La epoetina alfa es una copia fabricada en laboratorio (recombinante) de la eritropoyetina (EPO), la hormona renal que indica a la médula ósea que produzca glóbulos rojos. Se aprobó por primera vez en EE. UU. en 1989 y se comercializa como Epogen, Procrit y el biosimilar Retacrit. Los médicos la usan para tratar la anemia causada por la enfermedad renal crónica, por algunas quimioterapias contra el cáncer y por el fármaco contra el VIH zidovudina, y para reducir las transfusiones en torno a ciertas cirugías (ficha técnica de Epogen).
El dato más importante es su advertencia en recuadro (boxed warning). En ensayos controlados, usar fármacos de tipo EPO para llevar la hemoglobina por encima de 11 g/dL aumentó el riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y coágulos sanguíneos, y en varios tipos de cáncer acortó la supervivencia o aceleró el crecimiento tumoral. Fuera de la medicina, la EPO es el fármaco clásico del dopaje en deportes de resistencia. Está prohibida en todo momento por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), y los laboratorios antidopaje pueden detectarla.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y la investigación antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agente estimulante de la eritropoyesis (AEE); hormona glicoproteica recombinante |
| Marcas en EE. UU. | Epogen (Amgen), Procrit (Janssen; fabricado por Amgen), Retacrit (epoetina alfa-epbx, biosimilar de Pfizer) |
| Primera aprobación en EE. UU. | 1989 (Epogen/Procrit); 2018 (Retacrit) |
| Vía | Inyección intravenosa (IV) o subcutánea (SC) |
| Concentraciones de Epogen | Viales monodosis de 2000–10 000 unidades/mL; viales multidosis de 20 000 unidades con alcohol bencílico |
| Dosis iniciales según la ficha técnica | ERC: 50–100 unidades/kg 3 veces por semana; quimioterapia: 150 unidades/kg 3 veces por semana o 40 000 unidades semanales |
| Vida media (ficha técnica) | 4–13 h tras la administración IV en ERC; unas 40 h (intervalo 16–67 h) tras la administración SC en pacientes con cáncer |
| Advertencia en recuadro | Muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolia venosa, coagulación del acceso vascular, progresión tumoral |
| Situación en EE. UU. | Biológico de venta con receta; no figura en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13) |
| AMA/WADA | Prohibida en todo momento, clase S2.1.1 (no especificada) |
Qué es
La EPO natural es una glicoproteína: una cadena proteica de 165 aminoácidos con cadenas de azúcares (glicanos) unidas, que pesa unos 30,4 kDa. Los riñones son su principal fuente. Su producción se activa por los factores inducibles por hipoxia (HIF), proteínas que aumentan cuando baja el oxígeno en los tejidos. La EPO mantiene vivos y en multiplicación a los precursores de los glóbulos rojos en la médula. La falta de EPO es la principal causa de anemia en la enfermedad renal crónica (ERC) (Jelkmann, Transfus Med Hemother 2013).
El gen humano de la EPO se clonó en 1985. Al insertarlo en células de ovario de hámster chino, produjo EPO biológicamente activa (Lin et al., PNAS 1985). El primer ensayo administró la hormona recombinante por vía IV tres veces por semana a 25 pacientes en hemodiálisis con anemia. De los 18 que recibieron dosis eficaces, 12 dejaron de necesitar transfusiones, y la presión arterial subió en cuatro (Eschbach et al., NEJM 1987).
La epoetina alfa tiene la misma secuencia de aminoácidos que la EPO natural y actúa por el mismo mecanismo. La ficha técnica la describe como una glicoproteína de 165 aminoácidos de unos 30 400 daltons producida en células de mamífero (ficha técnica de Epogen). Los tres productos de EE. UU. difieren sobre todo en el fabricante y la formulación:
| Producto | Denominación común | Fabricante | Notas |
|---|---|---|---|
| Epogen | epoetina alfa | Amgen | Producto de referencia; contiene albúmina humana |
| Procrit | epoetina alfa | Janssen (fabricado por Amgen) | El mismo principio activo que Epogen |
| Retacrit | epoetina alfa-epbx | Pfizer (Hospira) | Biosimilar de Epogen/Procrit, aprobado en 2018 |
Fuentes: ficha técnica de Epogen; ficha técnica de Procrit; ficha técnica de Retacrit.
Un «biosimilar» es un biológico aprobado porque es muy similar a un producto existente, sin diferencias clínicamente significativas, como explica la ficha técnica de Retacrit. La marca de epoetina alfa de Johnson & Johnson es Eprex (Schellekens & Jiskoot, J Immunotoxicol 2006).
Parientes de acción prolongada
Dos AEE posteriores se diseñaron para permanecer más tiempo en la sangre. Se mencionan aquí solo como contexto:
- La darbepoetina alfa (Aranesp, aprobada en EE. UU. en 2001) lleva 5 cadenas de azúcares en lugar de 3. Su vida media terminal IV es de unas 21 h, aproximadamente el triple que la de la epoetina alfa (ficha técnica de Aranesp).
- La metoxipolietilenglicol-epoetina beta (Mircera, a menudo llamada CERA; aprobada en EE. UU. en 2007) tiene unida una cadena de PEG de unos 30 000 daltons. Su vida media terminal fue de unas 119 h tras la administración IV y de 124 h tras la SC en pacientes en diálisis peritoneal (ficha técnica de Mircera).
Ambas fichas técnicas llevan la misma advertencia en recuadro de los AEE, y ambos fármacos figuran por su nombre en la lista de la AMA/WADA.
Cómo actúa en el cuerpo
La epoetina alfa aumenta el recuento de reticulocitos (glóbulos rojos jóvenes) en un plazo de 10 días. El recuento de glóbulos rojos, la hemoglobina y el hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos) aumentan después, por lo general en 2–6 semanas. La magnitud del aumento depende de la dosis (ficha técnica de Epogen).
| Parámetro (ficha técnica) | Valor |
|---|---|
| Vida media IV, pacientes con ERC | 4–13 h |
| Tiempo hasta el pico tras una dosis SC | 5–24 h |
| Vida media SC, pacientes con cáncer y anemia | Unas 40 h (intervalo 16–67 h) |
| 40 000 unidades semanales frente a 150 unidades/kg 3 veces por semana | Pico 3–7× mayor, AUC 2–3× mayor, aclaramiento un 50 % menor |
| Acumulación en 4–6 semanas | No se observó con ninguna de las dos pautas |
En pacientes en hemodiálisis, la ficha técnica informa de un aumento de la hemoglobina dependiente de la dosis en 2 semanas con dosis iniciales IV administradas 3 veces por semana:
| Dosis inicial (3× por semana IV) | Aumento de hemoglobina en 2 semanas |
|---|---|
| 50 unidades/kg | 0,5 g/dL |
| 100 unidades/kg | 0,8 g/dL |
| 150 unidades/kg | 1,2 g/dL |
La ficha técnica añade que en estos pacientes no se observa una respuesta mayor por encima de 300 unidades/kg 3 veces por semana. La mayoría de los pacientes con ERC necesitan suplementos de hierro durante el tratamiento, y la ficha técnica aconseja hierro cuando la ferritina es inferior a 100 mcg/L o la saturación de transferrina es inferior al 20 %.
La concentración de hemoglobina también sube por una segunda razón. En 8 voluntarios sanos que recibieron EPO durante 15 semanas para mantener el hematocrito cerca del 50 %, el volumen de glóbulos rojos aumentó (de 2933 a 3210 mL en la semana 5), mientras que el volumen plasmático disminuyó (de 3645 a 3267 mL). Los autores estimaron que la caída del volumen plasmático explicaba el 38–54 % del aumento del contenido arterial de oxígeno (Lundby et al., J Physiol 2007).
Uso médico aprobado
La ficha técnica de Epogen enumera estas indicaciones (ficha técnica de Epogen):
| Indicación | Dosis inicial en adultos según la ficha técnica | Condiciones clave |
|---|---|---|
| Anemia de la ERC (con o sin diálisis) | 50–100 unidades/kg 3 veces por semana, IV o SC | Iniciar cuando la hemoglobina sea inferior a 10 g/dL; reducir o suspender cuando se acerque a 11 g/dL en diálisis |
| Anemia por zidovudina en el VIH | 100 unidades/kg 3 veces por semana | Zidovudina ≤ 4200 mg/semana y EPO sérica ≤ 500 mU/mL |
| Anemia por quimioterapia mielosupresora | 150 unidades/kg SC 3 veces por semana o 40 000 unidades SC semanales | Hemoglobina inferior a 10 g/dL y al menos 2 meses más de quimioterapia prevista; suspender al terminar el ciclo |
| Menos transfusiones en cirugía programada no cardíaca y no vascular | 300 unidades/kg al día durante 15 días, o 600 unidades/kg semanales × 4 dosis | Hemoglobina superior a 10 y ≤ 13 g/dL; se recomienda profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) |
La ficha técnica también enumera limitaciones de uso. No se ha demostrado que la epoetina alfa mejore la calidad de vida, la fatiga ni el bienestar. No está indicada cuando se espera que la quimioterapia contra el cáncer sea curativa, en pacientes con cáncer que reciben solo terapia hormonal, biológica o radioterapia, en cirugía cardíaca o vascular, ni como sustituto de la transfusión cuando la anemia debe corregirse de inmediato.
Para la ERC, la ficha técnica indica aumentar la dosis no más a menudo que cada 4 semanas y reducirla un 25 % o más si la hemoglobina sube más de 1 g/dL en cualquier periodo de 2 semanas, y señala que aumentar más la dosis tras un periodo de escalada de 12 semanas probablemente no ayude y puede aumentar el riesgo.
Qué muestra la investigación
Anemia de la enfermedad renal
En 13 estudios con 1010 pacientes en diálisis que recibieron epoetina alfa IV, más del 90 % mejoró su hemoglobina, y en los tres estudios más grandes más del 95 % evitó las transfusiones. En un ensayo doble ciego de 26 semanas con 118 pacientes en diálisis que partían de unos 7 g/dL, la hemoglobina subió a unos 11 g/dL con epoetina alfa y no cambió con placebo. La tolerancia al ejercicio y la función física autoinformada también mejoraron (ficha técnica de Epogen).
Los objetivos de hemoglobina más altos causan daño
Tres grandes ensayos aleatorizados evaluaron si buscar una hemoglobina casi normal en la ERC beneficiaría al corazón o a los riñones. Los tres encontraron peores resultados cardiovasculares en el grupo con el objetivo más alto y ninguna ralentización de la insuficiencia renal (ficha técnica de Epogen):
| Ensayo (n) | Población | Objetivo de hemoglobina, alto frente a bajo | Principal hallazgo adverso, objetivo alto |
|---|---|---|---|
| Normal Hematocrit Study (1265) | Hemodiálisis con insuficiencia cardíaca o enfermedad coronaria | 14 frente a 10 g/dL | Mortalidad por todas las causas HR 1,27 (IC del 95 %: 1,04–1,54); fallecieron el 35 % frente al 29 % |
| CHOIR (1432) | ERC sin diálisis | 13,5 frente a 11,3 g/dL | Eventos cardiovasculares mayores 18 % frente a 14 %, HR 1,34 (IC del 95 %: 1,03–1,74) |
| TREAT (4038), darbepoetina | ERC con diabetes tipo 2, sin diálisis | 13 frente a placebo (rescate por debajo de 9 g/dL) | Accidente cerebrovascular 2,1 % frente a 1,1 % por año, HR 1,92 (IC del 95 %: 1,38–2,68) |
La ficha técnica afirma que ningún ensayo ha encontrado un objetivo de hemoglobina, una dosis o una estrategia de dosificación que evite estos riesgos.
Pacientes con cáncer
Los AEE reducen las transfusiones en la anemia asociada a la quimioterapia, pero los ensayos mostraron una supervivencia más corta o un crecimiento tumoral más rápido. En un ensayo controlado con placebo de 939 mujeres con cáncer de mama metastásico, la supervivencia a 12 meses fue del 70 % con epoetina alfa frente al 76 % con placebo (HR 1,37; IC del 95 %: 1,07–1,75), y el ensayo se detuvo antes de tiempo (ficha técnica de Epogen).
Un metanálisis combinó datos individuales de 53 ensayos y 13 933 pacientes con cáncer tratados con epoetina alfa, epoetina beta o darbepoetina. Los AEE aumentaron la mortalidad durante el periodo activo del estudio (HR combinado 1,17; IC del 95 %: 1,06–1,30) y empeoraron la supervivencia global (HR 1,06; IC del 95 %: 1,00–1,12) (Bohlius et al., Lancet 2009).
Rendimiento de resistencia en deportistas sanos
En ensayos controlados en hombres sanos, la EPO elevó el hematocrito y las medidas de laboratorio de la capacidad aeróbica. Si eso se traduce en carreras más rápidas en condiciones reales está menos claro.
| Estudio | Diseño y n | Pauta | Resultados principales |
|---|---|---|---|
| Birkeland et al., MSSE 2000 | ECA doble ciego, 20 deportistas varones | 5000 unidades 3 veces por semana durante 4 semanas | Hematocrito del 42,7 % al 50,8 %; VO2máx +7 % (de 63,6 a 68,1 mL/kg/min) |
| Heuberger et al., Lancet Haematol 2017 | ECA doble ciego, 48 ciclistas aficionados entrenados | Epoetina beta, media de 6000 UI/semana SC durante 8 semanas | VO2máx 60,1 frente a 57,4 mL/kg/min; potencia máxima 351,6 frente a 341,2 W; sin diferencias en la prueba submáxima de 45 min ni en el tiempo de carrera en el Mont Ventoux |
El VO2máx es la tasa máxima a la que el cuerpo puede utilizar oxígeno. Ten en cuenta que el ensayo de Heuberger usó epoetina beta, una EPO recombinante estrechamente relacionada, no epoetina alfa.
«La EPO añade una cantidad fija al rendimiento en carrera». La evidencia es mixta. Las pruebas de laboratorio de esfuerzo máximo mejoran, pero en el único ensayo controlado con placebo que incluyó una carrera en ruta, los tiempos no difirieron (1 h 40 min 32 s frente a 1 h 40 min 15 s). Ese ensayo incluyó ciclistas no profesionales y evaluó una sola subida, por lo que no descarta efectos en la competición de élite (Heuberger et al., Lancet Haematol 2017).
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro
Las fichas técnicas de Epogen, Procrit y Retacrit llevan esta advertencia en recuadro, que comparten los demás AEE (ficha técnica de Epogen):
- ERC: buscar una hemoglobina superior a 11 g/dL aumentó el riesgo de muerte, eventos cardiovasculares graves y accidente cerebrovascular. Se debe usar la dosis más baja que reduzca las transfusiones.
- Cáncer: los AEE acortaron la supervivencia global y/o aumentaron la progresión o recidiva tumoral en cánceres de mama, de pulmón no microcítico, de cabeza y cuello, linfoides y de cuello uterino. Usar solo para la anemia por quimioterapia mielosupresora y suspender al terminar el ciclo.
- Cirugía: se recomienda profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) debido a un mayor riesgo de TVP.
En un ensayo con 680 pacientes de cirugía de columna que no recibían anticoagulantes, la TVP se produjo en el 4,7 % con epoetina alfa frente al 2,1 % con la atención estándar sola. En un ensayo de cirugía de bypass coronario, murieron 7 de 126 pacientes tratados con Epogen frente a ninguno de 56 con placebo.
Reacciones adversas frecuentes
En ensayos controlados con placebo en pacientes en diálisis, estas reacciones fueron más frecuentes con epoetina alfa (ficha técnica de Epogen):
| Reacción adversa | Epogen (n = 148) | Placebo (n = 96) |
|---|---|---|
| Hipertensión | 27,7 % | 12,5 % |
| Artralgia (dolor articular) | 16,2 % | 3,1 % |
| Pirexia (fiebre) | 10,1 % | 8,3 % |
| Mareo | 9,5 % | 8,3 % |
| Coagulación del circuito de diálisis | 8,1 % | 4,2 % |
| Trombosis del acceso vascular | 8,1 % | 2,1 % |
Presión arterial y convulsiones
Alrededor del 25 % de los pacientes en diálisis necesitaron medicación antihipertensiva nueva o en mayor dosis tras empezar con epoetina alfa. Se han notificado encefalopatía hipertensiva y convulsiones, y la ficha técnica afirma que el fármaco aumenta el riesgo de convulsiones en la ERC. La hipertensión no controlada es una contraindicación.
Aplasia pura de células rojas
En raras ocasiones, los pacientes desarrollan anticuerpos que neutralizan tanto el fármaco como su propia EPO. Esto causa aplasia pura de células rojas (APCR), una anemia grave en la que la médula deja de producir glóbulos rojos. Una serie de casos describió 13 de estos pacientes con insuficiencia renal crónica (Casadevall et al., NEJM 2002). Muchos casos se vincularon con Eprex tras un cambio de formulación en 1998 que sustituyó la albúmina humana por polisorbato 80 (Schellekens & Jiskoot, J Immunotoxicol 2006). La ficha técnica de EE. UU. indica suspenderla de forma permanente y no cambiar a otro AEE si se desarrolla APCR.
Otras advertencias y contraindicaciones
La ficha técnica también enumera:
- reacciones alérgicas graves, incluidas anafilaxia y angioedema;
- reacciones cutáneas graves, incluidos el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica;
- pérdida de respuesta, que obliga a buscar causas como deficiencia de hierro, infección, inflamación o sangrado;
- alcohol bencílico en los viales multidosis, contraindicado en neonatos, lactantes y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia («síndrome de jadeo» en lactantes);
- necesidad de más heparina durante la hemodiálisis para evitar que el circuito se coagule.
Riesgos del uso no médico
No hay datos controlados de seguridad a largo plazo sobre el uso indebido de EPO en deportistas sanos. En el ensayo de 8 semanas con ciclistas, los eventos adversos fueron leves (grado 1–2) y similares a los del placebo (Heuberger et al., Lancet Haematol 2017), pero ese ensayo fue pequeño y estuvo estrechamente vigilado. Las señales clínicas descritas arriba (objetivos altos de hemoglobina, coagulación, aumento de la presión arterial) son las principales preocupaciones documentadas, y las revisiones describen los riesgos para la salud del uso indebido de AEE como potencialmente irreversibles (Salamin et al., Mol Cell Endocrinol 2018).
Seguimiento
La ficha técnica establece estos controles:
| Qué | Cuándo |
|---|---|
| Estado del hierro (ferritina, saturación de transferrina) | Antes y durante el tratamiento |
| Hemoglobina | Al menos semanalmente tras iniciar o cambiar la dosis hasta que se estabilice, después al menos mensualmente (ERC) |
| Control de la presión arterial | Antes y durante el tratamiento |
| Síntomas neurológicos | De cerca durante los primeros meses (ERC) |
| Anticuerpos anti-EPO | Si aparece anemia grave con un recuento bajo de reticulocitos |
Dopaje y detección
Situación ante la AMA/WADA
La WADA 2026 Prohibited List prohíbe las eritropoyetinas en todo momento, en competición y fuera de ella, en la categoría S2.1.1 (agonistas del receptor de eritropoyetina). La misma clase menciona las darbepoetinas, la EPO-Fc, la CERA y los péptidos miméticos de la EPO. Todas las sustancias S2 son no especificadas. Entre las clases relacionadas están los fármacos activadores del HIF, como el roxadustat y el daprodustat (S2.1.2), y el método M1 prohíbe las transfusiones de sangre y otras manipulaciones sanguíneas.
Detección directa
En 2000, el laboratorio antidopaje nacional francés publicó una prueba de orina que distingue la EPO recombinante de la natural mediante isoelectroenfoque, que separa las variantes proteicas según su carga eléctrica (Lasne & de Ceaurriz, Nature 2000). La EPO urinaria natural está presente solo en torno a 1 UI/L y muestra más de 10 variantes de carga, y el patrón cambia claramente tras administrar la hormona recombinante (Lasne et al., Anal Biochem 2002). Actualmente también se usan métodos de electroforesis en gel (SAR-PAGE y SDS-PAGE) (Martin et al., Drug Test Anal 2021).
Como la vida media IV es de solo unas horas, la ventana de detección directa es corta (Dehnes et al., Drug Test Anal 2013). En un estudio con pequeñas «microdosis» repetidas, los métodos mejorados detectaron EPO en sangre y orina 24–72 h después de una dosis. El SDS-PAGE en orina identificó el 100 % de las muestras a las 48 h y el 91 % a las 72 h (Martin et al., Drug Test Anal 2021).
Detección indirecta
Desde diciembre de 2009, la AMA/WADA aplica las directrices del Pasaporte Biológico del Deportista (Athlete Biological Passport). El pasaporte registra a lo largo del tiempo los marcadores de glóbulos rojos y reticulocitos de un deportista y señala los cambios que no son fisiológicos. Esto permite construir casos incluso cuando el fármaco ya no es detectable (Jelkmann & Lundby, Blood 2011). En un ensayo temprano, un marcador sanguíneo de la producción de glóbulos rojos (receptor soluble de transferrina) se mantuvo elevado solo alrededor de 1 semana tras la EPO, mientras que la mejora del VO2máx duró más (Birkeland et al., MSSE 2000).
Puntos clave
- Una copia de una hormona natural. La epoetina alfa tiene la misma secuencia de aminoácidos que la EPO humana y aumenta la producción de glóbulos rojos, con una subida de la hemoglobina en 2–6 semanas.
- Aprobada para anemias concretas. Los usos aprobados son la anemia por ERC, por zidovudina y por quimioterapia mielosupresora, y la reducción de transfusiones en ciertas cirugías programadas.
- Más no es mejor. Los ensayos con objetivos de hemoglobina de 13–14 g/dL aumentaron el riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y coágulos, y los AEE acortaron la supervivencia en varios tipos de cáncer.
- Mejoras en el laboratorio, mejoras inciertas en carrera. En hombres sanos, la EPO elevó el hematocrito y el VO2máx, pero el único ensayo controlado con placebo con carrera en ruta no encontró diferencias en el tiempo de carrera.
- Prohibida y detectable. La AMA/WADA prohíbe la EPO y sus parientes de acción prolongada en todo momento; las pruebas de orina y sangre detectan el uso reciente, y el Pasaporte Biológico del Deportista registra sus efectos a lo largo del tiempo.
Fuentes
- Amgen. Epogen (epoetin alfa) injection, prescribing information. DailyMed.
- Janssen Products. Procrit (epoetin alfa) injection, prescribing information. DailyMed.
- Pfizer. Retacrit (epoetin alfa-epbx) injection, prescribing information. DailyMed.
- Amgen. Aranesp (darbepoetin alfa) injection, prescribing information. DailyMed.
- Vifor (International). Mircera (methoxy polyethylene glycol-epoetin beta) injection, prescribing information. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Jelkmann W. Physiology and pharmacology of erythropoietin. Transfus Med Hemother. 2013;40(5):302–309. PubMed.
- Lin FK, Suggs S, Lin CH, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;82(22):7580–7584. PubMed.
- Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR, et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin. Results of a combined phase I and II clinical trial. N Engl J Med. 1987;316(2):73–78. PubMed.
- Lundby C, Thomsen JJ, Boushel R, et al. Erythropoietin treatment elevates haemoglobin concentration by increasing red cell volume and depressing plasma volume. J Physiol. 2007;578(Pt 1):309–314. PubMed.
- Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2009;373(9674):1532–1542. PubMed.
- Birkeland KI, Stray-Gundersen J, Hemmersbach P, et al. Effect of rhEPO administration on serum levels of sTfR and cycling performance. Med Sci Sports Exerc. 2000;32(7):1238–1243. PubMed.
- Heuberger JAAC, Rotmans JI, Gal P, et al. Effects of erythropoietin on cycling performance of well trained cyclists: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Haematol. 2017;4(8):e374–e386. PubMed.
- Casadevall N, Nataf J, Viron B, et al. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin. N Engl J Med. 2002;346(7):469–475. PubMed.
- Schellekens H, Jiskoot W. Erythropoietin-associated PRCA: still an unsolved mystery. J Immunotoxicol. 2006;3(3):123–130. PubMed.
- Salamin O, Kuuranne T, Saugy M, et al. Erythropoietin as a performance-enhancing drug: its mechanistic basis, detection, and potential adverse effects. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:75–87. PubMed.
- Lasne F, de Ceaurriz J. Recombinant erythropoietin in urine. Nature. 2000;405(6787):635. PubMed.
- Lasne F, Martin L, Crepin N, et al. Detection of isoelectric profiles of erythropoietin in urine: differentiation of natural and administered recombinant hormones. Anal Biochem. 2002;311(2):119–126. PubMed.
- Dehnes Y, Shalina A, Myrvold L. Detection of recombinant EPO in blood and urine samples with EPO WGA MAIIA, IEF and SAR-PAGE after microdose injections. Drug Test Anal. 2013;5(11-12):861–869. PubMed.
- Martin L, Martin JA, Collot D, et al. Improved detection methods significantly increase the detection window for EPO microdoses. Drug Test Anal. 2021;13(1):101–112. PubMed.
- Jelkmann W, Lundby C. Blood doping and its detection. Blood. 2011;118(9):2395–2404. PubMed.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.