L’acido linoleico coniugato (CLA) è una famiglia di acidi grassi presenti in piccole quantità nella carne di manzo, nell’agnello e nei latticini. Come integratore viene di solito venduto sotto forma di olio prodotto industrialmente a partire dall’olio di cartamo, con quantità circa uguali di due forme, o isomeri: cis-9,trans-11 (c9,t11) e trans-10,cis-12 (t10,c12). È commercializzato per la perdita di grasso e la «tonificazione», spesso con i nomi di ingrediente Tonalin e Clarinol.
Il dato più importante è la distanza tra topi e persone. In uno studio iniziale, i topi alimentati con CLA avevano oltre il 50% di grasso corporeo in meno rispetto ai controlli. In una metanalisi di 70 studi sull’uomo che coinvolgevano 4.159 adulti, la perdita media di grasso era inferiore a mezzo chilo, e l’effetto sulla massa grassa scompariva negli studi di qualità più elevata. L’EFSA, l’autorità europea per la sicurezza alimentare, ha respinto nel 2015 un’indicazione sul grasso corporeo perché la perdita di grasso si accompagnava a un aumento dei marcatori di perossidazione lipidica e di infiammazione.
Questa pagina riassume quanto riportano la documentazione della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), l’EFSA e gli studi clinici. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Tipo | Acido grasso (isomeri a 18 atomi di carbonio dell’acido linoleico); integratore alimentare e ingrediente alimentare |
| Principali forme negli integratori | Olio con c9,t11 e t10,c12 in rapporto di circa 1:1; Clarinol e Tonalin TG 80 contengono circa l’80% di CLA |
| Fonti alimentari | Soprattutto alimenti di origine ruminante come carne di manzo, latte e formaggio; oltre il 90% del CLA alimentare è c9,t11 |
| Assunzione con la dieta | Circa 212 mg/giorno negli uomini e 151 mg/giorno nelle donne in uno studio statunitense con pasti duplicati; circa 0,3 g/giorno stimati per l’Europa |
| Dosi negli studi citati | Per lo più 3–6 g/giorno, da 4 settimane a 1 anno |
| Emivita | Nessun valore stabilito qui; secondo l’EFSA segue le normali vie metaboliche degli acidi grassi alimentari |
| Stato negli USA | Lettere «no questions» della FDA su una notifica GRAS per l’uso in alimenti specificati, fino a 3 g per persona al giorno |
| Posizione dell’EFSA | Sicuro fino a 6 mesi alle dosi proposte; sicurezza oltre i 6 mesi e nel diabete di tipo 2 non stabilita; indicazione sul grasso corporeo respinta |
| Stato WADA | Non incluso nella Lista delle sostanze proibite del 2026 |
Che cos’è
L’acido linoleico è un grasso omega-6 con due doppi legami. Nel CLA questi doppi legami sono adiacenti, in una disposizione «coniugata», e possono avere geometria cis o trans. Il CLA naturale è una miscela di isomeri con doppi legami situati soprattutto nelle posizioni 8 e 10, 9 e 11, 10 e 12 oppure 11 e 13 (FDA GRN 232).
Per questa pagina contano due isomeri. L’EFSA attribuisce i principali effetti sfavorevoli al t10,c12, anche se gli studi descritti più avanti mostrano che il quadro non è così semplice (EFSA 2010):
| Isomero | Da dove viene | Perché conta |
|---|---|---|
| c9,t11 (acido rumenico) | Forma principale negli alimenti, con oltre il 90% del CLA alimentare; circa la metà di un integratore tipico | Costituisce quasi tutto il CLA di una dieta normale |
| t10,c12 | Una piccola quota del CLA alimentare; circa la metà di un integratore tipico | Associato alla perdita di grasso negli animali e alla maggior parte dei riscontri metabolici avversi |
Alimenti a confronto con gli integratori
Gli alimenti di origine ruminante, come la carne di manzo, il latte e il formaggio, sembrano avere il contenuto più elevato di CLA (FDA GRN 232). In uno studio statunitense su 93 adulti che ha usato pasti duplicati, l’assunzione totale di CLA era in media di 212 mg/giorno negli uomini e di 151 mg/giorno nelle donne, di cui 193 e 140 mg/giorno erano c9,t11 (Ritzenthaler et al., J Nutr 2001). I diari alimentari e i questionari sottostimavano queste quantità. L’EFSA ha stimato una media europea di circa 0,3 g/giorno (EFSA 2010).
Un integratore rappresenta quindi un’esposizione diversa da quella degli alimenti. L’EFSA ha calcolato che 3 g/giorno di CLA da un olio 1:1 aumentano l’assunzione totale di CLA di circa 10 volte, il c9,t11 di circa 6 volte e il t10,c12 di circa 50 volte rispetto alla dieta europea. Non si può dare per scontato che i risultati degli studi sugli integratori valgano anche per i latticini o la carne.
Come vengono prodotti gli integratori
La notifica della FDA descrive il processo. L’olio di cartamo viene scisso con un alcali, che trasforma anche l’acido linoleico nelle sue forme coniugate. Il prodotto viene poi neutralizzato, lavato, essiccato e distillato. Un enzima lipasi lega gli acidi grassi al glicerolo, e l’olio viene decolorato e deodorato (FDA GRN 232).
Sul «CLA naturale di cartamo». Il nome può far pensare che il CLA sia presente in natura nel cartamo. Nella tabella di composizione dell’EFSA, l’olio di cartamo grezzo conteneva circa il 78% di acido linoleico e lo 0% dei due principali isomeri del CLA. Tre lotti di Clarinol prodotti a partire da esso contenevano circa il 37% di ciascun isomero. Il CLA si forma durante la lavorazione.
I dati sui lotti di Clarinol mostravano un CLA totale del 78%–80%, per cui circa 3,75 g di olio forniscono circa 3 g di CLA (EFSA 2010). Questo conta quando si leggono etichette e studi, perché alcuni riportano i grammi di olio e altri i grammi di CLA.
Come agisce nell’organismo
L’EFSA osserva che il CLA segue il normale metabolismo degli acidi grassi e che gli studi sugli animali mostrano che una buona parte viene bruciata per produrre energia. Fornisce circa 9 kcal/g, come gli altri grassi (EFSA 2010).
La maggior parte dei dati sul meccanismo proviene da animali e colture cellulari:
- Nei topi e nelle cellule adipose in coltura. Minore deposito di grasso e maggiore degradazione del grasso (lipolisi), con una possibile maggiore combustione dei grassi nelle cellule muscolari e adipose (Park et al., Lipids 1997).
- Nel fegato di topo. Il t10,c12, ma non il c9,t11, ha causato livelli elevati di insulina e ha aumentato l’attività dei geni per l’assorbimento e la sintesi dei grassi (Clément et al., J Lipid Res 2002).
- Nelle cellule adipose umane in coltura. Il t10,c12 sembra influire sulla sintesi degli acidi grassi e sopprimere la sensibilità all’insulina (EFSA 2010).
Alcuni di questi meccanismi potrebbero non trasferirsi bene alle persone. Una revisione che confronta studi sugli animali e sull’uomo sottolinea che la sintesi di grasso nel tessuto adiposo bianco umano è molto bassa e che gli esseri umani sono relativamente insensibili alla proliferazione dei perossisomi, proposta come via verso una maggiore combustione dei grassi nel fegato (Navarro et al., J Physiol Biochem 2006).
Stato regolatorio
Stati Uniti
La documentazione della FDA sul CLA è una notifica GRAS (generally recognized as safe, «generalmente riconosciuto come sicuro»), non un’approvazione come farmaco. La notifica, GRN 232, proveniva da Lipid Nutrition e Cognis:
- Lettera di luglio 2008. La notifica riguardava alimenti specificati nelle categorie latte di soia, bevande e barrette sostitutive del pasto, prodotti lattiero-caseari e succhi di frutta, fino a 1,5 g per porzione. La FDA non aveva domande («no questions») sulla conclusione delle aziende.
- Lettera di settembre 2009. La FDA non aveva domande nemmeno sull’uso a livelli fino a 3 g per persona al giorno. La pagina dell’inventario della FDA lo formula come fino a 3 g per porzione, ma la lettera stessa dice per persona al giorno.
- Cosa non significano le lettere. La FDA ha dichiarato di non aver compiuto una propria determinazione GRAS. Non ha nemmeno valutato se i dati supportino eventuali indicazioni in etichetta (FDA GRN 232).
Gli usi previsti nella notifica riguardano gli alimenti, non le capsule di integratore. Le dichiarazioni di sicurezza contenute nella notifica, come l’uso sicuro fino a 6 g/giorno per 1 anno, sono conclusioni dei notificanti. Non sono conclusioni della FDA.
Unione Europea
L’EFSA ha valutato il CLA più volte:
| Anno | Oggetto | Esito |
|---|---|---|
| 2010 | Clarinol come nuovo alimento, 3 g di CLA/giorno | Sicuro fino a 6 mesi negli adulti; non stabilito oltre i 6 mesi né nel diabete di tipo 2 (EFSA 2010) |
| 2012 | Aggiornamento su Clarinol e Tonalin TG 80 (3–3,5 g di CLA/giorno) | I nuovi dati non hanno modificato le conclusioni; gli effetti a più lungo termine sulla sensibilità all’insulina, sulla parete arteriosa e sulla steatosi epatica restano non affrontati (EFSA 2012) |
| 2015 | Indicazione «contribuisce alla riduzione della massa grassa corporea» per Clarinol e Tonalin | Relazione di causa-effetto con un effetto fisiologico benefico non stabilita (EFSA 2015) |
Il rigetto del 2015 non dipendeva dal fatto che si perda o meno grasso. L’EFSA ha affermato che i richiedenti non avevano dimostrato che una riduzione del grasso corporeo sia un effetto benefico quando si accompagna a marcatori più elevati di perossidazione lipidica e di infiammazione. La preoccupazione del panel era un «potenziale» danno vascolare a lungo termine. Nel 2010 aveva osservato che non erano stati forniti dati sull’uomo relativi alla parete arteriosa; si tratta quindi di una domanda sollevata dai marcatori, non di un danno dimostrato.
Cosa mostra la ricerca
Massa grassa e peso corporeo
Le metanalisi concordano sulla direzione dell’effetto e sul fatto che sia piccolo. Divergono su quanto di esso resista ai controlli di qualità.
| Analisi | Popolazione | Peso corporeo | Massa grassa | Massa magra o massa libera da grasso |
|---|---|---|---|---|
| Asbaghi et al., Br J Nutr 2024 | 70 RCT (studi controllati randomizzati), 4.159 adulti | −0,35 (IC 95% −0,54 a −0,15) | −0,44 (IC 95% −0,66 a −0,23) | +0,27 (IC 95% 0,09 a 0,45) |
| Onakpoya et al., Eur J Nutr 2012 | 7 RCT di almeno 6 mesi, sovrappeso od obesità | −0,70 kg (IC 95% −1,09 a −0,32) | −1,33 kg (IC 95% −1,79 a −0,86) | Non riportata nell’abstract |
| Whigham et al., AJCN 2007; Schoeller et al., APNM 2009 | 18 RCT in doppio cieco sull’uomo | Non era l’esito analizzato | −0,09 ± 0,08 kg/settimana rispetto al placebo, aggiustato a 3,2 g/giorno | +0,3 ± 0,7 kg (P = 0,05) |
L’abstract di Asbaghi non indica le unità di questi valori; presumibilmente sono kg. Gli effetti rappresentano il CLA rispetto al controllo.
Questi numeri non tornano in modo ordinato, e non è previsto che lo facciano. Sia in Asbaghi sia in Onakpoya, la perdita di grasso è maggiore della perdita di peso. Ogni esito viene aggregato separatamente dagli studi che lo hanno riportato, per cui le stime di grasso, massa magra e peso totale possono derivare da insiemi di studi diversi. Anche un piccolo aumento della massa magra potrebbe contribuire.
Risultati principali oltre ai numeri di sintesi:
- La qualità conta. Nel sottogruppo di alta qualità di Asbaghi, il CLA non ha modificato la massa grassa né la percentuale di grasso corporeo, anche se sono rimaste piccole variazioni di peso, IMC e massa libera da grasso. Gli autori hanno concluso che gli effetti sulla perdita di peso potrebbero non raggiungere un’importanza clinica.
- I dati a lungo termine sono limitati. Dei sette studi di Onakpoya, quattro presentavano gravi difetti di segnalazione. Gli autori hanno affermato che le evidenze non dimostrano in modo convincente effetti a lungo termine clinicamente rilevanti.
- Il ritmo non si mantiene. Whigham ha riscontrato un effetto approssimativamente lineare fino a 6 mesi, che poi si è lentamente appiattito verso i 2 anni. Moltiplicare il dato settimanale su molti mesi sovrastimerebbe l’effetto.
I singoli studi lunghi mostrano perché i risultati variano:
| Studio | Chi | Disegno | Risultato |
|---|---|---|---|
| Gaullier et al., AJCN 2004 | 180 adulti sani, IMC 25–30, dieta libera | CLA come trigliceride o acido grasso libero rispetto a olio d’oliva, 1 anno | Massa grassa inferiore dell’8,7% (trigliceride) e del 6,9% (acido grasso libero) rispetto al placebo; massa magra superiore dell’1,8% solo nel gruppo dell’acido grasso libero. Rispetto al basale, l’LDL è aumentato nel gruppo dell’acido grasso libero, l’HDL è diminuito nel gruppo del trigliceride e la lipoproteina(a) è aumentata in entrambi |
| Larsen et al., AJCN 2006 | 101 adulti con obesità, IMC superiore a 28, dopo aver perso oltre l’8% del peso corporeo | 3,4 g/giorno rispetto a olio d’oliva, 1 anno | Nessuna differenza nel recupero: 4,0 kg di peso in entrambi i gruppi; recupero di grasso 2,1 rispetto a 2,7 kg (non significativo) |
Massa magra e forza
L’effetto aggregato sulla massa magra è reale in termini statistici, ma piccolo. L’analisi di Schoeller ha rilevato un aumento di circa 0,3 kg, meno dell’1%, senza alcuna relazione con la dose o la durata del trattamento (Schoeller et al., APNM 2009). La stima di Asbaghi di +0,27 è simile ed è rimasta valida nel sottogruppo di alta qualità.
Gli studi con allenamento contro resistenza sono per lo più brevi e piccoli, e non concordano tra loro:
| Studio | Chi | Dose e durata | Risultato |
|---|---|---|---|
| Pinkoski et al., MSSE 2006 | 76 soggetti con allenamento contro resistenza 3 giorni a settimana | 5 g/giorno, 7 settimane | Tessuto magro +1,4 rispetto a +0,2 kg; grasso −0,8 rispetto a +0,4 kg. La maggior parte delle misure di forza era simile; la panca piana è aumentata di più negli uomini che assumevano CLA. Una fase crossover su 17 persone ha mostrato una variazione minima della composizione corporea |
| Kreider et al., JSCR 2002 | 23 soggetti esperti di allenamento contro resistenza | 6 g/giorno, 28 giorni | Nessun effetto significativo su massa libera da grasso, massa grassa, massa ossea o forza |
Una metanalisi del 2023 su 18 studi randomizzati e 2 studi crossover ha combinato il CLA con l’esercizio. Rispetto al solo esercizio, il CLA ha ridotto il grasso corporeo (SMD −0,42; IC 95% −0,70 a −0,14) e l’insulino-resistenza (SMD −0,25; IC 95% −0,44 a −0,06), ma non ha migliorato il peso corporeo, la prestazione nell’esercizio né i lipidi. La SMD è una misura standardizzata della dimensione dell’effetto, non un peso in kg. I risultati significativi erano associati a un IMC di 25 o superiore, al sesso femminile e a interventi più lunghi di 4 settimane (Liang et al., Nutr Rev 2023).
Non abbiamo trovato buone evidenze che il CLA sia un aiuto significativo per costruire muscoli o forza nei sollevatori allenati. L’unico studio sopra citato su sollevatori esperti era piccolo e breve, quindi non può escludere un piccolo effetto.
Risultati negli animali a confronto con quelli nell’uomo
| Misura | Topi | Esseri umani |
|---|---|---|
| Grasso corporeo | Dal 57% al 60% in meno con lo 0,5% della dieta come CLA (Park et al., Lipids 1997) | Perdita aggregata di circa 0,4–1,3 kg nelle analisi di Asbaghi e Onakpoya sopra citate |
| Massa magra | Dal 5% al 14% in più nello stesso studio | Meno dell’1% (Schoeller et al., APNM 2009) |
| Fegato | Il t10,c12 allo 0,4% della dieta per 4 settimane ha causato perdita di tessuto adiposo, insulina elevata e steatosi epatica; il c9,t11 no (Clément et al., J Lipid Res 2002) | La maggior parte degli studi non ha rilevato effetti sugli enzimi epatici; rari casi gravi segnalati (vedi sotto) |
L’EFSA afferma che i topi sembrano particolarmente sensibili al CLA e che gli effetti su insulina, grasso epatico e marcatori cardiovascolari sembrano dipendere dalla specie. Per questo motivo ha basato la propria valutazione di sicurezza principalmente su studi sull’uomo (EFSA 2010).
Navarro e colleghi elencano possibili ragioni di questa distanza. I roditori ricevevano di solito dosi più elevate ed erano spesso ancora in crescita, mentre gli studi sull’uomo arruolavano adulti. Gli studi sull’uomo usavano per lo più miscele di isomeri, il che diluisce il t10,c12. Anche dieta e genetica variano (Navarro et al., J Physiol Biochem 2006).
Effetti collaterali e rischi
Insulino-resistenza e glicemia
I risultati dipendono dalla popolazione, dall’isomero e da come è stata misurata la sensibilità all’insulina. Il metodo clamp riportato nella tabella è considerato la misura standard.
| Studio | Chi | Trattamento | Risultato |
|---|---|---|---|
| Risérus et al., Diabetes Care 2002 | 60 uomini con obesità addominale | 3,4 g/giorno di t10,c12, miscela di CLA o placebo, 12 settimane (clamp) | t10,c12: insulino-resistenza +19%, glicemia +4%, HDL −4%. Miscela: nessuna variazione del glucosio, HDL −2% |
| Risérus et al., AJCN 2004 | 25 uomini con obesità addominale | 3 g/giorno di c9,t11 o olio d’oliva, 3 mesi (clamp) | Sensibilità all’insulina −15%; 8-iso-prostaglandina F2α urinaria, un marcatore di perossidazione lipidica, +50% |
| Moloney et al., AJCN 2004 | 32 adulti con diabete di tipo 2 controllato con la dieta | 3 g/giorno di miscela 1:1 o controllo, 8 settimane | Glicemia a digiuno +6,3%; minore sensibilità all’insulina. HDL +8% e rapporto LDL:HDL più basso |
| Syvertsen et al., Int J Obes 2007 | Adulti con sovrappeso od obesità; 41 hanno completato entrambi i clamp | Clarinol o olio d’oliva, 6 mesi (clamp) | Nessun effetto sul metabolismo del glucosio né sulla sensibilità all’insulina |
Due punti spiccano. L’idea comune che il problema sia solo il t10,c12 non è del tutto supportata, perché anche il c9,t11 purificato ha ridotto la sensibilità all’insulina nel piccolo studio con clamp sopra citato. Inoltre, si trattava di studi brevi su misure surrogate, e nessuno di essi ha misurato nuovi casi di diabete.
Il quadro aggregato è modesto. Nei pazienti a rischio di malattia cardiovascolare, una metanalisi di 13 RCT ha rilevato che la glicemia a digiuno è aumentata di 4,49 mg/dL (IC 95% 2,39–6,59), senza effetti su HbA1c o HOMA-IR. Gli autori hanno affermato che gli effetti potrebbero non raggiungere un’importanza clinica (Ghodoosi et al., Nutr J 2023). La metanalisi sull’esercizio sopra citata ha rilevato una minore insulino-resistenza, quindi la direzione non è coerente nei diversi contesti.
L’EFSA ha concluso che la miscela 1:1 non sembra danneggiare la sensibilità all’insulina né il controllo del glucosio nelle persone senza diabete fino a 6 mesi. Non ha stabilito la sicurezza nel diabete di tipo 2, poiché la miscela sembrava peggiorare i marcatori surrogati dell’insulina e la glicemia a digiuno (EFSA 2010).
Lipidi nel sangue
- Gli isomeri possono divergere. Negli uomini sani, il t10,c12 ha aumentato i rapporti del colesterolo LDL:HDL e totale:HDL, mentre il c9,t11 li ha ridotti. Le dosi arrivavano a circa 2,5 g/giorno di ciascun isomero in periodi consecutivi di 8 settimane (Tricon et al., AJCN 2004).
- Effetto aggregato sull’HDL. In 56 RCT, il CLA ha ridotto leggermente l’HDL (−0,40 mg/dL; IC 95% −0,72 a −0,07), senza variazioni significative di trigliceridi, colesterolo totale o LDL, i cui intervalli di confidenza attraversavano lo zero. L’abstract dell’articolo dice che l’HDL è «aumentato» e «migliorato», ma la sezione dei risultati riporta una riduzione significativa, coerente con il valore negativo (Asbaghi et al., Front Nutr 2022).
- Lettura dell’EFSA. La miscela 1:1 non ha avuto effetti su LDL o sul rapporto LDL:HDL. Non si poteva escludere un modesto calo dell’HDL e un aumento dei trigliceridi, ma si è ritenuto improbabile che incidessero sul rischio di malattie cardiache (EFSA 2010).
- Lipoproteina(a). L’EFSA ha descritto un aumento da 0,24 a 0,28 g/L a 12 mesi e a 0,30 g/L a 24 mesi in uno studio lungo. L’EFSA ha affermato che il valore restava al di sotto della soglia generalmente accettata di 0,30 g/L, anche se il valore a 24 mesi è uguale a quella cifra. In un altro studio di 6 mesi, l’aumento era simile con il placebo.
Gli oli di confronto complicano questi risultati. Molti studi hanno usato olio d’oliva come placebo e, nella metanalisi esaminata dall’EFSA, l’HDL era significativamente più basso con il CLA solo negli studi con olio d’oliva.
Perossidazione lipidica, infiammazione e vasi sanguigni
Questo è il riscontro che ha determinato la decisione dell’EFSA del 2015:
- Isoprostani. L’EFSA ha rilevato che gli F2-isoprostani plasmatici e urinari, marcatori di perossidazione lipidica, aumentano «in modo costante e marcato» con la miscela di CLA nell’uomo, e di più con il t10,c12 che con la miscela (EFSA 2010).
- Marcatori di infiammazione. Un marcatore urinario derivato dalle prostaglandine è aumentato in modo costante, e la proteina C-reattiva è aumentata in alcuni studi ma non in altri.
- Funzione dei vasi sanguigni. In 40 volontari sani con IMC superiore a 27, 12 settimane di una miscela di CLA hanno ridotto dell’1,3% la dilatazione flusso-mediata, una misura della funzione arteriosa (P = 0,013), e hanno aumentato gli F2-isoprostani plasmatici. IMC e grasso corporeo totale non sono cambiati in modo significativo (Taylor et al., ATVB 2006).
Una metanalisi ha rilevato che il CLA riduceva la malondialdeide, un diverso marcatore di ossidazione (Haghighat et al., Pharmacol Res 2022). L’EFSA ha affermato che la malondialdeide da sola, misurata senza gli F2-isoprostani urinari, non è un marcatore affidabile di perossidazione lipidica, per cui questo non annulla il segnale degli isoprostani. Nessun dato sull’uomo mostra se queste variazioni dei marcatori portino a malattia arteriosa.
Fegato
Gli studi controllati e i case report forniscono segnali diversi:
- Enzimi aggregati. In 22 RCT su adulti, ALT e AST non sono cambiate (Haghighat et al., Pharmacol Res 2022). Nei pazienti a rischio cardiovascolare, l’AST è aumentata leggermente (+2,54 UI/L; IC 95% 0,06–5,01) e l’ALT non è cambiata (Ghodoosi et al., Nutr J 2023).
- Grasso epatico. Nello studio sui vasi sanguigni di 12 settimane sopra citato, le TC non hanno mostrato variazioni significative del grasso epatico (Taylor et al., ATVB 2006). L’EFSA ha affermato che gli effetti sulla steatosi epatica oltre i 6 mesi non sono stati studiati adeguatamente nell’uomo e che l’ecografia non è affidabile per misurare il grasso epatico.
- Enzimi a lungo termine. In uno studio della durata fino a 24 mesi, 2 persone su 134 avevano ALT e AST sopra la norma alla fine, e questi valori sono tornati al basale 4 settimane dopo la sospensione, secondo l’EFSA.
Sono state segnalate lesioni gravi, anche se raramente:
| Caso | Esposizione | Decorso |
|---|---|---|
| Donna sana; causalità valutata come probabile | Miscela di CLA, 3 g tre volte al giorno, 14 giorni | Epatite tossica confermata da biopsia; enzimi normali entro 2 mesi dalla sospensione (EFSA 2010) |
| Donna di 42 anni, USA, con sindrome di Gilbert e pregresso consumo di alcol | Circa 200 mg/giorno di CLA secondo la stima degli autori, in un bruciagrassi multi-ingrediente, per 1–1,5 mesi | Insufficienza epatica acuta e trapianto di fegato (Saffran et al., J Clin Exp Hepatol 2024) |
Il caso statunitense è difficile da attribuire con certezza. Il prodotto conteneva anche tartrato di L-carnitina, caffeina, colina, peperoncino di Caienna e grani del paradiso, e gli autori hanno discusso anche l’estratto di tè verde come possibilmente epatotossico. Hanno considerato il CLA la causa più probabile, dopo aver escluso altre cause. Lo stesso rapporto cita un precedente caso di trapianto in una donna di 63 anni. I case report non possono stabilire con quale frequenza ciò accada né provarne la causa. Nel 2010 l’EFSA ha osservato che era stato pubblicato un solo caso, a fronte di vendite europee segnalate di 170–180 tonnellate di CLA all’anno.
Effetti collaterali comuni
Negli studi, gli eventi avversi erano in genere rari e moderati, e si verificavano con frequenze simili con il placebo (EFSA 2010). I disturbi digestivi lievi sono i più costanti, tra cui stitichezza, diarrea e feci molli (Onakpoya et al., Eur J Nutr 2012). In un’indagine post-commercializzazione condotta in Spagna, circa il 2% dei consumatori (25 su 1.235) ha segnalato effetti avversi, per lo più digestivi, anche se la causalità non era chiara perché la maggior parte assumeva farmaci (EFSA 2010). Con l’esercizio, il rischio relativo (risk ratio) aggregato per gli eventi avversi era di 1,32 (IC 95% 0,94–1,84), non statisticamente significativo (Liang et al., Nutr Rev 2023).
Chi non è coperto dai dati di sicurezza
- Persone con diabete di tipo 2. L’EFSA non ha stabilito la sicurezza.
- Uso oltre i 6 mesi. L’EFSA non ha stabilito la sicurezza, anche se alcuni studi sono durati 1–2 anni.
- Bambini e adolescenti. La valutazione dell’EFSA riguardava un prodotto destinato agli adulti.
Stato legale e uso nello sport
Il CLA non figura nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026. Il CLA è venduto anche in bruciagrassi multi-ingrediente, come nel caso epatico sopra citato, e una pagina sul CLA non descrive lo stato né i rischi degli altri ingredienti.
Per altri integratori per la perdita di grasso presenti nella biblioteca, vedi Garcinia cambogia e Forskolina. Per un integratore di grassi con una base di evidenze diversa, vedi Olio di pesce (omega-3).
Punti chiave
- Effetto piccolo nelle persone. Una metanalisi di 70 studi ha rilevato circa 0,4 kg di massa grassa in meno e 0,35 kg di peso corporeo in meno rispetto al controllo, e l’effetto sul grasso è scomparso negli studi di alta qualità.
- Molto più forte nei topi. In uno studio iniziale i topi avevano dal 57% al 60% di grasso corporeo in meno rispetto ai controlli, il che non è una guida utile per i risultati nell’uomo.
- Poco sostegno come aiuto per costruire muscoli. Gli aumenti aggregati di massa magra sono di circa 0,3 kg, e le evidenze sulla forza nei sollevatori allenati sono scarse e contrastanti.
- Gli isomeri differiscono, ma nessuno è scagionato. Il t10,c12 presenta il maggior numero di riscontri avversi, ma anche il c9,t11 purificato ha ridotto la sensibilità all’insulina in un piccolo studio su uomini con obesità.
- Gli enti regolatori sono cauti. La FDA non ha domande («no questions») su una notifica GRAS per alimenti specificati, ma non ha compiuto una propria determinazione. L’EFSA ha accettato la sicurezza solo fino a 6 mesi, ha escluso il diabete di tipo 2 da tale conclusione e ha respinto l’indicazione sul grasso corporeo.
- Il danno epatico è raro ma documentato. Gli studi aggregati mostrano poche variazioni degli enzimi epatici, ma i case report comprendono insufficienza epatica acuta, alcuni con prodotti multi-ingrediente.
Fonti
- US Food and Drug Administration. GRAS Notice No. GRN 232: Conjugated linoleic acid isomers. Lettera di risposta dell’agenzia, 11 luglio 2008; ulteriore corrispondenza, 8 settembre 2009. FDA.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific Opinion on the safety of “conjugated linoleic acid (CLA)-rich oil” (Clarinol®) as a Novel Food ingredient. EFSA J. 2010;8(5):1601. EFSA Journal.
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