Péptidos y hormona del crecimiento

IGF-1 DES

Actualizado el · 28 fuentes · Política editorial

El IGF-1 DES, que en los artículos científicos se escribe des(1-3)IGF-I, es una forma acortada del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) a la que le faltan los tres primeros aminoácidos de la cadena. Se produce de forma natural: se aisló del cerebro humano en 1986 y del calostro de vaca (la primera leche tras el parto) en 1988. En el laboratorio es unas 10 veces más potente que el IGF-1 completo, porque apenas se une a las proteínas de unión a IGF que normalmente mantienen a raya al IGF-1 (Ballard et al., Int J Biochem Cell Biol 1996).

El dato más importante es que el IGF-1 DES nunca se ha probado en un ensayo controlado en humanos y nunca ha sido aprobado como medicamento en ningún lugar. Todo lo que se sabe sobre sus efectos procede de estudios en cultivos celulares y en animales, sobre todo en ratas, de finales de la década de 1980 y de la de 1990. Se vende por internet como sustancia química de investigación y está prohibido en el deporte (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021).

Esta página resume lo que informan los estudios de laboratorio, la investigación en animales y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Factor de crecimiento peptídico; variante truncada del IGF-1 que se produce de forma natural
Otros nombres des(1-3)IGF-I, des-IGF-1, destripéptido IGF-1, IGF-1 DES
Estructura IGF-1 humano sin sus tres primeros aminoácidos (glicina–prolina–glutamato)
Situación de aprobación Nunca aprobado para uso en humanos; sin ensayos controlados en humanos
Potencia en cultivo celular Unas 7–10 veces la del IGF-1 al estimular la síntesis de proteínas en células musculares de rata
Dato clave del mecanismo Se une al receptor de IGF-1 casi tan bien como el IGF-1, pero se une muy débilmente a las proteínas de unión a IGF
Vida media Sin valor publicado en humanos ni en animales; en ratas, el aclaramiento plasmático fue de 4,59 frente a 1,20 mL/min/kg para el IGF-1
Situación en EE. UU. No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA
Estatus en la AMA/WADA Prohibido en todo momento (S2.3, IGF-1 y sus análogos)

Qué es

El IGF-1 completo es una hormona de 70 aminoácidos que se produce principalmente en el hígado en respuesta a la hormona del crecimiento (consulta la página principal sobre el IGF-1 para conocer su biología). El IGF-1 DES es la misma proteína a la que se le han quitado los tres primeros aminoácidos del extremo inicial de la cadena (el extremo N-terminal). No hay ningún otro cambio.

Tres grupos de investigación lo encontraron como molécula natural:

Probablemente se forma cuando una enzima recorta el IGF-1 después de que este se ha producido. El suero de rata contiene una proteasa ácida que convierte el IGF-1 intacto en des(1-3)IGF-I, con actividad óptima a pH 5,5 (Yamamoto & Murphy, Endocrinology 1994). En orina combinada de adultos sanos, alrededor del 35 % del IGF-1 se encontraba en formas truncadas en el extremo N-terminal (Yamamoto & Murphy, JCEM 1995).

Los investigadores también lo fabricaron de forma sintética y en células modificadas genéticamente. El des(1-3)IGF-I recombinante producido en células de ovario de hámster fue tan potente como el péptido purificado de forma natural (McKinnon et al., J Mol Endocrinol 1991).

Por qué importa quitar tres aminoácidos

La mayor parte del IGF-1 del cuerpo está retenida por las proteínas de unión a IGF (IGFBP). Estas proteínas transportan el IGF-1 en la sangre y, en los tejidos, limitan cuánto llega al receptor de IGF-1. El glutamato de la posición 3 es esencial para que el IGF-1 se una a ellas (Ballard et al., Int J Biochem Cell Biol 1996). Si se elimina, las proteínas de unión pierden en gran medida su capacidad de retenerlo.

El grupo de Adelaida lo comprobó directamente fabricando análogos del IGF-1 acortados de uno a cinco aminoácidos (Bagley et al., Biochem J 1989). En células musculares L6 de rata:

Péptido Dosis semimáxima para la síntesis de proteínas Dosis para un 50 % de competición en el receptor
IGF-1 (completo) 13 ng/mL 20 ng/mL
des(1)IGF-1 (1 eliminado) 10 ng/mL 20 ng/mL
des(1-2)IGF-1 (2 eliminados) 13 ng/mL 20 ng/mL
des(1-3)IGF-1 (3 eliminados) 1,5 ng/mL 14 ng/mL
des(1-4)IGF-1 (4 eliminados) 5,1 ng/mL 40 ng/mL
des(1-5)IGF-1 (5 eliminados) 1200 ng/mL más de 1000 ng/mL

Cuanto más bajo es el número, mayor es la potencia. Quitar tres aminoácidos dejó la unión al receptor prácticamente igual, pero aumentó mucho la potencia (1,5 frente a 13 ng/mL). Las proteínas de unión secretadas por las células musculares, y una purificada a partir de células renales, se unieron a los tres péptidos más largos al menos 60 veces mejor que a los tres más cortos. Quitar un quinto aminoácido casi anuló la actividad.

Estudios anteriores llegaron a la misma conclusión. El IGF-1 DES fue unas 7 veces más potente que el IGF-1 en el ensayo de síntesis de proteínas sin unirse mejor al receptor (Ballard et al., BBRC 1987). Una proteína de unión purificada mostró una afinidad claramente menor por él, lo que, según los autores, explicaba su mayor potencia (Szabo et al., BBRC 1988).

En qué se diferencia de los otros productos de IGF-1

Producto Qué se cambió Situación
IGF-1 / mecasermina Nada; idéntico al IGF-1 humano Aprobado por la FDA (Increlex) para la deficiencia primaria grave de IGF-1 en niños
IGF-1 DES Se eliminaron los tres primeros aminoácidos Nunca aprobado; sustancia química de investigación
IGF-1 LR3 La posición 3 se cambió por arginina y se añadió un péptido de extensión al inicio Nunca aprobado; sustancia química de investigación

El LR3 y el DES se diseñaron o seleccionaron por la misma razón: ambos se unen mal a las proteínas de unión a IGF. En pruebas de ligand blotting con plasma de cinco especies, el IGF-1 se unió a las proteínas de unión mucho más que el IGF-1 DES, que a su vez se unió más que el LR3 (Lord et al., J Endocrinol 1994).

Cómo se comporta en el cuerpo

No se ha publicado ningún estudio farmacocinético del IGF-1 DES en humanos. Los mejores datos proceden de un estudio con trazadores en ratas a las que se administraron péptidos marcados por vía intravenosa (Ballard et al., J Endocrinol 1991):

Medida en ratas IGF-1 IGF-1 DES
Aclaramiento plasmático total 1,20 mL/min/kg 4,59 mL/min/kg
Volumen de distribución en estado estacionario 167 mL/kg 461 mL/kg
Unión a proteínas plasmáticas Aproximadamente la mitad unida en plasma de rata in vitro Prácticamente nula in vitro; la mayor parte siguió libre tras la inyección

Como las proteínas de unión no lo retienen en la sangre, el IGF-1 DES sale del torrente sanguíneo más rápido y se distribuye más ampliamente en los tejidos. Una mayor cantidad que de IGF-1 llegó a las glándulas suprarrenales, el cerebro, la piel, el estómago y el intestino. Los autores plantearon que el aclaramiento rápido y el mayor acceso a los tejidos podrían hacer que estos análogos fueran más potentes en el organismo, no menos.

Dos salvedades limitan hasta qué punto los datos en ratas se pueden trasladar a las personas:

  • Las ratas son un caso extremo. Los análogos que apenas se unían en plasma de rata se unieron de forma significativa en plasma de oveja, humano, cerdo y pollo (Lord et al., J Endocrinol 1994). En ratones, el des(1-3)IGF-I marcado se encontró principalmente en el gran complejo de 150 kDa del suero (Sun et al., Cancer Res 1997).
  • No hay vida media publicada. No encontramos ninguna fuente primaria que indique una vida media en sangre del IGF-1 DES en ninguna especie, por lo que las vidas medias cortas que se citan a menudo en internet no se pueden verificar.

Los laboratorios antidopaje pueden detectarlo. Tras una única inyección intramuscular de 100 µg/kg en ratas, el des(1-3)IGF-I sin modificar seguía siendo detectable en sangre 24 horas después (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021).

Situación regulatoria

El IGF-1 DES nunca ha sido aprobado por la FDA ni por ningún otro organismo regulador. Investigadores antidopaje franceses afirman que los análogos del IGF-1 como el LR3, el DES y el R3 nunca se aprobaron para uso en humanos, pero se consiguen fácilmente como productos del mercado negro para el culturismo (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). En una revisión de 1996, sus desarrolladores escribieron que aún no se habían evaluado sus usos clínicos (Ballard et al., Int J Biochem Cell Biol 1996). No encontramos ningún ensayo clínico posterior.

Es un péptido, no un esteroide anabólico, y no figura en la Lista III (Schedule III) de sustancias controladas de EE. UU. (21 CFR 1308.13).

Qué muestra la investigación

Todos los hallazgos siguientes proceden de cultivos celulares o de animales. Ninguno se ha confirmado en personas.

Crecimiento y proteína muscular en ratas

El grupo del CSIRO en Adelaida realizó una serie de estudios en ratas con pequeñas bombas implantadas bajo la piel que liberan el péptido de forma continua durante 7 días. Las ratas se llevaron a un estado catabólico (degradación de proteínas corporales) de varias maneras:

Modelo en ratas Hallazgo principal para el IGF-1 DES Fuente
Dieta baja en proteínas Con 1,2 mg/kg/día mejoró el balance de nitrógeno (tras ajustar por la ingesta) y aumentó la síntesis de proteínas musculares un 21 %; el peso de los riñones subió un 16 % Tomas et al., J Endocrinol 1991
Dexametasona (un esteroide que degrada el músculo) Unas 2,5 veces más potente que el IGF-1 para mejorar el peso corporal y la retención de nitrógeno Tomas et al., Biochem J 1992
Diabetes (estreptozotocina) 2,5–3 veces más potente que el IGF-1 para restablecer el crecimiento; no redujo el azúcar en la orina Tomas et al., Biochem J 1993

En el estudio con dexametasona, las ganancias se debieron en parte al intestino. El IGF-1 y, sobre todo, los análogos aumentaron el peso del intestino hasta un 45 %, y las fracciones de la canal siguieron siendo bajas. Los desarrolladores describieron que los efectos más selectivos del IGF-1 DES se daban en los tejidos intestinales (Ballard et al., Int J Biochem Cell Biol 1996).

En las ratas diabéticas, el IGF-1 y los análogos restablecieron el crecimiento, pero no corrigieron otros procesos dependientes de la insulina en el hígado, el músculo y la grasa, a diferencia de la propia insulina.

Azúcar en sangre en cerdos y monos

Al igual que el IGF-1, el IGF-1 DES reduce la glucosa en sangre. Un estudio administró dosis intravenosas únicas a titíes (42–270 µg/kg) y a cerdos (20 y 50 µg/kg) (Tomas et al., J Endocrinol 1997):

  • Los análogos fueron 2–3 veces más potentes que el IGF-1 para reducir la glucosa, y el IGF-1 DES fue el más potente de todos los probados.
  • La glucosa se mantuvo baja durante mucho más tiempo. Con los análogos, la reducción total de la glucosa a lo largo de 4 horas fue unas 4–8 veces mayor que con el IGF-1.
  • Esto ocurrió a pesar de que los análogos se eliminan de la sangre más rápido.

Cerebro y células nerviosas

Como se descubrió por primera vez en el cerebro, el IGF-1 DES se ha estudiado como factor de crecimiento nervioso. En cultivo celular de rata mejoró la supervivencia de las neuronas productoras de dopamina (Beck et al., Neuroscience 1993). Sin embargo, cuando se inyectó en el cerebro de ratas adultas tras una lesión hipóxico-isquémica, el IGF-1 DES no redujo de forma significativa la pérdida de neuronas (solo hubo una tendencia con la dosis más alta), mientras que el IGF-1 completo sí lo hizo (Guan et al., Endocrinology 1996). Los autores sugirieron que las proteínas de unión ayudan a dirigir el IGF-1 hacia la zona lesionada.

El tripéptido recortado

Los tres aminoácidos que se eliminan del IGF-1, glicina–prolina–glutamato (GPE), resultaron ser activos por sí mismos en tejido cerebral de rata (Sara et al., BBRC 1989). Un análogo sintético del GPE, la trofinetida, es hoy un medicamento aprobado. En un ensayo de fase 3 de 12 semanas con 187 mujeres y niñas con síndrome de Rett mejoró los síntomas frente al placebo, con diarrea en el 80,6 % frente al 19,1 % con placebo (Neul et al., Nat Med 2023). La FDA lo aprobó como Daybue en 2023 para el síndrome de Rett en pacientes de 2 años o más (ficha técnica de Daybue). Se trata de un fármaco distinto: la trofinetida no es IGF-1 DES, y su aprobación no dice nada sobre el IGF-1 DES.

Efectos secundarios y riesgos

No existen datos de seguridad en humanos para el IGF-1 DES. Los riesgos que se indican a continuación se basan en su biología conocida y en lo documentado para el IGF-1 completo.

Hipoglucemia

La bajada de azúcar en sangre es la primera advertencia de la ficha técnica del IGF-1 aprobado (mecasermina) y afectó al 42 % de los niños tratados en los ensayos de la ficha técnica (ficha técnica de Increlex). En cerdos y monos, el IGF-1 DES redujo la glucosa con más potencia y durante más tiempo que el IGF-1 (Tomas et al., J Endocrinol 1997). Las proteínas de unión de las que escapa el IGF-1 DES forman parte de lo que normalmente amortigua el efecto similar a la insulina del IGF-1. En el primer estudio con IGF-1 en humanos, la hipoglucemia se produjo tras un aumento brusco del IGF-1 libre, no unido (Guler et al., NEJM 1987).

Efectos sobre los órganos y el crecimiento de otros tejidos

En ratas, el IGF-1 DES aumentó el peso de los riñones un 16 % en 7 días (Tomas et al., J Endocrinol 1991) y, junto con el IGF-1, agrandó el intestino hasta un 45 % (Tomas et al., Biochem J 1992). Se desconoce si se producen efectos similares en las personas.

Cáncer

El IGF-1 estimula la división celular, y su receptor está sobreexpresado en muchos tumores (Sun et al., Cancer Res 1997). La ficha técnica de Increlex (mecasermina) incluye el cáncer activo o previo como contraindicación e informa de tumores con mayor frecuencia a dosis superiores a las recomendadas. Nunca se ha estudiado si la mayor potencia del IGF-1 DES en cultivo celular implica un mayor riesgo de cáncer. Consulta la página sobre el IGF-1 para ver los datos sobre cáncer en humanos.

Calidad del producto

Los productos del mercado negro con análogos del IGF-1 muestran «abundantes signos» de formas peptídicas oxidadas y de menor calidad (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Las sustancias químicas de investigación no están reguladas en cuanto a identidad, dosis ni esterilidad.

La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA (Agencia Mundial Antidopaje) prohíbe en todo momento, en la categoría S2.3, el «factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1, mecasermina) y sus análogos». El IGF-1 DES queda incluido como análogo.

Los laboratorios antidopaje han publicado métodos de espectrometría de masas que distinguen los análogos sintéticos del IGF-1 propio del cuerpo. Un método alemán detecta el IGF-1 DES, el LR3 y el R3 y sus productos de degradación en plasma humano hasta 0,5 ng/mL (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017). Un método francés detectó el IGF-1 DES en ratas durante 24 horas después de una única inyección (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021).

Puntos clave

  • Un IGF-1 natural y acortado. El IGF-1 DES es IGF-1 humano sin sus tres primeros aminoácidos; se encontró en el cerebro humano en 1986 y en el calostro de vaca en 1988.
  • Más potente en el laboratorio porque escapa de las proteínas de unión. En células musculares de rata fue unas 7–10 veces más potente que el IGF-1, con una unión al receptor similar.
  • Aclaramiento más rápido y distribución más amplia. En ratas se eliminó de la sangre mucho más rápido que el IGF-1 y llegó a más tejidos; no se ha publicado ninguna vida media en ninguna especie.
  • Solo hay datos en animales. Los estudios en ratas mostraron mejor crecimiento y balance de nitrógeno que con el IGF-1, en parte por el crecimiento del intestino y los riñones. No existe ningún ensayo controlado en humanos.
  • Hipoglucemia más intensa y prolongada. En cerdos y monos redujo el azúcar en sangre más y durante más tiempo que el IGF-1.
  • Nunca aprobado y prohibido en el deporte. Es una sustancia química de investigación, prohibida en todo momento por la AMA/WADA y detectable por los laboratorios antidopaje.

Fuentes

  1. Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM. Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I. Int J Biochem Cell Biol. 1996;28(10):1085–1087. PubMed.
  2. Sara VR, Carlsson-Skwirut C, Andersson C, et al. Characterization of somatomedins from human fetal brain: identification of a variant form of insulin-like growth factor I. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986;83(13):4904–4907. PubMed.
  3. Carlsson-Skwirut C, Jörnvall H, Holmgren A, et al. Isolation and characterization of variant IGF-1 as well as IGF-2 from adult human brain. FEBS Lett. 1986;201(1):46–50. PubMed.
  4. Francis GL, Upton FM, Ballard FJ, McNeil KA, Wallace JC. Insulin-like growth factors 1 and 2 in bovine colostrum. Sequences and biological activities compared with those of a potent truncated form. Biochem J. 1988;251(1):95–103. PubMed.
  5. Yamamoto H, Murphy LJ. Generation of des-(1-3) insulin-like growth factor-I in serum by an acid protease. Endocrinology. 1994;135(6):2432–2439. PubMed.
  6. Yamamoto H, Murphy LJ. N-terminal truncated insulin-like growth factor-I in human urine. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(4):1179–1183. PubMed.
  7. McKinnon P, Ross M, Wells JR, Ballard FJ, Francis GL. Expression, purification and characterization of secreted recombinant human insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the potent variant des(1-3) IGF-I in Chinese hamster ovary cells. J Mol Endocrinol. 1991;6(3):231–239. PubMed.
  8. Bagley CJ, May BL, Szabo L, et al. A key functional role for the insulin-like growth factor 1 N-terminal pentapeptide. Biochem J. 1989;259(3):665–671. PubMed.
  9. Ballard FJ, Francis GL, Ross M, Bagley CJ, May B, Wallace JC. Natural and synthetic forms of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and the potent derivative, destripeptide IGF-1: biological activities and receptor binding. Biochem Biophys Res Commun. 1987;149(2):398–404. PubMed.
  10. Szabo L, Mottershead DG, Ballard FJ, Wallace JC. The bovine insulin-like growth factor (IGF) binding protein purified from conditioned medium requires the N-terminal tripeptide in IGF-1 for binding. Biochem Biophys Res Commun. 1988;151(1):207–214. PubMed.
  11. Lord AP, Bastian SE, Read LC, Walton PE, Ballard FJ. Differences in the association of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-I variants with rat, sheep, pig, human and chicken plasma-binding proteins. J Endocrinol. 1994;140(3):475–482. PubMed.
  12. Ballard FJ, Knowles SE, Walton PE, et al. Plasma clearance and tissue distribution of labelled insulin-like growth factor-I (IGF-I), IGF-II and des(1-3)IGF-I in rats. J Endocrinol. 1991;128(2):197–204. PubMed.
  13. Sun BF, Kobayashi H, Le N, et al. Biodistribution of 125I-labeled des(1-3) insulin-like growth factor I in tumor-bearing nude mice and its in vitro catabolism. Cancer Res. 1997;57(13):2754–2759. PubMed.
  14. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Effects of full-length and truncated insulin-like growth factor-I on nitrogen balance and muscle protein metabolism in nitrogen-restricted rats. J Endocrinol. 1991;128(1):97–105. PubMed.
  15. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91–97. PubMed.
  16. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Biochem J. 1993;291(Pt 3):781–786. PubMed.
  17. Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. J Endocrinol. 1997;155(2):377–386. PubMed.
  18. Beck KD, Knüsel B, Hefti F. The nature of the trophic action of brain-derived neurotrophic factor, des(1-3)-insulin-like growth factor-1, and basic fibroblast growth factor on mesencephalic dopaminergic neurons developing in culture. Neuroscience. 1993;52(4):855–866. PubMed.
  19. Guan J, Williams CE, Skinner SJ, Mallard EC, Gluckman PD. The effects of insulin-like growth factor (IGF)-1, IGF-2, and des-IGF-1 on neuronal loss after hypoxic-ischemic brain injury in adult rats: evidence for a role for IGF binding proteins. Endocrinology. 1996;137(3):893–898. PubMed.
  20. Sara VR, Carlsson-Skwirut C, Bergman T, et al. Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Biochem Biophys Res Commun. 1989;165(2):766–771. PubMed.
  21. Neul JL, Percy AK, Benke TA, et al. Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: a randomized phase 3 study. Nat Med. 2023;29(6):1468–1475. PubMed.
  22. Eton Pharmaceuticals. Increlex (mecasermin) injection, prescribing information. DailyMed.
  23. Acadia Pharmaceuticals. Daybue (trofinetide) oral solution, prescribing information. DailyMed.
  24. Guler HP, Zapf J, Froesch ER. Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. 1987;317(3):137–140. PubMed.
  25. Mongongu C, Coudoré F, Domergue V, et al. Detection of LongR3-IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R3-IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Test Anal. 2021;13(7):1256–1269. PubMed.
  26. Thomas A, Walpurgis K, Delahaut P, et al. Determination of LongR3-IGF-I, R3-IGF-I, Des1-3 IGF-I and their metabolites in human plasma samples by means of LC-MS. Growth Horm IGF Res. 2017;35:33–39. PubMed.
  27. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.
  28. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.