Il DMHA (1,5-dimetilesilamina), chiamato anche octodrina o 2-amino-6-metileptano, è uno stimolante a base di ammina a catena ramificata, strettamente imparentato con il DMAA. È stato studiato a metà del XX secolo come broncodilatatore e decongestionante per via inalatoria, per poi scomparire in gran parte dalla medicina. Intorno al 2015–2016 è tornato come ingrediente di prodotti pre-allenamento e per la perdita di peso, mentre il DMAA veniva gradualmente eliminato dal mercato.
Il dato più importante: la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) afferma che il DMHA non rientra nella definizione di ingrediente alimentare (dietary ingredient), lo definisce un additivo alimentare non sicuro e considera adulterati (adulterated) gli integratori che lo contengono. L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) lo proibisce in gara. Non è stato trovato alcuno studio controllato sull’uomo sui suoi benefici o sulla sua sicurezza come integratore, e i dati di sicurezza nell’uomo si riducono a pochi casi clinici in cui altri stimolanti o un contenuto incerto dei prodotti complicano l’interpretazione.
Questa pagina riassume ciò che riportano le autorità di regolamentazione, le analisi dei prodotti e la limitata letteratura farmacologica e di casi. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Stimolante amminico alifatico (simpaticomimetico) |
| Nome chimico | 6-methylheptan-2-amine; C8H19N; 129,24 g/mol |
| Precedente uso medico | Broncodilatatore e decongestionante per via inalatoria; prodotti orali con più ingredienti in Germania contenenti 8,2; 16,5 o 33 mg |
| Quantità misurate negli integratori | 18–145,5 mg per porzione nelle analisi statunitensi; molti prodotti che lo dichiaravano in etichetta non ne contenevano |
| Studi controllati sull’uomo | Nessuno trovato; nessuno studio elencato su ClinicalTrials.gov |
| Emivita | Nessuna emivita nell’uomo trovata |
| Stato negli Stati Uniti | FDA: non è un ingrediente alimentare, additivo alimentare non sicuro; 12 lettere di avvertimento (warning letter) elencate, 2019–2020 |
| Altre autorità | Australia: Schedule 10; Nuova Zelanda: il comitato ha raccomandato la vendita solo su prescrizione |
| Stato WADA | Proibito in gara; stimolante specificato S6.B |
Che cos’è
Chimica e denominazioni
PubChem elenca l’octodrina come 6-methylheptan-2-amine, un’ammina semplice a catena ramificata, senza anello (PubChem). Ha la stessa struttura di base del DMAA, con l’ammina sul carbonio 2 e una ramificazione metilica, ma la sua catena di carbonio è più lunga (PubChem).
| Proprietà | Octodrina (1,5-DMHA) | DMAA (1,3-DMAA) |
|---|---|---|
| Nome sistematico | 6-methylheptan-2-amine | 4-methylhexan-2-amine |
| Formula | C8H19N | C7H17N |
| Peso molecolare | 129,24 g/mol | 115,22 g/mol |
| Categoria WADA 2026 | S6.B | S6.B |
Al comitato per i medicinali della Nuova Zelanda è stato riferito che il DMHA, il DMAA e il DMBA sono strutturalmente simili e che ci si aspetta abbiano proprietà farmacologiche simili (verbale del comitato Medsafe, 2019). È un’aspettativa basata sulla struttura, non un risultato di un confronto diretto.
I nomi in etichetta non sono affidabili:
- «DMHA» può indicare due isomeri. Lo stesso comitato ha trattato il 2-amino-6-metileptano (1,5-dimetilesilamina, octodrina) e il 2-amino-5-metileptano (1,4-dimetilesilamina) come isomeri distinti. La FDA elenca entrambi i nomi chimici sotto DMHA (FDA), e una delle sue lettere di avvertimento chiama l’ingrediente «2-amino-5-methylheptane (DMHA)» (FDA, NutraCap Labs 2020).
- «2-aminoisoeptano» non è un nome preciso. I ricercatori lo descrivono come un termine aspecifico che i produttori usano per l’octodrina (Cohen et al., JAMA 2022).
- Abbreviazioni simili indicano farmaci diversi. L’1,3-DMAA, l’1,4-DMAA e l’1,3-DMBA sono stimolanti distinti che sono stati trovati nella stessa categoria di prodotti (Cohen et al., Clin Toxicol 2018).
Storia
Le fonti differiscono leggermente sulle date. Un articolo di farmacologia del 1947 descriveva già il composto (Carrão-Dantas et al., Int J Mol Sci 2026), mentre una revisione del 2018 e l’autorità di regolamentazione neozelandese lo descrivono come sviluppato come decongestionante negli anni 1950 (Catalani et al., Brain Sci 2018; Medsafe 2019). Il percorso che si può ricostruire è questo:
- Uso per inalazione. È stato sviluppato come broncodilatatore per via inalatoria, ma non è mai stato approvato per uso orale negli Stati Uniti (Cohen et al. 2022). La revisione di Catalani riporta l’uso in aerosol per bronchite e laringite e prodotti decongestionanti nasali con i nomi Vaporpac e Tickle Tackel Inhaler.
- Medicinali di associazione. La stessa revisione elenca l’Ambredin, un prodotto per il broncospasmo con aceverina e teofillina studiato intorno al 1958–1960, e l’Ordinal retard, un’associazione con octopamina e adenosina studiata nel 1974 in pazienti con pressione bassa. Trattandosi di associazioni, non permettono di isolare gli effetti dell’octodrina.
- Germania. Prodotti orali con più ingredienti contenevano 8,2; 16,5 o 33 mg di octodrina (Cohen et al. 2022).
La revisione di Catalani descrive l’octodrina come priva di applicazioni mediche legittime attuali. Nel 2019 l’autorità di regolamentazione neozelandese ha osservato che nessun medicinale approvato nel Paese la conteneva.
Meccanismo
Il meccanismo non è stato definito con precisione. L’autorità di regolamentazione neozelandese la definisce un agonista α-adrenergico (Medsafe 2019), e la revisione di Catalani descrive effetti su dopamina e noradrenalina, ma un articolo del 2026 osserva che i suoi bersagli molecolari restano poco definiti (Carrão-Dantas et al. 2026). Uno studio di docking al computer ha classificato l’octodrina come possibile ligando del trasportatore della noradrenalina, ma in laboratorio ha testato il suo parente tuaminoeptano anziché l’octodrina stessa (Schlessinger et al., PNAS 2011).
Farmacocinetica
I dati nell’uomo sono scarsi e provengono soprattutto dalla ricerca sui controlli antidoping:
- Metabolismo. Un rapporto del 2025 afferma che l’octodrina viene metabolizzata rapidamente in eptaminolo, a sua volta uno stimolante in elenco, che diventa il composto principale nel sangue (Alvarez e Etting, Clin Chim Acta 2025). In un singolo volontario, entrambi i composti erano positivi nelle urine circa 4 ore dopo un integratore contaminato che forniva 0,2–0,4 mg di octodrina.
- Finestra di rilevamento. In uno studio di analisi antidoping con dosi orali, l’octodrina è stata rilevata in campioni di aria espirata nell’arco di 50 ore, in modo simile alle 48 ore del DMAA (Garzinsky et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2021). È un tempo di rilevamento, non un’emivita.
Non abbiamo trovato alcuna emivita nell’uomo pubblicata, alcun valore di biodisponibilità né dati dose-risposta.
Cosa mostra la ricerca
Prestazioni e perdita di grasso
Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’uomo che dimostri che il DMHA migliori la prestazione fisica, la concentrazione o la perdita di grasso. Una ricerca su ClinicalTrials.gov nel novembre 2026 non ha restituito alcuno studio registrato. Anche la revisione di Catalani del 2018 non riportava studi randomizzati, e la maggior parte delle informazioni su uso ed effetti che ha trovato proveniva da siti web e forum di bodybuilding.
Dati su animali e di laboratorio
Studi più datati descrivono attività pressoria e un aumento della frequenza cardiaca e dell’ampiezza contrattile in cani anestetizzati, oltre a effetti anestetici locali (Carrão-Dantas et al. 2026, che riassume Fellows 1947).
Lo studio del 2026 ha esposto larve di zebrafish all’octodrina per 2 ore. La frequenza cardiaca è aumentata a 5 µM, è diminuita progressivamente a 150 µM e oltre, e a livelli più alti la conduzione tra le camere del cuore risultava alterata. A 450 µM non è stato possibile rilevare attività cardiaca. Il movimento spontaneo è diminuito a concentrazioni molto più basse. Gli autori lo definiscono una caratterizzazione iniziale del pericolo; non stabilisce una dose né un rischio per l’uomo.
Cosa contengono davvero i prodotti
Analisi degli integratori
| Studio | Prodotti testati | Risultato per l’octodrina |
|---|---|---|
| Cohen et al. 2018 | 6 marchi statunitensi con etichette come Aconitum kusnezoffii, DMHA o 2-amino-isoeptano | 72 ± 7,5 mg per porzione; trovata in uno dei sei, secondo la revisione di Catalani, mentre gli altri contenevano stimolanti diversi come 1,3-DMAA, 1,4-DMAA o 1,3-DMBA |
| Wang et al. 2018 | 13 prodotti statunitensi che riportavano 1,5-DMHA in etichetta o sul sito web | Presente solo in 4; massimo 112 mg per porzione |
| Cohen et al. 2021 | 17 marchi statunitensi etichettati come contenenti lo stimolante deterenolo | 18–73 mg per porzione nei prodotti in cui è stata trovata; fino a 4 stimolanti in un solo prodotto |
| Cohen et al. 2022 | 9 prodotti ancora in vendita dopo le lettere di avvertimento della FDA | 145,5 mg per misurino in un prodotto e 78,3 mg per capsula in un altro (313,2 mg al massimo di 4 capsule indicato in etichetta) |
| Crawford et al., Nutrients 2024 | 44 prodotti per la perdita di peso provenienti da 12 basi militari statunitensi o dalle loro vicinanze | DMHA dichiarato e rilevato in 3 prodotti di negozi a meno di un miglio da una base; nessuno dai negozi all’interno delle basi; quantità non riportate |
Per confronto, la dose farmaceutica più alta citata in questi articoli è di 33 mg. Per questo gli autori hanno descritto 72 mg come più del doppio, e 112 mg come più del triplo, della dose farmaceutica massima.
Nel complesso, questi studi mostrano errori in entrambe le direzioni. Alcuni prodotti etichettati come contenenti DMHA non lo contenevano, e altri contenevano stimolanti non prevedibili dall’etichetta. Un prodotto citato in una lettera di avvertimento del 2019 sul DMHA non conteneva octodrina quando è stato acquistato nel 2022, ma conteneva il farmaco non approvato omberacetam (Cohen et al. 2022).
Le affermazioni su «naturale» e noce
Il DMHA deriva dalla noce o da altre piante? Le evidenze indicano DMHA sintetico nei prodotti testati, e non abbiamo trovato alcuna analisi che confermi l’octodrina nella noce.
- Test diretto sulle piante. Wang et al. hanno analizzato 15 campioni di Aconitum o Kigelia, le piante citate come fonti sui prodotti, e non hanno trovato 1,5-DMHA con un limite di rilevamento di 25 ng/mL. L’octodrina nei prodotti era quasi racemica (una miscela in parti uguali di forme speculari, con rapporti di 0,9–1,0), ed erano presenti due sottoprodotti di sintesi. Gli autori hanno concluso che l’ingrediente era sintetico (Wang et al. 2018). Quello studio non ha testato la noce.
- Noce. La revisione di Catalani afferma che una forma «naturale» è presente in Juglans regia (corteccia di noce) e in altre due piante. Tuttavia, a giudicare dal titolo, nessuno dei riferimenti collegati a quella frase riguarda la noce. Ricerche su PubMed ed Europe PMC nel novembre 2026 non hanno trovato alcuno studio che misuri l’octodrina nella noce.
- Altre segnalazioni su piante. Alcuni articoli elencano l’octodrina tra i composti identificati con gascromatografia-spettrometria di massa in altre piante, come le foglie di crescione d’acqua (Shaheen e Ahmad, J Sep Sci 2020). Un riscontro simile, anche se confermato, non dimostrerebbe che le quantità presenti negli integratori provengano da piante.
- Autorità di regolamentazione. L’autorità di regolamentazione neozelandese ha dichiarato che non vi sono prove chiare che l’octodrina si trovi nelle piante indicate sui prodotti etichettati Kigelia (Medsafe 2019). La pagina della FDA non fa alcuna eccezione per una fonte etichettata come vegetale.
Effetti collaterali e rischi
Cosa si sa e cosa no
Non esistono dati di sicurezza controllati sul DMHA come integratore. Le evidenze disponibili nell’uomo sono di bassa qualità e non stabiliscono una dose sicura.
Segnalazioni di casi
| Segnalazione | Paziente | Esposizione | Esito |
|---|---|---|---|
| Dai et al., CJC Open 2020 | Donna di 59 anni con dolore toracico e palpitazioni | Integratore importato per il controllo del peso; l’etichetta riportava caffeina 60 mg per capsula e dimetilesilamina (quantità non indicata); ha assunto 3 capsule a fronte di un limite di 2 capsule in etichetta | Cardiomiopatia di takotsubo invertita (indebolimento del muscolo cardiaco da stress); pressione arteriosa 155/109 mm Hg; troponina T fino a 0,898 ng/mL; coronarie normali; esami cardiaci normali a 2 mesi |
| Katuna et al., J Med Toxicol 2023 (abstract di congresso 170) | Donna di 26 anni con dolore toracico e mancanza di respiro | Due pillole di un integratore per la perdita di peso; l’analisi ha trovato octodrina e yohimbina, nessuna delle quali in etichetta | Cardiomiopatia di takotsubo invertita; frazione di eiezione 20%; recupero dopo 2 giorni di ricovero con metoprololo e furosemide |
Questi casi sono segnali importanti, ma nessuno isola il DMHA. Il primo prodotto conteneva anche caffeina, e la segnalazione si basa sull’etichetta del prodotto, senza che sia descritta un’analisi chimica. I suoi autori hanno giudicato l’integratore la causa probabile (punteggio di Naranjo 7). Il secondo prodotto conteneva anche yohimbina, e i suoi autori hanno osservato che il danno cardiaco da octodrina non è stato dimostrato nell’uomo.
Ritiro dal mercato e sintomi riportati
Nell’aprile 2023 TruVision Health ha ritirato integratori che contenevano ordenina e/o octodrina. L’avviso afferma che alcuni consumatori hanno riferito dolore toracico, frequenza cardiaca elevata, pressione alta, mal di testa, nervosismo, nausea e vomito, tra altri sintomi (avviso di ritiro della FDA). Queste segnalazioni non sono state separate per ingrediente e non dimostrano un nesso causale.
Utenti online hanno descritto sbalzi d’umore, tremore, ansia, pressione alta, mancanza di respiro, battito cardiaco accelerato e bruciore di stomaco (Catalani et al. 2018). Questi resoconti sono aneddotici e non verificati.
Preoccupazione per analogia con il DMAA
Il DMAA è stato indagato come possibile fattore che contribuisce a ictus emorragico e morte improvvisa (Cohen et al. 2018). La struttura simile dell’octodrina e i suoi effetti negli animali sono motivi di cautela, ma non dimostrano che comporti gli stessi rischi nelle persone.
Combinazioni di stimolanti
L’octodrina è stata trovata o dichiarata insieme ad altri stimolanti, tra cui caffeina, yohimbina, higenamina e ammine simili al DMAA. I ricercatori che hanno trovato fino a 4 stimolanti sperimentali in un solo prodotto hanno scritto che tali miscele non sono mai state testate nell’uomo (Cohen et al. 2021). Non abbiamo trovato alcuna scheda tecnica approvata in vigore, quindi non esistono elenchi consolidati di interazioni né controindicazioni. Per stimolanti meglio studiati, vedi efedrina e sinefrina.
Stato legale e uso nello sport
Stati Uniti
La FDA afferma che il DMHA non soddisfa la definizione di ingrediente alimentare, non è un additivo alimentare approvato, non è generalmente riconosciuto come sicuro e non rientra in alcuna altra eccezione, quindi è un additivo alimentare non sicuro e gli integratori che lo contengono sono adulterati. La pagina, aggiornata al 6 marzo 2023, spiega che ciò ha sostituito la posizione della FDA dell’aprile 2019, secondo cui il DMHA era o un nuovo ingrediente alimentare non notificato o un additivo alimentare non sicuro (FDA).
- Lettere di avvertimento. La FDA elenca 12 lettere di avvertimento sul DMHA: 9 dell’aprile 2019, più una a settembre 2019, una a ottobre 2019 e una a maggio 2020. La cifra può essere confusa con l’aggiornamento della FDA dell’aprile 2019, che riportava anch’esso 12 lettere, di cui 9 sul DMHA e 3 sul fenibut (aggiornamento informativo della FDA). Un esempio del ragionamento precedente è la lettera a Revital U.
- Ricorso in tribunale. Hi-Tech Pharmaceuticals ha fatto causa per la propria lettera di avvertimento. Nel giugno 2020 un tribunale federale distrettuale ha respinto il caso perché una lettera di avvertimento non è un atto amministrativo definitivo (final agency action) soggetto a riesame. Il tribunale non ha deciso se il DMHA sia un ingrediente lecito (Hi-Tech v. Hahn, D.D.C. 2020).
- Effetto delle lettere. In uno studio su 31 prodotti che avevano ricevuto lettere di avvertimento per BMPEA, metilsinefrina o DMHA, 1 (3%) è stato ritirato dal mercato. Nove (29%) erano ancora disponibili in media 6 anni dopo, considerando i tre stimolanti insieme, e 5 di questi 9 contenevano almeno 1 ingrediente vietato dalla FDA (Cohen et al. 2022).
Non abbiamo trovato alcuna lettera di avvertimento della FDA sul DMHA elencata dopo maggio 2020, ma la FDA afferma che la sua pagina non è un elenco completo delle sue azioni.
Australia e Nuova Zelanda
Medsafe riferisce che nell’ottobre 2017 l’Australia ha aggiunto «DMBA e altre alchilammine alifatiche con proprietà stimolanti, incluso il DMHA» alla Schedule 10 del suo Poisons Standard (Medsafe 2019). Il comitato neozelandese ha descritto le sostanze della Schedule 10 come vietate e nell’ottobre 2019 ha raccomandato di classificare il DMHA ed entrambi gli isomeri come medicinali soggetti a prescrizione (verbale del comitato). Una rettifica della Gazette del 2021 rimanda a un avviso di classificazione del dicembre 2020 che li elenca (NZ Gazette 2021).
WADA e controlli antidoping
La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA cita «Octodrine (1,5-dimethylhexylamine)» ed eptaminolo come stimolanti specificati S6.B, proibiti in gara. La classe comprende anche altre sostanze con struttura chimica o effetto biologico simile. L’elenco non fa alcuna eccezione per le fonti etichettate come vegetali.
Anche quantità minime possono contare. In un caso riportato, un atleta è risultato positivo con eptaminolo urinario di 141 e 136 ng/mL (campioni A e B) e octodrina di 16 ng/mL. Un integratore è risultato contenere octodrina a 16–34 µg/g, cioè circa 0,2–0,4 mg al giorno con la sua assunzione giornaliera di 13 g. La contaminazione è stata accettata, ma è stato comunque squalificato per 9 mesi per aver usato integratori acquistati online (Alvarez e Etting 2025). Il primo autore ha dichiarato di aver svolto il ruolo di perito dell’atleta.
Punti chiave
- Secondo la FDA non è un ingrediente lecito per integratori. La FDA considera il DMHA un additivo alimentare non sicuro e adulterati gli integratori che lo contengono, e ha elencato 12 lettere di avvertimento.
- Nessuna prova di beneficio. Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’uomo che mostri un miglioramento della prestazione o della perdita di grasso, né studi clinici registrati.
- La sicurezza è in gran parte sconosciuta. Due casi clinici descrivono una cardiomiopatia di takotsubo invertita, ma in entrambi erano coinvolti altri stimolanti, e i dati su animali o zebrafish non possono stabilire una dose sicura per l’uomo.
- Le etichette non sono affidabili. Le analisi hanno trovato fino a 145,5 mg per porzione, sopra la dose farmaceutica massima di 33 mg, mentre molti prodotti non ne contenevano o contenevano altri stimolanti.
- Le affermazioni su «naturale» non hanno fondamento. I campioni testati di Aconitum e Kigelia non ne contenevano, la chimica dei prodotti indica una sintesi, e non abbiamo trovato alcuna analisi che confermi l’octodrina nella noce.
- Proibito nello sport. La WADA lo elenca al punto S6.B, e un prodotto contaminato con meno di 1 mg al giorno ha portato, in un caso riportato, a un test positivo e a una squalifica di 9 mesi.
Fonti
- US Food and Drug Administration. DMHA in Dietary Supplements. Contenuto aggiornato al 6 marzo 2023. FDA.
- US Food and Drug Administration. FDA Acts on Dietary Supplements Containing DMHA and Phenibut. Constituent Update, 16 aprile 2019. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter: Revital U International, LLC. CMS 585256. 16 ottobre 2019. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter: NutraCap Labs LLC. CMS 604298. 21 maggio 2020. FDA.
- US Food and Drug Administration. TruVision Health Recalls Dietary Supplement Products Because of Possible Health Risk. Comunicato dell’azienda, 27 aprile 2023. FDA.
- Hi-Tech Pharmaceuticals, Inc. v. Hahn. Civil Action No. 19-1268 (RBW). Memorandum Opinion. US District Court for the District of Columbia; 29 giugno 2020. Indicizzato su govinfo come Hi-Tech Pharmaceuticals, Inc. et al v. Sharpless et al. govinfo.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista WADA 2026.
- Medsafe. Classification of octodrine: information about a New Chemical Entity for the Medicines Classification Committee. Luglio 2019. Medsafe.
- Medicines Classification Committee. Minutes of the 63rd meeting, 10 ottobre 2019. Medsafe.
- New Zealand Gazette. Corrigendum: Classification of Medicines. Notice 2021-go2045. 26 maggio 2021. NZ Gazette.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 10982, Octodrine. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 7753, 1,3-Dimethylamylamine. PubChem.
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- Cohen PA, Travis JC, Keizers PHJ, Deuster P, Venhuis BJ. Four experimental stimulants found in sports and weight loss supplements: 2-amino-6-methylheptane (octodrine), 1,4-dimethylamylamine (1,4-DMAA), 1,3-dimethylamylamine (1,3-DMAA) and 1,3-dimethylbutylamine (1,3-DMBA). Clin Toxicol (Phila). 2018;56(6):421–426. PubMed.
- Wang M, Haider S, Chittiboyina AG, Parcher JF, Khan IA. 1,5-Dimethylhexylamine (octodrine) in sports and weight loss supplements: natural constituent or synthetic chemical? J Pharm Biomed Anal. 2018;152:298–305. PubMed.
- Cohen PA, Travis JC, Vanhee C, Ohana D, Venhuis BJ. Nine prohibited stimulants found in sports and weight loss supplements: deterenol, phenpromethamine (Vonedrine), oxilofrine, octodrine, beta-methylphenylethylamine (BMPEA), 1,3-dimethylamylamine (1,3-DMAA), 1,4-dimethylamylamine (1,4-DMAA), 1,3-dimethylbutylamine (1,3-DMBA) and higenamine. Clin Toxicol (Phila). 2021;59(11):975–981. Erratum in: 2022;60(6):671. PubMed.
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- ClinicalTrials.gov. Ricerca di octodrine, DMHA o dimethylhexylamine; nessuno studio restituito, 8 novembre 2026. ClinicalTrials.gov.