Compuestos de apoyo

Fentermina

La fentermina es un supresor del apetito de venta con receta de la familia de las anfetaminas. Se aprobó por primera vez en EE. UU. en 1959 y todavía se vende con marcas como Adipex-P y Lomaira y como numerosos genéricos.

El dato más importante sobre la fentermina sola es lo limitada que es su aprobación. Las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) la permiten solo como complemento a corto plazo (unas pocas semanas) de la dieta, el ejercicio y el cambio de conducta en adultos con obesidad. En EE. UU. es una sustancia controlada de la Lista IV (Schedule IV), y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la clasifica como estimulante no especificado (S6.A) prohibido en competición. Una combinación de dosis baja y liberación prolongada con topiramato (Qsymia) está aprobada para uso a largo plazo.

Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo informativa y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Amina simpaticomimética anorexígena (estimulante relacionado con la anfetamina)
Marcas Adipex-P (Teva), Lomaira (KVK-Tech), numerosos genéricos; combinada con topiramato como Qsymia
Vía Comprimido o cápsula oral
Concentraciones aprobadas 37,5 mg de clorhidrato de fentermina (Adipex-P; = 30 mg de base); 8 mg (Lomaira; = 6,4 mg de base)
Uso aprobado Complemento a corto plazo (unas pocas semanas) para la obesidad: IMC ≥ 30, o ≥ 27 con otros factores de riesgo
Vida media Unas 20 h (componente de fentermina, ficha técnica de Qsymia)
Eliminación Mayormente sin cambios por la orina (62–85 % con pH urinario no controlado)
Situación en EE. UU. Solo con receta; Lista IV de la DEA (21 CFR 1308.14)
Situación ante la WADA Estimulante no especificado S6.A, prohibido en competición (Lista 2026)

Qué es

El clorhidrato de fentermina es α,α-dimetilfenetilamina clorhidrato: fórmula C₁₀H₁₅N·HCl, peso molecular 185,7 (ficha técnica de Adipex-P). Estructuralmente es anfetamina con un segundo grupo metilo en el carbono contiguo a la amina. Las fichas técnicas la describen como «relacionada química y farmacológicamente» con la anfetamina. La ficha técnica de Adipex-P indica como primera aprobación en EE. UU. el año 1959.

Las fichas técnicas señalan que no se ha establecido que la fentermina actúe principalmente suprimiendo el apetito, ya que otros efectos sobre el sistema nervioso central o metabólicos pueden contribuir. En pruebas de laboratorio (in vitro), la fentermina y otros estimulantes de tipo anfetamínico liberaron noradrenalina con más potencia que dopamina o serotonina (Rothman et al., Synapse 2001). Como otros fármacos de esta clase, estimula el sistema nervioso central y puede elevar la presión arterial. Las fichas técnicas indican que se ha demostrado tolerancia (taquifilaxia) con todos los fármacos de esta clase en los que se ha buscado.

Los productos

Producto Qué contiene Dosificación en la ficha técnica Duración en la ficha técnica
Adipex-P comprimido o cápsula 37,5 mg de clorhidrato de fentermina 37,5 mg una vez al día antes del desayuno o 1–2 h después; algunos pacientes 18,75 mg una o dos veces al día Corto plazo (unas pocas semanas)
Lomaira comprimido 8 mg de clorhidrato de fentermina 8 mg tres veces al día, 30 minutos antes de las comidas; medio comprimido para pacientes que no necesitan la dosis completa Corto plazo (unas pocas semanas)
Qsymia cápsula de liberación prolongada Fentermina 3,75–15 mg más topiramato 23–92 mg Una vez al día por la mañana, con ajuste progresivo (ver más abajo) Largo plazo

Fuentes: ficha técnica de Adipex-P, ficha técnica de Lomaira, ficha técnica de Qsymia. La FDA aprobó Qsymia en julio de 2012 (Drugs@FDA: Qsymia).

Farmacocinética

La ficha técnica de Adipex-P indica que la fentermina alcanza su concentración máxima en sangre 3–4,4 horas después de una dosis. Las fichas técnicas de los productos de un solo principio activo no indican la vida media. La ficha técnica más reciente de Qsymia contiene los datos más detallados sobre el componente de fentermina:

Parámetro Valor (componente de fentermina, ficha técnica de Qsymia)
Tiempo hasta el pico (cápsula de liberación prolongada, dosis única de 15 mg) 6 h
Efecto de una comida rica en grasas Ninguno
Unión a proteínas plasmáticas 17,5 %
Metabolismo Principalmente CYP3A4, pero no extenso; no la metabolizan la MAO-A ni la MAO-B
Excretada sin cambios en la orina 70–80 % de una dosis
Vida media terminal Unas 20 h
Acumulación en estado estacionario Unas 2,5 veces (AUC y Cmax)

Como los riñones eliminan la mayor parte del fármaco, la ficha técnica de Adipex-P aconseja precaución en la insuficiencia renal y en adultos mayores. En el estudio renal de Qsymia, la exposición a fentermina (AUC) fue un 22 %, un 45 % y un 91 % mayor en la insuficiencia renal leve, moderada y grave que en voluntarios sanos. Las fichas técnicas también señalan que acidificar la orina aumenta la excreción de fentermina.

Uso médico aprobado

Fentermina sola

Adipex-P y Lomaira están aprobados como complemento a corto plazo (unas pocas semanas) de un programa de reducción de peso basado en ejercicio, cambio de conducta y restricción calórica (ficha técnica de Adipex-P; ficha técnica de Lomaira). Los pacientes elegibles tienen:

  • un índice de masa corporal (IMC) inicial de 30 kg/m² o más, o
  • un IMC de 27 kg/m² o más con otros factores de riesgo como hipertensión controlada, diabetes o lípidos elevados en sangre.

Otros puntos clave de las fichas técnicas:

  • la dosis debe ser la mínima eficaz; deben evitarse las dosis a última hora de la tarde o por la noche por el insomnio;
  • no se recomienda en niños de 16 años o menos;
  • si se desarrolla tolerancia al efecto sobre el apetito, se debe suspender el fármaco en lugar de aumentar la dosis;
  • está aprobada solo como monoterapia. No se han establecido la seguridad ni la eficacia en combinación con cualquier otro fármaco para adelgazar (con receta, de venta libre o a base de hierbas) ni con fármacos serotoninérgicos como los ISRS, y las fichas técnicas no recomiendan combinarlos.

Este último punto se aplica a las combinaciones con fármacos más recientes como semaglutida, tirzepatida y liraglutida, que las fichas técnicas de la fentermina no contemplan.

Fentermina/topiramato (Qsymia)

Qsymia combina fentermina en dosis baja con topiramato de liberación prolongada, un antiepiléptico. A diferencia de la fentermina sola, está aprobada para la reducción y el mantenimiento del peso a largo plazo, junto con dieta y ejercicio, en adultos con obesidad, adultos con sobrepeso más al menos una enfermedad relacionada con el peso, y niños de 12 años o más con obesidad (ficha técnica de Qsymia).

La ficha técnica establece un esquema escalonado (mg de fentermina/mg de topiramato):

Paso Dosis Cuándo
Inicio 3,75/23 mg una vez al día 14 días
Dosis recomendada 7,5/46 mg una vez al día Revisar a las 12 semanas
Si la pérdida de peso es menor del 3 % (adultos) 11,25/69 mg durante 14 días, luego 15/92 mg Revisar a las 12 semanas
Si la pérdida de peso es menor del 5 % con 15/92 mg Suspender Reducir gradualmente durante al menos 1 semana (dosis en días alternos) para evitar convulsiones

Como el topiramato puede causar malformaciones congénitas, Qsymia se distribuye mediante una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) limitada a farmacias certificadas. La ficha técnica recomienda una prueba de embarazo negativa antes de empezar y cada mes durante el tratamiento en pacientes que pueden quedar embarazadas.

Qué muestra la investigación

Fentermina sola: evidencia modesta y a corto plazo

Las propias fichas técnicas describen como limitada la evidencia sobre los fármacos anorexígenos. Afirman que la pérdida de peso adicional frente a placebo es «solo una fracción de libra por semana» en ensayos de unas pocas semanas, y que el efecto total frente a la dieta sola «debe considerarse clínicamente limitado».

Los datos controlados que existen:

Estudio Diseño Resultado
Li et al., Ann Intern Med 2005 Revisión que cita un metaanálisis agrupado de ensayos con fentermina 3,6 kg más de pérdida de peso que con placebo a los 6 meses (IC del 95 %: 0,6–6,0 kg)
Kang et al., Diabetes Obes Metab 2010 Aleatorizado, doble ciego, 12 semanas, n = 74; fentermina de liberación controlada 30 mg una vez al día frente a placebo −8,1 kg frente a −1,7 kg (p menor de 0,001); pérdida de peso ≥ 5 % en el 95,8 % frente al 20,8 %
Aronne et al., Obesity 2013 Aleatorizado, 28 semanas; fentermina 7,5 o 15 mg, topiramato, las combinaciones o placebo Pérdida de peso ≥ 5 %: 43,3 % (7,5 mg) y 46,2 % (15 mg) frente a 15,5 % con placebo; combinaciones 62,1–66,0 %

En el ensayo de Aronne, ambas combinaciones de fentermina/topiramato produjeron más pérdida de peso (−8,5 % y −9,2 %) que el placebo (−1,7 %) y más que cualquiera de los dos fármacos por separado (p menor de 0,05).

Uso de fentermina a más largo plazo

Aunque la fentermina sola está aprobada para unas pocas semanas, a menudo se receta durante más tiempo. Un estudio de historias clínicas electrónicas de EE. UU. siguió a 13 972 adultos que empezaron a tomar fentermina en 2010–2015 (Lewis et al., Obesity 2019):

  • las personas que la usaron de forma continua durante más de 12 meses perdieron un 7,4 % más de peso corporal a los 24 meses que quienes la usaron durante 3 meses o menos (p menor de 0,001);
  • el resultado combinado de enfermedad cardiovascular o muerte fue poco frecuente (0,3 %, 41 eventos), sin diferencias significativas entre los grupos según la duración.

Fue un estudio observacional en una población mayoritariamente más joven (edad media 43,5) y de menor riesgo. No puede demostrar la seguridad en personas con enfermedad cardíaca, que de todos modos quedan excluidas por la ficha técnica.

Ensayos de fentermina/topiramato (Qsymia)

Dos ensayos aleatorizados y doble ciego de 1 año (56 semanas) respaldaron la aprobación: EQUIP (Estudio 1, IMC ≥ 35) y CONQUER (Estudio 2, IMC 27–45 con dos o más enfermedades relacionadas con el peso) (ficha técnica de Qsymia; Gadde et al., Lancet 2011). Resultados en el análisis por intención de tratar:

Resultado a 1 año Estudio 1: placebo Estudio 1: 3,75/23 mg Estudio 1: 15/92 mg Estudio 2: placebo Estudio 2: 7,5/46 mg Estudio 2: 15/92 mg
Cambio medio de peso −1,6 % −5,1 % −10,9 % −1,2 % −7,8 % −9,8 %
Diferencia frente a placebo (IC del 95 %) — 3,5 % (2,4–4,7) 9,4 % (8,4–10,3) — 6,6 % (5,8–7,4) 8,6 % (8,0–9,3)
Perdieron ≥ 5 % del peso corporal 17 % 45 % 67 % 21 % 62 % 70 %
Perdieron ≥ 10 % del peso corporal 7 % 19 % 47 % 7 % 37 % 48 %

Los abandonos antes de la semana 56 fueron elevados: 40 % en el Estudio 1 y 31 % en el Estudio 2.

Comparación con fármacos más recientes

Un metaanálisis en red de 2026 con 262 ensayos aleatorizados (99 791 participantes) comparó los fármacos contra la obesidad con el tratamiento solo de estilo de vida al cabo de un año (Nong et al., BMJ 2026):

Fármaco Pérdida de peso adicional media a 1 año (IC del 95 %)
Tirzepatida −14,9 % (−16,0 a −13,9)
Semaglutida subcutánea −9,8 % (−10,6 a −9,1)
Fentermina/topiramato −8,1 % (−9,7 a −6,5)

El mismo análisis encontró que fentermina/topiramato estaba entre los fármacos con las tasas más altas de abandono por efectos secundarios. La semaglutida subcutánea fue el único fármaco asociado a menor mortalidad por todas las causas y a menos infartos de miocardio, principalmente a partir de ensayos de resultados en pacientes de alto riesgo. Para la fentermina sola, las fichas técnicas señalan que los ensayos en los que se basan duraron solo unas pocas semanas.

Historia: el fen-phen y las válvulas cardíacas

En 1992, un ensayo doble ciego de 34 semanas con 121 personas probó fenfluramina de liberación prolongada 60 mg más resina de fentermina 15 mg frente a placebo, añadidas a dieta, ejercicio y terapia conductual. El grupo de la combinación perdió 14,2 kg (15,9 %) frente a 4,6 kg (4,9 %) con placebo (Weintraub et al., Clin Pharmacol Ther 1992). La combinación, nunca aprobada como tal por la FDA, se hizo conocida como «fen-phen». Para 1996, las recetas de fenfluramina y fentermina en EE. UU. superaban los 18 millones (Connolly et al., NEJM 1997).

En 1997, médicos de la Mayo Clinic describieron a 24 mujeres con una valvulopatía inusual tras el fen-phen, con tejido valvular parecido al daño valvular observado en el síndrome carcinoide y con los derivados ergóticos (Connolly et al., NEJM 1997). La FDA solicitó entonces la retirada voluntaria del mercado de la fenfluramina y la dexfenfluramina; la fentermina siguió aprobada (CDC, MMWR 1997).

La evidencia posterior señala a la fenfluramina, no a la fentermina, como la causa:

  • Datos poblacionales. Un estudio poblacional siguió durante unos cuatro años a 6532 usuarios de dexfenfluramina, 2371 usuarios de fenfluramina, 862 usuarios solo de fentermina y 9281 controles obesos no tratados. Los 11 nuevos casos de valvulopatía idiopática se produjeron tras fenfluramina o dexfenfluramina; no hubo ninguno en personas que tomaron solo fentermina (Jick et al., NEJM 1998). Como el grupo de fentermina era pequeño, el límite superior del IC del 95 % seguía siendo de 76,6 casos por 10 000.
  • Mecanismo. La norfenfluramina, metabolito de la fenfluramina, tiene alta afinidad por el receptor de serotonina 5-HT2B y lo activa, al igual que los derivados ergóticos que se sabe que dañan las válvulas. Los autores concluyeron que la activación de 5-HT2B probablemente es necesaria para esta valvulopatía. En el mismo cribado, la fentermina se usó como control negativo, un fármaco no asociado a valvulopatía (Rothman et al., Circulation 2000).

Las fichas técnicas siguen siendo prudentes. Afirman que el papel de la fentermina en estas lesiones valvulares «no se ha establecido» y que una relación con la fentermina sola «no puede descartarse», citando informes poco frecuentes en personas que dijeron haber tomado solo fentermina (ficha técnica de Adipex-P).

Los fármacos de la época del fen-phen también se relacionaron con la hipertensión pulmonar primaria. En un estudio europeo de casos y controles con 95 pacientes, el uso de supresores del apetito (principalmente derivados de la fenfluramina) aumentó las probabilidades (odds) de la enfermedad (OR 6,3; IC del 95 %: 3,0–13,2), y el uso durante más de 3 meses las aumentó aún más (OR 23,1; IC del 95 %: 6,9–77,7) (Abenhaim et al., NEJM 1996).

Efectos secundarios y riesgos

Cardiovasculares

Las fichas técnicas incluyen palpitaciones, frecuencia cardíaca rápida, aumento de la presión arterial y eventos isquémicos entre las reacciones adversas de la fentermina (ficha técnica de Adipex-P). Aconsejan precaución incluso en la hipertensión leve. La fentermina está contraindicada en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluidas enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, arritmias, insuficiencia cardíaca e hipertensión no controlada.

Dos advertencias datan de la época del fen-phen:

  • Hipertensión pulmonar primaria, una enfermedad pulmonar rara y a menudo mortal. Se ha notificado sobre todo con fentermina más fenfluramina o dexfenfluramina, con informes poco frecuentes con fentermina sola. El primer síntoma suele ser la falta de aire; la ficha técnica indica suspender el fármaco si aparecen dificultad respiratoria nueva e inexplicable, dolor torácico, desmayos o hinchazón de las piernas.
  • Valvulopatía cardíaca, comentada más arriba.

En el programa de Qsymia, la frecuencia cardíaca aumentó más que con placebo. En un estudio ambulatorio de 8 semanas, la frecuencia cardíaca media de 24 horas fue 3,6 latidos por minuto más alta (IC del 95 %: 2,1–5,2). Un aumento de más de 20 lpm en alguna visita se produjo en el 19,6 % de los adultos con 15/92 mg frente al 11,9 % con placebo (ficha técnica de Qsymia). La ficha técnica afirma que no se ha establecido el efecto de Qsymia sobre los eventos cardiovasculares y la muerte.

Abuso y dependencia

La fentermina es una sustancia controlada de la Lista IV (21 CFR 1308.14). Las fichas técnicas advierten que las anfetaminas y los estimulantes relacionados «han sido objeto de abuso generalizado» y contraindican la fentermina en personas con antecedentes de abuso de drogas (ficha técnica de Adipex-P). Describen:

  • informes de personas que aumentaron la dosis hasta muchas veces la cantidad recomendada;
  • fatiga extrema, depresión y cambios en el EEG del sueño tras suspender bruscamente dosis altas prolongadas;
  • intoxicación crónica con trastornos cutáneos graves (dermatosis), insomnio marcado, irritabilidad, hiperactividad y cambios de personalidad; la forma más grave es una psicosis que puede parecerse a la esquizofrenia.

La evidencia sobre la frecuencia con que esto ocurre en el uso bajo supervisión médica es limitada. En un estudio en una consulta de control de peso, se entrevistó con cuestionarios estándar de adicción y de deseo intenso (craving) a 269 pacientes en tratamiento con fentermina a corto o largo plazo (hasta 21 años). Ninguno cumplió los criterios de abuso de fentermina ni de dependencia psicológica y, aparte de un aumento del hambre, no se observaron síntomas de abstinencia de tipo anfetamínico tras la suspensión brusca (Hendricks et al., Int J Obes 2014). Fue un estudio de una sola consulta sin grupo placebo, y no invalida las advertencias de las fichas técnicas.

Sistema nervioso y otros efectos

Entre las reacciones adversas enumeradas figuran sobreestimulación, inquietud, mareos, insomnio, euforia, disforia, temblor, dolor de cabeza y psicosis; boca seca, sabor desagradable, diarrea y estreñimiento; urticaria; e impotencia o cambios en la libido (ficha técnica de Adipex-P). Las fichas técnicas advierten que la fentermina puede afectar a la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Con Qsymia, las reacciones adversas más frecuentes en adultos (al menos un 5 % y al menos 1,5 veces más que con placebo) fueron hormigueo (parestesia), mareos, alteración del gusto, insomnio, estreñimiento y boca seca. La parestesia se produjo en el 20 % con 15/92 mg frente al 2 % con placebo. El topiramato añade sus propias advertencias: malformaciones congénitas (fisuras orales), pensamientos suicidas, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado, problemas del estado de ánimo y del sueño, enlentecimiento cognitivo, acidosis metabólica, cálculos renales, potasio bajo y convulsiones al suspenderlo bruscamente (ficha técnica de Qsymia).

Sobredosis

Los signos de sobredosis aguda incluyen inquietud, temblor, respiración rápida, confusión, agresividad, alucinaciones y pánico, seguidos de fatiga y depresión. Los efectos cardiovasculares incluyen arritmia, presión arterial alta o baja y colapso circulatorio. Las fichas técnicas señalan que la sobredosis de fármacos similares ha causado intoxicaciones mortales que terminaron en convulsiones y coma.

Interacciones

Fármaco que interactúa Indicación de la ficha técnica
Inhibidores de la MAO Contraindicada durante el uso de un IMAO o en los 14 días siguientes (riesgo de crisis hipertensiva)
Otros fármacos para adelgazar, incluidos productos de venta libre y a base de hierbas No recomendado; seguridad y eficacia no establecidas
ISRS y otros fármacos serotoninérgicos Combinación no recomendada; seguridad no establecida
Alcohol Puede provocar una reacción adversa
Insulina y antidiabéticos orales Puede ser necesario reducir la dosis a medida que baja el peso
Bloqueantes de neuronas adrenérgicas La fentermina puede reducir su efecto hipotensor

Quién no debe tomarla

Según las fichas técnicas, la fentermina está contraindicada en caso de antecedentes de enfermedad cardiovascular, hipertiroidismo, glaucoma, estados de agitación, antecedentes de abuso de drogas, embarazo, lactancia, uso reciente de IMAO o sensibilidad conocida a las aminas simpaticomiméticas. La ficha técnica de Adipex-P de 2012 indica la categoría X en el embarazo: la pérdida de peso no aporta ningún beneficio durante el embarazo y puede dañar al feto.

Estados Unidos

La fentermina figura entre los estimulantes de la Lista IV de la Ley federal de Sustancias Controladas (Controlled Substances Act) (21 CFR 1308.14). Requiere receta. La ficha técnica de Qsymia señala que su componente de fentermina está en la Lista IV, mientras que el topiramato no está controlado.

Deporte (WADA)

La fentermina figura de forma explícita en S6.A Estimulantes no especificados de la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA. Los estimulantes S6 están prohibidos solo en competición. Ese periodo va, por defecto, desde poco antes de la medianoche del día anterior a una competición hasta el final de la competición y de la recogida de muestras.

Un resultado positivo no siempre significa que se haya tomado fentermina directamente. En un caso publicado, un deportista que dio positivo por mefentermina y fentermina declaró haber tomado un antiácido con oxetacaína, un anestésico local. Un estudio con voluntarios confirmó que la oxetacaína produce ambas sustancias en la orina (Huang et al., J Anal Toxicol 2010).

Uso en deportes de físico

El efecto supresor del apetito de la fentermina hace que despierte interés para las fases de dieta. Ningún ensayo controlado la ha estudiado en personas delgadas ni en deportistas. Su aprobación se limita a personas con un IMC de 30 o más (o 27 con factores de riesgo), y las fichas técnicas no recomiendan combinarla con ningún otro producto para adelgazar, incluidos los de venta libre y a base de hierbas.

Puntos clave

  • Un estimulante relacionado con la anfetamina. La fentermina es una amina simpaticomimética de la Lista IV aprobada en 1959. En pruebas de laboratorio libera noradrenalina con mayor potencia, y su vida media es de unas 20 horas.
  • Sola, aprobada solo para unas pocas semanas. Adipex-P y Lomaira están aprobados como complemento a corto plazo para adultos con obesidad. Las fichas técnicas califican de «clínicamente limitada» la pérdida de peso adicional frente a la dieta sola.
  • La combinación con topiramato es un fármaco de largo plazo. Qsymia produjo un 8,6–9,4 % más de pérdida de peso que el placebo al año con la dosis máxima, pero requiere un programa de prevención del embarazo y conlleva los riesgos del topiramato.
  • La fentermina no fue la causa de la valvulopatía del fen-phen. Los estudios poblacionales y de receptores apuntan a la actividad 5-HT2B de la fenfluramina. Las fichas técnicas siguen advirtiendo de informes poco frecuentes de valvulopatía e hipertensión pulmonar con fentermina sola.
  • La enfermedad cardíaca y los antecedentes de abuso de drogas son contraindicaciones. La fentermina aumenta la frecuencia cardíaca y puede elevar la presión arterial, y el abuso, la dependencia y la psicosis son riesgos recogidos en las fichas técnicas.
  • Prohibida en competición. La WADA clasifica la fentermina como estimulante no especificado S6.A, prohibido en competición.

Fuentes

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  2. KVK-Tech, Inc. Lomaira (phentermine hydrochloride) tablets 8 mg prescribing information (ANDA 203495). DailyMed.
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  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Qsymia, NDA 022580 (aprobación original 17 de julio de 2012). FDA.
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