La fluoximesterona, más conocida por el nombre comercial de Upjohn Halotestin, es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) oral. Químicamente es metiltestosterona con dos cambios adicionales: un átomo de flúor en el carbono 9 y un grupo hidroxilo en el carbono 11. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) aprobó Halotestin en 1956 para hombres con testosterona baja, para la pubertad retrasada y para el tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado en mujeres.

La fluoximesterona ya no se vende en EE. UU. Pfizer/Pharmacia pidió a la FDA en 2009 que retirara la solicitud de Halotestin, la última aprobación de un genérico (Upsher-Smith) se retiró en 2022 y todos los registros de fluoximesterona en Drugs@FDA figuran como discontinuados. Sigue siendo una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) y está prohibida en el deporte en todo momento.

Esta página resume lo que informan la antigua ficha técnica de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo informativa y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Esteroide anabólico-androgénico 17α-metilado (derivado 9α-fluoro, 11β-hidroxi de la metiltestosterona)
Marcas	Halotestin (Upjohn, NDA 010611, aprobado el 15 de octubre de 1956); Ora-Testryl (Squibb); Android-F; genéricos
Vía	Comprimido oral
Concentraciones anteriores	2 mg, 5 mg y 10 mg
Dosis anterior según la ficha técnica	Hombres: 5–20 mg/día. Cáncer de mama: 10–40 mg/día repartidos en varias tomas
Vida media	≈9,2 h (ficha técnica); 2,0 h como media armónica en un estudio con 6 personas
Situación en EE. UU.	Todos los productos discontinuados; aprobación de Halotestin retirada en junio de 2009; Lista III
Situación ante la WADA	Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos, sustancia no especificada)

Qué es

La ficha técnica da como nombre químico 9-fluoro-11β,17β-dihydroxy-17-methylandrost-4-en-3-one: fórmula C₂₀H₂₉FO₃, peso molecular 336,45 g/mol (ficha técnica de Halotestin; PubChem). Es un polvo blanco o casi blanco, inodoro y prácticamente insoluble en agua.

Cada cambio estructural tiene una función conocida o propuesta:

Cambio respecto a la testosterona	Qué hace
Grupo 17α-metilo (compartido con la metiltestosterona)	Ralentiza la degradación en el hígado, de modo que el fármaco funciona por vía oral. Este grupo se asocia a la toxicidad hepática de toda la clase de esteroides orales.
Grupos 9α-fluoro y 11β-hidroxi	Hacen que la molécula se parezca al cortisol en la zona del anillo C. En estudios enzimáticos, la fluoximesterona se une a la 11β-HSD2, una enzima que inactiva el cortisol, de forma similar al propio cortisol (ver Efectos secundarios).

Como otros andrógenos, la fluoximesterona actúa a través del receptor de andrógenos. La ficha técnica señala que la clase provoca retención de nitrógeno, sodio y agua, estimula la producción de glóbulos rojos y suprime la testosterona propia del cuerpo mediante retroalimentación sobre la hipófisis.

Sobre las proporciones anabólico:androgénico. Muchas webs citan proporciones de potencia fijas para la fluoximesterona. La única fuente primaria que encontramos es un artículo de 1963 con un bioensayo en animales (Arnold et al., J Endocrinol 1963), a cuyos datos no pudimos acceder, por lo que no repetimos las cifras. Además, las proporciones obtenidas en animales no predicen los efectos en humanos. No encontramos ningún estudio controlado en humanos sobre el efecto de la fluoximesterona en la masa muscular o la fuerza en personas sanas.

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos en humanos son escasos. Las dos fuentes discrepan sobre la vida media:

Fuente	Diseño	Vida media	Otros hallazgos
Ficha técnica de Halotestin	No descrito	≈9,2 h	La ficha técnica aconseja repartir la dosis diaria «debido a su acción corta»
Capponi et al., J Pharm Sci 1985	6 voluntarios, un único comprimido de 10 mg, cruzado oral vs. bucal	2,0 h (media armónica)	Pico de 40–150 ng/mL a las 1–2 h; exposición oral ≈76–80 % de la bucal

En las personas, la fluoximesterona se metaboliza principalmente por 6β-hidroxilación, reducción del anillo A y oxidación del grupo 11-hidroxilo (Kammerer et al., J Steroid Biochem 1990). Tras una dosis única de 10 mg, el fármaco original ya no era detectable en la orina después de 1 día, pero dos metabolitos seguían siendo detectables durante al menos 5 días. La 11β-HSD2 humana la convierte en 11-oxofluoximesterona (Fürstenberger et al., Toxicol Sci 2012).

Uso médico anterior

La última ficha técnica de Halotestin (Pharmacia & Upjohn, 2002) recogía estas indicaciones:

Hombres: terapia de reemplazo en el hipogonadismo primario (insuficiencia testicular) y el hipogonadismo hipogonadotrópico (insuficiencia hipofisaria o hipotalámica), congénito o adquirido;
Niños: pubertad retrasada, una vez claramente establecida y no solo como rasgo familiar;
Mujeres: tratamiento paliativo del cáncer de mama recurrente sensible a andrógenos en mujeres de 1–5 años después de la menopausia, o con un tumor que se ha demostrado hormonodependiente.

Indicación	Dosis diaria según la ficha técnica
Hipogonadismo masculino	5–20 mg, en una sola toma o repartidos en 3–4 tomas
Pubertad retrasada	Dosis baja, ajustada con radiografías de edad ósea, limitada a 4–6 meses
Cáncer de mama inoperable	10–40 mg, repartidos en varias tomas; al menos 1 mes para una respuesta subjetiva y 2–3 meses para una respuesta objetiva

La ficha técnica también afirma que el fármaco «no ha demostrado ser seguro y eficaz para mejorar el rendimiento deportivo».

Situación regulatoria

Aprobación de la FDA. Halotestin (NDA 010611) se aprobó el 15 de octubre de 1956 y más tarde figuró como discontinuado (Drugs@FDA).
Retirada de 2009. La FDA retiró la aprobación de la solicitud de Halotestin, con efecto el 18 de junio de 2009, después de que el titular informara de que el producto ya no se comercializaba (74 FR 23407). Fue una retirada por motivos comerciales, no una medida de seguridad.
Retirada de 2022. El comprimido de fluoximesterona de 10 mg de Upsher-Smith (ANDA 088342) se retiró a partir del 25 de mayo de 2022 por el mismo motivo (87 FR 24320). Los demás registros de genéricos y de marca en Drugs@FDA figuran todos como discontinuados.
Sustancia controlada. La fluoximesterona figura por su nombre en la lista estadounidense de esteroides anabólicos de la Lista III (21 CFR 1308.13).
Deporte. Figura por su nombre en S1.1 esteroides anabólicos androgénicos, prohibida en competición y fuera de ella (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).

Qué muestra la investigación

La mayoría de los datos controlados en humanos proceden de la oncología. No encontramos ensayos controlados de fluoximesterona para músculo, fuerza o rendimiento deportivo.

Cáncer de mama metastásico

La fluoximesterona se utilizó como terapia hormonal aditiva en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, sola o con tamoxifeno.

Ensayo	Diseño y n	Brazos	Resultado principal
Westerberg, Cancer Treat Rep 1980	Cruzado aleatorizado abierto, 79 mujeres, primera línea	Tamoxifeno primero vs. fluoximesterona primero	Remisión 30 % vs. 19 %; más tiempo hasta el cambio de tratamiento (p = 0,003) y mejor supervivencia (p = 0,05) con tamoxifeno primero
Tormey et al., Ann Intern Med 1983	Aleatorizado, 108 mujeres, en su mayoría pretratadas	Tamoxifeno vs. tamoxifeno + fluoximesterona 7 mg/m² dos veces al día	Remisión 15 % vs. 38 % (p = 0,016); tiempo hasta el fracaso del tratamiento 64 vs. 180 días (p = 0,01); supervivencia mediana 330 vs. 380 días
Ingle et al., Cancer 1991	Aleatorizado, 238 mujeres	Tamoxifeno 10 mg dos veces al día ± fluoximesterona 10 mg dos veces al día	Respuesta 42 % vs. 54 % (p = 0,07); tiempo mediano hasta la progresión 6,5 vs. 11,6 meses (p = 0,03); supervivencia similar
Rose et al., Breast Cancer Res Treat 2000	Aleatorizado, 279 mujeres elegibles mayores de 65 años	Tamoxifeno vs. tamoxifeno + fluoximesterona (tercer brazo: tamoxifeno + aminoglutetimida e hidrocortisona)	Sin diferencias significativas en la respuesta (p = 0,30), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (9,2 vs. 9,2 meses) ni la supervivencia (22,0 vs. 21,1 meses)

El patrón es constante: añadir fluoximesterona a veces aumentó las tasas de respuesta o retrasó la progresión, pero no prolongó claramente la supervivencia, y todos los ensayos de combinación informaron de más efectos secundarios androgénicos. En el ensayo de Ingle, un análisis de subgrupos de 97 mujeres de 65 años o más con un nivel de receptor de estrógenos de 10 fmol o más sugirió mejor respuesta, más tiempo hasta la progresión y mejor supervivencia, pero el ensayo danés en mujeres mayores de 65 años no confirmó ningún beneficio.

Una serie retrospectiva posterior analizó a 103 mujeres cuyo cáncer de mama metastásico con receptores de estrógenos positivos había progresado con fármacos hormonales modernos (Kono et al., Breast Cancer Res Treat 2016). De las 70 que no lo dejaron antes de tiempo:

el 3 % tuvo una respuesta completa y el 10 % una respuesta parcial;
el 30 % tuvo enfermedad estable durante al menos 6 meses (tasa de beneficio clínico del 43 %);
la supervivencia libre de progresión mediana fue de 3,9 meses (IC del 95 % 3,2–5,3).

Treinta y tres mujeres lo dejaron antes de la progresión, 14 de ellas por toxicidad o eventos adversos. Se trató de un estudio no controlado.

Cáncer de mama temprano (adyuvante)

El ensayo NCCTG 89-30-52 aleatorizó a 541 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama resecado y con receptores de estrógenos positivos a tamoxifeno 20 mg/día durante 5 años, con o sin fluoximesterona 10 mg dos veces al día durante el primer año (Ingle et al., Breast Cancer Res Treat 2006). Tras un seguimiento mediano de 11,4 años:

Resultado	Hazard ratio (cociente de riesgos), tamoxifeno + fluoximesterona vs. tamoxifeno (IC del 95 %)
Recaída o muerte	0,84 (0,64–1,10)
Muerte	0,89 (0,67–1,18)

Ninguna de las diferencias fue significativa, y las mujeres que recibieron fluoximesterona presentaron más virilización.

Pérdida de apetito asociada al cáncer

Un ensayo aleatorizado comparó acetato de megestrol 800 mg/día, dexametasona 0,75 mg cuatro veces al día y fluoximesterona 10 mg dos veces al día en pacientes con anorexia/caquexia por cáncer (Loprinzi et al., J Clin Oncol 1999). La fluoximesterona produjo una mejora del apetito significativamente menor que los otros dos fármacos y no tuvo ninguna ventaja en cuanto a toxicidad. Los autores la calificaron de «una opción inferior» para este uso.

Anemia

En un pequeño estudio aleatorizado, 29 pacientes con anemia por mielofibrosis o trastornos de la médula ósea relacionados recibieron fluoximesterona 30 mg/día más transfusiones, o solo transfusiones (Brubaker et al., Arch Intern Med 1982). De los 24 que pudieron evaluarse:

4 de 14 (29 %) con fluoximesterona tuvieron una buena respuesta de la hemoglobina, todos con mielofibrosis;
ninguno de los 10 tratados solo con transfusiones tuvo una buena respuesta;
la supervivencia no difirió entre los brazos.

Baja estatura y pubertad retrasada en niños

Un estudio prospectivo no aleatorizado trató a 82 niños de baja estatura con 2,5 mg/día de fluoximesterona durante 6–60 meses (Strickland, Pediatrics 1993). La velocidad de crecimiento aumentó entre 1,7 y 2,5 veces durante el tratamiento, y la estatura adulta final superó las predicciones previas al tratamiento en unos 6 cm. El autor no informó de efectos androgénicos adversos con esta dosis baja. Esta dosis es la mitad de la dosis de reemplazo más baja para adultos de la ficha técnica, y aun así la ficha técnica exige radiografías de edad ósea cada 6 meses porque los andrógenos pueden cerrar antes de tiempo los cartílagos de crecimiento.

Efectos secundarios y riesgos

Hígado

La ficha técnica advierte que el uso prolongado y en dosis altas de andrógenos 17α-alquilados se ha relacionado con:

peliosis hepática (quistes llenos de sangre en el hígado);
adenomas hepáticos y carcinoma hepatocelular;
hepatitis colestásica e ictericia, que la ficha técnica describe como reversibles al suspender el fármaco.

Una serie anatomopatológica describió a 12 pacientes con peliosis hepática tras un tratamiento con dosis altas de oximetolona o fluoximesterona; la insuficiencia hepática fue la principal causa de muerte en tres de ellos (Nadell y Kosek, Arch Pathol Lab Med 1977). La ficha técnica recomienda pruebas periódicas de función hepática. Consulta también Anadrol (oximetolona), el otro fármaco de esa serie.

Supresión testicular

Nueve hombres sanos tomaron 10, 20 o 30 mg/día de fluoximesterona durante 12 semanas (Jones et al., JCEM 1977). Su testosterona cayó en 24 horas y se mantuvo profundamente suprimida durante todo el estudio. Llamativamente, la LH y la FSH no cambiaron de forma significativa, y el recuento de espermatozoides fue menor en algunos momentos, pero no se suprimió de forma constante. Los autores propusieron un efecto directo sobre los testículos. La ficha técnica añade que puede producirse oligospermia (recuento bajo de espermatozoides) con el uso prolongado o en dosis altas.

Metabolismo del cortisol y presión arterial (datos de laboratorio)

En estudios enzimáticos y con líneas celulares humanas, la fluoximesterona fue un potente inhibidor de la 11β-HSD2 humana, con una inhibición semimáxima a 60–100 nM en lisados celulares y a 160 nM en células intactas (Fürstenberger et al., Toxicol Sci 2012). Esta enzima normalmente inactiva el cortisol. Los autores propusieron que bloquearla podría permitir que el cortisol activara el receptor de mineralocorticoides, lo que provocaría alteraciones electrolíticas y contribuiría a la hipertensión arterial y a la enfermedad cardiovascular.

Se trata de un hallazgo in vitro. Los autores también mostraron que las versiones de la enzima de rata y ratón se ven mucho menos afectadas, por lo que los estudios en roedores no pueden ponerlo a prueba. No se ha estudiado si causa hipertensión en personas a dosis clínicas. La ficha técnica enumera por separado la retención de sodio, cloruro, agua y potasio, y advierte que el edema puede ser grave en personas con enfermedad cardíaca, renal o hepática.

Efectos androgénicos y otros

La ficha técnica enumera:

Mujeres: amenorrea y otras alteraciones menstruales; virilización, incluido el agravamiento de la voz y el agrandamiento del clítoris, que suele ser irreversible. Los ensayos en cáncer de mama informaron sistemáticamente de más efectos masculinizantes cuando se añadía fluoximesterona.
Hombres: ginecomastia y erecciones demasiado frecuentes o prolongadas (priapismo), que la ficha técnica considera un signo de dosificación excesiva.
Piel y cabello: acné, piel grasa, hirsutismo y caída del cabello de patrón masculino.
Sangre: policitemia (exceso de glóbulos rojos) y supresión de los factores de coagulación II, V, VII y X.
Lípidos y calcio: el colesterol sérico puede aumentar; puede aparecer hipercalcemia en pacientes inmovilizados y en mujeres con cáncer de mama.
Sistema nervioso: aumento o disminución de la libido, dolor de cabeza, ansiedad y depresión.

Los comprimidos contenían tartrazina (FD&C Yellow No. 5), que puede causar reacciones de tipo alérgico, con más frecuencia en personas sensibles a la aspirina.

Interacciones

Warfarina y otros anticoagulantes orales: los andrógenos aumentan su efecto y puede ser necesario reducir la dosis del anticoagulante.
Medicamentos para la diabetes: los andrógenos pueden reducir la glucosa en sangre y las necesidades de insulina.
Pruebas tiroideas: los andrógenos reducen la globulina fijadora de tiroxina, por lo que la T4 total baja mientras que la hormona tiroidea libre no cambia.

Quién no debe usarla

La ficha técnica contraindicaba la fluoximesterona en:

hombres con cáncer de mama o con cáncer de próstata conocido o sospechado;
mujeres embarazadas o que puedan estarlo (categoría X en el embarazo, porque los andrógenos pueden virilizar a un feto femenino);
personas con enfermedad cardíaca, hepática o renal grave;
cualquier persona con hipersensibilidad conocida al fármaco.

No se recomendaba durante la lactancia.

Detección en el deporte

Como el fármaco original se elimina rápido pero los metabolitos persisten, los controles antidopaje buscan los metabolitos. En el estudio de UCLA de 1990, los metabolitos siguieron siendo detectables durante al menos 5 días después de una sola dosis de 10 mg (Kammerer et al., J Steroid Biochem 1990).

Puntos clave

Una metiltestosterona modificada. La fluoximesterona añade grupos 9α-fluoro y 11β-hidroxi al esqueleto de la metiltestosterona. El grupo 17α-metilo la hace activa por vía oral y la vincula a los riesgos hepáticos de la clase.
Fuera del mercado estadounidense. La aprobación de Halotestin se retiró en 2009 y la del último genérico en 2022, en ambos casos porque ya no se comercializaban. Sigue en la Lista III y prohibida por la WADA.
De acción corta. La ficha técnica indica una vida media de unas 9 horas y un pequeño estudio midió unas 2 horas. Por este motivo, la ficha técnica aconsejaba repartir la dosis diaria en el cáncer de mama.
Beneficio modesto en el cáncer. Añadida al tamoxifeno, a veces aumentó las tasas de respuesta en el cáncer de mama metastásico, pero no mejoró claramente la supervivencia, y fracasó como tratamiento adyuvante y como estimulante del apetito.
Sin pruebas de mejora del rendimiento. No encontramos ensayos controlados en humanos de fluoximesterona para músculo o fuerza; su fama de esteroide «de fuerza» no está respaldada por datos de ensayos.
Riesgos conocidos. Peliosis hepática y tumores hepáticos con dosis altas, supresión profunda de la testosterona, virilización en mujeres y, en estudios de laboratorio, bloqueo de la enzima que inactiva el cortisol.

Fuentes

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Halotestin (fluoximesterona)