La higenamina, también llamada norcoclaurina o demetilcoclaurina, es un alcaloide vegetal que estimula los receptores beta-adrenérgicos, la misma familia de receptores sobre la que actúan el albuterol y el clenbuterol. Aumenta la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón. Se ha vendido en suplementos estadounidenses «quemagrasas» y preentrenamiento, a menudo junto con cafeína, y se ha probado en mezclas con yohimbe, la fuente vegetal de la yohimbina.
Tres hechos definen su situación. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en todo momento desde 2017. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) considera adulterados los suplementos que la contienen y ha citado su «potencial de efectos cardiotóxicos graves». Y en China se aprobó en 2026 una forma inyectable como fármaco para pruebas de esfuerzo cardíacas, un uso que no tiene relación con la pérdida de grasa ni con el rendimiento. La evidencia controlada sobre su uso oral se limita a tres estudios pequeños, y ninguno demuestra que la higenamina por sí misma cause pérdida de grasa o mejore el rendimiento.
Esta página resume lo que informan los estudios clínicos, los laboratorios antidopaje y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Alcaloide de bencilisoquinolina; agonista beta-adrenérgico |
| Otros nombres | Norcoclaurina, demetilcoclaurina |
| Fórmula | C₁₆H₁₇NO₃; masa molecular relativa 271,3 |
| Fuentes vegetales | Aconitum (acónito), plúmula de loto, Nandina domestica, Tinospora crispa, fruta de Annona y otras |
| Uso médico aprobado | Solo China (2026): inyección para imagen de perfusión miocárdica de estrés; 2,5 mg por 2 mL en la solicitud de comercialización |
| Dosis orales estudiadas | 75 mg/día durante 21 días; cápsulas de 50 mg durante 8 semanas; cantidades no divulgadas en una mezcla |
| Vida media | ≈8 min en plasma tras administración IV (0,133 h); 4–27 h estimadas a partir de la orina tras administración oral |
| Situación en EE. UU. | No se encontró ningún fármaco aprobado por la FDA; la FDA considera adulterados los suplementos que la contienen |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibida en todo momento; S3 agonistas beta-2; sustancia especificada; sin excepción para la higenamina |
Qué es
La higenamina se aisló por primera vez en 1976 a partir de la raíz de Aconitum y se identificó como un compuesto estimulante del corazón. Su estructura se parece a la de las catecolaminas, la familia que incluye a la adrenalina (Wen et al., Front Pharmacol 2022).
Una revisión de 2022 enumera estas plantas como portadoras de higenamina: Nelumbo nucifera (loto), Tinospora crispa, Nandina domestica, Gnetum parvifolium, dos especies de Asarum, Aconitum carmichaelii y Aristolochia brasiliensis (Kozhuharov et al., Plants 2022). En los suplementos puede proceder de un ingrediente botánico o añadirse como compuesto sintético, a menudo en cantidades de miligramos (Leaney et al., Drug Test Anal 2023). La inyección china se fabrica por síntesis química (comunicado de Rundu, 2024).
Actividad sobre los receptores
La mayor parte de los datos sobre receptores proceden de células y de tejido aislado:
- Beta-2. En células que expresan receptores beta-2 humanos, la higenamina tuvo una potencia de 230 nM y se comportó como un agonista casi pleno, con más del 80 % del efecto máximo de la adrenalina. Un estudio anterior resumido en el mismo artículo la encontró unas 10 veces menos potente que el salbutamol (albuterol) (Hudzik et al., Drug Test Anal 2021).
- Beta-1. Por lo general se describe como un agonista beta no selectivo. La actividad beta-1 explica el aumento de la frecuencia cardíaca y de la contractilidad (Wen et al. 2022).
- Alfa. Los hallazgos son menos concluyentes. La misma revisión describe la activación de receptores alfa y también indica que se identificó a la higenamina como antagonista alfa-1, lo que podría ayudar a explicar su efecto reductor de la presión arterial en algunos modelos.
Las fuentes también difieren en cómo clasificarla. El fabricante chino la llama agonista beta parcial, mientras que el ensayo celular con receptores beta-2 humanos mencionado antes halló un agonismo casi pleno. Por tanto, no debe suponerse que los efectos de la higenamina coincidan con los de un fármaco beta-2 selectivo.
Farmacocinética
Los principales datos publicados de plasma en humanos proceden de un estudio de fase I en 10 voluntarios chinos sanos. Recibieron una infusión IV con aumento progresivo de 0,5 a 4,0 μg/kg/min, y cada escalón duró 3 minutos (Feng et al., Acta Pharmacol Sin 2012). Un autor estaba vinculado a Zhuhai Rundu Pharmaceutical, la empresa que más tarde obtuvo la aprobación en China.
| Parámetro | Resultado (IV, adultos sanos) |
|---|---|
| Concentración máxima | 15,1–44,0 ng/mL |
| Vida media | 0,133 h, o ≈8 min (rango 0,107–0,166 h) |
| Volumen de distribución | 48 L (rango 30,8–80,6 L) |
| Aclaramiento total | 249 L/h (rango 199–336 L/h) |
| Fármaco sin cambios en la orina en 8 h | 9,3 % (rango 4,6 %–12,4 %) |
| Modelo de frecuencia cardíaca | Valor basal 68 lpm; efecto máximo del fármaco (Emax) 73 lpm; efecto semimáximo a 8,1 μg/L |
Por qué aparecen dos vidas medias muy distintas
El valor de 8 minutos y el de 4–27 horas miden cosas diferentes. El primero es la eliminación plasmática tras una infusión IV breve. El segundo procede de un estudio con jugadoras de baloncesto que tomaron cápsulas orales repetidas, y se estimó a partir de la orina, con grandes diferencias entre individuos. Las concentraciones en orina se mantuvieron por encima de 10 ng/mL durante al menos 20 horas tras la última dosis en todas las participantes (Stojanovic et al., J Chromatogr B 2024).
La absorción oral está mal definida
Los datos de plasma en humanos tras administración oral son escasos. Los estudios en conejos y ratas sugieren una biodisponibilidad oral muy baja, y ningún estudio permite comparar directamente las dosis orales e IV en personas (Rasic et al., Front Psychol 2021). Aun así, pequeñas cantidades por vía oral llegan claramente a la orina, lo que llevó a Food Standards Australia New Zealand (FSANZ, organismo de normas alimentarias de Australia y Nueva Zelanda) a concluir que la higenamina tiene biodisponibilidad oral (FSANZ 2021).
Un estudio de modelización por ordenador de 2025 extrapoló datos celulares a dosis para todo el organismo. Predijo que las ingestas de suplementos notificadas alcanzan o superan las dosis necesarias para activar los receptores adrenérgicos, y señaló a la higenamina como una prioridad alta para la evaluación de riesgos (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). Esto es una predicción, no una medición en personas.
Uso médico: prueba de esfuerzo cardíaca IV en China
La prueba de esfuerzo farmacológica utiliza un fármaco para imitar el efecto del ejercicio sobre el corazón en pacientes a los que se les realizan estudios de imagen cardíaca. Investigadores chinos estudian la higenamina IV con este fin, y para los ritmos cardíacos lentos, desde al menos 1980. Una revisión recoge estos estudios en humanos (Wen et al. 2022):
| Población | n | Pauta | Efecto notificado |
|---|---|---|---|
| Voluntarios sanos (fase I) | 10 | Infusión con aumento progresivo de 0,5 a 4 μg/kg/min | Frecuencia cardíaca aumentada; presión diastólica reducida |
| Voluntarios sanos (tolerabilidad) | 32 | Misma infusión con aumento progresivo | Frecuencia cardíaca aumentada; presión diastólica reducida |
| Cardiopatía confirmada o sospechada | 120 | Misma infusión con aumento progresivo | Frecuencia cardíaca aumentada; presión diastólica reducida |
| Cardiopatía sospechada | 71 | Misma infusión con aumento progresivo | Frecuencia cardíaca aumentada; presión diastólica reducida |
| Bloqueo cardíaco | 68 | Infusión IV lenta de 2,5 mg | Frecuencia cardíaca aumentada; presión arterial variable |
| Síndrome del seno enfermo | 22 | Infusión IV lenta de 2,5 mg | Frecuencia cardíaca aumentada |
| Cardiopatía (función ventricular izquierda) | 19 | Infusión IV lenta de 2,5 mg | Frecuencia cardíaca y gasto cardíaco aumentados |
La tabla de la revisión indica estas velocidades de infusión en mg/kg/min, pero el artículo de fase I que cita notifica μg/kg/min, por lo que aquí se muestran μg.
En un estudio aleatorizado y simple ciego realizado en Pekín, la inyección de higenamina se comparó con adenosina, usando la coronariografía como referencia. El resumen no notifica diferencias estadísticamente significativas en eficacia ni seguridad, pero no indica el número de pacientes ni las cifras de exactitud (Tian et al., Chin J Clin Pharmacol 2012).
El comunicado del fabricante de 2024 describe un ensayo cruzado de fase IIIb, multicéntrico y aleatorizado, con control activo, dirigido por el Peking Union Medical College Hospital. La empresa afirma que las reacciones adversas fueron leves y se resolvieron rápidamente al detener la infusión, pero el comunicado no da cifras (comunicado de Rundu, 2024). En abril de 2026 la empresa anunció que la National Medical Products Administration de China había emitido un certificado de registro. La describe como el único agente de estrés beta-agonista para imagen de perfusión miocárdica aprobado en China (Yicai, 2026). Nos basamos en las declaraciones de la empresa y no encontramos datos publicados de exactitud de fase III.
Esta aprobación no respalda el uso como suplemento. Cubre una dosis IV pequeña y supervisada, administrada en un entorno clínico para evaluar el corazón. La concentración indicada en la solicitud de comercialización era de 2,5 mg por 2 mL, mientras que los suplementos analizados en EE. UU. contenían hasta 62 mg por porción por vía oral. Las dos vías no pueden compararse directamente, ya que no se ha establecido ninguna equivalencia entre la dosis oral y la IV.
Qué muestra la investigación
Pérdida de grasa y rendimiento
Solo se encontraron tres estudios controlados en humanos con higenamina oral, y responden a preguntas distintas:
| Estudio | Quiénes | Qué se administró | Resultado |
|---|---|---|---|
| Lee et al., Lipids Health Dis 2013 | 16 adultos jóvenes sanos (8 hombres, 8 mujeres); cruzado doble ciego | Dosis única de una mezcla: higenamina (cantidad no divulgada), cafeína 270 mg, extracto de yohimbe; o placebo | Ácidos grasos libres y gasto calórico más altos durante 3 horas (≈10 kcal/hora por encima del placebo). Glicerol y uso de sustratos energéticos (RER) sin cambios. Frecuencia cardíaca ≈3 lpm más alta; presión sistólica ≈12 mmHg más alta |
| Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2015 | 48 hombres, repartidos en 4 grupos | Placebo, higenamina, cafeína, o higenamina más cafeína más yohimbe, a diario durante 8 semanas | Estudio de seguridad. Sin cambios significativos en constantes vitales, hemograma, enzimas hepáticas, panel metabólico ni lípidos. La pérdida de grasa y el rendimiento no eran sus variables declaradas |
| Rasic et al., Front Psychol 2021 | 12 jugadoras de baloncesto recreativas de 29–41 años (14 aleatorizadas); 6 por grupo | Higenamina 75 mg/día en 3 dosis, o placebo, durante 21 días | Sin diferencias en grasa corporal (p = 0,223), tasa metabólica en reposo (p = 0,169), ácidos grasos libres (p = 0,206) ni pruebas de ejercicio |
Se aplican varias limitaciones:
- Lee 2013 no permite aislar la higenamina. La cafeína y la yohimbina afectan por sí solas a la liberación de grasa y al gasto calórico. Los autores reconocen que su diseño no pudo separar los tres ingredientes, y el trabajo fue financiado en parte por USPlabs, una empresa de suplementos. No se midió el efecto del suplemento sobre la pérdida de peso.
- Rasic 2021 es el único ensayo de higenamina sola que midió la pérdida de grasa y el rendimiento, pero es muy pequeño. Los autores señalan que 6 personas por grupo eran demasiado pocas para algunas variables. Su sugerencia de que la higenamina no muestra actividad agonista beta a esta dosis va más allá de lo que puede establecer un ensayo de este tamaño, y se aplica solo a las mujeres estudiadas.
- Bloomer 2015 es un estudio de seguridad. La dosis por cápsula (50 mg) procede de una revisión posterior; el resumen no indica la dosis.
No encontramos ningún ensayo controlado que demuestre que la higenamina sola produzca pérdida de grasa, aumente la masa muscular o mejore el rendimiento en el ejercicio en personas. La idea de que actúa «como el clenbuterol» se basa en la farmacología de los receptores, no en datos de resultados. Para otras páginas sobre estimulantes relacionados, consulta cafeína, efedrina y yohimbina.
Otros usos propuestos
Las revisiones describen efectos cardioprotectores, antifibróticos y antioxidantes (Wen et al. 2022). La mayor parte de este trabajo se ha hecho en células o animales, y los efectos broncodilatadores solo se han mostrado en modelos no humanos (Rasic et al. 2021). Estos hallazgos no demuestran un beneficio en personas.
Exactitud del etiquetado y calidad del producto
El principal análisis del mercado estadounidense examinó los 24 suplementos identificados que incluían higenamina o un sinónimo en su lista de ingredientes, antes de que entrara en vigor la prohibición de la AMA (Cohen et al., Clin Toxicol 2019):
- 11 de 24 productos (46 %) se comercializaban para bajar de peso y otros 11 (46 %) para deporte o energía.
- La higenamina iba desde cantidades traza hasta 62 ± 6,0 mg por porción.
- Seguir las indicaciones de la etiqueta podría suponer hasta 110 ± 11 mg/día.
- Solo 5 de 24 productos (21 %) indicaban una cantidad, y ninguno de esos 5 era exacto. El contenido real iba desde menos del 0,01 % hasta el 200 % de la cantidad indicada.
Otros informes apuntan en la misma dirección. Un estudio de laboratorio australiano de 2018 citado por la FSANZ encontró higenamina en el 10 % de los suplementos preentrenamiento o quemagrasas elegidos al azar, y la FSANZ advierte de que los productos pueden no indicar la cantidad (FSANZ 2021). Por ello, la cantidad que contiene un producto concreto no puede juzgarse a partir de su etiqueta. La DMHA es otro estimulante de esta categoría de productos y tiene su propia página.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos cardiovasculares
La frecuencia cardíaca aumentó de forma constante en los estudios IV, con efectos variables sobre la presión arterial. Las reacciones adversas notificadas con el uso IV incluyen dificultad para respirar, palpitaciones, mareos, dolor de cabeza y opresión en el pecho (Wen et al. 2022). Esos efectos se produjeron bajo supervisión médica y con infusiones cortas, por lo que no establecen una dosis oral segura.
Los datos orales solo resultan tranquilizadores dentro de límites estrechos. Los ensayos de Bloomer y Rasic incluyeron 60 participantes sanos en total entre todos los grupos, de los cuales solo una parte tomó higenamina, durante un máximo de 8 semanas. No tenían el tamaño necesario para detectar eventos cardíacos poco frecuentes. En Rasic, 4 de 6 mujeres que tomaron higenamina notificaron síntomas temporales (dolor de cabeza en 3, sequedad de boca en 1), frente a dolor de cabeza en 2 de 6 con placebo. La descripción de la dosis como «segura» por parte de los autores debe leerse teniendo en cuenta ese tamaño muestral. La FSANZ concluyó que la higenamina no se ha evaluado adecuadamente en cuanto a seguridad, en particular por vía oral, y que no pueden determinarse umbrales de daño por exposición oral (FSANZ 2021).
Hallazgos preclínicos
Estos resultados proceden de sistemas de laboratorio y no pueden aplicarse directamente a las personas:
- Línea celular de corazón humano. La higenamina a 31,3 y 313 ng/mL aumentó la frecuencia de latido, y añadir cafeína la aumentó todavía más. La combinación es relevante porque la cafeína suele acompañar a la higenamina en los productos. El trabajo lo realizaron científicos de la FDA (Calvert et al., Food Chem Toxicol 2015).
- Ratas. En ratas conscientes a las que se administraron dosis IV crecientes, la higenamina aumentó la frecuencia cardíaca hasta en 110 lpm. Los autores advierten de que estos compuestos podrían añadirse a la sobrecarga cardiovascular durante el ejercicio (Pinckaers et al., Eur J Pharmacol 2026).
- Ratones. La dosis letal media notificada fue de 58,9 mg/kg por vía IV, 300 mg/kg en la cavidad abdominal y 3,35 g/kg por vía oral (Wen et al. 2022).
- Daño cromosómico en cultivo celular. Un estudio de 2026 en células V79 cultivadas encontró daño cromosómico (micronúcleos) a 300–510 μM, pero no mutaciones génicas en el locus analizado. Es la primera evidencia de este tipo. Las concentraciones son altas en comparación con los niveles de ng/mL medidos en plasma humano, y no encontramos seguimiento en animales ni en personas (Veh et al., Toxicol Lett 2026).
Informes de casos
Un hombre de 22 años desarrolló rabdomiólisis (destrucción muscular) de los músculos de la espalda, con posible síndrome compartimental, tras una actividad intensa y el uso de un suplemento para el ejercicio que contenía higenamina. Sus riñones no sufrieron daño, pero tuvo dolor durante los 4 meses siguientes (Jeter et al., Mil Med 2015). El ejercicio intenso y los demás componentes del producto pueden haber contribuido, por lo que un solo caso no puede establecer la causa. La búsqueda bibliográfica de la FSANZ hasta febrero de 2020 encontró solo este caso, y nuestra búsqueda en PubMed no halló ningún otro informe de caso que mencione la higenamina. Una lista corta de casos publicados no demuestra que la higenamina sea segura.
Fuente vegetal e interacciones
- Acónito. Las plantas del género Aconitum son tóxicas y pueden causar una intoxicación cardíaca mortal (OPSS, 2022). En tejido cardíaco aislado de ratón, la higenamina potenció el ritmo cardíaco rápido provocado por la aconitina (Wen et al. 2022).
- Combinaciones de estimulantes. La FSANZ señala que la higenamina suele combinarse con otras sustancias que afectan a la presión arterial, como la cafeína, y que se desconocen los efectos de estas mezclas.
- Sangrado. La higenamina inhibe la agregación plaquetaria en trabajos de laboratorio. La FSANZ indica que esto podría aumentar el riesgo de sangrado en personas con trastornos de la coagulación, que toman anticoagulantes o que tienen una cirugía programada.
- Metabolismo de fármacos. La FSANZ señala también que inhibe algunas enzimas hepáticas y podría alterar el metabolismo de medicamentos recetados. No se encontró ningún estudio de interacciones en humanos.
- Grupos de mayor riesgo. La FSANZ considera que las personas con trastornos previos de la frecuencia cardíaca o de la presión arterial son las que corren mayor riesgo.
Situación regulatoria
Estados Unidos
La FDA ha adoptado estas posturas:
- Septiembre de 2021. Una carta de advertencia (warning letter) afirmó que la higenamina es un nuevo ingrediente dietético sin pruebas de seguridad, que los productos que la contienen están adulterados y que «las pruebas disponibles subrayan el potencial de la higenamina de causar efectos cardiotóxicos graves» (carta de advertencia de la FDA, Condemned Labz, 2021).
- Mayo de 2022. Otra tanda de cartas empleó dos teorías jurídicas. La higenamina, como constituyente del acónito, el asaro, el loto y otras plantas, es un nuevo ingrediente dietético del que la FDA no ha recibido ninguna notificación de seguridad. El clorhidrato de higenamina no es en absoluto un ingrediente dietético y se considera un aditivo alimentario inseguro (carta de advertencia de la FDA, Steel Supplements, 2022).
- Controles de importación. La Import Alert 54-18 (alerta de importación) permite retener suplementos dietéticos e ingredientes a granel que contengan nuevos ingredientes dietéticos con información de seguridad insuficiente. La higenamina aparece en las descripciones de producto de algunas empresas incluidas en la versión del 27 de junio de 2025 (FDA Import Alert 54-18).
- Lista de advertencia. La FSANZ informa de que la higenamina figuraba en la Dietary Supplement Ingredient Advisory List (lista de advertencia sobre ingredientes de suplementos dietéticos) de la FDA desde su inicio, en abril de 2019 (FSANZ 2021). No pudimos abrir la versión actual de esa lista.
No encontramos ninguna norma ni prohibición específica sobre la higenamina. La postura de la FDA se ha aplicado mediante cartas de advertencia y controles de importación, por lo que los productos aún pueden aparecer en el mercado.
El Departamento de Defensa de EE. UU. también incluye la higenamina en su lista de ingredientes prohibidos en suplementos dietéticos, según una página de Operation Supplement Safety actualizada por última vez en marzo de 2022 (OPSS, 2022).
Australia
La declaración de riesgo de alimentos importados de la FSANZ, actualizada por última vez en diciembre de 2021, indica que la higenamina no tiene historial de uso seguro como alimento en Australia y no está permitida de forma explícita como alimento nuevo. En esa fecha no estaba incluida en ningún Schedule por la Therapeutic Goods Administration (agencia australiana de productos terapéuticos) (FSANZ 2021).
China
Consulta la sección anterior sobre la prueba de esfuerzo IV. La aprobación cubre únicamente la inyección.
Antidopaje y fuentes alimentarias
Cómo la clasifica la AMA
La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA nombra a la higenamina en S3, agonistas beta-2:
- Está prohibida en todo momento, dentro y fuera de competición.
- Todas las sustancias de S3 son sustancias especificadas.
- Las excepciones de dosis de S3 solo cubren el salbutamol, el formoterol, el salmeterol y el vilanterol inhalados. La higenamina no tiene ninguna excepción.
Por separado, los laboratorios antidopaje describen un nivel mínimo de notificación de 10 ng/mL para la higenamina libre (no conjugada) en orina (Leaney et al. 2023). Es una norma de notificación. No es una cantidad permitida y no significa que la ingesta esté autorizada. No pudimos abrir directamente el documento técnico vigente de la AMA, por lo que esta cifra procede de la bibliografía de laboratorio.
La higenamina supuso 46 resultados analíticos adversos en 2019, el 30 % del total de S3 (Leaney et al. 2023). Una revisión que cita un informe de la AMA de 2020 da 26 resultados, el segundo lugar entre los agonistas beta-2. No indica el año de los controles, por lo que las dos cifras podrían no ser comparables. La misma revisión informa de sanciones en EE. UU. de 10 a 20 meses en casos vinculados a suplementos (Kozhuharov et al. 2022).
Qué alimentos y hierbas pueden causar un resultado positivo
El riesgo depende mucho de la fuente y de la cantidad consumida:
| Fuente | Estudio | Hallazgo en orina | ¿Superó 10 ng/mL? |
|---|---|---|---|
| Cápsulas de plúmula de loto | Yan et al., Drug Test Anal 2019: 14 voluntarios, 6 cápsulas de 0,34 g al día durante 7 días | Máximo 500 ng/mL | Sí, riesgo alto |
| Comprimidos de higenamina | Yan et al. 2019: 11 voluntarios, tres comprimidos de 5 mg al día durante 7 días | Por encima del límite en la mayoría de los grupos de muestras durante la administración | Sí |
| Fruta de Annona (A. muricata, A. cherimola, A. squamosa) | Rubio et al., Drug Test Anal 2023: porciones únicas y repetidas | Pico de 7,8 ng/mL tras porciones únicas; los niveles se acumularon con la ingesta repetida | No, pero la ingesta repetida aumenta el riesgo |
| Bebidas de remolacha | Leaney et al. 2023: 6 personas | Menos del 1 % del nivel de notificación | No, riesgo bajo |
Otros hallazgos completan el panorama:
- Remolacha. Se encontró higenamina en la mayoría de los alimentos y suplementos de remolacha analizados, y calentar el extracto de remolacha puede generarla.
- Medicamentos a base de hierbas. En 128 productos japoneses de extractos Kampo, 14 drogas vegetales contenían higenamina, su pariente la coclaurina, o ambas. La coclaurina no figura en la lista de sustancias prohibidas, pero los microsomas hepáticos humanos (preparaciones de enzimas hepáticas) la convirtieron en higenamina, lo que plantea otra posible vía hacia un resultado positivo (Sakamoto et al., J Nat Med 2025).
- Distinguir las fuentes. Tras consumir fruta de Annona apareció en la orina un patrón de isococlaurina, reticulina y un glucurónido de higenamina metilada que no se observó tras tomar suplementos. Estos marcadores podrían ayudar con el tiempo a distinguir las fuentes alimentarias de las de suplementos, pero no son una defensa establecida (Rubio et al. 2023).
Puntos clave
- Sin beneficio probado para la pérdida de grasa ni el rendimiento. El único ensayo de higenamina sola que evaluó estas variables (n = 12) no halló ningún efecto, y el estudio positivo de 2013 usó una mezcla con cafeína y yohimbe.
- Actúa sobre el corazón. La higenamina IV aumenta de forma fiable la frecuencia cardíaca, y por eso China aprobó en 2026 una forma inyectable para estudios de imagen cardíaca de estrés. Esa aprobación no se aplica a los suplementos orales.
- La FDA considera adulterados los suplementos. Las cartas de advertencia citan la falta de pruebas de seguridad y su potencial de efectos cardiotóxicos graves.
- No se puede confiar en las etiquetas. En el principal análisis estadounidense, las cantidades llegaron a 62 mg por porción, y ninguno de los 5 productos que indicaban una cantidad era exacto.
- La seguridad oral es en gran medida desconocida. Los ensayos pequeños en adultos sanos no hallaron cambios significativos en las mediciones habituales, pero no pueden descartar eventos poco frecuentes o graves, y no se han definido umbrales de daño.
- Prohibida en todo momento en el deporte. Está en la clase S3 de la AMA sin excepción. Los productos de plúmula de loto pueden superar con creces el nivel de notificación de 10 ng/mL, mientras que la fruta de Annona y la remolacha produjeron niveles urinarios más bajos en los estudios realizados hasta ahora.
Fuentes
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- US Food and Drug Administration. Warning letter: Supplement Science Corp. d/b/a Condemned Labz, MARCS-CMS 613165. 22 de septiembre de 2021. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter: Steel Supplements Inc, MARCS-CMS 622405. 4 de mayo de 2022. FDA.
- US Food and Drug Administration. Import Alert 54-18. Publicada el 27 de junio de 2025. FDA.
- Operation Supplement Safety, US Department of Defense. Higenamine in dietary supplements. Actualizado el 7 de marzo de 2022. OPSS.
- Food Standards Australia New Zealand. Imported food risk statement: supplementary sports foods and higenamine. Elaborada en julio de 2020, actualizada en diciembre de 2021. FSANZ.
- Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co., Ltd. Announcement on acceptance of the marketing application for higenamine hydrochloride injection, No. 2024-011 [en chino]. 4 de marzo de 2024. Shenzhen Stock Exchange.
- Yicai. Rundu Pharmaceutical receives drug registration certificate for higenamine hydrochloride injection [en chino]. 3 de abril de 2026. Yicai.
- Feng S, Jiang J, Hu P, et al. A phase I study on pharmacokinetics and pharmacodynamics of higenamine in healthy Chinese subjects. Acta Pharmacol Sin. 2012;33(11):1353–1358. PubMed.
- Wen J, Li M, Zhang W, et al. Role of higenamine in heart diseases: a mini-review. Front Pharmacol. 2022;12:798495. PubMed.
- Hudzik TJ, Patel M, Brown A. β2-adrenoceptor agonist activity of higenamine. Drug Test Anal. 2021;13(2):261–267. PubMed.
- Tian R, Wang Q, Mi H, et al. Efficacy and safety of higenamine hydrochloride injection used in pharmacologic stress myocardial perfusion imaging [en chino]. Chin J Clin Pharmacol. 2012;28(2):88–90. NAPSTIC.
- Lee SR, Schriefer JM, Gunnels TA, et al. Acute oral intake of a higenamine-based dietary supplement increases circulating free fatty acids and energy expenditure in human subjects. Lipids Health Dis. 2013;12:148. PubMed.
- Bloomer RJ, Schriefer JM, Gunnels TA. Clinical safety assessment of oral higenamine supplementation in healthy, young men. Hum Exp Toxicol. 2015;34(10):935–945. PubMed.
- Rasic JS, Ivanovic ND, Andjelkovic MS, et al. Influence of higenamine on exercise performance of recreational female athletes: a randomized double-blinded placebo-controlled trial. Front Psychol. 2021;12:633110. PubMed.
- Cohen PA, Travis JC, Keizers PHJ, et al. The stimulant higenamine in weight loss and sports supplements. Clin Toxicol (Phila). 2019;57(2):125–130. PubMed.
- Pinckaers NET, Blankesteijn WM, Mircheva A, et al. Quantitative in vitro-to-in vivo extrapolation of human adrenergic and trace amine-associated receptor 1 potencies of pre-workout supplement ingredients using physiologically based kinetic modelling-based reverse dosimetry. Arch Toxicol. 2025;99(5):1999–2021. PubMed.
- Pinckaers NET, Blankesteijn WM, Peeters R, et al. Phenethylamines in pre-workout supplements alter arterial pressure, heart rate, and body temperature in rats. Eur J Pharmacol. 2026;1026:178966. PubMed.
- Calvert R, Vohra S, Ferguson M, et al. A beating heart cell model to predict cardiotoxicity: effects of the dietary supplement ingredients higenamine, phenylethylamine, ephedrine and caffeine. Food Chem Toxicol. 2015;78:207–213. PubMed.
- Veh EM, Wenninger P, Fleischmann E, et al. Clastogenicity of the food constituent higenamine in cultured V79 cells. Toxicol Lett. 2026;424:113179. PubMed.
- Jeter J, DeZee KJ, Kennedy L. A case of paraspinal muscle rhabdomyolysis in a 22-year-old male after ingesting a supplement containing higenamine. Mil Med. 2015;180(7):e847–e849. PubMed.
- Rangelov Kozhuharov V, Ivanov K, Ivanova S. Higenamine in plants as a source of unintentional doping. Plants (Basel). 2022;11(3):354. PubMed.
- Stojanovic B, Rasic J, Andjelkovic M, et al. Urinary excretion profile of higenamine in females after oral administration of supplements - doping scenario. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024;1235:124047. PubMed.
- Yan K, Wang X, Wang Z, et al. The risk of higenamine adverse analytical findings following oral administration of plumula nelumbinis capsules. Drug Test Anal. 2019;11(11-12):1731–1736. PubMed.
- Rubio A, Thomas A, Euler L, et al. Investigations into Annona fruit consumption as a potential source of dietary higenamine intake in the context of sports drug testing. Drug Test Anal. 2023;15(11-12):1488–1502. PubMed.
- Leaney AE, Heath J, Midforth E, et al. Presence of higenamine in beetroot containing ‘foodstuffs’ and the implication for WADA-relevant anti-doping testing. Drug Test Anal. 2023;15(2):173–180. PubMed.
- Sakamoto S, Osaki K, Abe H, et al. Metabolism of coclaurine into the WADA-banned substance higenamine: a doping-relevant analytical evaluation of Kampo extracts. J Nat Med. 2025;79(5):1140–1153. PubMed.