L’higenamina, chiamata anche norcoclaurina o demetilcoclaurina, è un alcaloide vegetale che stimola i recettori beta-adrenergici, la stessa famiglia di recettori su cui agiscono l’albuterolo e il clenbuterolo. Aumenta la frequenza cardiaca e la forza di contrazione del cuore. È stata venduta negli Stati Uniti in integratori «bruciagrassi» e pre-allenamento, spesso insieme alla caffeina, ed è stata testata in miscele con yohimbe, la fonte vegetale della yohimbina.

Tre fatti definiscono il suo stato. L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) la vieta in ogni momento dal 2017. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) considera adulterati gli integratori che la contengono e ha citato il suo «potenziale di gravi effetti cardiotossici». E in Cina nel 2026 è stata approvata una forma iniettabile come farmaco per i test da stress cardiaco, un uso che non ha alcun rapporto con la perdita di grasso o con la prestazione. Le prove controllate sull’uso orale si limitano a tre piccoli studi, e nessuno di essi dimostra che l’higenamina in sé causi perdita di grasso o migliori la prestazione.

Questa pagina riassume ciò che riferiscono gli studi clinici, i laboratori antidoping e le autorità di regolamentazione. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Alcaloide benzilisochinolinico; agonista beta-adrenergico
Altri nomi	Norcoclaurina, demetilcoclaurina
Formula	C₁₆H₁₇NO₃; massa molecolare relativa 271,3
Fonti vegetali	Aconitum (aconito), plumula di loto, Nandina domestica, Tinospora crispa, frutti di Annona e altre
Uso medico approvato	Solo Cina (2026): iniezione per l’imaging di perfusione miocardica da stress; 2,5 mg in 2 mL nella domanda di commercializzazione
Dosi orali studiate	75 mg/giorno per 21 giorni; capsule da 50 mg per 8 settimane; quantità non dichiarate in una miscela
Emivita	≈8 min nel plasma dopo somministrazione EV (0,133 h); 4–27 h stimate dall’urina dopo somministrazione orale
Stato negli USA	Nessun farmaco approvato dalla FDA trovato; la FDA considera adulterati gli integratori che la contengono
Stato WADA	Vietata in ogni momento; S3 agonisti beta-2; sostanza specificata; nessuna eccezione per l’higenamina

Che cos’è

L’higenamina fu isolata per la prima volta nel 1976 dalla radice di Aconitum e identificata come composto che stimola il cuore. La sua struttura somiglia a quella delle catecolamine, la famiglia che comprende l’adrenalina (Wen et al., Front Pharmacol 2022).

Una revisione del 2022 elenca queste piante come contenenti higenamina: Nelumbo nucifera (loto), Tinospora crispa, Nandina domestica, Gnetum parvifolium, due specie di Asarum, Aconitum carmichaelii e Aristolochia brasiliensis (Kozhuharov et al., Plants 2022). Negli integratori può provenire da un ingrediente botanico o essere aggiunta come composto sintetico, spesso in quantità dell’ordine dei milligrammi (Leaney et al., Drug Test Anal 2023). L’iniezione cinese è prodotta per sintesi chimica (comunicato di Rundu, 2024).

Attività sui recettori

La maggior parte dei dati sui recettori proviene da cellule e tessuti isolati:

Beta-2. In cellule che esprimono recettori beta-2 umani, l’higenamina aveva una potenza di 230 nM e si comportava come un agonista quasi pieno, con oltre l’80% dell’effetto massimo dell’adrenalina. Uno studio precedente, riassunto nello stesso articolo, l’aveva trovata circa 10 volte meno potente del salbutamolo (albuterolo) (Hudzik et al., Drug Test Anal 2021).
Beta-1. In genere viene descritta come un agonista beta non selettivo. L’attività beta-1 spiega l’aumento della frequenza cardiaca e della contrattilità (Wen et al. 2022).
Alfa. I risultati sono meno consolidati. La stessa revisione descrive l’attivazione dei recettori alfa e riferisce anche che l’higenamina è stata identificata come antagonista alfa-1, il che potrebbe aiutare a spiegare il suo effetto di riduzione della pressione arteriosa in alcuni modelli.

Anche su come classificarla le fonti divergono. Il produttore cinese la definisce un agonista beta parziale, mentre il test cellulare sui recettori beta-2 umani citato sopra ha rilevato un agonismo quasi pieno. Non si deve quindi presumere che gli effetti dell’higenamina corrispondano a quelli di un farmaco beta-2 selettivo.

Farmacocinetica

I principali dati pubblicati sul plasma umano provengono da uno studio di fase I su 10 volontari cinesi sani. Ricevettero un’infusione EV con aumento progressivo da 0,5 a 4,0 μg/kg/min, con ogni gradino della durata di 3 minuti (Feng et al., Acta Pharmacol Sin 2012). Un autore era affiliato a Zhuhai Rundu Pharmaceutical, l’azienda che in seguito ha ottenuto l’approvazione in Cina.

Parametro	Risultato (EV, adulti sani)
Concentrazione massima	15,1–44,0 ng/mL
Emivita	0,133 h, ovvero ≈8 min (intervallo 0,107–0,166 h)
Volume di distribuzione	48 L (intervallo 30,8–80,6 L)
Clearance totale	249 L/h (intervallo 199–336 L/h)
Farmaco immodificato nelle urine entro 8 h	9,3% (intervallo 4,6%–12,4%)
Modello della frequenza cardiaca	Valore basale 68 bpm; effetto massimo del farmaco (Emax) 73 bpm; metà dell’effetto massimo a 8,1 μg/L

Perché compaiono due emivite molto diverse

Il valore di 8 minuti e quello di 4–27 ore misurano cose diverse. Il primo è l’eliminazione plasmatica dopo una breve infusione EV. Il secondo deriva da uno studio su cestiste che assumevano capsule orali ripetute ed è stato stimato dall’urina, con grandi differenze tra le persone. Le concentrazioni urinarie sono rimaste sopra 10 ng/mL per almeno 20 ore dopo l’ultima dose in tutte le partecipanti (Stojanovic et al., J Chromatogr B 2024).

L’assorbimento orale è definito in modo insufficiente

I dati plasmatici umani dopo somministrazione orale sono scarsi. Studi su conigli e ratti suggeriscono una biodisponibilità orale molto bassa e nessuno studio consente un confronto diretto tra dosi orali ed EV nelle persone (Rasic et al., Front Psychol 2021). Ciononostante, piccole quantità assunte per bocca raggiungono chiaramente l’urina, il che ha portato Food Standards Australia New Zealand (FSANZ, ente australiano e neozelandese per gli standard alimentari) a concludere che l’higenamina è biodisponibile per via orale (FSANZ 2021).

Uno studio di modellazione al computer del 2025 ha estrapolato i dati cellulari a dosi per l’intero organismo. Ha previsto che le assunzioni di integratori riferite raggiungano o superino le dosi necessarie per attivare i recettori adrenergici e ha indicato l’higenamina come priorità alta per la valutazione del rischio (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). Questa è una previsione, non una misurazione nelle persone.

Uso medico: test da stress cardiaco EV in Cina

Il test da stress farmacologico usa un farmaco per imitare l’effetto dell’esercizio sul cuore nei pazienti che si sottopongono a imaging cardiaco. Ricercatori cinesi studiano l’higenamina EV per questo scopo, e per i ritmi cardiaci lenti, almeno dal 1980. Una revisione raccoglie questi studi sull’uomo (Wen et al. 2022):

Popolazione	n	Schema	Effetto riferito
Volontari sani (fase I)	10	Infusione con aumento progressivo da 0,5 a 4 μg/kg/min	Frequenza cardiaca aumentata; pressione diastolica ridotta
Volontari sani (tollerabilità)	32	Stessa infusione con aumento progressivo	Frequenza cardiaca aumentata; pressione diastolica ridotta
Cardiopatia confermata o sospetta	120	Stessa infusione con aumento progressivo	Frequenza cardiaca aumentata; pressione diastolica ridotta
Cardiopatia sospetta	71	Stessa infusione con aumento progressivo	Frequenza cardiaca aumentata; pressione diastolica ridotta
Blocco cardiaco	68	Infusione EV lenta di 2,5 mg	Frequenza cardiaca aumentata; pressione arteriosa variabile
Sindrome del seno malato	22	Infusione EV lenta di 2,5 mg	Frequenza cardiaca aumentata
Cardiopatia (funzione ventricolare sinistra)	19	Infusione EV lenta di 2,5 mg	Frequenza cardiaca e gittata cardiaca aumentate

La tabella della revisione riporta queste velocità di infusione in mg/kg/min, ma l’articolo di fase I che cita riferisce μg/kg/min, quindi qui sono mostrati i μg.

In uno studio randomizzato in singolo cieco condotto a Pechino, l’iniezione di higenamina è stata confrontata con l’adenosina, usando la coronarografia come riferimento. L’abstract non riferisce differenze statisticamente significative di efficacia o sicurezza, ma non fornisce il numero di pazienti né i valori di accuratezza (Tian et al., Chin J Clin Pharmacol 2012).

Il comunicato del produttore del 2024 descrive uno studio crossover di fase IIIb, multicentrico e randomizzato, con controllo attivo, guidato dal Peking Union Medical College Hospital. L’azienda afferma che le reazioni avverse furono lievi e si risolsero rapidamente dopo l’interruzione dell’infusione, ma il comunicato non fornisce numeri (comunicato di Rundu, 2024). Nell’aprile 2026 l’azienda ha annunciato che la National Medical Products Administration cinese aveva rilasciato un certificato di registrazione. Descrive il prodotto come l’unico agente da stress beta-agonista per l’imaging di perfusione miocardica approvato in Cina (Yicai, 2026). Ci siamo basati sulle dichiarazioni dell’azienda e non abbiamo trovato dati pubblicati sull’accuratezza di fase III.

Questa approvazione non sostiene l’uso come integratore. Riguarda una dose EV piccola e monitorata, somministrata in ambito clinico per valutare il cuore. La concentrazione indicata nella domanda di commercializzazione era di 2,5 mg in 2 mL, mentre gli integratori testati negli USA contenevano fino a 62 mg per porzione per via orale. Le due vie non possono essere confrontate direttamente, poiché non è stata stabilita alcuna equivalenza tra dose orale ed EV.

Cosa mostra la ricerca

Perdita di grasso e prestazione

Sono stati trovati solo tre studi controllati sull’uomo con higenamina orale, e rispondono a domande diverse:

Studio	Chi	Cosa è stato somministrato	Risultato
Lee et al., Lipids Health Dis 2013	16 giovani adulti sani (8 uomini, 8 donne); crossover in doppio cieco	Dose singola di una miscela: higenamina (quantità non dichiarata), caffeina 270 mg, estratto di yohimbe; oppure placebo	Acidi grassi liberi e consumo di calorie più alti nell’arco di 3 ore (≈10 kcal/ora sopra il placebo). Glicerolo e utilizzo dei substrati energetici (RER) invariati. Frequenza cardiaca più alta di ≈3 bpm; pressione sistolica più alta di ≈12 mmHg
Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2015	48 uomini, suddivisi in 4 bracci	Placebo, higenamina, caffeina, oppure higenamina più caffeina più yohimbe, ogni giorno per 8 settimane	Studio di sicurezza. Nessuna variazione significativa di parametri vitali, emocromo, enzimi epatici, pannello metabolico o lipidi. La perdita di grasso e la prestazione non erano i suoi esiti dichiarati
Rasic et al., Front Psychol 2021	12 cestiste amatoriali di 29–41 anni (14 randomizzate); 6 per gruppo	Higenamina 75 mg/giorno in 3 dosi, oppure placebo, per 21 giorni	Nessuna differenza nel grasso corporeo (p = 0,223), nel metabolismo a riposo (p = 0,169), negli acidi grassi liberi (p = 0,206) o nei test da sforzo

Valgono diverse limitazioni:

Lee 2013 non permette di isolare l’higenamina. Caffeina e yohimbina influenzano da sole il rilascio di grasso e il consumo di calorie. Gli autori riconoscono che il loro disegno non poteva separare i tre ingredienti, e il lavoro è stato finanziato in parte da USPlabs, un’azienda di integratori. L’effetto dell’integratore sulla perdita di peso non è stato misurato.
Rasic 2021 è l’unico studio sulla sola higenamina che abbia misurato la perdita di grasso e la prestazione, ma è molto piccolo. Gli autori affermano che 6 persone per gruppo erano troppo poche per alcuni esiti. La loro ipotesi che l’higenamina non mostri attività beta-agonista a questa dose va oltre ciò che uno studio di queste dimensioni può stabilire, e vale solo per le donne studiate.
Bloomer 2015 è uno studio di sicurezza. La dose per capsula (50 mg) deriva da una revisione successiva; l’abstract non indica la dose.

Non abbiamo trovato alcuno studio controllato che dimostri che la sola higenamina produca perdita di grasso, costruisca muscolo o migliori la prestazione nell’esercizio nelle persone. L’idea che agisca «come il clenbuterolo» si basa sulla farmacologia dei recettori, non su dati di esito. Per le pagine sugli stimolanti correlati, vedi caffeina, efedrina e yohimbina.

Altri usi proposti

Le revisioni descrivono effetti cardioprotettivi, antifibrotici e antiossidanti (Wen et al. 2022). Gran parte di questo lavoro è stata svolta su cellule o animali, e gli effetti broncodilatatori sono stati dimostrati solo in modelli non umani (Rasic et al. 2021). Questi risultati non stabiliscono un beneficio nelle persone.

Accuratezza dell’etichetta e qualità del prodotto

La principale analisi del mercato statunitense ha testato tutti i 24 integratori identificati come riportanti higenamina o un sinonimo nell’elenco degli ingredienti, prima che entrasse in vigore il divieto della WADA (Cohen et al., Clin Toxicol 2019):

11 prodotti su 24 (46%) erano commercializzati per la perdita di peso e altri 11 (46%) per lo sport o l’energia.
L’higenamina andava da quantità in tracce a 62 ± 6,0 mg per porzione.
Seguire le indicazioni dell’etichetta poteva significare fino a 110 ± 11 mg/giorno.
Solo 5 prodotti su 24 (21%) indicavano una quantità, e nessuno di questi 5 era accurato. Il contenuto effettivo andava da meno dello 0,01% al 200% della quantità dichiarata.

Altri rapporti vanno nella stessa direzione. Un’indagine di laboratorio australiana del 2018 citata dalla FSANZ ha trovato higenamina nel 10% degli integratori pre-allenamento o bruciagrassi scelti a caso, e la FSANZ avverte che i prodotti potrebbero non indicare la quantità (FSANZ 2021). Di conseguenza, la quantità presente in un dato prodotto non può essere giudicata dalla sua etichetta. Il DMHA è un altro stimolante di questa categoria di prodotti e ha una sua pagina.

Effetti collaterali e rischi

Effetti cardiovascolari

La frequenza cardiaca è aumentata in modo costante negli studi EV, con effetti variabili sulla pressione arteriosa. Le reazioni avverse riferite con l’uso EV comprendono affanno, palpitazioni, capogiri, mal di testa e senso di costrizione al petto (Wen et al. 2022). Questi effetti si sono verificati sotto controllo medico e con infusioni brevi, quindi non stabiliscono una dose orale sicura.

I dati orali sono rassicuranti solo entro limiti ristretti. Gli studi di Bloomer e Rasic hanno arruolato in tutto 60 partecipanti sani in tutti i bracci, solo una parte dei quali ha assunto higenamina, per al massimo 8 settimane. Non erano dimensionati per rilevare eventi cardiaci rari. Nello studio di Rasic, 4 donne su 6 che assumevano higenamina hanno riferito sintomi transitori (mal di testa in 3, secchezza delle fauci in 1), rispetto al mal di testa in 2 su 6 con placebo. La descrizione della dose come «sicura» da parte degli autori va letta tenendo conto di questa numerosità. La FSANZ ha concluso che la sicurezza dell’higenamina non è stata testata adeguatamente, in particolare per via orale, e che non si possono determinare soglie di danno per l’esposizione orale (FSANZ 2021).

Risultati preclinici

Questi risultati provengono da sistemi di laboratorio e non possono essere applicati direttamente alle persone:

Linea cellulare di cuore umano. L’higenamina a 31,3 e 313 ng/mL ha aumentato la frequenza di battito, e l’aggiunta di caffeina l’ha aumentata ulteriormente. L’associazione è rilevante perché la caffeina spesso accompagna l’higenamina nei prodotti. Il lavoro è stato svolto da scienziati della FDA (Calvert et al., Food Chem Toxicol 2015).
Ratti. In ratti coscienti a cui sono state somministrate dosi EV crescenti, l’higenamina ha aumentato la frequenza cardiaca fino a 110 bpm. Gli autori avvertono che tali composti potrebbero aggiungersi al carico cardiovascolare durante l’esercizio (Pinckaers et al., Eur J Pharmacol 2026).
Topi. La dose letale mediana riferita era di 58,9 mg/kg per via EV, 300 mg/kg nella cavità addominale e 3,35 g/kg per bocca (Wen et al. 2022).
Danno cromosomico in coltura cellulare. Uno studio del 2026 su cellule V79 in coltura ha rilevato danno cromosomico (micronuclei) a 300–510 μM, ma nessuna mutazione genica nel locus testato. È la prima evidenza di questo tipo. Le concentrazioni sono alte rispetto ai livelli in ng/mL misurati nel plasma umano, e non abbiamo trovato seguiti su animali o esseri umani (Veh et al., Toxicol Lett 2026).

Segnalazioni di casi

Un uomo di 22 anni ha sviluppato rabdomiolisi (degradazione muscolare) dei muscoli della schiena, con possibile sindrome compartimentale, dopo un’attività intensa e l’uso di un integratore per l’esercizio contenente higenamina. I suoi reni non sono stati danneggiati, ma ha avuto dolore nei 4 mesi successivi (Jeter et al., Mil Med 2015). L’esercizio intenso e gli altri componenti del prodotto possono aver contribuito, quindi un singolo caso non può stabilire la causa. La ricerca bibliografica della FSANZ fino a febbraio 2020 ha trovato solo questo caso, e la nostra ricerca su PubMed non ha trovato altre segnalazioni di casi che nominino l’higenamina. Un breve elenco di casi pubblicati non dimostra che l’higenamina sia sicura.

Fonte vegetale e interazioni

Aconito. Le piante del genere Aconitum sono tossiche e possono causare un avvelenamento cardiaco mortale (OPSS, 2022). In tessuto cardiaco isolato di topo, l’higenamina ha potenziato il ritmo cardiaco rapido causato dall’aconitina (Wen et al. 2022).
Associazioni di stimolanti. La FSANZ osserva che l’higenamina viene spesso associata ad altre sostanze che influenzano la pressione arteriosa, come la caffeina, e che gli effetti di queste miscele sono sconosciuti.
Sanguinamento. L’higenamina inibisce l’aggregazione piastrinica in lavori di laboratorio. La FSANZ afferma che ciò potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento nelle persone con disturbi della coagulazione, in chi assume anticoagulanti o in chi ha un intervento chirurgico programmato.
Metabolismo dei farmaci. La FSANZ osserva inoltre che inibisce alcuni enzimi epatici e potrebbe alterare il metabolismo dei farmaci prescritti. Non è stato trovato alcuno studio di interazione sull’uomo.
Gruppi a rischio più alto. La FSANZ ritiene che le persone con disturbi preesistenti della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa siano le più a rischio.

Stato regolatorio

Stati Uniti

La FDA ha assunto queste posizioni:

Settembre 2021. Una lettera di avvertimento (warning letter) affermava che l’higenamina è un nuovo ingrediente dietetico privo di prove di sicurezza, che i prodotti che la contengono sono adulterati e che «le prove disponibili sottolineano il potenziale di gravi effetti cardiotossici dell’higenamina» (lettera di avvertimento della FDA, Condemned Labz, 2021).
Maggio 2022. Un ulteriore ciclo di lettere ha usato due teorie giuridiche. L’higenamina, come costituente di aconito, asaro, loto e altre piante, è un nuovo ingrediente dietetico per il quale la FDA non ha ricevuto alcuna notifica di sicurezza. L’higenamina cloridrato non è affatto un ingrediente dietetico ed è considerata un additivo alimentare non sicuro (lettera di avvertimento della FDA, Steel Supplements, 2022).
Controlli all’importazione. L’Import Alert 54-18 (avviso di importazione) consente il fermo di integratori alimentari e ingredienti sfusi contenenti nuovi ingredienti dietetici con informazioni di sicurezza inadeguate. L’higenamina compare nelle descrizioni dei prodotti di alcune aziende elencate nella versione del 27 giugno 2025 (FDA Import Alert 54-18).
Elenco di avvertenza. La FSANZ riferisce che l’higenamina figurava nella Dietary Supplement Ingredient Advisory List (elenco di avvertenza della FDA sugli ingredienti degli integratori alimentari) fin dall’inizio, nell’aprile 2019 (FSANZ 2021). Non siamo riusciti ad aprire la versione attuale di quell’elenco.

Non abbiamo trovato alcuna norma o divieto specifico per l’higenamina. La posizione della FDA è stata applicata tramite lettere di avvertimento e controlli all’importazione, quindi i prodotti possono ancora comparire sul mercato.

Anche il Dipartimento della Difesa statunitense include l’higenamina nel proprio elenco di ingredienti vietati negli integratori alimentari, secondo una pagina di Operation Supplement Safety aggiornata l’ultima volta nel marzo 2022 (OPSS, 2022).

Australia

La dichiarazione di rischio della FSANZ sugli alimenti importati, aggiornata l’ultima volta nel dicembre 2021, afferma che l’higenamina non ha una storia di uso sicuro come alimento in Australia e non è esplicitamente consentita come nuovo alimento. A quella data non era inserita in alcuno Schedule dalla Therapeutic Goods Administration (agenzia australiana per i prodotti terapeutici) (FSANZ 2021).

Cina

Vedi la sezione precedente sul test da stress EV. L’approvazione riguarda solo l’iniezione.

Antidoping e fonti alimentari

Come la classifica la WADA

La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA nomina l’higenamina in S3, agonisti beta-2:

È vietata in ogni momento, in competizione e fuori competizione.
Tutte le sostanze di S3 sono sostanze specificate.
Le eccezioni di dose di S3 riguardano solo salbutamolo, formoterolo, salmeterolo e vilanterolo per via inalatoria. L’higenamina non ha alcuna eccezione.

Separatamente, i laboratori antidoping descrivono un livello minimo di segnalazione di 10 ng/mL per l’higenamina libera (non coniugata) nelle urine (Leaney et al. 2023). Questa è una regola di segnalazione. Non è una quantità consentita e non significa che l’assunzione sia permessa. Non siamo riusciti ad aprire direttamente l’attuale documento tecnico della WADA, quindi questa cifra è tratta dalla letteratura di laboratorio.

L’higenamina ha rappresentato 46 risultati analitici avversi nel 2019, ovvero il 30% del totale di S3 (Leaney et al. 2023). Una revisione che cita un rapporto WADA del 2020 riporta 26 casi, al secondo posto tra gli agonisti beta-2. Non indica l’anno dei controlli, quindi i due conteggi potrebbero non essere confrontabili. La stessa revisione riferisce sanzioni statunitensi da 10 a 20 mesi in casi collegati a integratori (Kozhuharov et al. 2022).

Quali alimenti ed erbe possono causare un test positivo

Il rischio dipende molto dalla fonte e dalla quantità consumata:

Fonte	Studio	Reperto urinario	Ha superato 10 ng/mL?
Capsule di plumula di loto	Yan et al., Drug Test Anal 2019: 14 volontari, 6 capsule da 0,34 g al giorno per 7 giorni	Massimo 500 ng/mL	Sì, rischio alto
Compresse di higenamina	Yan et al. 2019: 11 volontari, tre compresse da 5 mg al giorno per 7 giorni	Sopra il limite nella maggior parte dei gruppi di campioni durante l’assunzione	Sì
Frutti di Annona (A. muricata, A. cherimola, A. squamosa)	Rubio et al., Drug Test Anal 2023: porzioni singole e ripetute	Picco di 7,8 ng/mL dopo porzioni singole; i livelli si accumulavano con l’assunzione ripetuta	No, ma l’assunzione ripetuta aumenta il rischio
Bevande di barbabietola rossa	Leaney et al. 2023: 6 persone	Meno dell’1% del livello di segnalazione	No, rischio basso

Altri risultati completano il quadro:

Barbabietola rossa. L’higenamina è stata trovata nella maggior parte degli alimenti e degli integratori a base di barbabietola testati, e il riscaldamento dell’estratto di barbabietola può generarla.
Medicinali erboristici. In 128 prodotti giapponesi a base di estratti Kampo, 14 droghe grezze contenevano higenamina, la sua parente coclaurina, o entrambe. La coclaurina non è nella lista delle sostanze proibite, ma microsomi epatici umani (preparazioni di enzimi del fegato) l’hanno convertita in higenamina, il che apre un’ulteriore possibile via verso un test positivo (Sakamoto et al., J Nat Med 2025).
Distinguere le fonti. Dopo il consumo di frutti di Annona è comparso nelle urine un profilo di isococlaurina, reticulina e un glucuronide di higenamina metilata che non si osservava dopo gli integratori. Questi marcatori potrebbero col tempo aiutare a distinguere le fonti alimentari da quelle da integratori, ma non sono una difesa consolidata (Rubio et al. 2023).

Punti chiave

Nessun beneficio dimostrato per la perdita di grasso o la prestazione. L’unico studio sulla sola higenamina che ha testato questi esiti (n = 12) non ha trovato alcun effetto, e lo studio positivo del 2013 usava una miscela con caffeina e yohimbe.
Agisce sul cuore. L’higenamina EV aumenta in modo affidabile la frequenza cardiaca, ed è per questo che la Cina ha approvato nel 2026 una forma iniettabile per l’imaging cardiaco da stress. Tale approvazione non si applica agli integratori orali.
La FDA considera adulterati gli integratori. Le lettere di avvertimento citano la mancanza di prove di sicurezza e il potenziale di gravi effetti cardiotossici.
Non ci si può fidare delle etichette. Nella principale analisi statunitense le quantità arrivavano a 62 mg per porzione, e nessuno dei 5 prodotti che indicavano una quantità era accurato.
La sicurezza orale è in gran parte sconosciuta. Piccoli studi su adulti sani non hanno trovato variazioni significative nelle misure di routine, ma non possono escludere eventi rari o gravi, e le soglie di danno non sono state definite.
Vietata in ogni momento nello sport. Rientra nella classe S3 della WADA senza eccezioni. I prodotti a base di plumula di loto possono superare di gran lunga il livello di segnalazione di 10 ng/mL, mentre i frutti di Annona e la barbabietola rossa hanno prodotto livelli urinari più bassi negli studi finora condotti.

Fonti

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US Food and Drug Administration. Warning letter: Supplement Science Corp. d/b/a Condemned Labz, MARCS-CMS 613165. 22 settembre 2021. FDA.
US Food and Drug Administration. Warning letter: Steel Supplements Inc, MARCS-CMS 622405. 4 maggio 2022. FDA.
US Food and Drug Administration. Import Alert 54-18. Pubblicato il 27 giugno 2025. FDA.
Operation Supplement Safety, US Department of Defense. Higenamine in dietary supplements. Aggiornato il 7 marzo 2022. OPSS.
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Higenamina