La macimorelina es un agonista del receptor de grelina activo por vía oral, una molécula pequeña de tipo peptídico que hace que la hipófisis libere un pico de hormona del crecimiento (GH). Es el principio activo de Macrilen, que la FDA (agencia estadounidense del medicamento) aprobó en diciembre de 2017 como prueba diagnóstica, no como tratamiento. Se administra una dosis única en una clínica y se mide la GH en sangre durante los 90 minutos siguientes para ayudar a confirmar el déficit de hormona del crecimiento en adultos (AGHD).
El dato más importante: la macimorelina solo está aprobada como prueba diagnóstica de un solo uso. Nunca se ha aprobado, ni se ha demostrado en ensayos controlados, que desarrolle músculo, reduzca grasa o trate ninguna enfermedad. El único ensayo de tipo terapéutico en personas fue un estudio piloto de una semana en 15 pacientes con caquexia por cáncer. En EE. UU., el Orange Book de la FDA ahora indica que Macrilen está descontinuado.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica (etiqueta de la FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y los ensayos clínicos. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (receptor de grelina); peptidomimético |
| Marcas | Macrilen (EE. UU., NDA 205598, aprobado el 20 de diciembre de 2017); Ghryvelin (UE, autorizado el 11 de enero de 2019) |
| Otros nombres | AEZS-130, EP1572 (EP-01572) |
| Vía | Solución oral preparada a partir de granulado (60 mg por sobre, 0,5 mg/mL una vez disuelto) |
| Dosis según ficha técnica | Dosis única de 0,5 mg/kg tras un ayuno de al menos 8 horas |
| Vida media (ficha técnica) | Vida media terminal media de 4,1 h tras 0,5 mg/kg en adultos sanos |
| Metabolismo | Principalmente CYP3A4 (estudio con microsomas hepáticos humanos) |
| Dato clave de seguridad | Prolonga el intervalo QTc unos 11 ms |
| Situación en EE. UU. | Diagnóstico con receta; no es sustancia controlada; estado en el Orange Book «discontinued» (descontinuado) |
| Situación ante la WADA | Prohibida en todo momento (S2.2.4, nombrada como secretagogo de GH) |
Qué es
La macimorelina es un péptido pequeño modificado (un pseudotripéptido) formado por el aminoácido ácido 2-aminoisobutírico y dos unidades derivadas del D-triptófano, con un grupo terminal formilado. La ficha técnica da como nombre químico de la sal acetato D-tryptophanamide, 2-methylalanyl-N-[(1R)-1-(formylamino)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-acetate, fórmula C₂₈H₃₄N₆O₅, peso molecular 534,6 g/mol (ficha técnica de Macrilen). La base libre es C₂₆H₃₀N₆O₃, 474,6 g/mol (PubChem CID 9804938). Cada sobre de 60 mg de macimorelina equivale a 68 mg de la sal acetato.
Se describió por primera vez en personas en 2002 con el código EP1572. En dos hombres jóvenes sanos, una dosis oral única de tan solo 0,06 mg/kg elevó la GH de forma intensa y reproducible (Broglio et al., J Endocrinol Invest 2002). Un estudio de escalada de dosis de 2007 en 36 hombres sanos confirmó una absorción rápida y una liberación de GH dependiente de la dosis tras la administración oral e intraduodenal (Piccoli et al., JCEM 2007). Más tarde, Aeterna Zentaris la desarrolló como AEZS-130 para las pruebas de GH.
Cómo eleva la hormona del crecimiento
La macimorelina activa el receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHSR), el receptor de la hormona intestinal grelina, en células de la hipófisis y del hipotálamo (ficha técnica de Macrilen). Estructuras de criomicroscopía electrónica publicadas en 2025 muestran que la macimorelina y la anamorelina se alojan en el mismo bolsillo del receptor, y que la anamorelina se une con más fuerza (Wang et al., Acta Pharmacol Sin 2025).
Es el mismo receptor al que se dirigen otros compuestos de la biblioteca:
| Compuesto | Tipo |
|---|---|
| Macimorelina | Secretagogo de GH peptidomimético, aprobado como prueba diagnóstica oral de dosis única |
| Ibutamoren (MK-677) | Secretagogo de GH oral no peptídico |
| GHRP-2, GHRP-6, Hexarelina | Péptidos sintéticos liberadores de GH (GHRP) |
| Ipamorelina | Péptido sintético secretagogo de GH |
En cambio, la sermorelina y la tesamorelina son análogos de la GHRH, que actúan sobre el receptor de GHRH; la WADA incluye ambos grupos en S2.2.4 (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA). Como la macimorelina actúa por debajo del hipotálamo y libera GH ya almacenada en la hipófisis, la ficha técnica advierte que puede no detectar un déficit de GH en fases tempranas de una enfermedad hipotalámica (ver más abajo).
Farmacocinética
Según la ficha técnica (ficha técnica de Macrilen) y un ensayo de fase 1 de dosis únicas ascendentes en 28 adultos sanos (Klaus et al., Growth Horm IGF Res 2020):
| Parámetro | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Tiempo hasta la concentración plasmática máxima | 0,5–1,5 h (pacientes con AGHD, en ayunas) | Ficha técnica |
| Tiempo hasta el pico de GH | 30–90 min | Ficha técnica |
| Efecto de los alimentos | Una comida líquida redujo la concentración máxima un 55 % y la exposición total (AUC) un 49 % | Ficha técnica |
| Vida media terminal | 4,1 h (0,5 mg/kg, adultos sanos) | Ficha técnica |
| Vida media terminal según la dosis | 3,51 h con 0,5 y 1,0 mg/kg; 8,29 h con 2,0 mg/kg | Klaus 2020 |
| Metabolismo | CYP3A4 es la enzima principal (in vitro) | Ficha técnica |
La exposición aumentó de forma menos que proporcional a la dosis, y más fármaco no significó más GH. El pico medio de GH fue de 31,9 ng/mL con 0,5 mg/kg y de 37,8 ng/mL con 1,0 mg/kg, pero alrededor de un 50 % menor (18,4 ng/mL) con 2,0 mg/kg. También se observaron elevaciones breves y transitorias de ACTH, cortisol y prolactina (Klaus et al., 2020).
La regla del ayuno y la interacción con CYP3A4 importan para la prueba: cualquier cosa que reduzca los niveles de macimorelina puede reducir la respuesta de GH y producir un falso resultado de «déficit».
Uso médico aprobado
Macrilen está indicado para el diagnóstico del déficit de hormona del crecimiento en adultos. No se ha establecido la seguridad ni el rendimiento diagnóstico en personas con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 kg/m² (ficha técnica de Macrilen).
La prueba según la ficha técnica funciona así:
- El paciente ayuna al menos 8 horas. El tratamiento con GH se suspende al menos una semana antes, y primero se reponen las hormonas sexuales, tiroideas y suprarrenales que falten.
- Un profesional sanitario prepara la solución y administra una dosis única de 0,5 mg/kg por vía oral.
- Se extrae sangre para medir la GH a los 30, 45, 60 y 90 minutos.
- Un pico de GH inferior a 2,8 ng/mL confirma el AGHD.
El producto de la UE, Ghryvelin, está autorizado para el mismo fin: diagnóstico del déficit de GH en adultos, como dosis única de 0,5 mg/kg (EMA, EPAR de Ghryvelin). La EMA señaló que la prueba no detecta algunos casos pero ayuda a confirmar un diagnóstico positivo, y que evita la hipoglucemia (azúcar bajo en sangre) que provoca la prueba de tolerancia a la insulina.
Situación en el mercado de EE. UU.
La FDA aprobó Macrilen el 20 de diciembre de 2017 como nueva entidad molecular con designación de medicamento huérfano (registro Drugs@FDA de openFDA). La ficha técnica se actualizó en julio de 2026 para añadir resultados de un estudio pediátrico (carta de aprobación del suplemento de la FDA, 2026). El archivo de datos actual del Orange Book de la FDA indica que el estado de comercialización del producto es descontinuado (archivos de datos del Orange Book de la FDA).
Qué muestra la investigación
Precisión diagnóstica frente a la prueba de tolerancia a la insulina
La prueba de tolerancia a la insulina (ITT), que induce hipoglucemia para provocar la liberación de GH, es la prueba de referencia tradicional. El ensayo pivotal de fase 3 fue un estudio cruzado multicéntrico, abierto y aleatorizado en el que cada adulto se sometió a ambas pruebas (Garcia et al., JCEM 2018). Los participantes tenían una probabilidad alta, intermedia o baja de AGHD, además de controles sanos emparejados.
Resultados de las 140 personas con ambas pruebas, según la ficha técnica (ficha técnica de Macrilen):
| Grupo | n | Concordancia positiva con la ITT | Concordancia negativa con la ITT | Concordancia global |
|---|---|---|---|---|
| Todos los participantes | 140 | 74 % | 94 % | 84 % |
| Probabilidad alta de AGHD | 38 | 89 % | 100 % | 89 % |
| Probabilidad intermedia | 37 | 67 % | 86 % | 70 % |
| Probabilidad baja | 40 | 33 % | 94 % | 85 % |
| Controles sanos | 25 | 0 % (0 de 1) | 96 % | 92 % |
En términos sencillos, cuando la ITT dice que una persona no tiene AGHD, la macimorelina coincide alrededor del 94 % de las veces. Cuando la ITT dice que sí lo tiene, la macimorelina coincide solo unas tres de cada cuatro veces con el punto de corte de 2,8 ng/mL. Otros hallazgos prácticos:
- Pruebas fallidas: 1 de 154 pruebas con macimorelina (0,6 %) falló por un motivo técnico, frente a 27 de 157 ITT (17,2 %) que fallaron porque no se logró una hipoglucemia adecuada.
- Repetibilidad: 31 de 34 personas (91,2 %) que se hicieron la prueba con macimorelina dos veces obtuvieron el mismo resultado (ficha técnica). El artículo publicado informó una reproducibilidad del 97 % en 33 personas.
- Sensibilidad y especificidad: 87 % y 96 % con el punto de corte de 2,8 ng/mL (Garcia et al., 2018).
Un estudio multicéntrico anterior comparó la macimorelina con la prueba de arginina más GHRH en 50 adultos con AGHD y 48 controles. Halló un punto de corte óptimo de 2,7 ng/mL, con un 82 % de sensibilidad y un 92 % de especificidad, y un área bajo la curva ROC de 0,99 frente a 0,94 para arginina más GHRH (p = 0,29) (Garcia et al., JCEM 2013). En los controles, el pico de GH se relacionó de forma inversa con el IMC.
Qué punto de corte usar
Un análisis post hoc de los datos de fase 3 (limitado a un IMC inferior a 37 kg/m²) encontró que la edad, el IMC y el sexo no modificaban de forma relevante el rendimiento de la macimorelina. Un punto de corte más alto, de 5,1 ng/mL, dio un 92 % de sensibilidad y un 96 % de especificidad (Garcia et al., Endocr Connect 2021). La ficha técnica de la FDA sigue usando 2,8 ng/mL.
La elección importa en la práctica. En un estudio retrospectivo de 2026 con 37 adultos en un centro de EE. UU., 15 (40,5 %) cumplían los criterios de AGHD con 2,8 ng/mL frente a 20 (54,0 %) con 5,1 ng/mL. La mayoría de los pacientes reclasificados tenían una probabilidad pretest baja y un IMC superior a 35 kg/m² (Yadav et al., Pituitary 2026). En una encuesta Delphi de 2025 de la Growth Hormone Research Society, los endocrinólogos de adultos alcanzaron consenso en que la prueba con macimorelina puede recomendarse, con puntos de corte específicos de la prueba (Arlien-Søborg et al., Pituitary 2025).
Niños
La macimorelina no está aprobada para niños. Un estudio de fase 2 de escalada de dosis en 24 niños con sospecha de déficit de GH no encontró eventos adversos relacionados con el fármaco y sí una liberación de GH dependiente de la dosis (Csákváry et al., Horm Res Paediatr 2021). Sin embargo, el estudio cruzado de fase 3 en 102 niños no alcanzó su criterio de valoración principal: el límite inferior del intervalo de confianza de la precisión diagnóstica fue 0,66, por debajo del 0,70 exigido. No se pudo fijar un punto de corte fiable para distinguir a los niños con y sin déficit de GH (ficha técnica de Macrilen).
Músculo, composición corporal y caquexia
No hay ensayos controlados de macimorelina para masa muscular, fuerza, pérdida de grasa ni rendimiento deportivo. El único estudio de dosis repetidas en pacientes fue un ensayo piloto aleatorizado en caquexia por cáncer (pérdida de peso y de músculo causada por el cáncer). Los pacientes tomaron 0,5 o 1,0 mg/kg de macimorelina o placebo al día durante una semana (Herodes et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2023):
| Objetivo de eficacia preestablecido a 1 semana | Macimorelina (n = 10) | Placebo (n = 5) | p |
|---|---|---|---|
| Aumento de peso corporal de al menos 0,8 kg | 2 pacientes | 0 | 0,92 |
| Aumento de IGF-1 de al menos 50 ng/mL | 0 | 0 | — |
| Mejora de la calidad de vida (ASAS) de al menos un 15 % | 4 | 1 | 1,00 |
| Mejora de la puntuación de fatiga (FACIT-F) de al menos un 15 % | 3 | 0 | 0,50 |
Ninguna diferencia fue estadísticamente significativa y no se informaron eventos adversos relacionados con el fármaco. Los autores calificaron los resultados de numéricamente favorables y dijeron que se necesitarían estudios más grandes y más largos. Llama la atención que ningún paciente con macimorelina alcanzó el objetivo de IGF-1 tras una semana de dosis diarias.
Sobre «una alternativa oral al MK-677». La macimorelina a veces se agrupa con el ibutamoren como potenciador oral de GH. El receptor compartido es real, pero la evidencia no es comparable. La macimorelina solo se ha estudiado como prueba de dosis única, su vida media es de unas 4 horas y, en adultos sanos, una dosis más alta produjo un pico de GH menor, no mayor. No hay datos que muestren que el uso repetido aumente el IGF-1 o la masa magra en personas sanas.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos secundarios frecuentes
En el ensayo de fase 3 en adultos, 154 personas tomaron una dosis de 0,5 mg/kg. Reacciones observadas en al menos dos personas (ficha técnica de Macrilen):
| Reacción adversa | n (de 154) | % |
|---|---|---|
| Disgeusia (alteración del gusto) | 7 | 4,5 |
| Mareo | 6 | 3,9 |
| Dolor de cabeza | 6 | 3,9 |
| Fatiga | 6 | 3,9 |
| Náuseas | 5 | 3,2 |
| Hambre | 5 | 3,2 |
| Diarrea | 3 | 1,9 |
| Infección de las vías respiratorias altas | 3 | 1,9 |
| Sensación de calor | 2 | 1,3 |
| Sudoración excesiva | 2 | 1,3 |
| Nasofaringitis | 2 | 1,3 |
| Bradicardia sinusal (frecuencia cardiaca lenta) | 2 | 1,3 |
El ensayo no informó eventos adversos graves con la macimorelina (Garcia et al., 2018). La ficha técnica no tiene contraindicaciones ni advertencia en recuadro (boxed warning).
Prolongación del QT
El intervalo QT del ECG refleja cuánto tarda el corazón en restablecerse entre latidos. Su prolongación puede, en casos raros, provocar un ritmo peligroso llamado torsade de pointes. La ficha técnica indica que la macimorelina aumenta el QT corregido (QTc) unos 11 ms y aconseja evitar otros fármacos que prolonguen el QT (ficha técnica de Macrilen).
Un estudio exhaustivo del QT en 60 adultos sanos administró cuatro veces la dosis de la ficha técnica (2,0 mg/kg). El aumento máximo medio del QTcF ajustado por placebo fue de 9,61 ms (IC del 90 % 7,81–11,41) a las 4 horas de la dosis, y el límite superior de confianza superó el umbral regulatorio de 10 ms (Lissy et al., Clin Pharmacol Drug Dev 2021). En el ensayo de búsqueda de dosis, todas las dosis de 0,5 a 2,0 mg/kg prolongaron el QTcF medio 10–11 ms, de modo que el efecto no aumentó con la dosis (Klaus et al., 2020). En el estudio de validación de 2013, el único evento adverso grave relacionado con el fármaco fue una prolongación asintomática del QT (Garcia et al., 2013).
Interacciones que distorsionan la prueba
La ficha técnica enumera estas interacciones (ficha técnica de Macrilen):
- Fármacos que prolongan el QT (por ejemplo, algunos antipsicóticos, moxifloxacino, quinidina, amiodarona, sotalol): evitarlos por el riesgo añadido para el ritmo cardiaco.
- Inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipérico o hierba de San Juan, enzalutamida, modafinilo): reducen los niveles de macimorelina y pueden causar un resultado falso positivo. Deben suspenderse y eliminarse antes.
- Fármacos que alteran la liberación de GH: la somatostatina, la insulina, los glucocorticoides y los inhibidores de la COX como la aspirina o la indometacina afectan la secreción hipofisaria de GH; la clonidina y la levodopa pueden elevar la GH de forma transitoria; la atropina, el propiltiouracilo y los productos de GH pueden atenuar la respuesta.
Resultados falsos negativos
Un déficit de GH causado por una lesión hipotalámica reciente puede no manifestarse al principio, porque la macimorelina todavía puede liberar la GH almacenada en la hipófisis. Puede ser necesario repetir la prueba (ficha técnica de Macrilen). La ficha técnica también señala que la producción de GH disminuye normalmente con la edad, por lo que los adultos mayores podrían necesitar un punto de corte más bajo, y que se estudiaron pocas personas mayores de 65 años.
Embarazo, fertilidad y datos a largo plazo
No hay datos en mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni estudios de reproducción o fertilidad en animales, ni estudios de carcinogenicidad a largo plazo en roedores. La macimorelina no fue mutagénica en ensayos con bacterias ni con células de linfoma de ratón (ficha técnica de Macrilen). Como se desarrolló para un solo uso, no hay información de seguridad sobre dosis repetidas más allá del estudio piloto de caquexia de una semana.
Situación legal y uso fuera de la medicina
- EE. UU.: un diagnóstico con receta (NDA 205598), no incluido como sustancia controlada en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). El Orange Book lo indica como descontinuado.
- UE: autorizado como Ghryvelin para diagnosticar el déficit de GH en adultos y sujeto a seguimiento adicional (EMA, EPAR de Ghryvelin).
- Deporte: la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) nombra la macimorelina en S2.2.4 (secretagogos de la hormona del crecimiento y sus miméticos), prohibida en todo momento (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA). Los laboratorios antidopaje han desarrollado pruebas en orina y sangre para la macimorelina intacta, con límites de detección en el rango sub-ng/mL, e identificaron 12 metabolitos en estudios in vitro y en ratas (Lange et al., Biomed Chromatogr 2021).
Puntos clave
- Un diagnóstico, no un tratamiento. La macimorelina está aprobada en EE. UU. y la UE solo como dosis oral única de 0,5 mg/kg para ayudar a diagnosticar el déficit de GH en adultos.
- El mismo receptor que el MK-677 y los GHRP. Activa el receptor de grelina, pero es de acción corta, con una vida media según la ficha técnica de unas 4 horas.
- Un resultado positivo es fiable, pero algunos casos pasan desapercibidos. Coincidió con la prueba de tolerancia a la insulina en el 94 % de los adultos ITT negativos y el 74 % de los ITT positivos, sin causar hipoglucemia.
- La prolongación del QT es la principal señal de seguridad. Aumenta el QTc unos 10–11 ms, y la ficha técnica aconseja evitar otros fármacos que prolonguen el QT.
- Sin evidencia para músculo ni rendimiento. El único ensayo de dosis repetidas duró una semana en 15 pacientes con cáncer y no mostró efectos significativos.
- Prohibida en el deporte. La WADA la incluye por su nombre en S2.2.4, y existen pruebas antidopaje para detectarla.
Fuentes
- Aeterna Zentaris GmbH. Macrilen (macimorelin) for oral solution, prescribing information. DailyMed, 2026. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA application record, NDA 205598 (Macrilen). openFDA.
- Food and Drug Administration. NDA 205598/S-005 supplement approval letter (pediatric use labeling). 23 de julio de 2026. FDA.
- Food and Drug Administration. Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, data files (products.txt, entrada de Macrilen). FDA.
- European Medicines Agency. Ghryvelin (previously Macimorelin Aeterna Zentaris): EPAR medicine overview, EMEA/H/C/004660. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. Macimorelin, PubChem CID 9804938. PubChem.
- Broglio F, Boutignon F, Benso A, et al. EP1572: a novel peptido-mimetic GH secretagogue with potent and selective GH-releasing activity in man. J Endocrinol Invest. 2002;25(8):RC26–RC28. PubMed.
- Piccoli F, Degen L, MacLean C, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of an oral ghrelin agonist in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1814–1820. PubMed.
- Wang RL, Sun J, Liu H, et al. Molecular recognition of two approved drugs Macimorelin and Anamorelin by the growth hormone secretagogue receptor. Acta Pharmacol Sin. 2025;46(11):2998–3008. PubMed.
- Klaus B, Sachse R, Ammer N, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of macimorelin in healthy adults: results of a single-dose, randomized controlled study. Growth Horm IGF Res. 2020;52:101321. PubMed.
- Garcia JM, Biller BMK, Korbonits M, et al. Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3083–3093. PubMed.
- Garcia JM, Swerdloff R, Wang C, et al. Macimorelin (AEZS-130)-stimulated growth hormone (GH) test: validation of a novel oral stimulation test for the diagnosis of adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2422–2429. PubMed.
- Garcia JM, Biller BMK, Korbonits M, et al. Sensitivity and specificity of the macimorelin test for diagnosis of AGHD. Endocr Connect. 2021;10(1):76–83. PubMed.
- Yadav P, Hamrahian AH, Salvatori R. Real-world diagnostic performance of the macimorelin stimulation test in the diagnosis of adult growth hormone deficiency. Pituitary. 2026;29(2):47. PubMed.
- Arlien-Søborg MC, Radovick S, Boguszewski MCS, et al. Consensus and controversies about diagnosing GH deficiency: a Delphi survey by the GH research society. Pituitary. 2025;28(3):57. PubMed.
- Csákváry V, Ammer N, Bagci EB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of macimorelin in children with suspected growth hormone deficiency: an open-label, group comparison, dose-escalation trial. Horm Res Paediatr. 2021;94(7-8):239–250. PubMed.
- Herodes M, Anderson LJ, Shober S, et al. Pilot clinical trial of macimorelin to assess safety and efficacy in patients with cancer cachexia. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023;14(2):835–846. PubMed.
- Lissy M, Demmel V, Sachse R, et al. Thorough QT/QTc study evaluating the effect of macimorelin on cardiac safety parameters in healthy participants. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021;10(5):494–501. PubMed.
- Lange T, Thomas A, Görgens C, et al. Comprehensive insights into the formation of metabolites of the ghrelin mimetics capromorelin, macimorelin and tabimorelin as potential markers for doping control purposes. Biomed Chromatogr. 2021;35(6):e5075. PubMed.
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