El enclomifeno (DCI: enclomifene) es el isómero trans del clomifeno, el fármaco para la fertilidad que se vende como Clomid. Es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM): bloquea el «freno» que ejercen los estrógenos sobre el cerebro y la hipófisis, de modo que el cuerpo produce más hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH), y los testículos, a su vez, producen más testosterona y espermatozoides. Repros Therapeutics lo desarrolló como Androxal para hombres con testosterona baja de origen hipofisario o hipotalámico (hipogonadismo secundario).

El dato más importante es que ninguna agencia reguladora lo ha aprobado. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) nunca aprobó la solicitud en EE. UU., y en enero de 2018 el comité de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó denegar la solicitud en la UE (como EnCyzix). Concluyó que los ensayos elevaron la testosterona pero no demostraron beneficios sobre los síntomas, y señaló un posible riesgo de coágulos sanguíneos. En EE. UU. está disponible fuera de indicación (off-label) a través de farmacias de preparación magistral (compounding). También se vende en internet como «potenciador de testosterona», y ningún ensayo lo ha estudiado para la recuperación tras el uso de esteroides anabólicos.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, la evaluación de la EMA y la revisión de preparación magistral de la FDA. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) no esteroideo; isómero trans del clomifeno
Nombres de desarrollo	Androxal (Repros Therapeutics, EE. UU.); EnCyzix (Renable Pharma, solicitud en la UE)
Vía	Oral, una vez al día
Dosis en los ensayos	6,25; 12,5 y 25 mg de citrato de enclomifeno al día; la solicitud en la UE proponía cápsulas de 8,5 y 17 mg de enclomifeno base
Vida media (EMA)	8–10 h en plasma
Efecto principal	Eleva la LH, la FSH y la testosterona propia del cuerpo; en general se conserva el recuento de espermatozoides
Situación en EE. UU.	No aprobado por la FDA; en 2022 los asesores de la FDA votaron 8–4 en contra de añadirlo a la lista de preparación magistral 503A; en evaluación por la FDA a mayo de 2026
Situación en la UE	Dictamen negativo del CHMP, 25 de enero de 2018
Antidopaje	Incluido en la sección S4 de la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) como componente del clomifeno, según Operation Supplement Safety del Departamento de Defensa de EE. UU.

Qué es

El citrato de clomifeno es una mezcla de dos isómeros geométricos. La ficha técnica de Clomid aprobada por la FDA indica que contiene un 30–50 % del isómero cis (zuclomifeno), y el resto es el isómero trans (enclomifeno) (ficha técnica de Clomid). El enclomifeno es ese isómero trans por sí solo.

Químicamente, el enclomifeno es (E)-2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine: fórmula C₂₆H₂₈ClNO, peso molecular 406,0 g/mol (PubChem). En los ensayos se administró como sal de citrato, con un peso molecular de 598,1 g/mol (PubChem). Por tanto, la base representa alrededor del 68 % del peso de la sal. Esto explica por qué la solicitud en la UE usaba cápsulas de 8,5 mg y 17 mg: contienen la misma cantidad de enclomifeno que las dosis de citrato de 12,5 mg y 25 mg empleadas en los ensayos de EE. UU. (informe de evaluación de la EMA).

Los dos isómeros se comportan de forma distinta:

Isómero	Acción principal	Persistencia
Enclomifeno (trans)	Antagonista del receptor de estrógenos en el hipotálamo y la hipófisis; eleva la LH y la FSH	Vida media de 8–10 h
Zuclomifeno (cis)	Actividad más parecida a la de los estrógenos (agonista)	Detectable durante más de un mes tras una sola dosis, según la ficha técnica de Clomid

Esta diferencia tiene efectos reales en los hombres que toman clomifeno. En 15 hombres que tomaban 25 mg de clomifeno al día durante al menos 6 semanas, la concentración sanguínea mediana fue de 44,0 ng/mL de zuclomifeno y 2,2 ng/mL de enclomifeno, una proporción de 20:1 (Helo et al., BJU Int 2017). La idea detrás del enclomifeno era administrar el isómero que eleva la testosterona sin el que se acumula lentamente.

Los datos en animales respaldaron esta idea, pero no la demuestran en personas. En ratones macho, el zuclomifeno causó cambios marcados en las células de Leydig (las células que producen testosterona), el epidídimo, las vesículas seminales y los riñones, mientras que el enclomifeno no modificó el tejido testicular (Fontenot et al., BJU Int 2016). Este estudio lo realizó el propio desarrollador del fármaco.

Cómo actúa en el cuerpo

En los hombres, el estradiol producido a partir de la testosterona indica al hipotálamo y a la hipófisis que reduzcan la secreción de LH y FSH. El enclomifeno bloquea esa señal. El resultado es lo contrario de la terapia con testosterona:

La terapia con testosterona eleva la testosterona en sangre, pero suprime la LH y la FSH. Sin ellas, los testículos producen menos testosterona y menos espermatozoides.
El enclomifeno eleva la LH y la FSH, de modo que los testículos producen más testosterona por sí mismos y la producción de espermatozoides se mantiene.

Debido a este mecanismo, el enclomifeno solo funciona si los testículos y la hipófisis pueden responder. Solo se estudió en el hipogonadismo secundario, no en la insuficiencia testicular (hipogonadismo primario).

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos más completos se encuentran en el informe público de evaluación de la EMA sobre la solicitud en la UE (EMA, 2018):

Parámetro	Hallazgo
Tiempo hasta el pico (dosis única)	Unas 2 h en ayunas, 2,5 h con alimentos (mediana)
Efecto de los alimentos	Pico y exposición ligeramente mayores; no se consideró clínicamente importante
Vida media de eliminación	8–10 h
Metabolismo principal	CYP2D6 (a 4-hidroxi-enclomifeno) y CYP3A4/5 (a desetil-enclomifeno)
Excreción	71 % de una dosis radiomarcada recuperado en 7 días: 61,5 % en heces, 8,2 % en orina
Metabolizadores lentos de CYP2D6	Pico unas 5× mayor y exposición total unas 7× mayor (3 sujetos)
Insuficiencia renal moderada o grave	Exposición unas 2,1–2,5× mayor

Un estudio in vitro con microsomas hepáticos humanos ya había demostrado que la CYP2D6 es la principal responsable de metabolizar el enclomifeno (Ghobadi et al., Drug Metab Pharmacokinet 2008). La EMA también señaló que el enclomifeno inhibe la CYP2D6 in vitro, por lo que podría elevar los niveles de otros fármacos eliminados por esa enzima.

La vida media corta no se corresponde con los efectos del fármaco. En un ensayo de 6 semanas, la testosterona y la LH se mantuvieron elevadas durante al menos una semana después de la última dosis, y los niveles del fármaco no volvieron al valor basal en las 24 horas siguientes a una dosis (Wiehle et al., BJU Int 2013).

Sobre la vida media. Una vida media de varios días no concuerda con los datos regulatorios, que la sitúan en 8–10 horas para el enclomifeno. La persistencia de varias semanas corresponde al zuclomifeno, el otro isómero del clomifeno.

Situación regulatoria

Estados Unidos

Ningún producto de enclomifeno está aprobado por la FDA. Una revisión del programa describe así su historia (Rodriguez et al., Expert Opin Pharmacother 2016):

En 2007 la FDA no aceptó que un aumento de la testosterona por sí solo bastara para aprobar un fármaco que no fuera testosterona para el hipogonadismo.
Una reunión de la FDA de noviembre de 2015 para revisar la solicitud de nuevo fármaco se canceló por dudas sobre cómo se habían validado los ensayos analíticos de los niveles del fármaco.

Fuentes gubernamentales y especializadas de EE. UU. informan de que el desarrollo se interrumpió en 2021 (Operation Supplement Safety; Foster et al., World J Mens Health 2026).

Las farmacias de preparación magistral solo pueden elaborar fármacos a partir de determinados principios activos a granel. El 8 de junio de 2022, la FDA propuso que el citrato de enclomifeno no se añadiera a la lista de principios activos a granel permitidos por la sección 503A. El Pharmacy Compounding Advisory Committee votó 8–4 en contra de añadirlo, y varios miembros alegaron falta de pruebas de eficacia clínica (actas del PCAC de la FDA). En la lista de la FDA actualizada el 14 de mayo de 2026, el citrato de enclomifeno sigue en la categoría 1, «under evaluation» (en evaluación) (categorías 503A de la FDA). La FDA usa esta categoría en su política provisional de preparación magistral mientras decide.

No puede venderse legalmente como ingrediente de un suplemento dietético. Aun así, se venden productos en internet como «potenciadores de testosterona» o «productos químicos de investigación» (Operation Supplement Safety).

Unión Europea y Reino Unido

El 25 de enero de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA recomendó denegar EnCyzix para hombres con sobrepeso de hasta 60 años con hipogonadismo secundario (EMA). Sus principales motivos fueron:

los ensayos mostraron una testosterona más alta, pero no evaluaron si mejoraban síntomas como la libido, la función eréctil, la resistencia ósea o el peso;
en la mayoría de los participantes el problema predominante era la obesidad, y no estaba claro si realmente eran hipogonádicos o si antes habían probado con dieta y ejercicio;
la tromboembolia venosa (coágulos sanguíneos en las venas) se produjo solo en pacientes tratados con enclomifeno.

El fármaco no está autorizado en el Reino Unido. Una declaración de posición de 2026 de la British Society for Sexual Medicine desaconseja su uso rutinario fuera de entornos especializados. Indica que, cuando se prescriba, deben gestionarlo médicos con experiencia, idealmente dentro de marcos de investigación (Foster et al., World J Mens Health 2026).

Qué muestra la investigación

Casi todos los datos controlados proceden del propio programa de ensayos del desarrollador en hombres con hipogonadismo secundario, muchos de ellos con sobrepeso. Los ensayos duraron entre 6 semanas y 4 meses. Ningún ensayo midió músculo, fuerza ni composición corporal, y ninguno estudió a hombres que se recuperaban del uso de esteroides anabólicos.

Niveles de testosterona

En un ensayo farmacocinético y farmacodinámico de fase II, 44 hombres con testosterona inferior a 350 ng/dL fueron asignados aleatoriamente a 6,25; 12,5 o 25 mg diarios de citrato de enclomifeno o a gel de testosterona durante 6 semanas (Wiehle et al., BJU Int 2013). La proporción de hombres cuya testosterona media de 24 horas terminó por encima de 300 ng/dL fue:

Grupo	n	Testosterona media de 24 h por encima de 300 ng/dL
Enclomifeno 6,25 mg	12	7 (58 %)
Enclomifeno 12,5 mg	7	5 (71 %)
Enclomifeno 25 mg	12	12 (100 %)
Gel de testosterona	13	11 (85 %)

La testosterona matutina el día 42 fue de 604 ± 160 ng/dL con 25 mg y de 500 ± 278 ng/dL con el gel (p = 0,23). La LH y la FSH aumentaron con enclomifeno y disminuyeron con el gel.

Dos ensayos de fase III controlados con placebo (ZA-301 y ZA-302) trataron a hombres con sobrepeso durante 12 semanas, empezando con 12,5 mg y aumentando a 25 mg si era necesario (EMA, 2018):

Ensayo	n con enclomifeno / placebo	Testosterona media de 24 h en rango normal (300–1040 ng/dL) con enclomifeno
ZA-301	113 / 38	78,8 % (IC del 95 %: 70,3–85,3 %)
ZA-302	134 / 47	81,3 % (IC del 95 %: 73,9–87,0 %)

Los metaanálisis coinciden en que estos fármacos elevan la testosterona:

Todos los ensayos con SERM. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados de 2025 agrupó el clomifeno y el enclomifeno. Frente a placebo, elevaron la testosterona total en 274 ng/dL (IC del 95 %: 192–356), la LH en 4,7 UI/L y la FSH en 4,6 UI/L. La testosterona no difirió significativamente de la obtenida con gel de testosterona (Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025).
Hombres con obesidad. Un metaanálisis de 2023 sobre la testosterona baja asociada a la obesidad halló un aumento agrupado de 7,50 nmol/L (≈216 ng/dL; IC del 95 %: 6,52–8,48 nmol/L) con 12,5–25 mg diarios de enclomifeno durante 1,5–4 meses (Tienforti et al., Andrology 2023).

Producción de espermatozoides

Conservar la fertilidad es el principal argumento a favor del enclomifeno frente a la testosterona. Dos ensayos de fase III de 16 semanas (ZA-304 y ZA-305) compararon enclomifeno, gel de testosterona al 1,62 % y placebo en hombres con sobrepeso y recuentos de espermatozoides iniciales normales (Kim et al., BJU Int 2016; cifras del informe de evaluación de la EMA):

Resultado a las 16 semanas	Enclomifeno	Gel de testosterona	Placebo
ZA-304: n	41	43	45
ZA-304: cambio medio en la concentración de espermatozoides	+11,7 %	−56,6 %	+4,1 %
ZA-304: testosterona en rango normal	63,4 %	44,2 %	4,4 %
ZA-305: n	44	42	41
ZA-305: cambio medio en la concentración de espermatozoides	+15,2 %	−32,8 %	−7,6 %
ZA-305: testosterona en rango normal	68,2 %	45,2 %	7,3 %

Los recuentos de espermatozoides no siempre se conservaron por completo. En ZA-301, la concentración de espermatozoides bajó un 50 % o más en el 14,2 % de los hombres con enclomifeno, frente al 2,6 % con placebo. La EMA concluyó que el enclomifeno «podría no preservar de forma constante la función espermática».

Un pequeño estudio anterior es el más cercano a la situación de los hombres que dejan la testosterona. Trató a 12 hombres que habían usado gel de testosterona (Kaminetsky et al., J Sex Med 2013):

Con enclomifeno, las concentraciones de espermatozoides fueron de 75–334 millones/mL en 7 de 7 hombres a los 3 meses y en 6 de 6 a los 6 meses.
Con el gel, ninguno de 5 hombres superó los 20 millones/mL a los 3 meses.
La testosterona volvió a los niveles previos al tratamiento un mes después de suspenderlo.

Síntomas, composición corporal y la cuestión del posciclo

No hay pruebas controladas de que el enclomifeno mejore los síntomas. Los ensayos pivotales no usaron cuestionarios validados sobre libido, función eréctil o estado de ánimo. En un estudio de apoyo (ZA-003), solo el gel de testosterona mejoró el dominio de libido del International Index of Erectile Function, y el enclomifeno no fue mejor que el placebo en las demás medidas comunicadas por los pacientes (EMA, 2018). No se estudiaron los efectos sobre la grasa, el músculo, la fuerza ni la densidad ósea.

Ningún ensayo publicado ha probado el enclomifeno para recuperar la producción hormonal tras el uso de esteroides anabólicos (terapia posciclo). Cualquier afirmación sobre ese uso es una extrapolación de su efecto sobre la LH y la FSH en hombres con una señalización hipofisaria intacta pero poco activa.

Enclomifeno frente a clomifeno

No existe ningún ensayo aleatorizado de comparación directa. En una revisión retrospectiva, 66 hombres pasaron de clomifeno a enclomifeno (Saffati et al., Transl Androl Urol 2024):

el aumento mediano de testosterona fue de 166 ng/dL con enclomifeno frente a 98 ng/dL con clomifeno, una diferencia que no fue significativa (p = 0,20);
el estradiol cambió −5,9 frente a +17,5 pg/mL;
los efectos secundarios documentados fueron menos frecuentes con enclomifeno (OR 0,18; IC del 95 %: 0,07–0,44).

El diseño (los mismos hombres, fármacos sucesivos, revisión de historias clínicas) implica que estas diferencias podrían reflejar la selección y el momento más que el fármaco.

Efectos secundarios y riesgos

La EMA revisó datos de seguridad de 1403 personas que tomaron enclomifeno en ensayos de fase II y III. De ellas, 482 recibieron tratamiento durante más de 6 meses y 116 durante 12 meses o más (EMA, 2018). Los daños raros o a largo plazo no podrían haberse detectado en una base de datos de este tamaño.

Efectos frecuentes

En los datos agrupados de fase II/III:

Medida	Enclomifeno	Gel de testosterona (AndroGel)	Placebo
Eventos adversos surgidos durante el tratamiento	17,7 %	19,7 %	8,7 %
Sofocos (al menos posiblemente relacionados)	1,1 %	0 %	0,5 %
Abandono por un evento adverso	5,3 %	5,4 %	1,5 %

Los eventos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza, sofocos, náuseas y espasmos musculares. La visión borrosa, el espasmo muscular, el dolor de cabeza y la agresividad fueron los motivos más comunes de abandono. El estradiol aumentó significativamente tanto con enclomifeno como con gel de testosterona.

Coágulos sanguíneos

Los ensayos registraron cuatro eventos tromboembólicos, todos en pacientes que tomaban enclomifeno:

una trombosis venosa profunda (TVP) con embolia pulmonar;
dos TVP;
un accidente cerebrovascular isquémico mortal, en un hombre con fibrilación auricular no tratada.

No se produjo ninguno con testosterona ni con placebo. Los cuatro pacientes tenían otros factores de riesgo, y uno tenía un hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos) del 55,4 % antes del evento. La EMA señaló que los SERM como clase se asocian a coágulos venosos y arteriales. Consideró que un riesgo aumentado «no puede excluirse» y lo citó como uno de los principales motivos de la denegación.

Ojos

La ficha técnica del clomifeno advierte de visión borrosa y otros síntomas visuales, que aumentan con la dosis total y la duración (ficha técnica de Clomid). En el caso del enclomifeno, las cataratas fueron un tema de interés especial tras una señal en un estudio de toxicología en perros. En los ensayos:

los trastornos oculares en conjunto no fueron más frecuentes que con placebo (1,6 % frente a 2,4 %);
«catarata» (0,3 % frente a 0 %) y «visión borrosa» (0,5 % frente a 0 %) se notificaron algo más a menudo como al menos posiblemente relacionadas con el fármaco (EMA, 2018).

Ritmo cardíaco y otros hallazgos

Intervalo QT. Los estudios QT exhaustivos (thorough QT) no hallaron una prolongación relevante del QT con 25 mg ni con 100 mg. Con 250 mg, unas 10 veces la dosis más alta de los ensayos, el QTcF aumentó hasta 12,2 ms (EMA, 2018).
Eventos cardíacos. En el conjunto de ensayos controlados con placebo se notificaron eventos cardíacos en el 1,0 % de los pacientes con enclomifeno frente al 0,4 % con placebo.
Hematocrito y PSA. Ambos pueden aumentar a medida que sube la testosterona. Los aumentos del PSA (antígeno prostático específico) fueron similares a los de AndroGel.
IGF-1. En el ensayo de 6 semanas, el IGF-1 (un marcador de la actividad de la hormona del crecimiento) bajó de unos 94–101 a 50–62 µg/L con enclomifeno, más que con el gel de testosterona (Wiehle et al., BJU Int 2013). Se desconoce su significado clínico.

Interacciones y quién quedó excluido

CYP2D6. Los inhibidores potentes de la CYP2D6, y los metabolizadores lentos por causas genéticas, multiplican la exposición. El propio enclomifeno inhibe la CYP2D6 in vitro.
Enfermedad renal y hepática. La exposición aproximadamente se duplica en la insuficiencia renal moderada o grave. Los datos en insuficiencia hepática son limitados, y la EMA pidió más.
Exclusiones de los ensayos. El ensayo de fase III ZA-301 excluyó a hombres con hematocrito superior al 54 %, hipertensión o diabetes no controladas, cataratas sintomáticas u oclusión venosa retiniana.
Contraindicaciones del clomifeno. La ficha técnica de Clomid enumera la enfermedad hepática o los antecedentes de disfunción hepática, la disfunción tiroidea o suprarrenal no controlada y una lesión intracraneal orgánica, como un tumor hipofisario.

Puntos clave

La mitad trans del clomifeno. El enclomifeno es el isómero de Clomid que bloquea los estrógenos, administrado solo para evitar el isómero zuclomifeno, de larga duración.
Eleva la testosterona reactivando el eje. En los ensayos, 12,5–25 mg diarios llevaron al rango normal a la mayoría de los hombres con hipogonadismo secundario, a la vez que elevaron la LH y la FSH.
Suele respetar los espermatozoides, a diferencia de la testosterona. Los recuentos de espermatozoides se mantuvieron estables de media, mientras que el gel de testosterona los redujo un 33–57 %. Sin embargo, en un ensayo cerca de 1 de cada 7 hombres con enclomifeno tuvo una caída del 50 % o más.
Vida media corta. La vida media plasmática es de 8–10 horas, no de días. Se elimina principalmente por la CYP2D6.
El beneficio sobre los síntomas no está demostrado, y los coágulos son motivo de preocupación. Las agencias reguladoras no hallaron pruebas de mejor libido, energía o composición corporal. Los cuatro eventos de coágulos de los ensayos ocurrieron con enclomifeno.
No aprobado en ningún lugar. La FDA nunca lo aprobó, el comité de la EMA recomendó denegarlo en 2018 y su situación de preparación magistral en EE. UU. sigue en evaluación por la FDA.

Fuentes

European Medicines Agency. EnCyzix (enclomifene): assessment report, EMA/88321/2018. Committee for Medicinal Products for Human Use; 2018. EMA.
European Medicines Agency. EnCyzix: refusal of marketing authorisation (dictamen negativo del CHMP, 25 de enero de 2018). EMA.
Food and Drug Administration. Final summary minutes of the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, June 8, 2022. FDA.
Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (actualizado el 14 de mayo de 2026). FDA.
Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate tablets, USP) prescribing information. DailyMed.
National Center for Biotechnology Information. Enclomiphene, PubChem CID 1548953; enclomiphene citrate, PubChem CID 6420009. PubChem; PubChem.
Operation Supplement Safety (Uniformed Services University, Departamento de Defensa de EE. UU.). Clomiphene and enclomiphene: drugs, not dietary supplements. Contenido vigente a 12 de enero de 2026. OPSS.
Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, et al. Testosterone restoration by enclomiphene citrate in men with secondary hypogonadism: pharmacodynamics and pharmacokinetics. BJU Int. 2013;112(8):1188–1200. PubMed; PMC.
Kaminetsky J, Werner M, Fontenot G, Wiehle RD. Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel. J Sex Med. 2013;10(6):1628–1635. PubMed.
Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J. Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement. BJU Int. 2016;117(4):677–685. PubMed.
Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(11):1561–1567. PubMed; PMC.
Hohl A, Chavez MP, Pasqualotto E, et al. Clomiphene or enclomiphene citrate for the treatment of male hypogonadism: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Endocrinol Metab. 2025;69(5):e250093. PubMed.
Tienforti D, Castellini C, Di Giulio F, et al. Selective modulation of estrogen receptor in obese men with androgen deficiency: a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2023;11(6):1067–1076. PubMed.
Saffati G, Kassab J, Orozco Rendon D, et al. Safety and efficacy of enclomiphene and clomiphene for hypogonadal men. Transl Androl Urol. 2024;13(9):1984–1990. PubMed; PMC.
Helo S, Mahon J, Ellen J, et al. Serum levels of enclomiphene and zuclomiphene in men with hypogonadism on long-term clomiphene citrate treatment. BJU Int. 2017;119(1):171–176. PubMed.
Ghobadi C, Gregory A, Crewe HK, Rostami-Hodjegan A, Lennard MS. CYP2D6 is primarily responsible for the metabolism of clomiphene. Drug Metab Pharmacokinet. 2008;23(2):101–105. PubMed.
Fontenot GK, Wiehle RD, Podolski JS. Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice. BJU Int. 2016;117(2):344–350. PubMed.
Foster J, Choo L, Patel A, Kirby M, Hackett G. British Society of Sexual Medicine: position statement for the potential use of enclomiphene in the treatment of male hypogonadism. World J Mens Health. 2026;44(3):480–483. PubMed; PMC.

Enclomifeno