che non l’hanno fatto. Chi l’ha assunta ha avuto meno decessi o trapianti (HR aggiustato 0,30; IC 95% 0,12–0,74) e meno scompenso epatico (sub-HR aggiustato 0,52; IC 95% 0,28–0,96) (Vilar-Gomez et al., Hepatology 2020). Si tratta di uno studio osservazionale e non può dimostrare un rapporto di causa-effetto.
  • Linee guida. Le indicazioni pratiche dell’AASLD (associazione statunitense per lo studio delle malattie del fegato) del 2023 affermano che la vitamina E «può essere considerata in individui selezionati, poiché migliora la NASH in alcuni pazienti senza diabete». Aggiungono che nessuno studio ha mostrato una riduzione significativa della fibrosi e che le preoccupazioni su sanguinamento, ictus emorragico e cancro della prostata dovrebbero essere discusse prima di un trattamento prolungato ad alte dosi (Rinella et al., Hepatology 2023).
  • Farmaci approvati. La vitamina E non è un trattamento della MASH approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Nel 2024 la FDA ha approvato il resmetirom per la malattia non cirrotica con fibrosi da moderata ad avanzata (FDA 2024), e il semaglutide ha ottenuto in seguito un’indicazione simile con approvazione accelerata.

Le dosi contano per la sicurezza. A 0,67 mg per UI, le 800 UI/giorno usate in PIVENS equivalgono a circa 536 mg/giorno: sotto il limite statunitense ma sopra i 300 mg/giorno dell’Europa. Per questo motivo si studiano dosi più basse, anche se il risultato con 200 UI/giorno in VEDS si basa sull’ALT nell’arco di 24 settimane e non su una biopsia.

Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo che abbia testato la vitamina E contro il danno epatico da steroidi anabolizzanti. I dati sopra riportati provengono dalla malattia del fegato grasso metabolica e non va dato per scontato che si applichino al danno indotto da farmaci.

Altri usi

  • Malattie dell’occhio. Nelle persone ad alto rischio di degenerazione maculare avanzata legata all’età, la formula AREDS (vitamina E più betacarotene, vitamina C, zinco e rame) ha ridotto del 25% il rischio di malattia avanzata a 5 anni. Due studi di prevenzione sulla vitamina E, uno dei quali somministrava anche betacarotene, non hanno mostrato protezione, e AREDS non ha mostrato effetti sulla cataratta (NIH ODS).
  • Malattia di Alzheimer. In uno studio con 561 pazienti analizzati con malattia da lieve a moderata, 2.000 UI/giorno hanno rallentato il declino funzionale di 3,15 punti su una scala di 78 punti in una media di 2,27 anni (Dysken et al., JAMA 2014). Uno studio sul deterioramento cognitivo lieve non ha riscontrato alcun rallentamento della progressione verso la malattia di Alzheimer, e la maggior parte delle ricerche non supporta l’uso per mantenere le funzioni cognitive in persone sane o con deterioramento lieve (NIH ODS).

Effetti collaterali e rischi

Non sono stati segnalati effetti avversi per grandi quantità di vitamina E assunte con gli alimenti. Le preoccupazioni riportate di seguito riguardano gli integratori (NIH ODS).

Sanguinamento e ictus emorragico

Una metanalisi di 9 studi e 118.765 persone ha distinto l’ictus per tipo (Schürks et al., BMJ 2010):

Tipo di ictus RR aggregato (IC 95%) Effetto assoluto
Totale 0,98 (0,91–1,05) Nessun effetto netto
Emorragico 1,22 (1,00–1,48) 1 caso in più ogni 1.250 persone
Ischemico 0,90 (0,82–0,99) 1 caso in meno ogni 476 persone

Gli autori hanno sconsigliato l’uso diffuso perché gli ictus emorragici sono in genere più gravi. I segnali sono comparsi a dosi modeste: 50 mg/giorno in ATBC e 400 UI di vitamina E sintetica a giorni alterni nel Physicians’ Health Study II, in cui la maggior parte degli uomini assumeva anche aspirina (NIH ODS). Il Women’s Health Study non ha trovato effetti significativi sull’ictus ischemico o emorragico.

L’EFSA ha osservato che gli studi che mostravano più ictus emorragici includevano molte persone in prevenzione secondaria o in trattamento con antiaggreganti piastrinici. Per questo non li ha usati per fissare il proprio limite e ha affermato che tali persone dovrebbero assumere vitamina E solo sotto controllo medico (EFSA 2024).

Una coagulazione ridotta può avere anche un lato positivo. Nel Women’s Health Study il tromboembolismo venoso (coaguli di sangue nelle vene) è stato meno frequente con la vitamina E (213 contro 269 casi; HR 0,79; IC 95% 0,66–0,94) (Glynn et al., Circulation 2007). Era un endpoint secondario.

Anticoagulanti e vitamina K

La vitamina E può inibire le piastrine e ostacolare i fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quindi dosi elevate possono aumentare il rischio di sanguinamento con anticoagulanti come il warfarin, soprattutto quando l’assunzione di vitamina K è bassa. L’ODS afferma che la quantità necessaria per un effetto clinicamente significativo è sconosciuta ma probabilmente supera le 400 UI/giorno. I dati diretti sono limitati e contrastanti:

  • Stato della vitamina K. In 70 adulti che non assumevano anticoagulanti, 1.000 UI/giorno di vitamina E naturale per 12 settimane hanno aumentato la PIVKA-II, un marcatore di scarso stato della vitamina K, da 1,7 a 11,9 ng/mL in uno studio e da 1,8 a 5,3 ng/mL nell’altro (entrambi con P inferiore a 0,001). Il significato clinico non è chiaro (Booth et al., Am J Clin Nutr 2004).
  • Studio con warfarin. In un piccolo studio in doppio cieco su 21 persone in terapia prolungata con warfarin, la vitamina E non ha modificato in modo significativo l’INR (Kim & White, Am J Cardiol 1996). Questo studio è troppo piccolo per escludere un’interazione.
  • Dati osservazionali. Tra 566 pazienti con fibrillazione atriale in terapia con warfarin, quelli che hanno avuto sanguinamenti avevano una vitamina E sierica corretta per il colesterolo più alta (5,27 contro 4,48 μmol/mmol di colesterolo; P inferiore a 0,001), crescente con la gravità del sanguinamento. Ciò riflette i livelli ematici piuttosto che l’uso di integratori. Gli autori hanno chiesto studi su persone che assumono i nuovi anticoagulanti (Pastori et al., J Am Heart Assoc 2013).

La vitamina K2 agisce in senso opposto sul warfarin, riducendone l’effetto. I prodotti a base di omega-3 su prescrizione hanno un proprio segnale di sanguinamento ad alte dosi.

Insufficienza cardiaca

In HOPE e HOPE-TOO, 400 UI/giorno di vitamina E naturale hanno aumentato l’insufficienza cardiaca (RR 1,13) e i ricoveri per insufficienza cardiaca (RR 1,21; IC 95% 1,00–1,47) (Lonn et al., JAMA 2005). L’ODS lo definisce un risultato inatteso, non segnalato in altri grandi studi.

Altre interazioni

Il NIH ODS elenca anche:

  • Simvastatina più niacina. Una miscela antiossidante di vitamina E, vitamina C, selenio e betacarotene ha attenuato l’aumento del colesterolo HDL con questa combinazione di farmaci.
  • Chemioterapia e radioterapia. Gli oncologi in genere sconsigliano gli antiossidanti durante il trattamento perché potrebbero proteggere le cellule tumorali, anche se una revisione sistematica ha messo in dubbio questa idea e servono ulteriori ricerche.

Svapo: acetato di vitamina E

Ingerire esteri della vitamina E e inalarli sono esposizioni molto diverse. Durante l’epidemia statunitense di lesioni polmonari associate allo svapo (EVALI), l’acetato di vitamina E è stato trovato nel liquido polmonare di 48 pazienti su 51 e in nessuno del gruppo di confronto sano. La maggior parte dei pazienti aveva usato prodotti da svapo contenenti THC (Blount et al., NEJM 2020).

Stato legale e uso nello sport

Negli Stati Uniti la vitamina E è venduta come integratore alimentare e le etichette la riportano in mg rispetto a un Valore Giornaliero (Daily Value) di 15 mg (NIH ODS). Né la vitamina E né il tocoferolo sono citati nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026.

Punti chiave

  • Essenziale, ma la carenza è rara. La RDA statunitense per gli adulti è di 15 mg/giorno e la carenza conclamata si verifica soprattutto con il malassorbimento dei grassi o con rari disturbi genetici. Il dl-alfa-tocoferolo sintetico ha circa la metà dell’attività per mg della forma naturale.
  • Nessun beneficio preventivo. I grandi studi non hanno trovato alcuna riduzione di eventi cardiovascolari, cancro o morte, e la USPSTF raccomanda di non usare la vitamina E per prevenire le malattie cardiovascolari o il cancro.
  • Esistono segnali di danno. L’ictus emorragico è aumentato del 22% negli studi aggregati. SELECT ha rilevato il 17% in più di cancro della prostata con 400 UI/giorno, anche se ATBC ne ha rilevato meno con 50 mg/giorno e l’EFSA definisce insufficienti le evidenze complessive sulla prostata.
  • Nessun vantaggio dimostrato per l’allenamento. Le associazioni di vitamine C ed E hanno spesso attenuato gli adattamenti cellulari e a volte i guadagni di muscolo o di forza, e gli antiossidanti non hanno ridotto in modo significativo il dolore muscolare.
  • La malattia epatica è la vera nicchia. La vitamina E ha migliorato l’istologia negli adulti senza diabete con steatoepatite, ma non ha migliorato chiaramente la fibrosi, e mancano dati randomizzati a lungo termine sugli esiti.
  • Il sanguinamento è l’interazione chiave. Il limite dell’EFSA non copre chi assume anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici, e il suo valore di 300 mg/giorno per gli adulti è molto inferiore ai 1.000 mg/giorno degli Stati Uniti.

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